評價骨質(zhì)疏松治療的早期指標(biāo)課件

1、骨標(biāo)志物評價骨質(zhì)疏松 療效早期指標(biāo)保定市第一中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 張云良主 要 內(nèi) 容骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物概述骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物分類骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用骨的組成骨組織的構(gòu)成成分：無機物和有機物。無機物：占骨重70%， 也稱為骨鹽，這些骨鹽大都沉積在膠原纖維中。95%是鈣和磷，次要礦物質(zhì)是鎂、鈉、鉀等。 有機物：占骨重30%， 膠原(型膠原)占有機物90%，形成膠原纖維 非膠原占10%，骨聯(lián)結(jié)蛋白、骨鈣素、骨橋蛋白和骨涎蛋白等骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物 -骨標(biāo)志物定義在骨轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的一些骨合成與分解的代謝產(chǎn)物，叫骨代謝生化標(biāo)志物或骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物?？捎糜谠u價骨吸收和骨形成是否正常，提示潛在的骨骼疾病。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志

2、物還可預(yù)測骨折風(fēng)險，監(jiān)測骨骼疾病患者的療效， 型前膠原氨基端前肽 型膠原羧基端肽N 端骨鈣素骨代謝周期：轉(zhuǎn)換&重建骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)：反應(yīng)成骨細(xì)胞活性骨吸收指標(biāo)骨形成指標(biāo)骨代謝生化標(biāo)志物分類中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.骨形成標(biāo)志物反映成骨細(xì)胞功能狀態(tài)中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.骨吸收標(biāo)志物反映全身骨骼代謝狀態(tài)和動態(tài)變化骨吸收過程中由破骨細(xì)胞分泌的或被代謝的骨組織產(chǎn)物。中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病

3、分會.骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.I型膠原C端肽及N端肽主 要 內(nèi) 容骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物概述骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物分類骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用PINP-1型前膠原氨基端前肽臨床意義PINP是1型膠原沉集于基質(zhì)之前釋放出的物質(zhì)，可反映1型膠原形成速率當(dāng)成骨細(xì)胞活性增強時，I型膠原合成增多，PINP在血液中濃度增高P1NP 升高：骨代謝疾病、腎功能不全患者。兒童發(fā)育期、妊娠晚期、骨腫瘤、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、絕經(jīng)后婦女、肺纖維化、嚴(yán)重肝損害等。P1NP 在預(yù)測OP的發(fā)生、評價骨量、監(jiān)測抗OP 療效等都有較高的特異性和敏感性。

4、P1NP-1型前膠原氨基端前肽臨床意義I型膠原C端肽（ - CTX）- CTX又稱-Crosslaps（ 膠原降解產(chǎn)物）存在于成熟的骨膠原中，當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強時 骨膠原溶解釋放I型膠原蛋白，再分解為NTX，CTX。它們均為膠原纖維降解產(chǎn)物，均可在血清和尿液中檢測到。 I型膠原C端肽骨基質(zhì)的有機成分中，90%是由I型膠原組成的。在正常的骨代謝過程中，骨基質(zhì)進行著有序的合 成與分解。因此，I型膠原在骨中合成，同時也被分解成碎片釋放入血流中，其檢測水平是相對穩(wěn)定的。檢測- CTX可以了解骨轉(zhuǎn)換的程度。I型膠原C端肽 在生理性或病理性（如年老或骨質(zhì)疏松癥）骨吸收增強時，I型膠原的降解也增高，相應(yīng)的分

5、解片段在血中的含量隨之升高。重要的I型膠原分解片段是C端肽（ - CTX）。 檢測血清C端肽可用于監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥或其它骨疾病的抗吸收治療，療效可在幾周后反應(yīng)出來。檢測- CTX臨床應(yīng)用- CTX升高的意義： 原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者高轉(zhuǎn)換型升高 女性絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前； 老年婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女。 代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢等疾病明顯升高。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物增高表示骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨丟失速率加快。 絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，骨轉(zhuǎn)換增高BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1.監(jiān)測骨丟失速率2. 預(yù)測骨折風(fēng)險高轉(zhuǎn)換狀態(tài)與骨密度在預(yù)測骨折風(fēng)險度具有同等價值：-

6、CTX每增高1倍，髖骨骨折的風(fēng)險增高1.7倍。對于絕經(jīng)后婦女：可作為獨立于BMD預(yù)測骨折風(fēng)險，并對BMD起到補充作用；骨吸收指標(biāo)較骨形成指標(biāo)的預(yù)測更可靠。標(biāo)志物的臨床應(yīng)用平均百分比改變尿NTXBALP阿侖膦酸鈉治療10年骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)變化-70-60-50-40-30-20-100年數(shù)012345678910ALN 10 mgALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰劑ALN 5 mg年數(shù)012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.NTx =尿1型

7、膠原N端肽 BSAP =血漿骨骼特異性堿性磷酸酶骨轉(zhuǎn)換率降低至絕經(jīng)前的正常范圍內(nèi)特立帕肽治療后PICP/PINP變化與腰椎骨密度改善相關(guān) 抗再吸收治療三個月后-CTX即可判斷治療效果（治療監(jiān)測）期望值：3個月后從基礎(chǔ)值至少降低35-55%抗骨吸收治療：用二膦酸鹽治療3周-CTX明顯下降。突然停止治療導(dǎo)致-CTX即刻升高 對治療有反應(yīng)的患者維持在低水平上。 而對治療無反應(yīng)的患者或從未接受治療的患者則停留在基線水平。治療前基礎(chǔ)值，治療后3個月，之后每612個月監(jiān)控一次治療前基礎(chǔ)值，治療后3個月，之后每612個月監(jiān)控一次至少下降40至少增加40抗再吸收治療合成代謝治療骨形成標(biāo)志物total P1NP

8、 治療前基礎(chǔ)值，治療后3個月，每612個月監(jiān)控一次至少下降3555抗再吸收治療骨再吸收標(biāo)志物-CrossLaps（ - CTX） 檢測間隔期望值治療類型Elecsys P1NP/-CTX的臨床應(yīng)用和使用建議（IOF）P1NP/-CTX監(jiān)測骨質(zhì)疏松治療推薦流程診斷骨質(zhì)疏松開始治療,檢測標(biāo)志物的基礎(chǔ)值-CTX-抗再吸收治療P1NP-合成代謝治療3個月后監(jiān)測骨標(biāo)志物P1NP或-CTX抗再吸收治療后-CTX無明顯降低抗再吸收治療后-CTX下降大于35-55%或P1NP下降小于40%合成代謝治療后P1NP無明顯升高合成代謝治療后P1NP明顯上升（大于40%）維持目前治療繼續(xù)監(jiān)控每隔6-12個月一次詢問依從性、胃腸道副作用必要時調(diào)整治療方案總 結(jié)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P1NP/-CTX是評估骨質(zhì)疏松的敏感指標(biāo)，在早期比BMD有更好的敏感性骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P1NP/-CTX可以