頭孢噻利臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)0521太原共56張課件

第Ⅳ代頭孢菌素2－氨基－5－噻唑類5－氨基－2－噻唑類Cefpirome(頭孢匹羅)Cefclindin(頭孢克啶）Cefepime（頭孢吡肟）CefozpraCefoselis（頭孢噻利）CeflupranamCefquinonFK-518CP6679YN-40220CS—461L-640576DN9550L-642946DW-751L-652831MT520TOX-391第Ⅳ代頭孢菌素2－氨基－5－噻唑類5－氨基－2－噻唑類Cef頭孢噻利的化學(xué)構(gòu)造特點(diǎn)√頭孢噻利覆蓋腸桿菌和銅綠假單胞菌√頭孢噻利有中等程度的抗MRSA活性1,21.鈴木幸男.臨床與藥物治療2019;18:395-3972.中山誠(chéng)一.診斷與治療

2019;87:1248-12522-氨基-5-噻唑基團(tuán)：AmpC酶高度穩(wěn)定3位7位頭孢烯母核1-羥乙基-5-氨基吡唑基團(tuán)：PBP2a的親和性顯著增強(qiáng)兩性離子結(jié)構(gòu)：易穿過(guò)G-菌外膜2頭孢噻利的化學(xué)構(gòu)造特點(diǎn)√頭孢噻利覆蓋腸桿菌和銅綠假單胞菌1.頭孢噻利的化學(xué)構(gòu)造特點(diǎn)“1-羥乙基-5-氨基吡唑基團(tuán)”對(duì)PBP2a的親和性顯著增強(qiáng)3.中等程度抗MRSA活性1.鈴木幸男.臨床與藥物治療2019;18:395-3972.中山誠(chéng)一.診斷與治療

2019;87:1248-1252“2-氨基-5-噻唑基團(tuán)”對(duì)β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定1.產(chǎn)AmpC腸桿菌高度活性3位7位頭孢烯母核“兩性離子結(jié)構(gòu)”易穿透G-菌外膜2.有效覆蓋銅綠3頭孢噻利的化學(xué)構(gòu)造特點(diǎn)“1-羥乙基-5-氨基吡唑基團(tuán)”3.中頭孢噻利抗G+菌體外活性比較MIC90:ug/ml菌屬（G+）頭孢噻利頭孢吡肟頭孢他啶頭孢哌酮亞胺培南頭孢噻肟頭孢曲松MSSA241640.0328MRSA1664128＞12864128＞128MSCNS283240.258＞128MRCNS16≥81283232128＞128CRCNS46464883232糞腸球菌＞128—＞128＞12864——A族鏈球菌0.015—0.120.12≤0.0080.030.03B、C鏈球菌0.25—40.50.030.51肺鏈球菌0.120.12110.0150.120.12k.f.fu,etal.AntimicrobialAgentand

Chemotherapy,1993;37:301-3074頭孢噻利抗G+菌體外活性比較MIC90:ug/ml菌屬（G菌屬G+MSSAMRSEMSSEPSSPPISPPRSP化膿性鏈球菌無(wú)乳鏈球菌草綠色鏈球菌頭孢噻利11610.12524≤0.0150.031頭孢吡肟2＞12820.125216≤0.0150.064頭孢匹羅1640.50.0614≤0.0150.031萬(wàn)古霉素0.5110.250.250.250.250.50.5青霉素1320.50.0618≤0.0150.032苯唑西林2＞1280.2518320.250.516頭孢唑啉0.5＞1280.250.1252320.060.1254妥布霉素816232326486432阿米卡星241646464646464左氧0.5421110.51616頭孢噻利等抗菌藥對(duì)G+菌的抗菌活性比較頭孢噻利體外抗菌作用報(bào)告（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所·2009年10月）MIC90：ug/ml5菌屬G+MSSAMRSEMSSEPSSPPISPPR抗菌藥物判斷標(biāo)準(zhǔn)MIC范圍MIC50MIC90SR頭孢噻利4-321632頭孢吡肟≤8≥3264-＞128＞128＞128頭孢匹羅16-12864128萬(wàn)古霉素≤2≥160.5-10.51青霉素≤0.12≥0.258-643232苯唑西林≤2≥4128-＞128＞128＞128頭孢唑啉≤8≥1664-＞128＞128＞128妥布霉素≤4≥168-＞128128＞128阿米卡星≤16≥644-＞12864128左氧氟沙星≤1≥44-＞12864＞128頭孢噻利體外抗菌作用報(bào)告（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所·2009年10月）頭孢噻利等抗菌藥對(duì)MRSA的抗菌活性比較MIC：ug/ml6抗菌藥物判斷標(biāo)準(zhǔn)MIC范圍MIC50MIC90SR頭孢噻利4頭孢噻利+萬(wàn)古霉素對(duì)MRSA的聯(lián)合抑菌效果1.涉谷泰寬,etal.日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志

2019;51:621-625MICdistributionofcefoselis-vancomycincombinedtreatmentsin102MRSAsisolatedfrombloodculture萬(wàn)古霉素對(duì)MRSA的MIC值降低1-2個(gè)稀釋倍數(shù)1Cefoselis+VancomycinCefoselisalone87頭孢噻利+萬(wàn)古霉素對(duì)MRSA的聯(lián)合抑菌效果1.涉谷泰寬,et1.鈴木幸男.臨床與藥物治療2019;18:395-397VCM250mg+CFSL1g=單劑量VCM500mg減少萬(wàn)古霉素用量，降低腎毒性。81.鈴木幸男.臨床與藥物治療2019;18:395-39頭孢噻利抗G-菌體外活性比較MIC90:ug/ml菌屬（G-）頭孢噻利頭孢吡肟頭孢他啶亞胺培南大腸桿菌0.060.120.250.25肺克48＞642產(chǎn)酸克雷伯0.50.120.252陰溝腸桿88642產(chǎn)氣腸桿0.120.12321聚團(tuán)腸桿0.120.1221弗氏檸檬酸0.58640.5吲哚檸檬酸0.120.060.060.12奇異變形0.060.50.52摩根氏0.03≤0.0150.54斯氏普羅威登1112k.f.fu,etal.AntimicrobialAgentand

Chemotherapy,1993;37:301-3079頭孢噻利抗G-菌體外活性比較MIC90:ug/ml菌屬（G頭孢噻利抗G-菌體外活性比較（續(xù)）菌屬（G-）頭孢噻利頭孢吡肟頭孢他啶亞胺培南沙雷氏0.25111銅綠假單胞432328洋蔥假單胞6464＞64＞32嗜麥芽＞646464＞32不動(dòng)桿3232320.25沙門氏0.120.120.50.5志賀氏0.060.120.52小腸耶爾森0.060.50.52嗜血流感≤0.0150.250.251淋球菌0.06———卡他莫拉0.50.50.060.25MIC90:ug/mlk.f.fu,etal.AntimicrobialAgentand

Chemotherapy,1993;37:301-30710頭孢噻利抗G-菌體外活性比較（續(xù)）菌屬（G-）頭孢噻利頭孢吡菌屬（G-)a大腸肺克陰溝產(chǎn)氣變形摩根沙雷弗氏頭孢噻利≤0.06≤0.06≤0.060.510.50.1250.25頭孢吡肟≤0.06≤0.06≤0.060.250.540.52頭孢匹羅≤0.06≤0.06≤0.060.2511≤0.060.25頭孢噻肟10.1250.2516240.252頭孢他啶0.250.250.532240.258亞胺培南0.1250.250.250.25420.250.25哌拉/他唑2/42/44/432/44/41/42/48/4哌酮/舒巴坦2/10.25/0.1250.5/0.258/42/14/21/0.516/8妥布霉素160.50.511616232阿米卡星21124421左氧3220.1250.516160.1254頭孢噻利等抗菌藥對(duì)腸桿菌科的抗菌活性比較(1)頭孢噻利體外抗菌作用報(bào)告（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所·2009年10月）MIC90：ug/mla.上述細(xì)菌均不產(chǎn)AmpC或ESBLs11菌屬（G-)a大腸肺克陰溝產(chǎn)氣變形摩根沙雷弗氏頭孢噻利≤0.菌屬（G-)大腸腸桿菌科大腸肺克陰溝變形沙雷腸桿菌科AmpC+ESBL+頭孢噻利20.5641281283264＞128頭孢吡肟0.50.2532646416128＞128頭孢匹羅10.532＞128＞12812832＞128頭孢噻肟322＞128＞128＞12864128＞128頭孢他啶324＞128128＞12812864128亞胺培南0.1252≤0.0610.540.5＞128哌拉/他唑4/48/44/4＞128/4＞128/40.5/44/4＞128/4哌酮/舒巴坦16/88/432/16128/64＞128/648/464/32＞128/64妥布霉素＞1283216＞128＞128128＞128＞128阿米卡星＞12822＞128＞128＞128＞128＞128左氧3232321281632864頭孢噻利等抗菌藥對(duì)腸桿菌科的抗菌活性比較(2)MIC90：ug/ml頭孢噻利體外抗菌作用報(bào)告（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所·2009年10月）12菌屬（G-)大腸腸桿菌科大腸肺克陰溝變形沙雷腸桿菌科AmpC頭孢噻利等抗菌藥對(duì)非發(fā)酵菌的抗菌活性比較菌屬（G-)綠膿鮑曼不動(dòng)洛菲不動(dòng)流感嗜血a卡他莫拉b頭孢噻利32c＞128320.061頭孢吡肟16128160.060.5頭孢匹羅32＞128320.061頭孢噻肟＞128＞128640.030.5頭孢他啶64＞128＞1280.060.06亞胺培南1616160.50.06哌拉/他唑128/4＞128/464/4≤0.015/4≤0.015哌酮/舒巴坦64/3264/3216/80.03/0.0150.5/0.25妥布霉素16＞1281620.5阿米卡星8＞1286481左氧64164≤0.0150.03氨芐西林———42頭孢噻利體外抗菌作用報(bào)告（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所·2009年10月）MIC90：ug/mla.含6株產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶b.含19株產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶c.MIC≤8ug/ml時(shí)的累積抑菌率約60%MIC≤8ug/ml時(shí)的累積抑菌率約60%13頭孢噻利等抗菌藥對(duì)非發(fā)酵菌的抗菌活性比較菌屬（G-)綠膿鮑曼頭孢噻利的藥代動(dòng)力學(xué)特征(1)R.WISE,etal.AntimicrobialAgentandChemotherapy1994;38:2369-2372MIC:8ug/mlMeanconcentrationsinplasmaandinflammatoryfluidafter1gofcefoselis83.8ug/mlT1/2β2.0h腎臟清除率87.6%炎癥液滲透率109.9%14頭孢噻利的藥代動(dòng)力學(xué)特征(1)R.WISE,etal.A頭孢噻利的藥代動(dòng)力學(xué)特征(2)R.WISE,etal.AntimicrobialAgentandChemotherapy1994;38:2369-2372MIC:16ug/mlMeanconcentrationsinplasmaandinflammatoryfluidafter2gofcefoselis142.6ug/ml15頭孢噻利的藥代動(dòng)力學(xué)特征(2)R.WISE,etal.A腎功能障礙患者的藥代動(dòng)力學(xué)特征青木信樹(shù),etal.Chemotherapy1994;42:172-183Ccr:ml/min50≤Ccr≤7030≤Ccr＜50Ccr＜30————16腎功能障礙患者的藥代動(dòng)力學(xué)特征青木信樹(shù),etal.Che不同程度腎功能障礙患者推薦的安全劑量Css(max):ug/ml57.460.932.16435.635.8Ccr:ml/min100604020青木信樹(shù),etal.Chemotherapy1994;42:172-183注：標(biāo)準(zhǔn)劑量AUC=281.6ug·h/ml√安全性良好：調(diào)整劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量AUC比值接近1√療效可靠：穩(wěn)態(tài)血藥濃度在30-90ug/ml有效范圍17不同程度腎功能障礙患者推薦的安全劑量Css(max):ug/研究對(duì)象：肺葉切除術(shù)病人(n=10)給藥方式：1g頭孢噻利1小時(shí)靜脈勻速滴注研究方法：測(cè)定血漿及肺組織的藥物濃度頭孢噻利的肺組織穿透力1、高偉仁二,etal.JNew

Rem&Clin2019;52:56-60肺組織/血漿比值高達(dá)50-60%18研究對(duì)象：肺葉切除術(shù)病人(n=10)頭孢噻利的肺組織穿透力1頭孢噻利的盆腹腔組織分布情況1.佐川正,etal.J.NewRem.&Clin2019;51:864-8702.長(zhǎng)谷川正光,etal.日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志

2000;48:78腹水(胰空腸吻合口)a腹水(Winslow孔)a膽汁a生殖器官b盆腔死液b胰液a胰液c胰液d頭孢噻利頭孢唑蘭頭孢替安給藥方式：a:頭孢噻利2.0ivbidb:頭孢噻利1.0ivbidc:頭孢唑蘭1.0ivtidd:頭孢替安1.0ivtid1.5倍3倍注:劑量可比情況下組織分布廣泛且穩(wěn)態(tài)血藥濃度高19頭孢噻利的盆腹腔組織分布情況1.佐川正,etal.J.Ne頭孢噻利的血腦屏障通透性鈴木佐惠子,etal.JpnJClinParmacolTher2019;32:111-112s<抄錄>第21回日本臨床藥理學(xué)年會(huì)2000年9月札幌頭孢噻利消除速率常數(shù):h-1頭孢噻利腦細(xì)胞外液濃度/血漿濃度比例（%）注：HPLC法測(cè)定腦部灌流液藥物濃度的小鼠模型高劑量頭孢噻利有效穿透血腦屏障20頭孢噻利的血腦屏障通透性鈴木佐惠子,etal.JpnJ頭孢噻利的臨床應(yīng)用證據(jù)21頭孢噻利的臨床應(yīng)用證據(jù)21豐迪?治療呼吸道和泌尿道細(xì)菌感染的隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究對(duì)象：呼吸道、泌尿道細(xì)菌性感染病例(n=262）方法：頭孢噻利或頭孢他啶1.0-2.0givbid×7-14天評(píng)價(jià)：比較痊愈率、細(xì)菌清除率和細(xì)菌敏感性王慧玲,etal.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志

2019;22:406-410注：可評(píng)價(jià)病例252例P＜0.0522豐迪?治療呼吸道和泌尿道細(xì)菌感染的隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究對(duì)豐迪?治療呼吸道感染的隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照研究頭孢噻利等治療41例中重度CAP臨床研究1頭孢噻利等治療128例ICU重癥CAP臨床療效21.劉航,etal.重慶醫(yī)學(xué)

2009;38:2331-23332.周華,etal.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)

2009;28:884-886P<0.05P<0.05頭孢噻利2.8±1.3天頭孢他啶3.8±1.2天體溫恢復(fù)正常時(shí)間(P<0.05)aa.65歲以上老人以及患有基礎(chǔ)疾病患者23豐迪?治療呼吸道感染的隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照研究頭孢噻利等治療頭孢噻利治療呼吸道感染的隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究(日本)頭孢噻利與頭孢他啶治療細(xì)菌性肺炎療效比較2頭孢噻利與頭孢他啶治療COPD急性發(fā)作療效比較1n=140n=138NSNS1.副島林造,etal.日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志2019;44:509-5252.副島林造,etal.日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志2019;44:527-54424頭孢噻利治療呼吸道感染的隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究(日本)頭孢頭孢噻利治療皮膚軟組織感染的臨床報(bào)告田崎公,etal.JNewRem&Clin2019;50:1161-1167對(duì)象：北九州綜合醫(yī)院燒傷整形外科20例感染（2000年6月-2019年3月）方法：頭孢噻利1.0givbid×3-14天（平均療程7.5天）評(píng)價(jià)：分痊愈、有效、改善/進(jìn)步、無(wú)效4級(jí)統(tǒng)計(jì)療效病例數(shù)四肢切斷皮膚缺損糖尿病潰瘍大面積燒傷開(kāi)放性創(chuàng)傷下顎骨切除蜂窩織炎整體有效率:85%25頭孢噻利治療皮膚軟組織感染的臨床報(bào)告田崎公,etal.皮膚軟組織MRSA感染病例的治療結(jié)果報(bào)告疾病療程（天）1臨床效果2創(chuàng)傷滲出液檢出菌種治療前治療后右手皮膚缺損8有效MRSA

未檢出大面積燒傷5有效MRSA

/表葡菌嗜麥芽/斯氏假單胞右足背皮膚缺損14有效MRSA

MRSA

左拇指切斷3有效MRSA

未檢出左大腿燙傷7改善MRSA?

/銅綠

MRSA

/銅綠

大面積燒傷11有效MRSA

MRSA

田崎公,etal.JNewRem&Clin2019;50:1161-11671.平均療程7.5天:頭孢噻利1.0bidiv×3~14d2.按痊愈、有效、改善、無(wú)效4級(jí)評(píng)定26皮膚軟組織MRSA感染病例的治療結(jié)果報(bào)告疾病療程臨床效果2創(chuàng)頭孢噻利治療婦產(chǎn)科感染的臨床報(bào)告1例MRSA宮內(nèi)感染治療轉(zhuǎn)歸分泌物MRSAMRSA－佐川正,etal.JNewRem&Clin2019;51:864-870

對(duì)象：北海道大學(xué)等8家醫(yī)院婦產(chǎn)科42例感染（2000年6月-2019年10月）方法：頭孢噻利1.0givbid×4-10天（平均療程4.6天）評(píng)價(jià)：分痊愈、有效、改善/進(jìn)步、無(wú)效4級(jí)統(tǒng)計(jì)療效27頭孢噻利治療婦產(chǎn)科感染的臨床報(bào)告1例MRSA宮內(nèi)感染治療轉(zhuǎn)歸頭孢噻利治療免疫功能低下合并感染的臨床研究頭孢噻利單藥(n=92)a整體評(píng)價(jià)(n=149)b中性粒＜100(n=43)c72小時(shí)熱退(n=149)b頭孢噻利治療造血系統(tǒng)疾病合并感染的臨床有效率1a.頭孢噻利初始經(jīng)驗(yàn)治療的病例(不含追加其他抗菌藥物)b.所有符合有效性評(píng)價(jià)病例(包含追加其他抗菌藥物)c.治療前檢查中性粒細(xì)胞數(shù)＜100的病例頭孢噻利1.0-2.0gbidiv×4-22天(平均8.6天)注:治療3天后退熱不明顯的病例追加其他抗菌藥1.浦部晶夫,etal.Antibiotics

andChemotherapy2019;19:98-1072.久?；翁?etal.臨床研究

2019;79:1683-1687n=179頭孢噻利治療急性白血病等合并感染的臨床療效1n=41頭孢噻利1.0-2.0gbidiv×7-21天(平均8.1天)注:10例病人之前曾使用其他抗菌藥整體評(píng)價(jià)(n=41)肺部感染(n=12)a敗血癥(n=26)其他感染(n=3)a.1例MRSA感染支氣管炎治療8天后熱退28頭孢噻利治療免疫功能低下合并感染的臨床研究頭孢噻利整體評(píng)價(jià)中豐迪（頭孢噻利）臨床應(yīng)用證據(jù)研究者研究?jī)?nèi)容臨床結(jié)果王慧玲，etal(2006)呼吸道、泌尿道細(xì)菌性感染隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究（n=256）1、總體痊愈率81.1%，臨床有效率94.49%，細(xì)菌清除率96%，非劣效于頭孢他啶2、細(xì)菌敏感率100%，顯著優(yōu)于頭孢他啶劉航，etal(2009）中重度CAP住院患者隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照（n=41）1、總體痊愈率58.8%，臨床有效率88.2%，細(xì)菌清除率85.7%，非劣效于頭孢他啶2、體溫恢復(fù)正常時(shí)間顯著優(yōu)于頭孢他啶，尤其是65歲以上以及患有基礎(chǔ)疾病的患者周華，etal(2009)ICU中重度肺炎住院患者隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照（n=128）1、總體痊愈率72.1%，臨床有效率93%，細(xì)菌學(xué)清除率91.1%，顯著優(yōu)于頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)照組和頭孢哌酮對(duì)照組29豐迪（頭孢噻利）臨床應(yīng)用證據(jù)研究者研究?jī)?nèi)容臨床結(jié)果王慧玲，e頭孢噻利的臨床應(yīng)用證據(jù)（日本）研究者研究?jī)?nèi)容臨床結(jié)果副島林造，etal(2019)細(xì)菌性肺炎（n=186）整體有效率92.3%副島林造，etal(2019）慢性支氣管炎急性發(fā)作（n=173）整體有效率90.5%佐川正，etal(2019)盆腔腹膜炎、子宮附件炎（n=28）整體有效率78.6%（MRSA宮內(nèi)感染1例治療3天熱退）田崎公,etal(2019)肢體燒傷等合并感染（n=20）整體有效率85%（6例創(chuàng)傷滲出液MRSA檢出，治療后清除5例）浦部晶夫,etal(2019）粒缺等血液病合并感染（n=197)1、單藥初始經(jīng)驗(yàn)治療病例的有效率73.9%（n=92）2、單藥及初始合并用藥全部病例的有效率58.4%（n=149）3、72小時(shí)熱退34.9%（n=149）久?；翁?，etal（2019）急性白血病等合并感染（n=47）整體有效率75.6%（敗血癥73.1%、肺部感染83.3%、其他66.7%；其中MRSA氣管炎1例治療8天熱退）30頭孢噻利的臨床應(yīng)用證據(jù)（日本）研究者研究?jī)?nèi)容臨床結(jié)果副島林造日本呼吸病協(xié)會(huì)《成人社區(qū)獲得性肺炎》推薦（2000年3月）原因菌明確（或推定）細(xì)菌性肺炎抗菌藥物選擇井上哲郎等MordernphysicianVol.21No.12019-1頭孢噻利：中等程度肺炎球菌肺炎（伴有基礎(chǔ)疾病老年患者）31日本呼吸病協(xié)會(huì)《成人社區(qū)獲得性肺炎》推薦（2000年3月）原松田靜治,etal.周產(chǎn)期醫(yī)學(xué)

2019;33.88-98(增刊號(hào))頭孢噻利：金黃色葡萄球菌或綠膿桿菌引起的感染《圍產(chǎn)期醫(yī)學(xué)·孕產(chǎn)婦感染癥治療手冊(cè)》推薦32松田靜治,etal.周產(chǎn)期醫(yī)學(xué)2019;33.88-98

第Ⅳ代頭孢菌素的作用和地位（1）面對(duì)細(xì)菌耐藥的挑戰(zhàn)，臨床抗菌治療需要新策略。目前提出的若干策略中關(guān)于處方多樣化(heterogeneity)策略應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)和重視。即指輪換用藥，或指不作特殊推薦和限定，只要是適宜（根據(jù)流行病學(xué)、臨床、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)資料綜合判斷）藥物都可以使用。從而降低抗生素類別的選擇性壓力，減少耐藥。我國(guó)抗生素使用方面不僅用量大，而且種類和品種構(gòu)成上存在相當(dāng)程度的比例失調(diào)，喹諾酮類、氨基糖苷類和碳青霉烯類應(yīng)用過(guò)多。33第Ⅳ代頭孢菌素的作用和地位（1）面對(duì)細(xì)菌耐藥的挑戰(zhàn)，臨床抗WHO2019《世界衛(wèi)生日》

COMBATDRUGRESISTANCENoActionTodayNoCureTomorrow2019年4月7日＜世界衛(wèi)生日＞主題34WHO2019《世界衛(wèi)生日》COMBATDRUGRE國(guó)際感染病學(xué)會(huì)主席Isturiz:

抗生素全球應(yīng)用策略全球策略：患者需求與社會(huì)需求之間的平衡核心：抗生素管理具體策略：

處方多樣化-同一病房不同患者應(yīng)用不同種類抗生素

循環(huán)治療-同一家醫(yī)院一定時(shí)間內(nèi)交替使用作用機(jī)制不同但抗菌譜相近的不同類別的抗生素中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2009-08-27A935國(guó)際感染病學(xué)會(huì)主席Isturiz:

抗生素全球應(yīng)用策略全球策抗生素使用與管理模式

PatternofAntibioticUse&Atewardship類同化使用（Homogeneous）多樣化使用（Heterogeneous）藥品處方集開(kāi)放流程

DrugformularyOpenaccess

限制性政策選擇性政策

RestrictivepoliciesChoicepolicies

強(qiáng)制會(huì)診主動(dòng)會(huì)診

ForcedconsultationInitiatedconsultation

控制信息共享信息

ControlledinformationOpeninformation

固定指南動(dòng)態(tài)指南

StaticguidelineDynamicguideline36抗生素使用與管理模式

PatternofAntibiot抗生素使用與管理模式

PatternofAntibioticUse&Atewardship單向決策多向決策M(jìn)onosynapsticdecisionsPolysnaptidecisions流行耐藥穩(wěn)定耐藥EpidemicresistanceStableresistance控制耐藥管理耐藥ControlsresistanceManagenesresistance調(diào)控政策質(zhì)量改進(jìn)RegulatorypolicesQuilityimprovement單純藥物管理臨床綜合ComponentsmanagementClinicalintegration強(qiáng)制決策信息決策EnforceddecisionsInformationdecisionsBurkeJP,etnall.CurrOpinInfectDis2019;10:289-29137抗生素使用與管理模式

PatternofAntibiot我國(guó)抗菌藥物使用情況（1）前3位用藥:非手術(shù)組：FQs＞Ⅲ-CS＞Ⅱ-CS手術(shù)組：Ⅱ-CS＞硝咪唑類＞FQs2019年121所醫(yī)院FQs使用強(qiáng)度排序依次為:

左氧＞加替＞莫西＞環(huán)丙＞洛美＞司帕＞諾氟＞氟羅＞依諾＞妥舒38我國(guó)抗菌藥物使用情況（1）前3位用藥:38按類別1232019FQsⅢ-CS哌酮/舒巴坦2019FQsⅡ-CSⅢ-CS2019FQsⅡ-CSⅢ-CS按品種1232019哌酮/舒巴坦呋辛左氧2019左氧呋辛哌酮/舒巴坦2019左氧呋辛哌酮/舒巴坦顏青第一屆中國(guó)抗感染藥物與臨床學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編2019住院病人抗菌藥物消耗量(累計(jì)DDD)排序我國(guó)抗菌藥物使用情況（2）39按類別1232019FQsⅢ-CS哌酮/舒巴坦2019FQs我國(guó)抗菌藥物使用情況（3）在我國(guó)氨基糖苷類被大量地使用，療程很長(zhǎng)（隨?-內(nèi)酰胺），而劑量不足。氨基糖苷類不恰當(dāng)?shù)乇粡V泛用于沒(méi)有銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素的呼吸道感染。40我國(guó)抗菌藥物使用情況（3）在我國(guó)氨基糖苷類被大量地使用，療程我國(guó)抗菌藥物使用現(xiàn)狀來(lái)自中國(guó)衛(wèi)生部抗菌藥物監(jiān)測(cè)網(wǎng)(2019)我國(guó)各類抗菌藥物使用構(gòu)成比喹諾酮類三代頭孢菌素頭孢菌素+酶抑制劑二代頭孢菌素硝基咪唑類青霉素類青霉素類+酶抑制劑克林霉素類大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類一代頭孢菌素其它類碳?xì)涿赶╊愃拇^孢菌素頭霉素類糖肽類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑構(gòu)成比(%)41我國(guó)抗菌藥物使用現(xiàn)狀來(lái)自中國(guó)衛(wèi)生部抗菌藥物監(jiān)測(cè)網(wǎng)(2019)sAnti-infectivesmarketataglance**********USAImarketbyvalue

QuinolonesandMacrolidesareincreasingtheseyears,whileTetracyclinessalesaredroppingduetotoxicsideeffectsSource:

科學(xué)時(shí)報(bào)201942sAnti-infectivesmarketatag晚發(fā)HAP疑有多藥耐藥菌感染，包括產(chǎn)ESBL和AmpC菌近期曾經(jīng)住院治療居住在療養(yǎng)院近期使用過(guò)抗生素具有感染多藥耐藥菌的危險(xiǎn)因素以往抗生素治療失敗.即使我們接受以上觀點(diǎn)，那么還有大量中重度感染病例應(yīng)當(dāng)選擇其他抗生素，包括社區(qū)獲得性和早發(fā)醫(yī)院獲得性感染。目前過(guò)度使用所有碳青霉烯類藥物相當(dāng)嚴(yán)重!!第Ⅳ代頭孢菌素的作用和地位（2）關(guān)于碳青霉烯類的指征，Kollef曾經(jīng)提出：MarinHKollef.AppropriateEmpiricAntimicrobialTherapyofNosocomialPneumonia:TheRoleoftheCarbapenems.RespiratoryCare,2019,49(12):1530-154143第Ⅳ代頭孢菌素的作用和地位（2）關(guān)于碳青霉烯類的指征，Kol碳青霉烯藥物*單用或聯(lián)合AMG聯(lián)用

與β-內(nèi)酰胺或喹諾酮的比較（12個(gè)RCT的薈萃分析）全因病死率比較：n=1632patients,OR=0.72Carb:13.75%Comp:18.01%(p＜0.05)意向性治療成功率比較：n=2028patients,OR=1.08Carb:61.7%Comp:60.2%(NS)注:Carb=carbapenems,Comp=comparatorSiemposⅡ,etal.ERJ2019,29:548-560不良反應(yīng)比較：n=630ITTpatients,OR=0.81,NS微生物學(xué)治療成功率比較：n=1125patients,OR=1.04,NS1.鮑曼不動(dòng)(52株):OR=3.04,NS2.肺炎克雷伯(72株):OR=1.61,p=0.0613.金黃色葡萄球菌(205株):OR=1.41,NS4.銅綠假單胞菌(200株):OR=0.50,p＜0.051.胃腸道不良反應(yīng)(779ITTpatients):OR=1.18,NS2.藥物不良反應(yīng)撤藥(630ITTpatients):OR=1.05,NS3.進(jìn)展性痙攣發(fā)作(863ITTpatients):OR=1.33,NS44碳青霉烯藥物*單用或聯(lián)合AMG聯(lián)用

與β-內(nèi)酰胺或喹諾酮的比碳青霉烯藥物*單用或聯(lián)合AMG聯(lián)用

與β-內(nèi)酰胺或喹諾酮的比較（12個(gè)RCT的薈萃分析）PatientswithP.aeruginosaHAP臨床評(píng)估治療成功率比較：n=202patients,OR=0.42微生物學(xué)治療成功率比較：n=200,OR=0.50p＜0.05p＜0.05SiemposⅡ,etal.ERJ2019,29:548-56045碳青霉烯藥物*單用或聯(lián)合AMG聯(lián)用

與β-內(nèi)酰胺或喹諾酮的比結(jié)論治療重癥感染:碳青霉烯vs

-內(nèi)酰胺或喹諾酮前者全因病死率更低臨床和微生物學(xué)成功率并無(wú)差別銅綠假單胞菌肺炎:碳青霉烯vs

-內(nèi)酰胺或喹諾酮前者的臨床和微生物學(xué)療效顯著低于后者應(yīng)當(dāng)充分認(rèn)識(shí)第2類碳青霉烯在非發(fā)酵菌感染治療上的局限性!!46結(jié)論應(yīng)當(dāng)充分認(rèn)識(shí)第2類碳青霉烯在非發(fā)酵菌感染治療上的局限性ICU醫(yī)院感染病原菌中耐藥株的比例（%）——未干預(yù)巴西以色列人愛(ài)因斯坦醫(yī)院《14天后