型糖尿病聯(lián)合用藥

1、關(guān)于型糖尿病聯(lián)合用藥第1頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四2型糖尿病聯(lián)合藥物治療策略2型糖尿病的藥物治療要求和原則口服降糖藥物解析阿卡波糖在聯(lián)合用藥中的應(yīng)用案例分析第2頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四2型糖尿病自然病程Adapted from International Diabetes Center (IDC) Minneapolis, Minnesota肥胖 糖尿病診斷 未控制的高血糖 050100150200250-10-5051015202530糖尿病病史（年）血糖(mg/dL)相對(duì)功能(%)胰島素抵抗胰島素水平50100150200250

2、300350空腹血糖餐后 血糖微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥第3頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四2型糖尿病藥物聯(lián)合治療的原則以血糖為中心全面控制代謝異常及多種危險(xiǎn)因子第4頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四UKPDS 34, Lancet 1998; 352: 854-65UKPDS:超重糖尿病患者HbA1c的變化年 - 0.259876HbA1c (%)0246810 常規(guī)飲食治療 格列苯脲 二甲雙胍 胰島素 氯磺丙脲 第5頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四UKPDS：2型糖尿病單一藥物療效單用格列本脲、氯磺丙脲(A組)、胰島素(B

3、組)、二甲雙胍(肥胖)(C組)HbA1c控制在7%以下病例 A(%) B(%) C(%)3年5047446年3437349年242813第6頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四聯(lián)合和單獨(dú)用藥在HbA1c達(dá)標(biāo)率的比較3.75/735 mg1796 mg7.6 mg患者百分比平均最終劑量平均HbA1c值8.8%8.5%8.7%Garber AJ, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88(8):3598-604. 第7頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四UKPDS：2型糖尿病治療的經(jīng)驗(yàn)UKPDS單一藥物長(zhǎng)程治療的效果磺脲

4、類(lèi)、胰島素、二甲雙胍第1年效果最佳，空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)下降顯著以后FPG、HbA1c逐年回升至第6年回復(fù)到開(kāi)始治療前水平傳統(tǒng)的磺脲+雙胍聯(lián)合治療不能滿(mǎn)足達(dá)標(biāo)治療要求第8頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四血糖升高與大血管/微血管并發(fā)癥關(guān)系密切降低血糖可降低并發(fā)癥發(fā)病率單一藥物治療效差，逐年減退；需要及時(shí)采用聯(lián)合藥物治療UKPDS：UK Prospective Diabetes Study第9頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四UKPDS以后，2型糖尿病降糖治療的進(jìn)展血糖控制目標(biāo)的強(qiáng)化空腹血糖 100 mg/dl, 126 mg

5、/dl餐后血糖 140 mg/dlHbA1c 6.5 %, 7.0 %強(qiáng)調(diào)及早聯(lián)合用藥降糖藥新品種、新劑型問(wèn)世各型聯(lián)合用藥經(jīng)驗(yàn)的積累第10頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四1Standerd of Medical Care in Diabetes. American Diabetes Association. Diabetes care 2005; 28(Suppl. 1):S4-S36. 2American Diabetes Association. Diabetes Care 2002; 25:S35S49. 3American Association of Clin

6、ical Endocrinologists. Endocrine Pract 2002; 8 (Suppl. 1):4082.4European Diabetes Policy Group. Diabet Med 1999; 16:716730.5中國(guó)糖尿病防治指南編寫(xiě)組. 中國(guó)糖尿病防治指南. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 P72-73.NA110150睡前血糖 140 180餐后血糖 11090130空腹/餐前血糖生化指標(biāo) AACE3ADA1,2IDF4 (歐洲)mg/dlmmol/lmg/dlmmol/lmg/dlmmol/l 6.05.07.2 10.0 110 6.0NANA6.08.3 7.

7、8NANANAADA, AACE、IDF 及中國(guó)血糖控制目標(biāo)HbA1c(%) 7 6.5 6.5中國(guó)5 7.5 %聯(lián)合應(yīng)用作用機(jī)制不同的藥物發(fā)揮不同類(lèi)型藥物的優(yōu)點(diǎn)避免/減輕不同類(lèi)型藥物的不足之處提高藥物療效和安全性一般聯(lián)合應(yīng)用2種藥物，必要時(shí)可用3種藥物第15頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四聯(lián)合用藥中按血糖狀況選藥按不同血糖控制要求選藥的參考同時(shí)改善空腹及餐后高血糖磺脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、格列酮類(lèi)、每日 2 次預(yù)混胰島素主要改善餐后高血糖-糖苷酶抑制劑，格列奈類(lèi)快速胰島素：Lispro，Aspart主要改善空腹血糖睡前NPH、Glargine、Detemir第16頁(yè)，共59頁(yè)，

8、2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四不同聯(lián)合降糖療法的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，效果及安全性非結(jié)局性指標(biāo) (臨床及實(shí)驗(yàn)室)血糖控制良好程度基礎(chǔ)及餐后血糖全面控制能否長(zhǎng)期維持血糖穩(wěn)定(HbA1c)對(duì)血胰島素水平的影響明顯增加，中度增加，影響不明顯使胰島素下降對(duì)HOMA 細(xì)胞功能測(cè)驗(yàn)長(zhǎng)期的影響對(duì)血脂譜的影響TC，LDL-C，HDL-C，TG對(duì)血游離脂肪酸的影響輕度降低，顯著降低第17頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四聯(lián)合降糖療法的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)體重的影響明顯增加，輕度增加不變，稍減低血糖發(fā)生率嚴(yán)重程度對(duì)器官損害的危險(xiǎn)因子的影響尿白蛋白排量，血PAI-1水平等反映炎癥因子的指標(biāo)C-反應(yīng)性蛋白

9、 (CRP)血基質(zhì)金屬蛋白-9 (MMP-9)等第18頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四不同聯(lián)合療法在血糖控制相同條件對(duì)糖尿病結(jié)局發(fā)生率的影響糖尿病相關(guān)死亡率所有原因死亡率微血管病變發(fā)生率腎臟：明顯蛋白尿，腎衰視網(wǎng)膜病變神經(jīng)病變心血管病變(大血管病變)心肌梗死卒中外周血管病變第19頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四藥物聯(lián)合方案的選擇近期收益：血糖達(dá)標(biāo)控制患者依從性等治療成本、不良反應(yīng)遠(yuǎn)期收益：致死、致殘率下降第20頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四IGT階段心血管危險(xiǎn)已經(jīng)顯著增加，冠心病、心肌梗死、高血壓患者大多合并高血糖亞洲人

10、群糖尿病尤其表現(xiàn)為餐后血糖升高者眾多(DECODA研究、上海社區(qū)人群調(diào)查等)餐后高血糖是重要的心血管危險(xiǎn)因素-基礎(chǔ)生物化學(xué)研究：高糖毒性與血管并發(fā)癥之間的關(guān)系-流行病學(xué)研究：Funagata Diabetes Study/DIS研究/RIAD研究/檀香山研究/臨床薈萃分析等-干預(yù)研究：STOP-NIDDM研究、MeRIA研究 控制餐后血糖是血糖全面達(dá)標(biāo)控制的重要部分第21頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四2型糖尿病聯(lián)合藥物治療策略2型糖尿病的藥物治療要求和原則口服降糖藥物解析阿卡波糖在聯(lián)合用藥中的應(yīng)用案例分析第22頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四降

11、血糖藥物按作用機(jī)制分類(lèi)胰島素及類(lèi)似物磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)二甲雙胍-糖苷酶抑制劑格列酮類(lèi)比較成熟的新型降糖藥GLP-1 類(lèi)似物，DPP-IV抑制劑PPAR雙靶點(diǎn)(、)制劑第23頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四促胰島素分泌/釋放劑皆作用于KATP鉀通道應(yīng)用時(shí)只選其中一個(gè)品種，必要時(shí)可換品種不合用 2 種磺脲、2 種格列奈或磺脲格列奈類(lèi)如合用并不能提高療效，反失去每一品種的特點(diǎn)促胰島素分泌/釋放劑磺酰脲類(lèi)格列奈類(lèi)第24頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四磺脲類(lèi)新品種、新劑型、新認(rèn)識(shí)格列齊特，緩釋劑格列吡嗪，控釋劑格列美脲磺脲類(lèi)受體(SUR)結(jié)合位點(diǎn)的差別結(jié)合及

12、解離速度的差別不同組織SUR結(jié)合的選擇性SUR1細(xì)胞，高血糖時(shí)關(guān)閉KATP，分泌胰島素SUR2A心肌細(xì)胞，缺血時(shí)KATP開(kāi)放，保護(hù)心臟免因動(dòng)作電勢(shì)縮短受損SUR2B血管平滑肌細(xì)胞，調(diào)節(jié)血管張力，缺血時(shí)KATP開(kāi)放，血管舒張對(duì)心血管潛在不良影響的差別第25頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四磺脲類(lèi)新品種、新劑型、新認(rèn)識(shí)節(jié)省胰島素效果在相仿降血糖效果條件下，釋放的胰島素較少對(duì)體重的中性作用重度低血糖的發(fā)生率較少降血糖的“胰外作用”，不依賴(lài)于促胰島素釋放的作用降糖以外的效果（抗氧化應(yīng)激和抗血小板凝集作用）第26頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四格列奈類(lèi)促胰島

13、素分泌劑：瑞格列奈、那格列奈作用機(jī)制：關(guān)閉KATP通道與磺脲類(lèi)差別作用更快，持續(xù)時(shí)間更短恢復(fù)餐后早期胰島素分泌的作用更顯著更符合生理性控制餐后高血糖的效果好食物吸收后低血糖發(fā)生率較低細(xì)胞選擇性較強(qiáng)瑞格列奈可慎用于腎功能輕度減退者第27頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四 主要改善胰島素抵抗的藥物胰島素增敏劑雙胍類(lèi)格列酮類(lèi)作用機(jī)制及重點(diǎn)有別二甲雙胍：主要抑制肝糖異生及肝糖輸出格列酮類(lèi)：主要提高胰島素對(duì)肌、脂肪組織的敏感性此二類(lèi)藥聯(lián)合應(yīng)用明顯強(qiáng)于單用其中一類(lèi)第28頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四二甲雙胍以抑制肝糖輸出為主降低空腹及餐后血糖作用均有作用對(duì)血

14、脂譜也有改善不刺激胰島素分泌單用甚少引起低血糖降低PAI-1等炎癥指標(biāo)不增加體重，有輕度降體重作用，肥胖患者效果顯著第29頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四格列酮類(lèi)：羅格列酮、匹格列酮通過(guò)激活核轉(zhuǎn)錄因子PPAR調(diào)控多種與糖、脂代謝等有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄(增強(qiáng)或抑制)，而明顯提高胰島素敏感性 (主要肌、脂組織，次要肝臟)降低空腹及餐后血糖，降低血清胰島素、C肽、胰島素原水平降糖作用可維持 23 年不減弱HOMA-細(xì)胞功能 23 年內(nèi)不下降，反有上升明顯降血游離脂酸作用，可改善脂毒性改善血脂譜多項(xiàng)指標(biāo)提示有潛在器官保護(hù)作用第30頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四

15、-糖苷酶抑制劑：阿卡波糖抑制-糖苷酶，延緩單糖吸收減輕餐后高血糖、高甘油三酯血癥減少餐后胰島素分泌；優(yōu)化胰島素分泌模式：節(jié)省胰島素/減輕細(xì)胞負(fù)擔(dān)單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合用藥可保持降糖作用至少達(dá)5年單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖不增加體重，反可降低體重第31頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四阿卡波糖特點(diǎn)及進(jìn)展促進(jìn)進(jìn)餐后期(60240分鐘)腸道分泌GLP-1，對(duì)糖尿病起有益影響：抑制胰高糖素、抑制食欲高胰島素、正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)提示胰島素敏感性提高，尤其對(duì)較早期、血糖控制較佳者作用明顯阿卡波糖不影響血管KATP鉀通道，提示不具有類(lèi)似磺酰脲類(lèi)藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的潛在不良影響第32頁(yè)，共59頁(yè)，2022

16、年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四阿卡波糖應(yīng)用于2型糖尿病的全過(guò)程并奏效糖耐量低減（IGT）階段預(yù)防2型糖尿病，恢復(fù)正常糖耐量/減少心血管并發(fā)癥糖尿病早期血糖升高較輕，細(xì)胞功能尚可，單獨(dú)用藥奏效糖尿病中后期可與各類(lèi)降糖藥聯(lián)合用藥取得效果第33頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四胰島素用于2型糖尿病對(duì)空腹血糖達(dá)250270 mg/dl，顯示葡萄糖毒性狀態(tài)，立即用胰島素控制血糖，以迅速改善胰島素抵抗及細(xì)胞功能，數(shù)月以后可能改用或合用口服降糖藥重癥監(jiān)護(hù)病人呈高血糖者，應(yīng)激高血糖，原潛隱糖尿病，強(qiáng)化胰島素治療控制血糖可降低死亡率速效胰島素類(lèi)似物L(fēng)ispro或Aspart用于餐前，超

17、長(zhǎng)效類(lèi)似物Glargine或detemir作為基礎(chǔ)補(bǔ)充可模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌口服降糖藥效果不佳(1種或2種)及時(shí)合用睡前NPH，按需調(diào)量，必要時(shí)全天用胰島素，有利于改善細(xì)胞功能據(jù)臨床特點(diǎn)考慮LADA，有條件時(shí)多測(cè)GAD抗體，以合理采用胰島素治療第34頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四不同口服降糖藥的總結(jié)作用特點(diǎn)降糖不良反應(yīng)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響治療評(píng)價(jià)磺酰脲類(lèi)降低空腹血糖為主+低血糖體重增加第一代對(duì)心血管無(wú)明顯收益（甚至有害）；第二代和第三代可能有益非肥胖2型糖尿病一線(xiàn)藥物苯甲酸類(lèi)起效迅速,降低餐后血糖+低血糖體重增加缺乏大型相關(guān)研究非肥胖2型糖尿病一線(xiàn)藥物二甲雙胍降低體

18、重;不引起低血糖+乳酸酸中毒 胃腸道不適UKPDS證實(shí)減少心血管死亡肥胖2型糖尿病一線(xiàn)藥物噻唑烷二酮類(lèi)（格列酮類(lèi)）改善胰島素抵抗;+肝臟損害;液體瀦留;水腫；體重增加可改善臨床指標(biāo)；但缺乏對(duì)臨床終點(diǎn)的研究肥胖2型糖尿病一線(xiàn)藥物糖苷酶抑制劑降低餐后血糖;改善心血管危險(xiǎn)因子+胃腸道不適降低IGT和2型糖尿病的任一心血管事件發(fā)病危險(xiǎn)糖尿病基礎(chǔ)治療（無(wú)論肥胖或非肥胖；不同疾病階段）第35頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四-糖苷酶抑制劑 拜唐蘋(píng)促胰島素分泌藥物磺脲類(lèi) 格列奈類(lèi) 噻唑烷二酮類(lèi)胰島素雙胍類(lèi)第36頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四2型糖尿病聯(lián)合藥物治

19、療的現(xiàn)狀和趨勢(shì)OAD combination therapyGlucovanceAvandametAvandarylOAD plus insulinOne shot，one pill糖尿病前期的聯(lián)合用藥NAVIGATOR、DREAM第37頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四2型糖尿病聯(lián)合藥物治療策略2型糖尿病的藥物治療要求和原則降糖藥物解析阿卡波糖在聯(lián)合用藥中的應(yīng)用案例分析第38頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四阿卡波糖（拜唐蘋(píng) ）可與任何其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用奏效第39頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四阿卡波糖加其他口服藥或胰島素阿

20、卡波糖具有獨(dú)特的作用機(jī)制，可與任何其它降糖藥聯(lián)合應(yīng)用奏效聯(lián)合用藥方式阿卡波糖磺脲類(lèi)阿卡波糖二甲雙胍阿卡波糖胰島素（包括不同的類(lèi)似物） 阿卡波糖噻唑烷二酮類(lèi)阿卡波糖格列奈類(lèi)第40頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四第41頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四胰島素作用時(shí)間示意圖0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 1/2 2 4 8 1 4 10 1/2 2 12短效胰島素 起效1/2h，高峰1-3h持續(xù)6-8h中效胰島素 起效2h，高峰4-12h 持續(xù)18-24h 預(yù)混胰島素 起效1/2h，高峰2-8h 持續(xù)24h第42頁(yè)，共

21、59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四阿卡波糖與胰島素聯(lián)合使用的優(yōu)勢(shì)優(yōu)化胰島素分泌模式，優(yōu)化降糖療效餐后高血糖、餐前低血糖夜間低血糖、清晨高血糖發(fā)揮胰島素降糖以外的保護(hù)作用和阿卡波糖降低心血管事件發(fā)病危險(xiǎn)的雙重收益起到“節(jié)約胰島素分泌”的作用對(duì)體重影響不明顯第43頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四阿卡波糖與胰島素聯(lián)合使用阿卡波糖療效 0.7% 1.1% 0.7% 0.4%安慰劑組治療后HbA1c值研究Holman11999 (UKPDS)3年,n = 84, 雙盲, 安慰劑對(duì)照,阿卡波糖日劑量300 mg8.6%Rybka21990, 6 月n = 65, 雙

22、盲, 安慰劑對(duì)照,阿卡波糖日劑量150-600 mg8.7%Kelley31998,6月,n = 145, 雙盲, 安慰劑對(duì)照,阿卡波糖日劑量300 mg8.8%Chiasson41994,1 年,n = 91, 雙盲, 安慰劑對(duì)照,阿卡波糖日劑量3 x 100-200 mg7.7%(治療前)1: Diab Care 22 (6): 960-64, 2: Drug Invest 2 (4): 264-67, 3: Diab Care 21 (12): 2056-61, 4: Ann Intern Med 121 (12): 929-35第44頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星

23、期四5.506.006.506.755.756.25治療前后24周 HbA1c變化 (p = 0.0001)HbA1c (%)Coniff RF et al., Diab Care 1995; 6: 1-4胰島素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿卡波糖的HbA1c變化阿卡波糖組 n =1036.586.445.876.41安慰劑組 n =104- 0.57- 0.17第45頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四飲食控制+胰島素治療的基礎(chǔ)上加用阿卡波糖Kelley DE et al., Diab Care 1998; 21: 2056-61n = 195, 2型糖尿病, BMI 31 kg

24、/m2, 飲食控制+胰島素治療的基礎(chǔ)上加用阿卡波糖(阿卡波糖組胰島素劑量: 62.0 U; 安慰劑組: 60.2 U)兩組基線(xiàn)值 A PlHbA1c 8.8 8.7 %2h血糖 305.7 305.3 mg/dL時(shí)間: 6 月劑量:阿卡波糖 12 周劑量滴定至 3x50-100mg; 保持胰島素劑量不變HbA1c變化(%)2小時(shí)血糖變化 (mg/dL)飲食+胰島素+ 安慰劑飲食+胰島素+ 阿卡波糖飲食+胰島素+ 安慰劑飲食+胰島素+ 阿卡波糖p 0.0001+ 0.1 0.6p 0.000100,50,51,0+ 6.5 55.310100203040205060第46頁(yè)，共59頁(yè)，2022年

25、，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四阿卡波糖與賴(lài)脯胰島素的聯(lián)合使用血糖AUC0-240分(mmol.min/L)胰島素AUC0-240分(U.min/ml)Hermanns N, , et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 Jun;112(6):310-4 P=0.002P=0.001第47頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四阿卡波糖與瑞格列奈聯(lián)合使用血糖(mg/dl)胰島素分泌AUC(小時(shí) x pmol/L)Rosak C, et al.Diabetes Nutr Metab. 2004 Jun;17(3):137-42.P0.00

26、1P7%二甲雙胍 2-3 x 850 mg01.00.50.51.0+ 0.2 0.7020101020+ 19.8 25.23030p 0.01p 0.0001二甲雙胍+ 安慰劑二甲雙胍+ 阿卡波糖二甲雙胍+ 安慰劑二甲雙胍+ 阿卡波糖第50頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合用于超重的2型糖尿病患者Phillips P, et al., Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):269-73. HbA1c 變化(%)空腹血糖值 (mmol/L)n = 83采用二甲雙胍治療不滿(mǎn)意的超重2型糖尿病患者基線(xiàn)值:A+M P+MHbA1c

27、8.05% 7.82%空腹血糖 9.97 9.41(mmol/L)治療時(shí)間: 24周阿卡波糖日劑量:3 x 100 mg二甲雙胍 2 x 850 mg01.00.50.51.0+ 0.7 0.3204224+ 1.36+ 0.0866p 0.0001p = 0.0395二甲雙胍+ 安慰劑二甲雙胍+ 阿卡波糖二甲雙胍+ 安慰劑二甲雙胍+ 阿卡波糖第51頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四Willms B, Ruge D, Diab Med 1999; 16 (9): 755-61阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合用于此前使用SU+飲食控制不滿(mǎn)意的患者n = 622型糖尿病; 采用SU+飲

28、食控制不滿(mǎn)意的患者基線(xiàn)值:HbA1c 10.6 %時(shí)間: 12 周劑量:阿卡波糖 3 x 100 mg二甲雙胍 2 x 850 mgHbA1c變化:A 比 M: p = 0.65A + M 比 P: p 0.01 1.01.00 2.0HbA1c 變化(%) 1.3強(qiáng)化飲食控制 2.3 2.5+SU+ 安慰劑+SU+ 阿卡波糖+SU+ 二甲 雙胍強(qiáng)化飲食控制 3.5 1.0體重變化 (kg)+SU+ 阿卡波糖+SU+ 二甲雙胍 1.00 3.0 4.0 2.0 3.02.01.0第52頁(yè)，共59頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)48分，星期四阿卡波糖用于此前采用二甲雙胍+飲食控制不滿(mǎn)意的患者Rosenstock J et al., Diab Care 1998; 21 (12): 2050-55n = 148 2型糖尿病; 此前二甲雙胍+飲食控制不滿(mǎn)意基線(xiàn)值: A 安慰劑組HbA1c 8.5 8.2 %2小時(shí)血糖 283273 mg/dL時(shí)間: 6 月劑量:阿卡波糖9周內(nèi)劑量滴定至 3 x 50-100 mg二甲雙胍 2000 or 2500 mgHbA1c變化 (%)2小時(shí)血糖變化 (mg/dL)10100203040p 0.0001+ 0.08 0.57p 0.0001飲食+二甲雙胍+ 安慰劑飲食+二甲雙胍+ 阿卡波糖00.50.51.0+ 5.9 36