腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座培訓(xùn)課件

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座內(nèi)容提要腎上腺皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素 性激素類 mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮質(zhì)酮desoxycorticosterone氫化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsex hormones 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座2內(nèi)容提要腎上腺皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素 性激素類 m概述腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座3概述腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講

2、座4腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座4腎上腺皮質(zhì)激素分類鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素（如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）：由球狀帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管對鈉離子的再吸收和鉀離子的排泄（保鈉排鉀），臨床少用，主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生病）（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，藥理劑量時作用廣泛（如去氫異雄酮和雌二醇）：由網(wǎng)狀帶分泌。通常所說的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座5腎上腺皮質(zhì)激素分類鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）：由球狀第一節(jié) 糖 皮 質(zhì) 激 素 一、分泌調(diào)節(jié) 糖皮質(zhì)激素的分泌受ACTH調(diào)節(jié)。正常

3、人糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，凌晨開始上升，上午810時氫化可的松血濃度到高峰，然后逐漸下降。午夜12時最低。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座6第一節(jié) 糖 皮 質(zhì) 激 素 一、分泌調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素類【體內(nèi)過程】 口服、注射均可吸收， 80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合。肝、腎功能時、游離，易致不良反應(yīng)。 肝代謝、腎排泄 可的松和潑尼松需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫-考和潑尼松龍后 才能發(fā)揮作用，嚴(yán)重肝病時只宜用經(jīng)轉(zhuǎn)化后的如氫-考 或潑尼松龍。與酶誘導(dǎo)劑合用時需加大GCS用量。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座7【體內(nèi)過程】 口服、注射均可吸收， 80%與【生理作用】 1.糖代謝： 升高血

4、糖 2.蛋白質(zhì)代謝： 分解代謝增強(qiáng) 糖皮質(zhì)激素在維持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起著重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。 (1) 促進(jìn)糖原異生；(2) 減慢G.S分解；(3)減少機(jī)體組織對G.S的攝取和利用。促進(jìn)皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺分解、抑制其合成。超生理劑量可導(dǎo)致肌肉萎縮,久用可致生長緩慢和傷口愈合延緩等。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座8【生理作用】 1.糖代謝： 糖皮質(zhì)激素在維持血3.脂肪代謝： 促進(jìn)分解，抑制合成。激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪減少，并使脂肪重新分布，形成滿月臉和向心性肥胖。4.水、鹽代謝： 水鈉潴留 潴鈉排鉀、低鈣。 與噻嗪類合用易引起低鉀血癥。另外，

5、促進(jìn)腎臟排鈣、抑制小腸吸收鈣，長期大量使用導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座93.脂肪代謝： 潴鈉排鉀、低鈣。 與噻嗪類合用易引起低鉀血【藥理作用】 1. 抗炎作用： 非特異性，強(qiáng)，各種原因所致類癥反應(yīng)均有效。 1) 早期：抑制局部血管擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管通透性，使血漿滲出減少，白細(xì)胞浸潤及吞噬作用減弱，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。 2) 后期：抑制毛細(xì)管和成纖維C增生。延緩肉茅組織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘連等后遺癥。 抑制炎癥體征的同時，也降低機(jī)體防御功能。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座10【藥理作用】 1. 抗炎作用： 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識機(jī)理：抑制炎癥細(xì)胞功

6、能： 抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的滲出和游走 抑制炎癥相關(guān)細(xì)胞因子(TNE)表達(dá)及生物效應(yīng)； 抑制粘附分子及某些趨化因子的表達(dá)抑制炎癥細(xì)胞向炎癥部位的游走和聚集； 促進(jìn)炎癥細(xì)胞的凋亡腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座11機(jī)理：抑制炎癥細(xì)胞功能： 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講2) 抑制炎癥介質(zhì)合成和釋放： 誘導(dǎo)產(chǎn)生脂皮素(為抑制性蛋白) 抑制磷酯酶A2活性 花生四烯酸生成PG、白三烯類炎性介質(zhì)合成 同時還可抑制磷酯酶A2、環(huán)氧酶-2和誘生型NO合酶的表達(dá) 相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座122) 抑制炎癥介質(zhì)合成和釋放： 誘導(dǎo)產(chǎn)生脂皮素(為3) 抑制炎癥效應(yīng)： 穩(wěn)定溶酶體膜釋放； 血

7、管對兒茶酚的敏感性張力通透性； 抑制NOS活性，NO生成。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座133) 抑制炎癥效應(yīng)： 穩(wěn)定溶酶體膜釋放； 腎上腺皮質(zhì)激 2. 抗免疫作用： 作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié)小劑量抑制細(xì)胞免疫大劑量干擾體液免疫 抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理； 破壞和解體淋巴細(xì)胞； 抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，干擾補(bǔ)體參與免疫反應(yīng)過程。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座14 2. 抗免疫作用： 作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié) 抑制巨噬3. 抗內(nèi)毒素提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥。注意：不能中和、破壞內(nèi)毒素；對外毒素?zé)o對抗作用，須合用抗毒血清；合用足量而有效的

8、抗菌素；腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座153. 抗內(nèi)毒素提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對內(nèi)毒素4.抗休克作用：為炎癥的一種全身性表現(xiàn)。 機(jī)理： 心血管對兒茶酚的敏感性，心肌收縮力 血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán) 穩(wěn)定溶酶體膜，心肌抑制因子的形成。 機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒素 內(nèi)毒素對機(jī)體的損害。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座164.抗休克作用：為炎癥的一種全身性表現(xiàn)。 腎上腺皮質(zhì)激5. 影響血液與造血系統(tǒng) 增強(qiáng)骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒細(xì)胞、纖維蛋白原增加，縮短凝血時間；使嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞減少。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講

9、座175. 影響血液與造血系統(tǒng) 增強(qiáng)骨髓造血功能，使Rb6允許作用 糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座186允許作用 糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞雖無直接活性，但可7. 其他作用（1）退熱：對嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、腦膜炎、敗血癥等）的發(fā)熱具有迅速而良好的退熱作用。應(yīng)在發(fā)熱確診后再使用。（2）中樞興奮：（3）促進(jìn)消化：（4）增加腎小球?yàn)V過率 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座197. 其他作用（1）退熱：對嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、腦消化系統(tǒng) 胃酸、胃蛋白酶分泌 誘發(fā)或加重潰瘍 骨骼、肌肉系統(tǒng) 抑制成骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞數(shù)量、

10、且功能； Ca2+的吸收，抑制蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)分解。 生長發(fā)育 生長遲緩等腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座20消化系統(tǒng) 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座20【臨床應(yīng)用】 1. 替代療法： 垂體功能減退，腎上腺次全術(shù)后等。 腎上腺皮質(zhì)功能不全。2. 防止某些炎癥的后遺癥： 結(jié)腦、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性辦膜病、睪丸炎，損傷性關(guān)節(jié)炎，燒傷后瘢痕攣縮，各種非特異性眼炎等，可局部用藥。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座21【臨床應(yīng)用】 1. 替代療法：腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講3. 嚴(yán)重急性感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴發(fā)型流腦等等作輔助治療。急性癥狀緩解后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制再停

11、用抗生素。注意：細(xì)菌：必須與足量、有效的抗菌素合用病毒、肺結(jié)核：一般不用；腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座223. 嚴(yán)重急性感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 Q&A:1. 中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時必須合用什么?停藥時先停什么藥后停什么藥? 用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過危險期。但必須合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶擴(kuò)散。癥狀好轉(zhuǎn)后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座23Q&A: 用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座培訓(xùn)課件5. 休克：早、短、

12、大量突擊應(yīng)用 1) 中毒性：足量有效抗菌藥合用； 2) 過敏性：首選 Adr； 3) 低血容量：補(bǔ)液、補(bǔ)血、 糾正電介質(zhì)紊亂效果不佳時； 4) 心源性：針對病因治療。 對感染性休克（首選）腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座255. 休克：早、短、大量突擊應(yīng)用 對感染性休克（首選）腎上腺 6. 血液病： 兒童急淋，對非淋效果差，再障、粒C減少癥、血小板減少癥，過敏性紫癜等的治療。停藥后易復(fù)發(fā)。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座26 6. 血液?。?兒童急淋，對非淋效果差7. 局部應(yīng)用接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等 ；肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部應(yīng)用。腎上腺皮質(zhì)激素類藥

13、物專業(yè)知識講座277. 局部應(yīng)用接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等 ；腎上腺【用法和用量】大劑量沖擊療法：用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。 2. 一般劑量長期療法：用于腎病綜合癥、頑固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病。3. 小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術(shù)后4. 隔日療法：需長期服藥的，將1日的總量隔日上午810時一次服完。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座28【用法和用量】大劑量沖擊療法：用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。【不良反應(yīng)】 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座29【不良反應(yīng)】 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座291. 各類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥由

14、于過量GCS引發(fā)水鹽脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無力、高血壓、高血脂、糖尿。 一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時對癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座301. 各類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥由于過量GCS引發(fā)水鹽脂質(zhì)2. 誘發(fā)或加重感染 糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)體防御功能，細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶（結(jié)核、化膿性病灶）擴(kuò)散惡化，必要時合用抗生素。 白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專

15、業(yè)知識講座312. 誘發(fā)或加重感染 糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)3. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜對胃酸的抵抗力。可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座323. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑4. 骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合 減少鈣、磷吸收并增加其排泄，長期應(yīng)用抑制骨細(xì)胞活力，造成骨質(zhì)疏松，兒童、絕經(jīng)期婦女、老人多見，嚴(yán)重者引起自發(fā)性骨折，補(bǔ)充維生素D和鈣鹽 抑制蛋白質(zhì)合成，延緩傷口愈合腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座334. 骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合 減少鈣、磷吸收并增加其5

16、. 延緩生長 抑制生長素分泌和造成負(fù)氮平衡，影響兒童生長發(fā)育，孕婦偶可引起畸胎 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座345. 延緩生長 抑制生長素分泌和造成負(fù)氮平衡，影響兒6. 神經(jīng)精神異常：可誘發(fā)精神或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。7. 白內(nèi)障、青光眼：大劑量長期局部和全身用藥均可發(fā)生。8. 腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全原因：長期尤其是連日用藥后，通過負(fù)反饋使ACTH分泌減少，引起的。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座356. 神經(jīng)精神異常：可誘發(fā)精神或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。8 突然停藥或減量過快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況（嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、出血）可發(fā)生腎上腺危象（表現(xiàn)肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克）措施：長期用藥需逐漸減量停藥; 停藥前加用ACTH或采取隔日給藥。 停藥后可連續(xù)使用適量ACTH，停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時給足量糖皮質(zhì)激素。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座36 突然停藥或減量過快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況（嚴(yán)重9. 反跳現(xiàn)象指病人癥狀基本控制后，突然停藥或減量過快，引起原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識講座379. 反跳現(xiàn)象指病人癥狀基本控制后，突然停藥或減量過快，引起【禁忌