醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十三章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

1、第十三章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1一. B細(xì)胞對(duì)TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答特點(diǎn)TD-Ag（thymus dependent antigen )TI-Ag （thymus independent antigen ) TD-Ag TI-Ag抗原性質(zhì) 蛋白質(zhì) 多糖表位 TL和BL表位 無TL表位TL輔助 需要 不需要Ig的類別 活化的B2產(chǎn)生各類Ig 活化的B1產(chǎn)生IgM 細(xì)胞免疫 引起 不引起免疫記憶 有 無2TD-Ag3二、B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和活化（一）B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 B細(xì)胞識(shí)別抗原受體（BCR復(fù)合物） B細(xì)胞表面的mIg BCR復(fù)合物 - 特異性、直接識(shí)別抗原肽（B表位） Ig/I

2、g -傳遞BCR識(shí)別抗原的信號(hào) 4B cell antigen receptor complex56BCR直接識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位7（二）B細(xì)胞的活化1、B細(xì)胞活化的雙信號(hào) 第一信號(hào)： BCR復(fù)合體與抗原特異性結(jié)合 共受體：CD21/CD19/CD81組成B 細(xì)胞活化的共受體 復(fù)合物 加強(qiáng)BCR復(fù)合物傳導(dǎo)的信號(hào) 第二信號(hào)： 協(xié)同剌激信號(hào) Th2細(xì)胞表達(dá)的CD40L與BL的CD40結(jié)合89BSignal 1antigen & antigenreceptor1.T cell antigen receptor2. Co-receptor (CD4)3.CD40 LigandThSignal 2 -

3、T cell helpT cells can only help the B cellsthat present antigen to them 10Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用11Antigen specific B cells move after signal 1 to the T cell zoneThis interaction leads to proliferation of B cells near the B:T zone border122、Th的輔助作用 提供第二活化信號(hào) 活化的Th2迅速表達(dá)CD40L 分泌CK，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化 Th1分泌IL- 2、IFN等

4、Th2分泌IL- 4、5、6 等13Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化、增殖和分化14Cytokines promoting B cell activation, proliferation and differentiation15Synaptic tethering of a B cell (red)to a T cell (green)161718T cell (in centre) surrounded by B cells withcytoskeleton stained green19活化B細(xì)胞表達(dá)多種CKR 接受Th細(xì)胞分泌的CK IL-2,IL- 4,IL- 5促進(jìn)B細(xì)胞增殖， IL-4,

5、IL- 6,IFN-g促進(jìn)B細(xì)胞分化。 3、B細(xì)胞的增殖、分化20BL活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo) Ig、Ig胞漿區(qū)有ITAM。Ig、Ig、CD19的酪氨酸殘基磷酸化而激活下游激酶，經(jīng)過聯(lián)級(jí)反應(yīng)最終使BL活化。21B細(xì)胞的激活及生發(fā)中心的形成224、Bm的形成 增殖、分化 活化的B細(xì)胞 漿細(xì)胞 各類Ig 大部分的Bm離開生發(fā)中心進(jìn)入血液參與再循環(huán)。 Bm 不產(chǎn)生Ig，但同種抗原再次刺激時(shí)，迅速活化，增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異Ig。Bm23B細(xì)胞應(yīng)答活化過程示意圖24三. 抗體的效應(yīng)作用 1中和作用 * 抗體（IgG）+細(xì)菌外毒素外毒素失去毒性 25*抗體（分泌型IgA）+ 病毒病毒失去感染性26 2激活補(bǔ)體

6、 抗原抗體復(fù)合物通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。 Bacteria in plasmaAb & COMPLEMENT+PhagocytosisbindingComplement &Fc receptorLysisOpsonisation273調(diào)理作用： 抗體增強(qiáng)、促吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性 抗原的作用。Fc receptor binding）PhagocytosisBacteria in extracellular spaceAb+28294ADCC305局部抗感染（分泌型IgA）316. 免疫損傷作用: -超敏反應(yīng)與自身免疫病 - 移植排斥反應(yīng)：預(yù)存抗體引起超急排斥反應(yīng) - 促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)：封閉因子，干擾CTL識(shí)別腫瘤32介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)33四. 體液免疫的一般規(guī)律1. 初次應(yīng)答與再次應(yīng)答 2. 特點(diǎn) 初次應(yīng)答 再次應(yīng)答潛伏期 較長(zhǎng)（23周） 短抗體產(chǎn)量 較低 高（幾倍或幾十倍）維持時(shí)間 較短（幾周） 較長(zhǎng)（幾個(gè)月終生）抗體類別 IgM為主，低水平 以IgG為主，親和力高 低親和力，IgG少所需抗原量 較大 較小 34初次及再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律35Primary and secondary humoral immune responses36 3意義（1）指導(dǎo)預(yù)防接種和制備抗毒素。（2）用于免疫學(xué)診