31章出血熱病毒課件

1、出血熱病毒第四軍醫(yī)大學(xué)徐志凱 教授第31章出血熱病毒第四軍醫(yī)大學(xué)徐志凱 教授第31章* 出血熱（Hemorrhagic fever）是一組疾病， 或一組綜合征的統(tǒng)稱。共同特征：“3H”癥狀 1. 發(fā)熱（hyperpyrexia） 2. 出血（hemorrhage） 3. 低血壓（hypotension）休克及不同臟器 的損害。* 引起出血熱的病毒種類較多，它們分屬于不同 的病毒科，我國已發(fā)現(xiàn)的主要有：漢坦病毒、 登革病毒及克里米亞剛果出血熱病毒。* 出血熱（Hemorrhagic fever）是一組疾病，第31章出血熱病毒課件第31章出血熱病毒課件第31章出血熱病毒課件漢坦病毒（Hantavi

2、rus)的型別 漢灘病毒（Hantaan virus） HFRS 漢城病毒（Seoul virus） HFRS 多布拉伐-貝爾格萊德病毒 HFRS （Dobrava-Belgrade virus） 普馬拉病毒（Puumala virus） HFRS 泰國病毒（Thailand virus） HFRS 希望山病毒（Prospect virus） ？ 索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virus） ？ 辛諾柏病毒（Sin Nombre virus） HPS漢坦病毒（Hantavirus)的型別漢坦病毒在臨床上主要引起兩種急性傳染?。? 腎綜合征出血熱 （Hemorrhagic Fever

3、with Renal Syndrome，HFRS） 以發(fā)熱、出血、腎功能損害和免疫功能紊亂為主 要特征。* 漢坦病毒肺綜合征 （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS） 以肺浸潤及肺間質(zhì)水腫，呼吸窘迫、衰竭為主要 特征。漢坦病毒在臨床上主要引起兩種急性傳染?。? 腎綜合征出血第31章出血熱病毒課件中國是世界上 HFRS 疫情最嚴(yán)重的國家1. 流行范圍廣：除青海和新疆外，其余各省、市、 自治區(qū)均有病例報告。 * 傳染源和宿主動物廣泛、可通過多種途徑傳播* 多為野外感染，主要危害青壯年* 缺乏特異有效的治療藥物2. 發(fā)病人數(shù)多： 10 萬人左右/年； 占全球總病例數(shù) 8

4、0% 以上。3. 病死率較高： 5%10%。中國是世界上 HFRS 疫情最嚴(yán)重的國家1. 流行范圍廣：除一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀1. 漢坦病毒的形態(tài)學(xué)特征 病毒體呈圓形或卵圓形，直徑90110nm，有囊膜，囊膜上有突起。1. 漢坦病毒的形態(tài)學(xué)特征 病毒體呈圓形或卵圓形，直徑90病毒核酸為單股負(fù)鏈RNA，分L、M、S三個片段。病毒具有四種結(jié)構(gòu)蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依賴RNA聚合酶（RdRp）漢坦病毒顆粒模型病毒核酸為單股負(fù)鏈RNA，分L、M、S三個片段。漢坦病毒L：約6.36.5 kb，編碼RNA聚合酶， 與病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄有關(guān) M：約3.63.7 kb，編碼囊膜糖蛋白

5、G1、G2S：約1.62.0 kb，編碼核蛋白L：約6.36.5 kb，編碼RNA聚合酶，M：約3.6* 囊膜糖蛋白G1和G2：分別為70 kD和55 kD。 有中和抗原位點和血凝抗原位點，能刺激機體 產(chǎn)生中和抗體，起保護作用，但免疫原性較弱。* 核蛋白：50 kD。含量高，免疫原性強。氨基 端有多個線性抗原位點，對于維持完整核蛋白 的立體構(gòu)象和抗原活性有重要作用；既有T 細(xì) 胞識別的位點，也有中和抗原位點；能刺激機 體體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。* 囊膜糖蛋白G1和G2：分別為70 kD和55 kD。 2. 培養(yǎng)特性及實驗動物 * 多種細(xì)胞敏感，一般不出現(xiàn)細(xì)胞病變， 需用免疫學(xué)方法檢測證實。*

6、易感動物有多種（主要為嚙齒動物）， 但除了小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致 死外，其余均無明顯癥狀。2. 培養(yǎng)特性及實驗動物 * 多種細(xì)胞敏感，一般不出現(xiàn)細(xì)胞3. 抵抗力 * 對酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏 感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒。* 不耐熱，5660 30分鐘可滅活病毒。* 紫外線照射（50 cm、1小時）可滅活病毒。3. 抵抗力 * 對酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶二、流行病學(xué)特征二、流行病學(xué)特征1. 傳染源和宿主動物* 多宿主性，主要為嚙齒動物。姬鼠屬、家鼠 屬、林平屬、白足鼠屬等為主要傳染源。* 我國主要是黑線姬鼠和褐家鼠；主要存在著 姬鼠型（漢灘型）疫

7、區(qū)、家鼠型（漢城型） 疫區(qū)和混合型疫區(qū)。漢坦病毒的主要動物宿主和傳染源黑線姬鼠 1. 傳染源和宿主動物* 多宿主性，主要為嚙齒動物。姬鼠屬、2. 傳播途徑尚未完全確定 * 動物源性傳播：呼吸道 消化道 破損皮膚 * 垂直（胎盤）傳播 * 蟲媒（螨）傳播 ？2. 傳播途徑尚未完全確定3. 流行季節(jié) 四季均可發(fā)生，有明顯的季節(jié)性流行高峰* 姬鼠型疫區(qū)：1112月、67月* 家鼠型疫區(qū)：35月份 * 混合型疫區(qū)：冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰 3. 流行季節(jié) 四季均可發(fā)生，有明顯的季節(jié)性流行高峰中國HFRS宿主動物漢坦病毒型別的分布中國HFRS宿主動物漢坦病毒型別的分布中國HFRS患者血清漢坦病毒型別的分

8、布中國HFRS患者血清漢坦病毒型別的分布漢坦病毒循環(huán)鼠間存在著病毒的自然循環(huán)，人作為易感宿主偶然進入這個循環(huán)就會感染。 漢坦病毒循環(huán)鼠間存在著病毒的自然循環(huán)，人作為易感宿主偶然三、致病性與免疫性三、致病性與免疫性 三大主癥 * 發(fā)熱 * 出血 * 腎臟損害 五期經(jīng)過 * 發(fā)熱期 * 低血壓期 * 少尿期 * 多尿期 * 恢復(fù)期 1. 臨床表現(xiàn)：潛伏期短，起病急，發(fā)病快 三大主癥 * 發(fā)熱 五期經(jīng)過 * 發(fā)熱期 HFRS的部分臨床表現(xiàn): A: 結(jié)膜充血；B: 牙齦出血； C: 皮下出血；D: 皮膚淤斑。HFRS的部分臨床表現(xiàn): A: 結(jié)膜充血；B: 牙齦出血； 2. 發(fā)病機理1）漢坦病毒直接作用

9、 靶細(xì)胞：血管內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓巨核細(xì)胞、 肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、 單核細(xì)胞 2. 發(fā)病機理1）漢坦病毒直接作用 2）免疫病理損傷（發(fā)病與機體免疫應(yīng)答密切相關(guān)）* 型變態(tài)反應(yīng)早期 IgE 和組胺，嗜堿性 粒細(xì)胞脫顆粒試驗陽性* 型變態(tài)反應(yīng)早期特異性抗體，免疫復(fù) 合物形成，沉積到小血管、毛細(xì)血管、紅細(xì)胞、 血小板、腎小球、腎小管基底膜等，補體被激 活，促使肥大細(xì)胞及受損血小板釋放血管活性 物質(zhì)、凝血因子等參與血管擴張和通透性增加 的作用，引起血管和各組織的免疫病理損傷。 2）免疫病理損傷（發(fā)病與機體免疫應(yīng)答密切相關(guān)） 1）人群易感性 * 普遍易感； * 多呈隱性感染； * 患者以青壯年為主。3. 免疫性

10、 1）人群易感性3. 免疫性 2）免疫特點 * 感染后免疫應(yīng)答出現(xiàn)早、強； * 以體液免疫（中和抗體）為主； * 細(xì)胞免疫（包括細(xì)胞因子）起重要作用； * 病后免疫力持久； * 強烈免疫應(yīng)答也參與致病。 2）免疫特點四、微生物學(xué)檢查法四、微生物學(xué)檢查法* 常規(guī)檢查：白細(xì)胞、血小板、尿常規(guī)* 血清學(xué)檢查： IFA、ELISA檢測 IgM、IgG * 病毒學(xué)檢查：病毒分離* 常規(guī)檢查：白細(xì)胞、血小板、尿常規(guī)五、防治原則五、防治原則1. 預(yù)防 * 滅鼠、防鼠，滅蟲、消毒和個人防護措施* 疫苗：純化乳鼠腦滅活疫苗（漢灘型）、 細(xì)胞培養(yǎng)滅活單價疫苗（漢灘型、漢城型） 和雙價疫苗（漢灘型和漢城型）。疫苗接 種人體后均可刺激產(chǎn)生特異性抗體，大規(guī) 模接種觀察表明對預(yù)防HFRS有較好效果。1. 預(yù)防 2. 治療