第篇抗帕金森病課件

1、抗帕金森病藥 Drug used in Parkinsons disease天津醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 孟林抗帕金森病藥 Drug used in Parkinson帕金森病概述帕金森?。≒arkinsons disease，PD）又稱震顫麻痹（paralysis agitants），是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。該病典型臨床癥狀為靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動遲緩和姿勢反射受損，嚴(yán)重患者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀，如不進(jìn)行及時有效的治療，病情呈慢性進(jìn)行性加重，晚期往往全身僵硬，活動受限，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。帕金森病概述帕金森?。≒arkinsons disease帕金森病的發(fā)

2、病機(jī)制 發(fā)病原因：原發(fā)性、老年性動脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒。 病理：中腦黑質(zhì)、紋狀體中多巴胺能神經(jīng)元變性。 。機(jī)制：在錐體外系有3條重要的神經(jīng)通路， 多巴胺能神經(jīng)通路 始于黑質(zhì)而止于紋狀體，故稱黑質(zhì)-紋狀體通路，其遞質(zhì)是多巴胺（中樞抑制性遞質(zhì)）； 膽堿能通路 遞質(zhì)是Ach（中樞興奮性遞質(zhì)）； GABA通路 其遞質(zhì)是GABA（中樞抑制性遞質(zhì)） 帕金森病的發(fā)病機(jī)制 發(fā)病原因：原發(fā)性、老年性動脈硬化、腦炎后多巴胺學(xué)說帕金森病的病因帕金森病患者由于黑質(zhì)病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低，造成黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢，因而導(dǎo)致帕金森病的肌張力增高

3、等癥狀。 多巴胺學(xué)說帕金森病的病因帕金森病患者由于黑質(zhì)病變，多巴胺合抗帕金森病藥分類影響多巴胺能神經(jīng)類藥 左旋多巴、溴隱停、金剛烷胺、司來吉蘭中樞抗膽堿藥 苯海索、苯扎托品、丙環(huán)定（開馬君） 這兩類藥物治療作用的基礎(chǔ)都在于恢復(fù)DA能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)抗帕金森病藥分類影響多巴胺能神經(jīng)類藥擬多巴胺藥分類多巴胺前體藥物，如左旋多巴多巴胺受體激動劑，如溴隱亭和倍高利特左旋多巴的增效藥， -外周脫羧酶抑制劑，如卡比多巴、節(jié)絲肼 -單胺氧化酶B抑制劑，如司來吉蘭擬多巴胺藥分類多巴胺前體藥物，如左旋多巴左旋多巴（levodopa, L-dopa） 是兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)酶促合成過程中的中間代謝產(chǎn)物

4、，是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì) 。酪氨酸 多巴 多巴胺 NA Adr 左旋多巴（levodopa, L-dopa） 【藥理作用與應(yīng)用】 1.治療帕金森病 對大多數(shù)帕金森病患者具有顯著療效，起病初期用藥療效更為顯著。作用特點(diǎn)：奏效慢，用藥23周后才出現(xiàn)體征的改善，16個月后才獲得最大療效；對輕癥及年輕患者療效較好，而對重癥及年長者患者效果較差?！舅幚碜饔门c應(yīng)用】 1.治療帕金森病 可廣泛用于治療各種類型PD病人，但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的錐體外系癥狀無效，因吩噻嗪類藥物阻斷中樞多巴胺受體，使多巴胺無法發(fā)揮作用。作用機(jī)制：在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成DA，補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足，抑制膽堿能神經(jīng)元的功能，因此產(chǎn)生治療震

5、顫麻痹的作用。 可廣泛用于治療各種類型PD病人，但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的對大多數(shù)帕金森病患者具有顯著療效，起病初期用藥療效更為顯著。帕金森病患者由于黑質(zhì)病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低，造成黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢，因而導(dǎo)致帕金森病的肌張力增高等癥狀。左旋多巴（levodopa, L-dopa）作用特點(diǎn)：奏效慢，用藥23周后才出現(xiàn)體征的改善，16個月后才獲得最大療效；這兩類藥物治療作用的基礎(chǔ)都在于恢復(fù)DA能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)是兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)酶促合成過程中的中間代謝產(chǎn)物，是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì) 。-直接作用于DA受體通過阻斷膽

6、堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用，抗震顫效果好，也能改善運(yùn)動障礙和肌肉強(qiáng)直。-促使患者黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA。在治療開始時能更快地達(dá)到左旋多巴的有效劑量。作用機(jī)制：在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成DA，補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足，抑制膽堿能神經(jīng)元的功能，因此產(chǎn)生治療震顫麻痹的作用。 2.治療肝昏迷 正常蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。肝功能障礙時，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)分別生成苯乙醇胺和羥苯乙胺，取代正常的神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素，妨礙正常神經(jīng)系統(tǒng)功能。服用左旋多巴后，在中樞可轉(zhuǎn)化為NA，恢復(fù)中樞神經(jīng)功能，使肝昏迷患者蘇醒。對大多數(shù)帕金森病患者具有顯著療效

7、，起病初期用藥療效更為顯著。異常不隨意運(yùn)動： “開-關(guān)”現(xiàn)象可與外周脫羧酶抑制劑同服。-直接作用于DA受體此藥可選擇性抑制B型，抑制紋狀體中DA降解，其結(jié)果是基底神經(jīng)節(jié)中保存了DA。左旋多巴（levodopa, L-dopa）可廣泛用于治療各種類型PD病人，但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的錐體外系癥狀無效，因吩噻嗪類藥物阻斷中樞多巴胺受體，使多巴胺無法發(fā)揮作用。酪氨酸 多巴 多巴胺 NA Adr溴隱亭(bromocriptine)作用機(jī)制：在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成DA，補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足，抑制膽堿能神經(jīng)元的功能，因此產(chǎn)生治療震顫麻痹的作用。明顯減輕或防止左旋多巴對心臟的毒副作用；（-）發(fā)病原因：原發(fā)性、

8、老年性動脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒。不良反應(yīng)較輕，并且是暫時的和可逆的。不良反應(yīng)較輕，并且是暫時的和可逆的。對大多數(shù)帕金森病患者具有顯著療效，起病初期用藥療效更為顯著?？膳c外周脫羧酶抑制劑同服。與左旋多巴合用，可增強(qiáng)療效，減少后者的劑量和副作用，使 “開-關(guān)”現(xiàn)象消失。金剛烷胺（amantadine）【不良反應(yīng)與注意事項】 左旋多巴的不良反應(yīng)大多是由于其在體內(nèi)生成的DA所引起的。胃腸道反應(yīng)：由于DA刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)所致?？膳c外周脫羧酶抑制劑同服。心血管反應(yīng)：輕度體位性低血壓，心律失常。異常不隨意運(yùn)動： “開-關(guān)”現(xiàn)象精神障礙：幻覺、妄想、躁狂、失眠、焦慮、惡夢和情感抑郁等 包括面舌

9、抽搐、怪相、搖頭及雙臂、雙腿或軀干作各種各樣的搖擺運(yùn)動及過大的呼吸運(yùn)動引起的不規(guī)則喘氣或換氣過度。長期服用左族多巴的患者可出現(xiàn)對該藥的耐受，表現(xiàn)為“開-關(guān)”現(xiàn)象，即病人突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)肌強(qiáng)直運(yùn)動不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，嚴(yán)重妨礙患者的日?；顒?。 異常不隨意運(yùn)動： “開-關(guān)”現(xiàn)象【不良反應(yīng)與注意事項】 卡比多巴（carbidopa）具有較強(qiáng)的左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制作用不能通過血腦屏障而進(jìn)入腦內(nèi)左旋多巴合用時，可減少左旋多巴在外周組織的脫羧作用，因而可使較多的左旋多巴到達(dá)黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用，從而提高左旋多巴的療效。兩藥合用的優(yōu)點(diǎn)如下：減少左旋多巴的最適劑量；明顯減輕或防止

10、左旋多巴對心臟的毒副作用；在治療開始時能更快地達(dá)到左旋多巴的有效劑量?？ū榷喟停╟arbidopa）具有較強(qiáng)的左旋芳香氨基酸脫羧酶 （-） 卡比多巴 第篇抗帕金森病課件溴隱亭(bromocriptine)半合成的麥角生物堿對多巴胺受體有直接激動作用由于其不良反應(yīng)較多，僅適合不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者。溴隱亭(bromocriptine)半合成的麥角生物堿金剛烷胺（amantadine）原為抗病毒藥以預(yù)防A2型流感?？拐痤澛楸缘臋C(jī)制 -促使患者黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA。 -使DA再攝取減少 -直接作用于DA受體 -較弱的抗膽堿作用不良反應(yīng)較輕，并且是暫時的和可逆

11、的。長期應(yīng)用金剛烷胺可出現(xiàn)下肢網(wǎng)狀青斑，可能是因為局部釋放兒茶酚胺而引起血管收縮所致。金剛烷胺（amantadine）原為抗病毒藥以預(yù)防A2型流感司來吉蘭（selegiline）是高選擇性的MAO-B抑制劑。體內(nèi)MAO有兩種，MAO-A型的底物主要是NA、5-HT；MAO-B型的底物主要是DA和苯乙胺。此藥可選擇性抑制B型，抑制紋狀體中DA降解，其結(jié)果是基底神經(jīng)節(jié)中保存了DA。本藥又是抗氧化劑，阻滯DA氧化應(yīng)激過程中OH-自由基的形成，從而保護(hù)黑質(zhì)DA神經(jīng)元，延緩PD癥狀的發(fā)展。與左旋多巴合用，可增強(qiáng)療效，減少后者的劑量和副作用，使 “開-關(guān)”現(xiàn)象消失。司來吉蘭（selegiline）是高選擇性的MAO-B抑制劑 由于左旋多巴的問世，抗膽堿藥已經(jīng)降為次要位置。然而，抗膽堿藥對輕癥患者、由于副作用或禁忌證不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治療無效的患者仍然有效。此外，抗膽堿藥與左旋多巴合用時，可使半數(shù)以上的患者得到進(jìn)一步改善?？鼓憠A藥對抗精神病藥引起的帕金森綜合征也有效。 藥物: 苯海索、丙環(huán)定、苯扎托品等抗膽堿藥 由于