免疫學(xué)-15 自身免疫與自身免疫性疾病 (復(fù)旦)課件

1、自身免疫與自身免疫性疾病 一、概述 二、自身免疫免疫性疾病的損傷機(jī)制及典型疾病 三、自身免疫性疾病的致病相關(guān)因素 四、自身免疫性疾病的治療原則一、概述 1.自身免疫與自身免疫性疾病的概念 2.自身免疫性疾病的基本特征 3.自身免疫性疾病的分類1.自身免疫與自身免疫性疾病的概念 自身免疫（autoimmunity）機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象 自身免疫性疾?。╝utoimmune disease，AID）機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)，稱自身免疫病細(xì)胞克隆選擇學(xué)說： 2.自身免疫性疾病的基本特征 1 血液中可檢測到高效價的自身抗體和（或） 與自身物質(zhì)成分起

2、反應(yīng)的自身應(yīng)答性T 淋巴細(xì)胞 2 自身抗體和（或）自身應(yīng)答性T 淋巴細(xì)胞造成組織、 器官的免疫損傷或功能障礙 3病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān) 4反復(fù)發(fā)作、慢性遷延 5動物模型的復(fù)制及過繼轉(zhuǎn)移 6遺傳傾向、好發(fā)于女性 7病因不明 其中，第1、第2條不可缺少3.自身免疫性疾病的分類器官特異性 橋本甲狀腺炎突眼性甲狀腺腫胰島素依賴的糖尿病非器官特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（一）II型超敏反應(yīng)引起的AID1. 自身抗體引起的細(xì)胞破壞性AID細(xì)胞表面受體自身抗體引起的AID細(xì)胞外成分自身抗體引起的AID二、AID的損傷機(jī)制及典型疾病 1）抗血細(xì)胞表面抗原的抗體引起的AID 自身免疫性血小板減

3、少性紫癜 2）抗細(xì)胞表面受體抗體引起的AID 毒性彌漫性甲狀腺腫、重癥肌無力 重癥肌無力：神經(jīng)肌肉接頭傳遞的自身免疫病 （1） 胸腺病變 （2） IgG增多，血中抗乙酰膽堿受體抗體陽性3）細(xì)胞外抗原的自身抗體引起的AID 肺-腎綜合癥 （二）III型超敏反應(yīng)引起的AID自身抗體-免疫復(fù)合物引起的AID SLE（非器官特異性） 多種自身抗體形成：抗核抗體、抗DNA、RNA. 免疫損傷：狼瘡細(xì)胞形成，皮膚、關(guān)節(jié)、心血管、腎、肝原因： （1） 慢病毒持續(xù)性感染 （2） Ag-Ab complex沉積 （3） 藥物應(yīng)用 a. Negative b. 400 c. 100 d. 40Immune com

4、plexes deposit in glomeruliabcdPart IIIAnimal model（三）IV型超敏反應(yīng)引起的AIDT細(xì)胞對自身抗原應(yīng)答引起的炎癥性傷害 Activated CNS-specific T cells infiltrate the CNS, Become reactivated and Contribute to MSBBB CD28B7-1Th 1auto-reactiveCD28B7-1IL-12Th 1auto-reactive auto-reactiveMBPormimic三、 AID的致病相關(guān)因素 1.自身抗原的改變或與自身抗原有關(guān)引起自身免疫病的抗原

5、 一） 隱蔽抗原的釋放（晶狀體、精子、甲狀腺） 二） 自身抗原發(fā)生改變 Ag變性、代謝改變、遺傳結(jié)構(gòu)改變致Ag表達(dá)改變、藥物影響 a-甲基多巴：RBC膜上e抗原 抗RBCAb 自身溶血性貧血 肼苯噠嗪：改變核成分 抗核Ab SLE樣綜合癥 病毒感染：整合DNA 抗自身Ab，干擾FasL表達(dá)，T、B增生 1.自身抗原的改變或與自身抗原有關(guān)引起自身免疫病的抗原 三）交叉抗原的作用: A型乙型溶血性鏈球菌 vs 人心肌Ag 12型鏈球菌 vs 腎小球基底膜四）分子模擬作用 : 病原體氨基酸序列和人的多肽序列相同 五）表位擴(kuò)展(determinant spreading )優(yōu)勢表位(dominant

6、epitope)初始接觸免疫細(xì)胞時刺激免疫應(yīng)答的表位 隱蔽表位(cryptic epitope) 后續(xù)免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答的表位 2.免疫調(diào)節(jié)異常 一）多克隆刺激劑的旁路活化： 微生物或其產(chǎn)物非特異性直接誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體 二） MHCII類抗原的異常表達(dá) ： IFN-g、IL-1、IL-2、 MHCII 三）輔助刺激因子表達(dá)異常（增高）： 四） Th比例失調(diào)或功能失衡 ： Th1/Th2 deviation 五）Fas、FasL表達(dá)異常: Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome and PerforinRieux-Laucat, F., Le Deist, F., De Saint Basile, G., Clementi, R., Ferrarini, M., Bregni, M. (2005). Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome and Perforin. N Engl J Med 352: 306-307 六）其他 1胸腺功能的異常 腫瘤，胸腺內(nèi)慢病毒感染 胸腺異常 胸腺激素不足 胸腺T細(xì)胞分化成熟障礙 B細(xì)胞功能亢進(jìn) 自身Ab形成 2獨特型- 抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)異常 Ab2b 內(nèi)在影像（同效抗體） 自身免疫病 3 內(nèi)分泌因素 育齡女性 ： E2 4遺傳二、自身免疫