藥物合成反應(yīng)復(fù)習(xí)資料

1、第一章緒論1、藥物合成反應(yīng)中反應(yīng)類型有哪些？按有機(jī)分子的結(jié)構(gòu)變換方式分：新基團(tuán)的導(dǎo)入反應(yīng)；取代基的轉(zhuǎn)化反應(yīng)；有機(jī)分子的骨架。按反應(yīng)機(jī)制分：極性反應(yīng)（a.親核試劑、b.親電試劑）；自由基反應(yīng)；協(xié)同反應(yīng)2、藥物合成反應(yīng)主要研究對象：化學(xué)合成藥物3、化學(xué)品的安全使用說明書一一MSDS4、原子經(jīng)濟(jì)性反應(yīng)：“原子經(jīng)濟(jì)性”是指在化學(xué)品合成過程中，合成方法和工藝被設(shè)計(jì)成能把反應(yīng)過程中使用的所有原料盡可能多的轉(zhuǎn)化到最終產(chǎn)物中。5、三廢：廢氣、廢水、廢渣第二章硝化反應(yīng)1、混酸硝化試劑的特點(diǎn)有哪些？硝化能力強(qiáng)；氧化性較純硝酸??；對設(shè)備的腐蝕性小2硝化試劑的活潑中間離子為：硝酰正離子NO23、桑德邁爾反應(yīng)定義及應(yīng)用

2、定義:在氯化亞銅或溴化銅的存在下，重氮基被氮或溴置換的反應(yīng);重氮基被氰基置換：將重氮鹽與氰化亞銅的配合物在水介質(zhì)中作用，可以使重氮基被氰基置換，該反應(yīng)也稱Sandmeyer反應(yīng)。應(yīng)用：CuX+Ar-N2XAr-X+N2（X:Cl,Br,-CN）4、常用的重氮化試劑一般是由鹽酸、硫酸、過氯酸和氟硼酸等無機(jī)酸與亞硝酸鈉作用產(chǎn)生。5硝化反應(yīng)定義：指向有機(jī)分子結(jié)構(gòu)中引入硝基（一NO2）的反應(yīng)過程，廣義的硝化反應(yīng)包括生產(chǎn)（CNO2、NNO2和ONO2）反應(yīng)。6、重氮化反應(yīng)定義：含有伯氨基的有機(jī)化合物在無機(jī)酸的存在下與亞硝酸鈉作用生成重氮鹽的反應(yīng)。7、硝化劑：單一硝酸、硝酸和各種質(zhì)子酸、有機(jī)酸、酸酐及各種

3、Lewis酸的混合物。8、生成硝基烷烴的難易順序：鹵代烴中鹵素被取代的順序：9、DMF:DMSO:10、常用的重氮化試劑有哪些？NaNO2+HCl/H2SO4第三章鹵化反應(yīng)1上取代基對鹵化反應(yīng)的影響催化劑的影響；芳環(huán)結(jié)構(gòu)的影響；反應(yīng)溫度的影響；鹵化劑的影響；反應(yīng)溶劑影響2醇與發(fā)生鹵置換反應(yīng)活性順序醇羥基的活性順序：叔（芐基、烯丙基）醇仲醇伯醇?xì)潲u酸的活性順序：HIHBrHCL3的應(yīng)用一溴代丁二酸亞胺hvn一鹵代酰胺與不飽和烴的鹵取代反應(yīng)機(jī)制：rch2ch=ch2+nbsRCHBCH=CH2本反應(yīng)屬自由基型反應(yīng)，可在光照下引發(fā)自由基N一鹵代酰胺與不飽和烴的加成反應(yīng)：在質(zhì)子酸（醋酸、溴氫酸、高氯酸

4、）的催化下，N鹵代酰胺與烯烴加成易制備錯誤！未找到引用源。一鹵代醇的重要方法。PhNHXXRCONH2NHXXRCONH2N一鹵代酰胺與醇羥基的置換反應(yīng)：具有光學(xué)活性的醇羥基化合物用N一鹵代酰胺置換反應(yīng)時(shí)，另加入三苯代膦（Ph3P）不但反應(yīng)溫和，而且原不對稱碳原子的構(gòu)型發(fā)生反轉(zhuǎn)。4鹵代氫與乙醇發(fā)生鹵代；活性順序：HIHBrHCL,仲醇伯醇5羰基的a比較活潑，在酸或堿的催化下，可被鹵原子取代，生成a一鹵代糖基化合物。鹵化試劑中鹵正離子和鹵負(fù)離子都能對有機(jī)物進(jìn)行鹵化，鹵化試劑中能提供鹵負(fù)離子和鹵正離子的各有哪些？答：可提供鹵素負(fù)離子的鹵化劑有：鹵素、氫鹵酸、含磷鹵化物、含硫鹵化物等，如X2、HX、

5、POX3、PX3、PX5、S2CL2、SCL2、SOCL2等?？商峁u素正離子的鹵化劑有：鹵素、N一鹵代酰胺、次鹵酸等，如X2、NBS、XOH等。6、鹵化反應(yīng)的目的有哪些？藥物合成反應(yīng)中引入鹵素的目的又是什么？答：目的是引入鹵素原子。藥物合成反應(yīng)中引入鹵素的目的：（1）使有機(jī)物分子的極性增加，反應(yīng)活性增加；（2）可以提高藥理活性，降低毒性，改變其性能（3）可作為中間體。7、醇發(fā)生鹵代反應(yīng)的活性順序：叔（芐位，烯丙位）醇仲醇伯醇8、飽和烴鹵化是自由基反應(yīng)三階段：鏈引發(fā)、鏈增長、鏈終止9、羧基被鹵素取代：反應(yīng)活性順序：脂肪羧酸芳香羧酸，芳環(huán)上具有供電子取代基的芳香羧酸無取代基的芳香羧酸具有吸電子取

6、代基的芳香羧酸10、鹵化試劑：11、自由基機(jī)理：NCS:NCS:NBP:NBA:12、含磷鹵化劑：活性順序13、含硫鹵化劑：第四章烴化反應(yīng)、傅克烷基化（-反應(yīng)中活性最強(qiáng)的是路易斯酸（）是B其活性順序?yàn)椋?AlBrAlCSlbCFleCFleCSlnCTliCTleCBliCZlnCl3353244432當(dāng)催化鹵代正T烷或叔丁烷與苯反應(yīng)時(shí)，活性順序?yàn)椋?、鹵代烴作為烴化試劑對烴基進(jìn)行烴化的知識點(diǎn)？活化順序？。知識點(diǎn)：鹵化烴作為烴化試劑對羥基進(jìn)行烴化試劑時(shí)，鹵化烴活性順序中，醇活性的順序?qū)儆诜磻?yīng)?；罨樞颍蝴u化烴在堿性條件下與醇羥基進(jìn)行羥化反應(yīng)生成二烷基醚，對相同的鹵化烴，鹵化烴的活性次序按、活潑

7、亞甲基化合物-化：（負(fù)離子）吸電子基的活性順序、2堿性順序：4、常用的烴化試劑：鹵代烴、醇、烯烴5烷基化的定義：鹵化烴在催化劑存在下與芳香族化合物進(jìn)行芳核上碳原子烷基化反應(yīng)，該法常用與合成烷基取代的芳香衍生物。烴化試劑種類:鹵代烴、磺酸酯和其他酯類、醇類、醚類、烯烴類、有機(jī)金屬類、甲醛和甲酸等。制備伯胺的反應(yīng):A伯胺合成反應(yīng)：由于氨分子結(jié)構(gòu)中有三個(gè)氫原子都可被烴基取代，得到的產(chǎn)物常是混合物。伯胺合成法:活性鹵代烴與環(huán)六次甲基四胺的反應(yīng)生成環(huán)六次甲基四胺復(fù)鹽，然后在乙醇中用鹽酸水解得到伯胺鹽酸鹽的反應(yīng)。什么是羥乙基化反應(yīng)：定義：在氧、氮和碳原子上引入羥乙基的反應(yīng)。、制備叔胺：環(huán)氧乙烷與芳胺發(fā)生反

8、應(yīng)生成B羥乙基芳胺，并可進(jìn)一步羥乙基化反應(yīng)得到叔胺。o格式試劑的通式：、鹵代烴對烯烴的加成反應(yīng)：遵循馬氏規(guī)則，氫加在氫多的地方，加在氫少的地方，包括親電加成和自由基加成。第五章?；磻?yīng)1、?；磻?yīng)：是指在有機(jī)物分子結(jié)構(gòu)中的碳、氮、氧等原子上導(dǎo)入?；姆磻?yīng)，其產(chǎn)物分別是酮（醛）、酰胺和酯等。羧酸在質(zhì)子酸的催化下，對芳烴進(jìn)行親電取代反應(yīng)生成芳酮，稱為（?；┓磻?yīng)，其反應(yīng)機(jī)制的實(shí)質(zhì)為芳香環(huán)上的親電取代反應(yīng)。能發(fā)生?；磻?yīng)的試劑有酸，2、?；噭┑念愋陀?1.羧酸2酰.氯3酸.酐4羧.酸酯5.酰胺活性順序酰氯酸酐羧酸酯酰胺羧酸3、付克酰基化反應(yīng)是發(fā)生在苯環(huán)上的，苯環(huán)的取代基對該反應(yīng)有影響。如果苯環(huán)上

9、活化基（給電子基）多，反應(yīng)容易，反之就難。4酰化中，活性順序?；邪返幕钚皂樞虿分侔肥灏贰Ｒ野繁桨?。5酰氯作為?；噭┌l(fā)生酰化反應(yīng)時(shí)，最重要的中間體離子是?；x子6酰氯的制備途徑在某些羧酸為?；瘎┑姆磻?yīng)中，加入、和等氯化劑，使之在反應(yīng)中生成酰氯。7、?；磻?yīng)的分類1、O-?；磻?yīng)2、N-?；磻?yīng)3、C-?；磻?yīng)8、DEAD:DMAP:THF:TEA:CDI:9、hoesch反應(yīng)：第六章縮合反應(yīng)1、什么是羥醛縮合其對應(yīng)產(chǎn)物是什么？含aH的醛、酮在堿或酸的催化下發(fā)生自身縮合，或與另一分子的醛、酮發(fā)生縮合，生成P羥基醛、酮，再經(jīng)脫水消除生成a,p不飽和醛、酮，這類反應(yīng)稱為羥醛縮合反應(yīng)，又稱醛醇縮

10、合反應(yīng)（縮合反應(yīng)）。2、不對稱的酮自身酸堿條件下縮合的產(chǎn)物是什么？B羥基酮或其脫水產(chǎn)物。3、什么是羥甲基化反應(yīng)？在醛酮的a位引入H基團(tuán)的反應(yīng)稱為羥甲基化反應(yīng)。生成p不飽和醛、酮4、羥醛縮合機(jī)制，以及催化劑對該反應(yīng)的影響？含aH的醛、酮自身縮合屬親核加成一消除反應(yīng)機(jī)制。催化劑對醛、酮的自身縮合反應(yīng)影響較大。常用的堿催化劑有磷酸鈉、醋酸鈉、碳酸鈉（鉀）、氫氧化鈉（鉀）、乙醇鈉、叔丁醇鋁、氫化鈉、氨基鈉等，有時(shí)也可用陰離子交換樹脂。氫化鈉等強(qiáng)堿一般用于活性差、空間位阻大的反應(yīng)物之間的縮合，如酮一酮縮合，并且在非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。常用的酸催化劑有鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸以及三氟化硼等酸。5氯甲基化反應(yīng)

11、？在無水氯化鋅存在下，芳烴與甲醛及氯化氫作用，芳烴上的氫原子被氯甲基取代。此反應(yīng)叫氯甲基化反應(yīng)。加成反應(yīng)?活性亞甲基化合物和a,p不飽和羰基化合物在堿性催化劑的存在下發(fā)生加成而縮合的P羰烷基類化合物的反應(yīng)，稱為反應(yīng)。反應(yīng)通式：7、安息醛縮合：第七章氧化反應(yīng)1、醇可被氧化成哪些有機(jī)物？答：。可氧化成醛、酮。伯醇氧化成羧酸O二醇可被氧化劑裂解成兩分子羰基化合物，常用氧化劑有和絡(luò)酸等42.”酸性高錳酸鉀活性試劑堿性高錳酸鉀答：O酸性高錳酸鉀氧化能力強(qiáng)，可以氧化伯醇生成酸，氧化仲醇生成酮，氧化雙鍵O堿性高錳酸鉀氧化羥基同時(shí)能氧化雙鍵O活性選擇性氧化烯丙位的羥基O試劑可氧化伯醇、仲醇、不飽和醇等生成相應(yīng)

12、的醛和酮、羰基a位的甲基、亞甲基或次甲基的氧化？答：羰基a位的活性烴基可被氧化成a羥基酮。當(dāng)用或醋酸汞做氧化劑時(shí)，反應(yīng)先在羰基a位上引入乙酰氧基，再水解即生成a羥基酮。亞甲基或次甲基的氧化均可發(fā)生以上反應(yīng)。作為常用氧化劑特點(diǎn)？答：作為常用氧化劑，可以氧化裂解鄰二醇得到二羰基化合物。在低溫下，控制的用量可選擇性的氧化硫化物生成亞砜；在叫高溫度下使用過量則可以氧化硫化物生成砜。此外，在酸性硅膠或氧化鋁的存在下，可以在室溫下高選擇性的氧化硫化物的到目標(biāo)產(chǎn)物亞砜。收率進(jìn)乎定量。類氧化試劑種類？試劑試劑氯鉻酸吡啶重鉻酸吡啶6、OsO4答：做為一種親電試劑參與烯烴的雙羥基化反應(yīng)。非常昂貴、且有劇毒，高揮發(fā)

13、性，故實(shí)際使用中常采用催化兩的，以甲基嗎啉氧化物或鐵氰化鉀做共氧化劑進(jìn)行反應(yīng)。第八章還原反應(yīng)分類1、還原反應(yīng)分類？根據(jù)還原劑及操作方法的不同，可分為以下三類O在催化劑的存在下借助于分子氫進(jìn)行的催化氫化還原反應(yīng)，包括氫化和氫解O使用化學(xué)物質(zhì)做還原劑進(jìn)行化學(xué)還原反應(yīng)，主要包括負(fù)氫離子轉(zhuǎn)移試劑還原、金屬與供質(zhì)子劑還原及含硫負(fù)離子還原、肼還原等其他還原反應(yīng)。利用微生物或活性酶進(jìn)行的生物還原反應(yīng)。2、硼氫化鈉和氫化鋰鋁的區(qū)別：選擇性好、溫和、可用質(zhì)子酸溶劑?；钚宰钊?。選擇性差、可還原到一H不能用質(zhì)子性溶劑?；钚宰顝?qiáng)。3、根據(jù)使用還原劑的差異，反應(yīng)機(jī)制主要有那些？Q、親核加成0、親電加成Q、自由基反應(yīng)4按

14、催化劑的存在狀態(tài)可把催化氫化分為：非均相催化氫化、均相催化氫化兩大類5、非均相催化氫化的常用催化劑的分類：鎳催化劑、鈀催化劑、鉑催化劑6、常見的負(fù)氫離子轉(zhuǎn)移還原劑主要有：金屬氫化物、硼烷和烷氧基鋁三大類。P265第九章重排反應(yīng)1、什么是pinacol重排？鄰二醇在酸催化下生成碳正離子，繼而發(fā)生芳基烷基或氫的遷移，生成酮的反應(yīng)稱為重排。a氨基醇經(jīng)重氮化反應(yīng)，繼而失去氮?dú)?，產(chǎn)生的碳正離子也發(fā)重排2、下例重排反應(yīng)的產(chǎn)物是什麼？O、重排烯、醇O、重排一酮O、重排酰胺O、重排伯胺O、重排羧酸或a鹵代酮O、重排O、重排Y、a不飽和醛、酮或鄰烯丙基酚O、重排ge酯O、Reimer-Tiemann反應(yīng)芳醛OF-C酰化反應(yīng)芳酮、Vilsmeier-Hacck反應(yīng)醛OHoesch反應(yīng)芳香酮或酮亞胺13、Mannich反