DNA損傷和修復(fù)培訓(xùn)課件

1、DNA損傷和修復(fù)本章重點(diǎn)DNA損傷的因素（熟悉） DNA損傷的類型（了解） DNA損傷的修復(fù)（掌握切除修復(fù)，其 它了解） 2DNA損傷和修復(fù)各種體內(nèi)外因素所導(dǎo)致的DNA組成與結(jié)構(gòu)的變化稱為DNA損傷（DNA damage） 1 DNA的結(jié)構(gòu)發(fā)生永久性改變，即突變 2 DNA失去作為復(fù)制和/或轉(zhuǎn)錄的模板的功能 DNA損傷的后果:3DNA損傷和修復(fù)生物多樣性依賴于：DNA突變DNA修復(fù)平衡4DNA損傷和修復(fù)DNA損傷DNA Damage第一節(jié)5DNA損傷和修復(fù)一、損傷因素（一）體內(nèi)因素 DNA復(fù)制錯誤 DNA自身的不穩(wěn)定性 機(jī)體代謝過程中產(chǎn)生的活性氧堿基的錯配堿基的丟失或脫落, 轉(zhuǎn)變 6DNA損傷

2、和修復(fù)（二）體外因素物理因素化學(xué)因素生物因素7DNA損傷和修復(fù)物理因素：紫外線(ultra violet, UV)、各種輻射 UV8DNA損傷和修復(fù)化學(xué)因素：自由基導(dǎo)致的DNA損傷堿基類似物導(dǎo)致的DNA損傷 堿基修飾劑、烷化劑導(dǎo)致的DNA損傷 嵌入性染料導(dǎo)致的DNA損傷 9DNA損傷和修復(fù)DNA損傷可導(dǎo)致堿基置換缺失 插入 鏈的斷裂 轉(zhuǎn)換顛換11DNA損傷和修復(fù)12鐮形紅細(xì)胞貧血病人Hb (HbS) 亞基N-val his leu thr pro val glu C 肽鏈CAC GTG基因正常成人Hb (HbA)亞基N-val his leu thr pro glu glu C 肽鏈CTC G

3、AG基因鐮形紅細(xì)胞貧血病人DNA損傷和修復(fù)谷 酪 蛋 絲5 G C A G U A C A U G U C 丙 纈 組 纈正常5 G A G U A C A U G U C 缺失C缺失引起框移突變：13DNA損傷和修復(fù)DNA損傷的修復(fù)The repair of DNA damage第二節(jié)14DNA損傷和修復(fù)DNA修復(fù)：糾正DNA兩條單鏈間錯配的堿基、清除DNA鏈上受損的堿基或糖基、恢復(fù)DNA的正常結(jié)構(gòu)的過程。是機(jī)體維持DNA結(jié)構(gòu)的完整性與穩(wěn)定性，保證生命延續(xù)和物種穩(wěn)定的重要環(huán)節(jié)。 15DNA損傷和修復(fù)一、直接修復(fù) 嘧啶二聚體的直接修復(fù) 烷基化堿基的直接修復(fù) 無嘌呤位點(diǎn)的直接修復(fù) 單鏈斷裂的直接

4、修復(fù) 16DNA損傷和修復(fù)嘧啶二聚體的直接修復(fù)17DNA損傷和修復(fù)二、切除修復(fù)堿基切除修復(fù) 核苷酸切除修復(fù) 最普遍的DNA損傷修復(fù)方式 18DNA損傷和修復(fù)堿基切除修復(fù)（base excision repair） 19DNA損傷和修復(fù)UvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶OHPDNA連接酶ATPE.coli的切除修復(fù)機(jī)制核苷酸切除修復(fù)（nucleotide excision repair） 20DNA損傷和修復(fù)三、重組修復(fù) 同源重組修復(fù) DNA嚴(yán)重?fù)p傷21DNA損傷和修復(fù)先復(fù)制后修復(fù) 22DNA損傷和修復(fù)重組修復(fù) 23DNA損傷和修復(fù)四、 SOS修復(fù)當(dāng)DNA損傷廣泛難以繼續(xù)復(fù)制時(shí)，由此而誘發(fā)出一系列復(fù)雜的反應(yīng)。在E. coli，各種與修復(fù)有關(guān)的基因，組成一個稱為調(diào)節(jié)子(regulon)的網(wǎng)絡(luò)式調(diào)控系統(tǒng)。這種修復(fù)特異性低，對堿基的識