中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與05版藥典課件

1、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀及中國藥典2005版一部簡介成都市藥品檢驗(yàn)所 蒲旭峰二四年六月主 要 內(nèi) 容一、藥品標(biāo)準(zhǔn)管理現(xiàn)狀二、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀三、現(xiàn)行中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)若干問題討論四、中國藥典2005年版一部簡介一、藥品標(biāo)準(zhǔn)管理現(xiàn)狀一、藥品標(biāo)準(zhǔn)管理概況 1、相關(guān)法規(guī)政策依據(jù)藥品管理法：2001年12月1日實(shí)施藥品管理法實(shí)施條例：2002年9月15日實(shí)施藥品注冊管理辦法：2002年12月1日實(shí)施國家藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法：擬制定一、藥品標(biāo)準(zhǔn)管理概況 2、藥品標(biāo)準(zhǔn)的概念藥品標(biāo)準(zhǔn)：為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法、以及生產(chǎn)工藝的技術(shù)要求。老藥品管理法：包含國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和地方藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥品管理法：除中藥飲片外，均執(zhí)

2、行國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。但實(shí)際上，中藥材也執(zhí)行省級藥品標(biāo)準(zhǔn)。試行標(biāo)準(zhǔn)：新藥經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)后，其藥品標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)，試行期2年。其它藥品經(jīng)批準(zhǔn)后，需要進(jìn)一步考察生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品穩(wěn)定性的，其藥品標(biāo)準(zhǔn)也可批準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)正式標(biāo)準(zhǔn)：試行期滿轉(zhuǎn)正后即為正式標(biāo)準(zhǔn)一、藥品標(biāo)準(zhǔn)管理概況 4、藥品標(biāo)準(zhǔn)管理相關(guān)單位技術(shù)審核與監(jiān)督單位：國家藥典委員會標(biāo)準(zhǔn)起草單位：藥檢所為主實(shí)驗(yàn)復(fù)核單位：各級藥品檢驗(yàn)所藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的供應(yīng)與管理單位中檢所：藥典、部標(biāo)準(zhǔn)省級藥品檢驗(yàn)所新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)：對照品，中檢所未建立的，申報(bào)單位所在地省藥檢所可制備提供一年中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國際標(biāo)準(zhǔn)部分：新對照品、對照藥材由生產(chǎn)單位所在地省級藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)供應(yīng)，試行標(biāo)準(zhǔn)

3、轉(zhuǎn)正后由中檢所供應(yīng)化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)：對照品，中檢所未建立的，暫由省藥檢所負(fù)責(zé)標(biāo)定供應(yīng)一、藥品標(biāo)準(zhǔn)管理工作程序1、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的研究與制定藥典及其它成冊國家標(biāo)準(zhǔn)藥典會布置研究起草任務(wù)研究起草藥品檢驗(yàn)所復(fù)核藥典會技術(shù)審核國家局批準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)試行標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)單位研究起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)所復(fù)核藥審中心技術(shù)審評國家局批準(zhǔn)一、藥品標(biāo)準(zhǔn)管理工作程序2、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的修訂監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出的修訂執(zhí)行中發(fā)現(xiàn)問題監(jiān)督工作需要生產(chǎn)企業(yè)提出的修訂生產(chǎn)單位提出修訂標(biāo)準(zhǔn)及修訂依據(jù)藥品檢驗(yàn)所復(fù)核經(jīng)省藥監(jiān)局報(bào)藥典會藥典會技術(shù)審核國家局批準(zhǔn)一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)管理工作程序3、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布發(fā)布單位國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布

4、對象（標(biāo)準(zhǔn)公開度）公開發(fā)布：藥典會審定的標(biāo)準(zhǔn)有限范圍內(nèi)發(fā)布藥審中心審定的標(biāo)準(zhǔn)中檢所審定的標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)口藥標(biāo)準(zhǔn)中藥保護(hù)辦審定的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布時間與生效時間新藥標(biāo)準(zhǔn)中國藥典局部頒標(biāo)準(zhǔn)一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)管理工作程序3、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布發(fā)布方式藥典及其它成冊標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)新藥試行標(biāo)準(zhǔn)中藥仿制藥品標(biāo)準(zhǔn)保健藥整頓標(biāo)準(zhǔn)中藥保護(hù)品種標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布中藥標(biāo)準(zhǔn)的撤銷、修訂、增加的信息發(fā)布藥典通訊與中國藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布修訂信息；現(xiàn)一般無正式文件一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)管理工作程序4、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的使用藥品標(biāo)準(zhǔn)的法定強(qiáng)制性（藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)）藥品經(jīng)營、使用藥品監(jiān)督檢驗(yàn)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)需依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)增加檢驗(yàn)內(nèi)容：

5、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目不能檢驗(yàn)時，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)可以補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行藥品檢驗(yàn)，但需經(jīng)國家局批準(zhǔn)后，才可作為認(rèn)定藥品質(zhì)量的依據(jù)藥品開發(fā)一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)管理工作程序5、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況的監(jiān)督檢查對藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管：GMP原料：品種（地標(biāo)與國標(biāo)）、全檢與否、合格與否（加大投料量或添加提取物情況）生產(chǎn)：藥材炮制、工藝更改成品檢驗(yàn)對藥品經(jīng)營企業(yè)的監(jiān)管：GSP對藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的監(jiān)管：檢驗(yàn)報(bào)告的法律責(zé)任與復(fù)驗(yàn)制度一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)管理問題1、標(biāo)準(zhǔn)管理混亂管理單位混亂：藥典會，藥審中心，保護(hù)辦發(fā)布方式混亂：主要是試行標(biāo)準(zhǔn)，轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)，修訂標(biāo)準(zhǔn)查詢方式混亂：藥檢所、藥典會查詢均無明確規(guī)定2

6、、標(biāo)準(zhǔn)撤消、修訂、增加等變更信息不暢通，導(dǎo)致錯誤執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)較多3、藥品監(jiān)督檢驗(yàn)部門獲取標(biāo)準(zhǔn)困難，特別是注冊標(biāo)準(zhǔn)4、藥品標(biāo)準(zhǔn)的研究、制定、修訂、提高工作歷史欠帳太多，特別是中藥材、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)，且修訂的審批太難5、對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的監(jiān)督管理幾乎是空白6、藥品標(biāo)準(zhǔn)品的開發(fā)工作趕不上標(biāo)準(zhǔn)提高與藥品監(jiān)督工作的需要7、試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正不及時過去沒有強(qiáng)制要求，未按期轉(zhuǎn)正，現(xiàn)遺留問題較多轉(zhuǎn)正周期較長，1年轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)處方與制法二、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀二、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀到2002年12月1日，我國已完成了全部上市藥品的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定工作，取消了地方標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了藥品管理法所規(guī)定的目標(biāo)。中藥材標(biāo)準(zhǔn)中藥飲片炮制規(guī)范二、中

7、藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀中藥制劑1、中藥制劑國家藥品標(biāo)準(zhǔn)成冊的約7000種（1）藥典及其增補(bǔ)本中國藥典2000年版（一部），收載中藥制劑458種；中國藥典2000年版2002增補(bǔ)本，一部新增中藥制劑4種，修訂29種；二、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀中藥制劑1、中藥制劑國家藥品標(biāo)準(zhǔn)成冊的約7000種（2）衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（第120冊）（19891998），4052余種；中藥保護(hù)品種標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（保護(hù)第一分冊）衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（第18冊，保護(hù)品種分冊2）民族藥標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（藏藥第一冊）（1995），藥材136種，制劑200種衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（蒙藥分冊）（1998），藥材57種，

8、制劑145種衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（維藥分冊）（1999）二、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀中藥制劑1、中藥制劑國家藥品標(biāo)準(zhǔn)成冊的約7000種（3）國家藥品監(jiān)督管理局國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編（中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國家標(biāo)準(zhǔn)部分）2001年3月成立解決中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)辦公室，審查上報(bào)品種5915個，符合的1518種；標(biāo)準(zhǔn)共12冊，索引一冊，2002年12月1日發(fā)布生效，原地標(biāo)已上市的藥品可流通至2003年6月30日未納入的4000余品種于2002年12月1日立即停止生產(chǎn)、銷售和使用。該標(biāo)準(zhǔn)全部為試行標(biāo)準(zhǔn)，試行期2年，應(yīng)于2004年12月1日轉(zhuǎn)正，并規(guī)定有補(bǔ)充試驗(yàn)資料的，生產(chǎn)企業(yè)必須在2004年6月30日前將補(bǔ)充資料報(bào)省局，省局

9、審查后報(bào)注冊司。過期不報(bào)，撤銷文號（4）新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)共出45冊，其中中藥約800種二、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀中藥材及中藥飲片1、中藥材及中藥飲片國家標(biāo)準(zhǔn)中國藥典2000年版（一部），收載中藥材534種；部頒標(biāo)準(zhǔn)（中藥材），收載中藥材101種進(jìn)口藥材標(biāo)準(zhǔn)1977版1986版兒茶等43種進(jìn)口藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（2004年5月8日頒布）新版藥典未收載的歷版藥典遺留藥材品種2、中藥材及中藥飲片地方標(biāo)準(zhǔn)各省中藥材標(biāo)準(zhǔn)各省中藥飲片炮制規(guī)范新藥注冊時省級注冊藥材標(biāo)準(zhǔn)二、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀中藥提取物1、中藥提取物國家藥品標(biāo)準(zhǔn)2、中藥提取物其它藥品標(biāo)準(zhǔn)三、現(xiàn)行中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)若干問題討論1、關(guān)于中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量可控性（1）

10、中藥與化學(xué)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別化學(xué)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：是可以據(jù)以直接評價療效的標(biāo)準(zhǔn)，其含量高低直接與藥效相關(guān)；中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：還不是可以據(jù)以直接評價療效的標(biāo)準(zhǔn)，只能是藥品生產(chǎn)與監(jiān)督部門為保證不同批次藥品質(zhì)量的一致和穩(wěn)定，判斷產(chǎn)品真?zhèn)蝺?yōu)劣的尺度和依據(jù)。中藥標(biāo)準(zhǔn)控制的指標(biāo)成分大多只能算作指標(biāo)性成分。（2）中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量不可控性假劣藥品的控制添加提取物或單一化學(xué)成分問題（3）關(guān)于檢驗(yàn)成本（科學(xué)合理質(zhì)量可控與簡便適用）2、中藥材及中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)存在的問題關(guān)于中藥材品種（太少太局限）：中藥材和中藥飲片是中藥制劑生產(chǎn)的原料，其質(zhì)量直接關(guān)系到中藥制劑質(zhì)量中藥材國家標(biāo)準(zhǔn)收載僅有635個（2000版藥典534個，部頒1

11、01個），中藥飲片國家標(biāo)準(zhǔn)收載品種僅18個；多數(shù)為地方藥品標(biāo)準(zhǔn)；中藥材及中藥飲片國家標(biāo)準(zhǔn)的建立。2、中藥材及中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)存在的問題關(guān)于中藥材地方標(biāo)準(zhǔn)是否合法：按照藥品管理法，僅中藥飲片可以有地方標(biāo)準(zhǔn)；全國抽驗(yàn)過程中執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)問題；關(guān)于地方新審批的地方標(biāo)準(zhǔn)。2、中藥材及中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)存在的問題關(guān)于中藥飲片及炮制品標(biāo)準(zhǔn)藥典單列的中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)僅18個，其余列于藥材項(xiàng)下或各省炮制規(guī)范；各省中藥炮制規(guī)范全國各地的炮制規(guī)范，基本上是1985年前各衛(wèi)生廳編制出版的，全國中藥炮制規(guī)范也是1988年衛(wèi)生部原藥政局編寫 飲片及炮制品標(biāo)準(zhǔn)極低，根本不能控制質(zhì)量；怪現(xiàn)象：原藥材不合格為假劣藥品，飲片卻不能控制。2、中藥材

12、及中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)存在的問題關(guān)于新藥的原料藥材標(biāo)準(zhǔn)提高標(biāo)準(zhǔn)的法定地位：申報(bào)時要求提供原料藥材標(biāo)準(zhǔn)，并提高完善與制劑相適應(yīng)，特別是很多品種增加了含量測定項(xiàng)目，但批新藥時將其棄置不用，生產(chǎn)與監(jiān)督時如何執(zhí)行？品種為地方標(biāo)準(zhǔn)品種名稱又與藥典一致的（如柴胡與竹葉柴胡、黃芪），如何監(jiān)督投料？原料藥材必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，丹參？ 關(guān)于加入提取物或單一成分 2、中藥材及中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)存在的問題關(guān)于藥材標(biāo)準(zhǔn)中含量測定指標(biāo)成分的確定與含量限度規(guī)定帶來監(jiān)督工作中的矛盾新版藥典指導(dǎo)思想：盡可能增加含量測定項(xiàng)目；有效成分與指標(biāo)成分含量限度的確定依據(jù)中藥材生產(chǎn)的特殊性丹參（丹參酮a）3、中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題藥典標(biāo)準(zhǔn)收載品種應(yīng)能

13、代表當(dāng)前藥品生產(chǎn)和臨床用藥的現(xiàn)狀與水平品種太少制劑品種4584種，占9000種的5；與二部西藥收載品種相比，中藥制劑僅為其1/42005版擬新增448種調(diào)整傳統(tǒng)品種與現(xiàn)代品種比例傳統(tǒng)與現(xiàn)代，繼承與發(fā)揚(yáng)丸劑占46，散劑占113、中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題中藥成方制劑分冊120冊：由于歷史緣故，“先整頓后提高”成為當(dāng)時制定標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)則，造成中成藥部頒標(biāo)準(zhǔn)多數(shù)難以控制其質(zhì)量，主要存在如下問題：已收載的4000余品種中大約有15種重復(fù)收載（因中保品種單獨(dú)成冊），20種左右屬同方異名或同名異方收載。因當(dāng)時企業(yè)向衛(wèi)生部申請保密的原因，部分品種處方、制法、規(guī)格等項(xiàng)目不全或未收載。相當(dāng)數(shù)量的品種無專屬性鑒別，更無

14、含量測定。功能主治不規(guī)范功效描述不嚴(yán)謹(jǐn)，用詞欠妥病癥不分，中、西醫(yī)名稱混用不符合中醫(yī)理論主治過于寬泛。與臨床脫節(jié)注意事項(xiàng)不夠全3、中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題地標(biāo)升國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)基本按照新藥要求擬定標(biāo)準(zhǔn)可行性新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)處方、制法不詳3、中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題關(guān)于對照品與對照藥材 對照品的供應(yīng)問題原藥典及部標(biāo)品種有很多沒有對照品；地方標(biāo)準(zhǔn)整頓及新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)品種中對照品缺乏更為普遍對照品質(zhì)量問題對照品的使用方法問題：直接取，烘干，減壓干燥關(guān)于GMP中規(guī)定的原料全檢合格投料與成品全檢合格出廠。3、中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)的錯誤與可操作性 有的標(biāo)準(zhǔn)明顯有誤：如四物合劑僅芍藥苷一個對照品，卻規(guī)定樣品應(yīng)

15、撿出兩個相應(yīng)的斑點(diǎn) ；有的標(biāo)準(zhǔn)可操作性較差：如附子理中丸含量測定“表面皿中，加乙醚振搖1小時” ；有的標(biāo)準(zhǔn)方法欠佳，改動部分條件才能做出：最常見的是HPLC流動相改變；清熱解毒口服液測定黃芩苷：峰純度問題有的標(biāo)準(zhǔn)含量限度明顯不合理：高如強(qiáng)力天麻杜仲膠囊（按處方投料不可能含量合格）；低如龍膽瀉肝口服液（1020倍）標(biāo)準(zhǔn)改動的審批（查處假藥標(biāo)準(zhǔn)）。3、中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)項(xiàng)目（1）性狀 中藥材性狀與中藥制劑性狀的差異 ；中藥制劑性狀是否為判定質(zhì)量的依據(jù)；關(guān)于性狀描述的不確切與指標(biāo)的無法量化；關(guān)于批與批之間的性狀差異變化。3、中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)項(xiàng)目（2）鑒別 專

16、屬性問題重現(xiàn)性問題，TLC鑒別：“與對照藥材顯相同顏色的斑點(diǎn)”的概念（3）檢查 有害物質(zhì)檢查（4）含量測定指標(biāo)的合理性；限度的合理性；方法的可操作性；3、中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)中非檢驗(yàn)項(xiàng)目處方 有的處方保密至難以判斷是否揮發(fā)性成分，難以選擇水分測定方法 ；處方中地方標(biāo)準(zhǔn)藥材的投料控制（特別是相同名稱者）；添加非處方用藥（有的報(bào)批時保密）中藥添加化學(xué)藥 或單體化學(xué)成分。3、現(xiàn)行中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)中非檢驗(yàn)項(xiàng)目制法 有的制法保密至難以判斷是否含原生藥粉，難以選擇微生物限度標(biāo)準(zhǔn)；制法中不含原生藥粉，顯微鏡檢出原生藥粉，如何判定，如消炎利膽片；不按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定工藝生產(chǎn)或擅自改動工藝；

17、3、現(xiàn)行中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)中非檢驗(yàn)項(xiàng)目其它 功能與主治；用法與用量；規(guī)格：無標(biāo)示或標(biāo)示不清；貯藏：陰涼處保存。3、現(xiàn)行中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題關(guān)于中西藥復(fù)方制劑與植物提取物制劑類別歸屬中西藥復(fù)方：按以何為主發(fā)揮療效歸類；植物提取物制劑：按從中藥材還是天然物質(zhì)中提取定義處方相同，卻分別收載于中藥國家標(biāo)準(zhǔn)和西藥國家標(biāo)準(zhǔn)，如足光散與復(fù)方苦參水楊酸散、人參莖葉總皂苷、燈盞花素注射液中西藥均收 ，標(biāo)準(zhǔn)不一致3、現(xiàn)行中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題關(guān)于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動計(jì)劃2003年下半年啟動，用35年時間對2000年前批準(zhǔn)并轉(zhuǎn)正的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范提高；政府行為，不給企業(yè)增加負(fù)擔(dān)重點(diǎn)中成藥、生

18、化藥、地標(biāo)升國標(biāo)（中藥、化學(xué)藥）首先啟動中藥標(biāo)準(zhǔn),第一批120多個品種，以中藥保護(hù)品種為主，已進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核階段引導(dǎo)鼓勵企業(yè)自覺完善提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)四、中國藥典2005年版一部簡介1、總體設(shè)計(jì)整體設(shè)計(jì)：分三部，一部中藥，二部化學(xué)藥（包括抗生素），三部生物制品。一部分為：中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中成藥四大部分2、主要增修訂內(nèi)容大范圍增修訂附錄：一部中藥新增訂附錄14個修訂46個附錄先行大幅度調(diào)整收載品種遴選方式：企業(yè)申請、藥檢所推薦、行政機(jī)關(guān)建議、藥典會自身信息積累中藥制劑增訂448，修訂361中藥材及飲片增訂43，修訂229中藥提取物新增15種2、主要增修訂內(nèi)容完善提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文藥材品種

19、關(guān)于一物一名藥材填平補(bǔ)齊檢查項(xiàng)：雜質(zhì)（外來有機(jī)物）、灰分、水份（粗纖維與淀粉）藥材增加專屬性鑒別與含量測定藥材完善安全性控制指標(biāo)：重金屬、農(nóng)藥殘留（有機(jī)氯、有機(jī)磷）制劑處方工藝公開規(guī)范制法項(xiàng)規(guī)范功能主治編纂臨床用藥須知，基本確定2000余品種（醫(yī)保、基本藥物、保護(hù)品種）3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（1）制劑通則（附錄）增訂凝膠劑、搽劑、洗劑、涂膜劑其它各制劑通則有不同程度的修訂修訂各制劑貯存條件取消丸劑、錠劑、煎膏劑、糖漿劑、貼膏劑、合劑、酒劑、酊劑、浸膏劑、流浸膏劑、膏藥、露劑置陰涼處貯存。陰涼處：低于20 現(xiàn)僅眼用制劑、凝膠劑置陰涼處貯存3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（1）制劑通則（附錄）片劑增加“必要

20、時，薄膜包衣片應(yīng)檢查殘留溶劑”重量差異：原糖衣片與腸溶衣片包衣后均不再檢查重量差異，現(xiàn)僅糖衣片包糖衣后不檢查重量差異陰道片增加溶變時限檢查陰道泡騰片增加發(fā)泡量檢查3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（1）制劑通則（附錄） 膠囊劑硬膠囊劑內(nèi)容物原為“粉末或顆?！?，現(xiàn)增加：“小丸、半固體或液體”腸溶膠囊2000版“系指硬膠囊或軟膠囊囊殼經(jīng)適宜方法處理或用其它藥用高分子材料加工而成”2005版“可將硬膠囊或軟膠囊囊殼用適宜的腸溶材料和方法加工制成”3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（1）制劑通則（附錄） 顆粒劑取消可溶性、混懸性、泡騰性顆粒的分類工藝增加揮發(fā)油可用倍他環(huán)糊精包結(jié)后加入可包薄膜衣粒度檢查限度放寬：原1-4號篩外

21、8.0%，現(xiàn)1-5號篩外15水份放寬：6.0溶化性檢查：溶化或呈混懸狀，不再分可溶性與混懸性原“均不得有焦屑等異物”，現(xiàn)“均不得有焦屑等”（可有輕微渾濁？）含藥材原粉和包薄膜衣顆粒不檢查溶化性？3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（1）制劑通則（附錄） 丸劑取消微丸明確其它包衣（除包糖衣外）丸應(yīng)在包衣后檢查重量差異（1）制劑通則（附錄） 散劑增加藥材提取物粉末增加含有毒性藥的內(nèi)服散劑應(yīng)單劑量包裝針對燒傷或嚴(yán)重?fù)p傷的散劑，增加粒度及無菌檢查（1）制劑通則（附錄） 膏藥增加軟化點(diǎn)測定3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（1）制劑通則（附錄） 合劑關(guān)于口服液含蔗糖量不得過20取消合劑“應(yīng)在清潔避菌的環(huán)境中配制，及時灌裝于無菌的

22、潔凈干燥容器中”對防腐劑用量作了界定：山梨酸、苯甲酸低于0.3，對羥苯甲酸酯類低于0.053、附錄增修訂內(nèi)容簡介（1）制劑通則（附錄） 注射劑概念修訂：提取純化、滅菌制劑與無菌制劑關(guān)于注射劑的分類：注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液注射液：溶液型或乳液型，可肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注，大體積的稱靜脈輸液注射用無菌粉末無菌粉末：凍干或噴霧干燥制得，直接分裝無菌塊狀物：凍干制得注射用濃溶液：臨用前稀釋的濃溶液3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（1）制劑通則（附錄） 注射劑控制附加劑的使用不影響藥效、干擾檢驗(yàn)、使用濃度無毒性及刺激性增溶劑2000版：供靜脈用的注射液慎用增溶劑2005版：靜脈輸液與腦池內(nèi)、硬

23、膜外、錐管內(nèi)用注射液慎用增溶劑抑菌劑多劑量注射液可加適宜的抑菌劑一次注射量超過15ml的注射液不得加抑菌劑靜脈輸液不得加抑菌劑加有抑菌劑的注射劑應(yīng)在標(biāo)簽上注明名稱及濃度增加檢查項(xiàng)目可見異物有關(guān)物質(zhì)熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（1）制劑通則（附錄） 鼻用制劑原僅有滴鼻劑，現(xiàn)包含：鼻用液體制劑：滴鼻劑、噴鼻劑、洗鼻劑鼻用半固體制劑：涂鼻膏劑鼻用固體制劑：鼻用散劑（1）制劑通則（附錄） 眼用制劑原僅有滴眼劑，現(xiàn)包含：眼用液體制劑：滴眼劑眼用半固體制劑：眼膏劑眼用固體制劑檢測項(xiàng)目包括：可見異物：滴眼劑粒度：含藥材原粉的眼用制劑金屬性異物：眼膏劑3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（1）制劑通則（附錄） 其

24、它錠劑、煎膏劑、滴丸劑、酒劑、浸膏劑及流浸膏劑、栓劑：基本無實(shí)質(zhì)性內(nèi)容改變酊劑：取消甲醇量檢查貼膏劑：增加黏附力檢查露劑：增加最低裝量檢查膠劑：增加水份、溶化性、裝量檢查糖漿劑：含糖量由不低于60，降至不低于45軟膏劑：增加粒度檢查（小于180微米）、無菌檢查（用于燒傷或嚴(yán)重?fù)p傷的軟膏劑）3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（2）儀器分析方法（附錄、 ）光譜法（附錄）比色法與紫外分光光度法合并為紫外可見分光光度法測定法調(diào)整為：對照品比較法；吸收系數(shù)法；比色法測定法中刪除計(jì)算分光光度法：測定結(jié)果重現(xiàn)性較差有關(guān)物質(zhì)原子吸收分光光度法原子化系統(tǒng)：火焰原子化系統(tǒng)、石墨爐原子化系統(tǒng)、氫化物發(fā)生原子化系統(tǒng)、冷蒸氣發(fā)生原

25、子化系統(tǒng)3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（2）儀器分析方法（附錄、 ）色譜法（附錄） 增訂毛細(xì)管電泳法：是指以彈性石英毛細(xì)管為分離通道，以高壓直流電場為驅(qū)動力，依據(jù)樣品中各組分的遷移速度或分配行為差異二實(shí)現(xiàn)分離的一種分析方法。修訂薄層色譜法：規(guī)范試驗(yàn)條件和方法薄層板：標(biāo)準(zhǔn)化，規(guī)格統(tǒng)一。一般采用市售薄層板；點(diǎn)樣器：手動、半自動、全自動展開：增加水平展開專用層析缸顯色裝置：記錄：照相或掃描增加系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：檢測靈敏度、分離度、重復(fù)性修訂高效液相色譜法對色譜柱、檢測器、流動相作了詳細(xì)規(guī)定電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）： ICP與MS聯(lián)用，用于測定有害元素3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（3）雜質(zhì)與有害物質(zhì)檢查

26、（附錄 ）增修訂內(nèi)容 水份測定法明確測定方法的選定原則：各品種項(xiàng)下未注明時，一般采用第一法，蜜丸及含揮發(fā)性藥物采用第二法或第四法，貴重藥品采用第三法或第四法重金屬及有害元素測定：鉛、鎘、砷、汞、銅測定法：原子吸收分光光度法鉛、鎘：石墨爐法砷：氫化物法汞：冷吸收法銅：火焰法電感耦合等離子體質(zhì)譜法同時測定鉛、鎘、砷、汞、銅5種元素3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（3）雜質(zhì)與有害物質(zhì)檢查（附錄 ）增修訂內(nèi)容 農(nóng)藥殘留量測定法現(xiàn)共測定18種（美國藥典35種）有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量測定：氣相色譜法測定六六六、滴滴涕、五氯硝基苯有機(jī)磷農(nóng)藥殘留量測定：氣相色譜法測定對硫磷等12種有機(jī)磷農(nóng)藥除蟲菊酯農(nóng)藥殘留量測定：氣相色譜法測定3種除蟲菊酯農(nóng)藥黃曲霉毒素3、附錄增修訂內(nèi)容簡介（4）大類成分含量測定（附錄 ）浸出物測定法 增加【揮發(fā)性謎浸出物測定法】修訂【醇溶性浸出物測定法】取消甲醇，僅用乙醇增加冷浸法鞣質(zhì)含量測定