糖尿病微血管并發(fā)癥診斷及治療課件

1、糖尿病的微血管并發(fā)癥糖尿病的微血管并發(fā)癥 糖尿病腎病Diabetic Nephropathy 糖尿病神經病變Diabetic Neuropathy糖尿病視網膜病變Diabetic Retinopathy 糖尿病腎病Diabetic Nephropathy糖尿病腎病Diabetic Nephropathy糖尿病腎病Diabetic Nephropathy糖尿病腎病是一個綜合征 持續(xù)白蛋白尿 高血壓 進行性腎功能減退 心血管并發(fā)癥的致殘率及死亡率高概 述糖尿病腎病是一個綜合征概 述發(fā)病機制遺傳易感性：基因多態(tài)性 持續(xù)性高糖腎臟血流動力學改變細胞因子，生長因子，趨炎癥反應物質產氧化應激:發(fā)病機制遺傳

2、易感性：基因多態(tài)性 糖尿病微血管并發(fā)癥診斷及治療課件糖尿病微血管并發(fā)癥診斷及治療課件終末期腎臟病累計率(%)05101520253002468101214161820診斷為蛋白尿后的年數2型糖尿病診斷為蛋白尿發(fā)生終末期腎臟病的狀況Humphrey et al. Ann Int Med 1989;111:788-796.終末期051015202530024681012141618診 斷需綜合分析，全面評價，主要包括：臨床病理免疫病理分析并發(fā)癥診 斷需綜合分析，全面評價，主要包括：糖尿病腎損害的臨床與病理聯(lián)系 分 期 GFR UAE 血壓 主要病理改變 期 腎小球高濾過期 正常 正常 腎小球肥大

3、期 間斷白蛋白尿期 或 休息正常 多數 腎小球系膜基質 正常 運動后 正常 增寬，GBM增厚 期 早期糖尿病腎病期 大致 持續(xù) 正常 上述病變加重 正常 尿蛋白(-) 或 期 臨床糖尿病腎病期 漸 尿蛋白(+) 上述病變更重 大量蛋白尿 部分腎小球硬化 期 腎功能衰竭期 大量蛋白尿 腎小球硬化荒廢 逐漸 注 GFR: 腎小球濾過率； UAE：尿白蛋白排泄率； GBM：腎小球基底膜糖尿病腎損害的臨床與病理聯(lián)系臨床診斷晨尿白蛋白/肌酐比值30mg/g作為檢測微量白蛋白尿的篩選方法微量白蛋白尿可以是高血壓的表現30%的型糖尿病腎病病人可沒有視網膜病變20%糖尿病腎病病人可同時有原發(fā)性腎小球疾病， 糖

4、尿病病人有白蛋白尿而無視網膜病變者應作腎活檢、期糖尿病腎病伴有紅細胞管型、白細胞或白細胞管型者需除外多發(fā)性骨髓瘤、淀粉樣變、HIV相關性腎病，亦需腎活檢。臨床診斷晨尿白蛋白/肌酐比值30mg/g作為檢測微量白蛋白DM病史數年（常在610年以上）出現持續(xù)性微量白蛋白尿（UAE20200g/min或30300mg/24h） 24小時白蛋白總量是金指標，隨機尿樣應作白蛋白/肌酐比值(ACR)ACR意義相當于UAE，敏感性90，特異性84，閾值：男性 2.5mg/mmol；女性 3.5mg/mmol 早期糖尿病腎病的診斷DM病史數年（常在610年以上）早期糖尿病腎病的診斷T1DM：青春期后出現尿蛋白，

5、合并視網膜病變。T2DM：出現尿蛋白，合并典型神經病變，視網膜病變，有利診斷 T2DM：伴腎功能減退有下列情況亦有利診斷腎影縮小相對出現晚高血壓難控制且對鹽特別敏感貧血出現較早 T1DM：青春期后出現尿蛋白，合并視網膜病變。DN鑒別診斷腎淀粉樣變性:偏振光顯微鏡下剛果紅染色呈紅綠色膜增生性腎炎:有結節(jié),常見不等量的系膜細胞插入呈雙軌樣改變DN鑒別診斷腎淀粉樣變性:偏振光顯微鏡下剛果紅染色呈紅綠色DN鑒別診斷 DN合并腎臟病變，可能是DN或NDRD NDRD（腎活檢證實）比例1085，平均2030（ T1DM 5 ； T2DM 30 ） 病理種類十分廣泛：幾乎包括所有原發(fā)的病理類型，以系膜增殖性

6、腎炎和IgA腎病常見；繼發(fā)性腎病，如LN、HBP、RA（淀粉樣腎?。┑纫部梢奃N鑒別診斷 DN合并腎臟病變，可能是DN或NDRDDN鑒別診斷 NDRD臨床表現 明顯血尿及管型，病史10年 突然出現大量蛋白尿，但腎功能良好且DM病情穩(wěn)定者 突然出現腎功能急驟惡化，特別是無持續(xù)性蛋白尿者 病史10年，出現腎臟病變而無視網膜病變 血清型膠原水平增高不明顯DN鑒別診斷 NDRD臨床表現2型糖尿病腎活檢指征病史小于5年無視網膜或周圍神經病變2型糖尿病腎活檢指征病史小于5年2型糖尿病伴微量白蛋白尿正常或接近正常 41%（其中59%無視網膜病變）間質病變 33%典型糖尿病腎病 26%53例腎活檢結果2型糖尿

7、病伴微量白蛋白尿正常或接近正常 41%（其中592型糖尿病伴蛋白尿、無視網膜病變糖尿病腎病 69%非糖尿病腎?。I炎） 13%腎小球正常 18%從人口統(tǒng)計學、臨床和實驗資料無法區(qū)分93例腎活檢結果2型糖尿病伴蛋白尿、無視網膜病變糖尿病腎病 2型糖尿病伴蛋白尿或腎病綜合征、無視網膜病變典型糖尿病腎病 22%糖尿病腎病合并非糖尿病腎病 28%非糖尿病腎病 49%76例腎活檢結果2型糖尿病伴蛋白尿或腎病綜合征、無視網膜病變典型糖尿病腎病 2型糖尿病伴腎病綜合征糖尿病腎?。⊿cr 148-526umol/L） 28%糖尿病腎病合并非糖尿病腎病 50% （IgA腎病、紫癜腎）非糖尿病腎病 22% （膜性

8、腎病、微小病變各2例）18例腎活檢結果2型糖尿病伴腎病綜合征糖尿病腎病（Scr 148-526um電鏡：早期診斷DN的主要手段 基底膜增厚 系膜基質增多 足突融合 無電子致密物沉積電鏡：早期診斷DN的主要手段 基底膜增厚免疫熒光 常見IgG、纖維蛋白、白蛋白在腎小球毛細血管壁上呈線樣沉積，有時還可見其他免疫球蛋白及補體成分 有無白蛋白同時沉積是鑒別要點 免疫熒光 常見IgG、纖維蛋白、白蛋白在腎小球毛細血管壁上呈糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的危險因素高血壓蛋白尿肥胖HbAIc高脂血癥吸煙基因多態(tài)性糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的危險因素高血壓高血壓1型糖尿病主要是舒張壓升高。1型糖尿病10年時高血壓發(fā)生率5%，20

9、年30%，40年70%。無糖尿病腎病者幾乎不發(fā)生高血壓。伴蛋白尿者血壓明顯高于無蛋白尿者，且隨蛋白尿增多而增高。2型糖尿病主要是收縮壓升高。診斷時40%已有高血壓，且半數無白蛋白尿。血壓高與GFR下降速度密切相關（MDRD研究），血壓越低下降速度越慢。腎自身調節(jié)血流和壓力的能力受損，全身血壓直接傳遞至腎小球內。自主神經病變，24h內血壓變動較大降血壓沒有最低值（閾值）。血壓低時生活質量好。高血壓1型糖尿病主要是舒張壓升高。1型糖尿病10年時高血壓發(fā)血壓控制對糖尿病及非糖尿病腎病GFR的影響0-2-4-6-8-10-12-1495 98 101 104 107 110 113 116 119r=

10、0.69; P1g者 125/75mmHg MABP 92mmHg 1g者 130/80mmHg MABP 97mmHg （MDRD提出)控制血壓目標血壓正常偏高者135/85mmHg比120/80目標血壓越低，腎功能衰退越慢Bakris GL. Diabetes Res 1998;39(suppl):S35-42.平均動脈壓 (mm Hg)GFR 下降 (ml/min/year)-10-8-6-4-2098100102104106108110r = 0.66; p 0.05對2型糖尿病腎病超過3年的研究結果目標血壓越低，腎功能衰退越慢Bakris GL. Diab控制血糖控制血糖確定強化血糖

11、控制是否會降低2型糖尿病病人臨床并發(fā)癥的發(fā)生 評價各種治療方法對治療2型糖尿病的相對效果病人分別接受單純飲食控制或氯磺丙脲、格列本脲(優(yōu)降糖)、胰島素或二甲雙胍(僅肥胖病人)的治療5102名新診斷的無癥狀2型糖尿病人入選，4209名被隨機進行治療，平均隨訪11年設計英國前瞻性糖尿病研究 The United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)目的病人確定強化血糖控制是否會降低2型糖尿病設計英國前瞻性糖尿病研究英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)微白蛋白尿發(fā)生率下降33%臨床蛋白尿發(fā)生率下降56%微血管并發(fā)癥下降35%英國前瞻性糖尿病研究(UKPD

12、S)微白蛋白尿發(fā)生率下降33%UKPDS后續(xù)研究結果Stratton：HbAc1從5%升到11%的模型分析MI患病率增加2倍微血管患病率增加10倍UKPDS后續(xù)研究結果Stratton：HbAc1從5%升到DCCT: 強化血糖控制降低了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和進展 并發(fā)癥 危險性下降(%) 可信區(qū)間(95%)視網膜病變出現 76 62-85(一級預防)視網膜病變進展 54 39-66(二級預防)尿白蛋白排泄(mg/24hr)40 39 21-52300 54 19-745年中臨床腎病* 60 38-74* 除外了開始時就患有臨床期腎病的病人, N1441 Hoodwert BJ et al , C

13、leve Glin J Med, 1994; 61:34-37DCCT: 強化血糖控制降低了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和進展 DCCT研究還顯示嚴格控制血壓使微量白蛋白尿的發(fā)生率降低39%，白蛋白尿的發(fā)生率降低54%。但在一級預防中仍有16%，二級預防中有26%發(fā)生微量白蛋白尿，且后果在3年后出現，說明還需要其他措施。DCCT研究還顯示嚴格控制血壓使微量白蛋白尿的發(fā)生率降低39血糖控制的目標值空腹血糖 FPG 6mmol/L餐后2h血糖PPG7.8mmol/L糖化血紅蛋白HbA1C7%，最好達6.5%或以下血糖控制的目標值空腹血糖 FPG 265mol/L(3mg/dl)不用此藥，但是透析病人可以應用

14、 注意副作用(咳嗽、高血鉀、SCr 增高)合理應用ACEI藥物從小劑量開始逐漸加量，老年患者及并用利尿合理應用ACEI藥物 腎功能不全病人用藥初可能出現 SCr 升高 SCr升高的兩種情況： SCr升高幅度30，12周內自行恢復 SCr升高幅度30、或1.5mg/dl，且 兩周未能恢復 -前者為正常反應，提示遠期療效好 后者為異常反應，提示腎臟缺血合理應用ACEI藥物 腎功能不全病人用藥初可能出現 SCr合理應用ACEI藥物 用 ACEI 監(jiān)測SCr（1-2W)SCr 無變化調節(jié)ACEI劑量使血壓達標繼續(xù)用ACEI監(jiān)測SCrSCr上升 50%血壓已達標繼續(xù)用ACEI監(jiān)測SCr血壓未達標加其它降

15、壓藥使血壓達標檢查有無腎缺血停用ACEI合理應用ACEI藥物 用 ACEI 監(jiān)測SCr（1-2W)控制血糖嚴格控制血糖在短期內未看到明顯效果，但UKPDS研究隨訪15年，以發(fā)生蛋白尿和Scr增加1倍為終點，顯示有明顯效果?？刂蒲菄栏窨刂蒲窃诙唐趦任纯吹矫黠@效果，但UKPDS研究三級預防低蛋白飲食低蛋白飲食（0.8g/kg/d）可明顯降低尿蛋白的排泄率，延緩腎衰進展三級預防低蛋白飲食飲食治療（體重70kg）總熱量35 kcal/kg=2450 kcal蛋白質0.8g/kg=56g=224卡脂肪60g(540kcal)或非蛋白熱量的30%=74.2g(667.8kcal)糖1686kcal=4

16、21.5g或1558.2kcal=389.6g飲食治療（體重70kg）總熱量35 kcal/kg=2450降蛋白尿越快越好，用藥開始即出現效果者，以后延緩GFR下降的效果也好。降低蛋白尿降蛋白尿越快越好，用藥開始即出現效果者，以后延緩GFR下降的影響蛋白尿緩解的因素糖尿病病程蛋白尿水平HbAlc血壓總膽固醇性別（女性易緩解）影響蛋白尿緩解的因素糖尿病病程血脂控制血脂控制T2DM血脂異?；疾÷?TC5.5mmol/L 51% TG2.0mol/L 41% LDL-C4.2mmol/L 73% HDL5.5mmol/L 調脂治療目標（ADA）LDL-C 1.15mmol/L（男） 1.40mmol

17、/L（女）TG1.7mmol/LTC5.2mmol/L調脂治療目標（ADA）LDL-C 2.6mmol/L 藥物治療降低LDL-C 首選: HMG-CoA 還原酶抑制劑(他汀類) 次選: 膽堿結合樹脂或非諾貝特提高HDL-C, 降低 TG 考慮選用貝特類和/或他汀類(煙酸相對禁忌)ADA. Diabetes Care. 1999;22:S56-S59. 藥物治療降低LDL-CADA. Diabetes Car腎臟替代治療替代治療開始要早，指征如下： SCr530mol/L(6mg/dl) CCr1520ml/min替代治療效果較非糖尿病腎病差腎臟替代治療控制多種因素控制血壓、微量白蛋白、血糖，

18、脂質代謝紊亂對延緩腎病，視網膜病變和自主神經病變的發(fā)展均有效?？刂贫喾N因素控制血壓、微量白蛋白、血糖，脂質代謝紊亂對延緩腎中藥治療葉任高將DN辨證分為四型：肝腎陰虛型：方用六味地黃湯加減;氣陰兩虛型：方用生脈散加味;陰陽兩虛型：方用金匱腎氣湯加減;陽虛水泛型：方用真武湯加味。中藥治療葉任高將DN辨證分為四型：孫偉根據DN微量蛋白尿期、臨床DN期和DN腎功能不全期3個階段，分為3期進行辨證治療。微量蛋白尿期以陰虛燥熱為主，治宜清熱養(yǎng)陰，用人參白虎湯合消渴方加減;臨床糖尿病腎病期以濕瘀陰傷為主，方用知柏地黃丸合桃紅四物湯加減;腎功能不全氮質血癥期以腎虛濕熱、濕毒內蘊為主，治法應以補腎泄?jié)釣橹?，方?/p>

19、真武湯合二陳湯加減。孫偉根據DN微量蛋白尿期、臨床DN期和DN腎功能不全期3個階林蘭參照現代醫(yī)學分期將DN分八型：肺胃兩虛型：方用補肺湯合益胃湯加減;心脾兩虛型：方宜人參歸脾湯加減;脾腎氣虛型：方選六君子湯合六味地黃湯;肝腎陰虛型：方用杞菊地黃湯加減;脾陽不振型：方選實脾飲;腎陽虛虧型：方采真武湯合黑錫丹加減脾腎陽竭、濁毒水泛型：方用溫脾湯合大黃附子湯加減;肝腎陰竭、虛風內動型：方選羚羊鉤藤湯合大定風珠加減。林蘭參照現代醫(yī)學分期將DN分八型：南征辨證分5型：氣陰兩虛兼瘀毒證：方用地黃生姜煎丸加減;肝腎陰虛兼瘀毒證：方用一貫煎合地黃生姜煎丸加減;脾腎陽虛兼瘀毒證：方用真武湯、實脾飲合地黃生姜煎丸

20、加減;心腎陽衰兼瘀毒證：方用生脈散合五苓散加減;濕濁兼瘀毒證：方用益腎解毒通絡湯加減。南征辨證分5型：陳以平分型氣陰兩虛型：沙參麥冬湯合六味地黃丸加減治療; 脾腎虧虛，氣虛血瘀：藥用黃芪、川芎、葛根、山茱萸、靈芝、黃精、當歸等;瘀濁內蘊、水濕泛溢：方用金匱腎氣丸加減;陳以平分型預 后出現持續(xù)性蛋白尿后自然病程為5-7年。目前病程的中位數為16年（4-21年），35%死于ESRD。預 后出現持續(xù)性蛋白尿后自然病程為5-7年。目前病程的中位糖尿病神經病變Diabetic Neuropathy糖尿病神經病變Diabetic Neuropathy糖尿病周圍神經病變致殘率高，生活質量下降；造成5070的

21、非創(chuàng)傷截肢，美國每年 截肢65000例，平均每10分鐘1例；3.復雜的護理；4.反復住院治療；5.巨大的經濟損耗；6.510年的死亡率達2550。糖尿病周圍神經病變致殘率高，生活質量下降；糖尿病周圍神經病變 該病患病率：依賴診斷標準，方法若以周圍神經傳導速度，臨床判斷患病率可達47%-90，且患病率主要與病程及血糖控制程度有關。糖尿病周圍神經病變 該病患病率：該病的復雜性：可以單發(fā),多發(fā)，影響不同的神經， 據統(tǒng)計周圍神經病變占90以上；隱匿起病，緩慢發(fā)展；非特異性癥狀，易與其他疾病混淆；診斷主要靠排除法。糖尿病周圍神經病變 該病的復雜性：糖尿病周圍神經病變 一、病因發(fā)病機制糖尿病神經病變的病因

22、和發(fā)病機制尚不能清楚地肯定，近年普遍認為其發(fā)生與多種因素共同作用有關。自身免疫學說，免疫因素可損害周圍神經。 一、病因發(fā)病機制糖尿病神經病變的病因和發(fā)病機制尚不能清楚糖尿病神經病變的病因(1)高血糖：高血糖可以引起糖尿病神經病變的發(fā)生和發(fā)展，強化胰島素治療后使患者血糖水平達到接近正常的范圍后，糖尿病神經病變的進展得到減緩生化異常對糖尿病病變的影響:糖尿病神經病變的病因(1)高血糖：高血糖可以引起糖尿病神經病2.多元醇途徑3.非酶性糖化4.自由基氧化應激糖尿病神經病變的病因(1)生化異常對糖尿病病變的影響:2.多元醇途徑糖尿病神經病變的病因(1)生化異常對糖尿病病變糖尿病神經病變的病因(2)血管

23、內皮細胞增生、腫脹降解的外皮細胞碎片以及基底膜物質增多，導致血管壁增厚纖維蛋白或血小板聚集，引起 細血管管腔阻塞神經滋養(yǎng)血管異常：糖尿病神經病變的病因(2)血管內皮細胞增生、腫脹神經滋養(yǎng)血管糖尿病神經病變的病因神經再生能力的下降： 患有糖尿病神經病變的患者中，循環(huán)血液中神經生長因子(NGF)水平顯著下降，并且NGF水平下降的幅度與神經病變的嚴重程度相平行糖尿病神經病變的病因神經再生能力的下降：糖尿病神經病變的病因某些遺傳因素吸煙酗酒其它引起糖尿病神經病變的因素：糖尿病神經病變的病因某些遺傳因素其它引起糖尿病神經病變的因素二、病理改變 糖尿病性神經病變的病理改變主要所見有兩個方面，一是滋養(yǎng)神經血

24、管的改變；二是神經組織本身的改變。二、病理改變 糖尿病性神經病變的病理改變主要所見有兩個方結構改變代謝及化學改變功能異常神經末梢軸突消失局灶性脫髓鞘再生軸突神經膠質染色體脫離山梨醇增加肌醇減少Na+ - K+ - ATP酶活性降低蛋白糖化產物增加 (AGE)-亞麻脂酸減少蛋白質合成缺陷傳導速率下降感覺閾值升高軸突轉運下降軸突轉運下降自發(fā)疼痛、煩躁、異常性疼痛血液供應神經內膜毛細血管阻塞 基底膜增厚 內皮細胞腫脹 血小板及紅細胞聚集，引起血管腔阻塞 降低血管擴張能力 一氧化氮合成減少 一氧化氮降解增加恍恍忽忽 具有促進血管擴張作用的前列腺素合成減少 血管收縮能力升高 內皮素合成增加血流降低在運動

25、期間，不能使血流增加神經內膜氧張力下降結構改變代謝及化學改變功能異常血液供應神經內膜毛細糖尿病神經病變的分類進行性不可逆性神經損傷 - 彌散性對稱性糖尿病多神經病變(感覺運動神經病變) - 選擇性小神經纖維病變 - 自主神經病變急性可逆性神經病變 - 股神經病變(糖尿病肌肉萎縮) - 顱神經癱瘓(第III及VI 對顱神經) - 軀體及胸部神經病變壓力性癱瘓 - 正中神經病變(碗管綜合征) - 尺神經病變 - 背側國神經病變(少見)治療相關的神經病變 - 胰島素性神經病變糖尿病神經病變的分類進行性不可逆性神經損傷糖尿病神經病變的分型進行性神經病變可逆性神經病變壓力性癱瘓末梢對稱性多神經病變 感覺

26、神經病變?yōu)橹?自主神經受累(大多無癥狀) 在臨床上，運動神經受累情況較少見單神經病變 股神經受累(肌肉萎縮) 顱神經癱瘓(第III 及VI對顱神經) 軀體神經根病變 正中神經 腕管綜合癥 尺神經 小神經纖維神經病變 自主神經受累，較常見，并且通常伴隨有癥狀 逐漸發(fā)病 不會恢復 隨著糖尿病病程延長而出現此神經病變 伴隨其它糖尿病慢性并發(fā)癥 急性彌漫性痛性神經病變 襪套樣分布 急性發(fā)病 可自愈 與糖尿病病程無關 不伴隨其它糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生川 背側國神經(少見) 較非糖尿病人群更常見 與糖尿病病程無關糖尿病神經病變的分型進行性神經病變可逆性神經病變壓力性癱瘓末彌漫性對稱性感覺運動神經病變流行病

27、學糖尿病神經病變的患病率約為20-30%。許多研究還顯示，隨著糖尿病病程的延長以及血糖控制情況的不良進展，糖尿病神經病變的患病率呈逐漸上升的趨勢。在糖尿病確診時，10%的新診斷的2型糖尿病患者已經有糖尿病神經病變；而1-2%的新診斷1型糖尿病患者已發(fā)生糖尿病神經病變。彌漫性對稱性感覺運動神經病變流行病學糖尿病神經病變的患病率約末梢對稱性神經病變的臨床特點(1)癥狀指征并發(fā)癥 無癥狀 麻木，疼痛缺失 感覺改變 感覺異常 異位疼痛(觸覺過敏) 疼痛有可能沒有異常指征感覺缺失開始時疼痛感及冷熱感缺失臨床表現不顯著虛弱及肌肉萎縮神經病變性潰瘍Charcot 關節(jié)病變神經病變水腫通常存在有自主神經病變，

28、但是通常無癥狀末梢對稱性神經病變的臨床特點(1)癥狀指征并發(fā)癥彌散性小神經纖維神經病變臨床特點 選擇性損傷小神經纖維，引起嚴重的感覺及神經自律性的喪失。大部分患者年齡較小，年齡多為20-40之間，并且1型糖尿病患者多見，在患者群中，女性更易受累。此病可發(fā)展為有癥狀性自主神經病變，通常為體位性低血壓、異常的出汗、足部血流量增加、胃輕癱、神經性腹瀉、Charcot 關節(jié)病變、足部潰瘍。彌散性小神經纖維神經病變臨床特點 選擇性鑒別診斷進行性末梢神經病變性肌萎縮神經淀粉樣變性病變酗酒引起的神經病變動脈炎及結締組織病變，嚴重的周圍血管病變惡性疾病、腎功能衰竭、其它自身免疫性疾病、藥物不良反應引起的神經病

29、變脊髓損傷鑒別診斷單神經病變和多發(fā)性單神經病變 此類神經病變以糖尿病微血管病為基礎，多見于老年人，通?？勺孕谢謴?。單神經病變和多發(fā)性單神經病變 此類神經病變以糖尿病微血管1.顱神經病變，12對顱神經中除嗅及舌下神經外，其余10對均有受損的報導，以動眼神經單發(fā)性受累為最常見。（二）單神經病變和多發(fā)性單神經病變 1.顱神經病變，12對顱神經中除嗅及舌下神經外，其余102.近端運動神經病變，又稱“糖尿病性肌萎縮”其特點:起病急先感肌無力，2-3周后肌明顯萎縮，腱反射消失多見于50歲以上男性，病程長，糖尿病感覺肌 無力，而是三落后肌肉明顯萎縮間反射消失， 多見于50歲以上男性，病程長，糖尿病較重。（二

30、）單神經病變和多發(fā)性單神經病變 2.近端運動神經病變，又稱“糖尿病性肌萎縮”其特點:（二）3.四肢及軀干單神經病變，任何周圍神經均可受累，急性起病、疼痛突然發(fā)生 腕管綜合征或肘管綜合征。（二）單神經病變和多發(fā)性單神經病變 3.四肢及軀干單神經病變，任何周圍神經均可受累，急性起病、疼自主神經病變(1)循環(huán)系統(tǒng)的改變體位性低血壓：當患者改變體位為站立位時，收縮壓下降大于30mmHg。臨床癥狀有，站立后，患者出現頭暈、一過性視力喪失，有時甚至有意識喪失出現。出汗異常：常見的臨床癥狀有足部出汗能力下降或者缺失。進餐時出汗是一種典型的糖尿病自主神經病變。自主神經病變(1)循環(huán)系統(tǒng)的改變自主神經病變(2)

31、糖尿病神經性腹瀉糖尿病胃輕癱神經膀胱勃起功能異常(陽痿)呼吸暫停自主神經病變(2)糖尿病神經性腹瀉糖尿病患者外周神經機易受壓力的損傷，在糖尿病狀態(tài)下，軟組織的改變以及關節(jié)活動的受限，使得正中神經發(fā)生損傷的危險性顯著升高糖尿病患者外周神經機易受壓力的損傷，在糖尿病狀態(tài)下，軟組織的痛性神經病變綜合癥癥狀為神經性疼痛，表現為電擊樣、針刺樣或燒灼樣疼痛。疼痛性神經病變多可以自愈，有些患者需要6-8個月，但是最長需要1-2年。痛性神經病變綜合癥癥狀為神經性疼痛，表現為電擊樣、針刺樣或燒三、診 斷糖尿病神經病變診斷依據：1.糖尿病證據或至少有糖耐量異常；2.出現感覺、運動或植物神經病變的臨床 表現并除外其

32、他原因引起神經肌肉病變3.神經電生理檢查的異常改變。三、診 斷糖尿病神經病變診斷依據：1.糖尿病證據或至少有糖四、輔助檢查（一）電生理檢查，為早期診斷周圍神經病變的最敏感指標，可作為評價治療效果，目前有肌電圖，神經傳導速度，微神經圖。（二）植物神經功能檢查。四、輔助檢查（一）電生理檢查，為早期診斷周圍神經病變的最敏感 神經功能的檢查- 感覺功能檢查振動感閾值(VPT) 測定：檢查部位為大腳趾頂端，或者腳踝側面。檢查至少重復3次。輕觸覺：測定較大的有髓鞘Aa及A神經纖維功能。用一定厚度的纖維直壓在患者的皮膚上，用一些力量，直到纖維彎曲，可以間接反映患者輕觸覺閾值。 神經功能的檢查- 感覺功能檢查

33、振動感閾值(VPT) 測定： 五、治療（一）病因治療：糖尿病的治療1.嚴格控制血糖近年來 UKPDS的研究已證實，嚴格控制血糖后可控制糖尿病神經病變的發(fā)生及進展。 2.降壓、調脂、減重等治療 五、治療（一）病因治療：糖尿病的治療（二）減輕對神經損傷的藥物1醛糖還原酶抑制劑（ARI）糖尿病早期預防性使用可有較好效果，一些歐洲國家目前已上市應用于臨床。2神經營養(yǎng)藥物：維生素B1、彌可保（甲基B12） ，神經節(jié)苷酯，肌醇3抗自由基制劑:VitE、 VitC、人參、黃芪等4改善微循環(huán)藥物:培達（西洛它唑）、前列地爾、丹參等。（二）減輕對神經損傷的藥物1醛糖還原酶抑制劑（ARI）前列地爾（前列腺素E1、

34、凱時） 使血管擴張，提高血流量，改善微循環(huán)灌流，抑制血小板聚集和血栓素A2合成，并有一定的促纖溶和溶栓作用 用法用量：因制劑不同劑量各異。脂微球載體制劑：10ug靜注或靜滴，每日一次。凍干粉針劑：靜滴，100-200ug，每日一次。 2-4周一療程。糖尿病微血管并發(fā)癥診斷及治療課件（三）對癥治療疼痛性神經病變神經性膀胱糖尿病性ED（Erectile Disfunction）胃腸神經系統(tǒng)病變體位性低血壓（三）對癥治療疼痛性神經病變疼痛性神經病變可用卡嗎西平（0.1g，tid）、本妥英鈉(0.1g，tid)等鎮(zhèn)痛藥治療。阿米替林（5075mg/日）等三環(huán)類抗抑郁藥物鎮(zhèn)痛泵辣椒素霜劑局部涂用療效較好

35、 疼痛性神經病變可用卡嗎西平（0.1g，tid）、本妥英鈉(0神經性膀胱）鼓勵病人定時排尿；）按摩下腹局部幫助排尿；）膽堿能類藥物如氨甲酰甲膽堿（1020mg，tid），可以加強排尿肌功能；）抗生素預防泌尿系感染 5 ）必要時導尿或行恥骨上膀胱造瘺神經性膀胱）鼓勵病人定時排尿；糖尿病性ED口服藥物：血管擴張劑，補充下降的激素心理治療其他糖尿病性ED口服藥物：胃腸神經系統(tǒng)病變胃輕癱 少食多餐，可應用嗎丁啉、胃復安、莫沙比利等促胃腸動力藥；改善胃排空和結腸運動功能。腹瀉或便秘可以對癥治療可用易蒙停；通便靈、果導等，應間斷小量應用。 胃腸神經系統(tǒng)病變胃輕癱 少食多餐，可應用嗎丁啉、胃復安、體位性低血

36、壓應緩慢起立，避免突然改變體位穿彈力襪必要時在改善膳食中增加食鹽。嚴重者可用氫化可的松（0.10.3mg，1次/日）。1腎上腺素能受體激動劑，管通（鹽酸米多君，2.5mg， 2次/日）可治療體位性低血壓。體位性低血壓應緩慢起立，避免突然改變體位 糖尿病視網膜病變Diabetic Retinopathy 糖尿病視網膜病變Diabetic Retinopathy 20-74歲：致盲的首位病因 病程20年：幾乎100的T1DM發(fā)生DR；60的T2DM合并DR 20-74歲：致盲的首位病因伴有視力下降的危險因素糖尿病病程WESDR demonstrated that type 1 patients e

37、xperience a 25% rate of retinopathy after 5 years of disease, and 80% at 15 years of disease1Up to 21% of newly diagnosed type 2 patients have some degree of retinopathy at time of diagnosis1青春期妊娠未進行眼科隨診1American Diabetes Association: Retinopathy in Diabetes (Position Statement). Diabetes Care 27 (Suppl.1): S84-S87, 2004伴有視力下降的危險因素糖尿病病程1American Diab眼底篩查檢眼鏡和FFAType 1 diabetes - screen within 3-5 years of diagnosis after age 101Type 2