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妊娠期合理用藥11、戰(zhàn)爭(zhēng)滿(mǎn)足了,或曾經(jīng)滿(mǎn)足過(guò)人的好斗的本能,但它同時(shí)還滿(mǎn)足了人對(duì)掠奪,破壞以及殘酷的紀(jì)律和專(zhuān)制力的欲望。——查·埃利奧特12、不應(yīng)把紀(jì)律僅僅看成教育的手段。紀(jì)律是教育過(guò)程的結(jié)果,首先是學(xué)生集體表現(xiàn)在一切生活領(lǐng)域——生產(chǎn)、日常生活、學(xué)校、文化等領(lǐng)域中努力的結(jié)果?!R卡連柯(名言網(wǎng))13、遵守紀(jì)律的風(fēng)氣的培養(yǎng),只有領(lǐng)導(dǎo)者本身在這方面以身作則才能收到成效。——馬卡連柯14、勞動(dòng)者的組織性、紀(jì)律性、堅(jiān)毅精神以及同全世界勞動(dòng)者的團(tuán)結(jié)一致,是取得最后勝利的保證?!袑幷悦跃W(wǎng)15、機(jī)會(huì)是不守紀(jì)律的?!旯焉锲诤侠碛盟幦焉锲诤侠碛盟?1、戰(zhàn)爭(zhēng)滿(mǎn)足了,或曾經(jīng)滿(mǎn)足過(guò)人的好斗的本能,但它同時(shí)還滿(mǎn)足了人對(duì)掠奪,破壞以及殘酷的紀(jì)律和專(zhuān)制力的欲望。——查·埃利奧特12、不應(yīng)把紀(jì)律僅僅看成教育的手段。紀(jì)律是教育過(guò)程的結(jié)果,首先是學(xué)生集體表現(xiàn)在一切生活領(lǐng)域——生產(chǎn)、日常生活、學(xué)校、文化等領(lǐng)域中努力的結(jié)果?!R卡連柯(名言網(wǎng))13、遵守紀(jì)律的風(fēng)氣的培養(yǎng),只有領(lǐng)導(dǎo)者本身在這方面以身作則才能收到成效?!R卡連柯14、勞動(dòng)者的組織性、紀(jì)律性、堅(jiān)毅精神以及同全世界勞動(dòng)者的團(tuán)結(jié)一致,是取得最后勝利的保證?!袑幷悦跃W(wǎng)15、機(jī)會(huì)是不守紀(jì)律的?!旯焉锲诤侠碛盟幦焉锲谟盟帞?shù)量從1995年畢業(yè)以來(lái),我從事語(yǔ)文教學(xué)工作已經(jīng)19年了。在這19年的語(yǔ)文教學(xué)中,我深深地意識(shí)到作文教學(xué)是薄弱環(huán)節(jié),有很大的隨意性。作文教學(xué)的基本模式是:給學(xué)生提供作文題目――講解選材、立意等方面應(yīng)注意的問(wèn)題――學(xué)生寫(xiě)作――老師批改――總結(jié)學(xué)生作文中存在的問(wèn)題――面上講解――學(xué)生修改。由這個(gè)流程能看出,這樣的作文訓(xùn)練既太寬泛,沒(méi)有具體的訓(xùn)練的點(diǎn),又忽視了學(xué)生之間的差異,不能從根本上提高每一層學(xué)生的作文水平。這個(gè)問(wèn)題長(zhǎng)期困擾著我,我一直試圖尋找解決問(wèn)題的方法。我研究的具體做法如下:一、理論學(xué)習(xí),明確方向?yàn)榱素S富自己的理論素養(yǎng),我再次閱讀了華國(guó)棟的《差異教學(xué)理論》,并不斷閱讀作文方面的專(zhuān)著:王林發(fā)、劉海濤的《中學(xué)作文教學(xué)設(shè)計(jì)方案》、王棟生的《作文教學(xué)筆記》、管建剛的《我的作文教學(xué)課例》《我的作文訓(xùn)練系統(tǒng)》《我的作文講評(píng)課例》等書(shū)籍,并學(xué)習(xí)山東省課題材料《學(xué)科課程異步教學(xué)實(shí)驗(yàn)與研究》。我通過(guò)閱讀和做筆記豐富了自己的差異教學(xué)理論和作文教學(xué)理論。我又上網(wǎng)查閱了國(guó)內(nèi)外的相關(guān)資料,發(fā)現(xiàn)大部分材料只對(duì)作文教學(xué)和分層教學(xué)分別進(jìn)行了研究,沒(méi)有把二者有機(jī)地結(jié)合起來(lái)。國(guó)內(nèi)也有個(gè)別單位作了“作文分層有效教學(xué)的策略研究”,其作文序列化研究不太適合我們的學(xué)生,而且學(xué)生分層后只靠老師一人的輔導(dǎo),顯然不能照顧到所有學(xué)生,我則探索出適合學(xué)生寫(xiě)作特點(diǎn)的序列化作文訓(xùn)練體系,并且利用小組合作進(jìn)行作文分層教學(xué)訓(xùn)練,利用生教生的方式讓每一個(gè)學(xué)生都受到作文指導(dǎo),老師則宏觀(guān)調(diào)控和個(gè)別指導(dǎo),這樣形成的分層作文教學(xué)策略更易于操作,更有利學(xué)生作文水平的提高。二、實(shí)踐探索,提出策略(一)制定出序列化作文訓(xùn)練體系方向明確以后,我著手探索作文序列化訓(xùn)練體系,我參考了來(lái)自三個(gè)地區(qū)的作文訓(xùn)練體系,結(jié)合教科書(shū)中的綜合性學(xué)習(xí),根據(jù)我們學(xué)校學(xué)生的具體情況,形成了自己的作文訓(xùn)練體系。(二)合理分層。利用小組合作進(jìn)行作文指導(dǎo)我以8.4班為例進(jìn)行一下說(shuō)明,我根據(jù)學(xué)生作文(每篇作文都做到老師全批全改)水平的優(yōu)劣把學(xué)生分為A、B、C、D四層,對(duì)每層學(xué)生進(jìn)行一下說(shuō)明,A層學(xué)生能做到語(yǔ)言流暢優(yōu)美,中心突出,能較好地使用一定的表現(xiàn)手法,共有四名同學(xué):牛樂(lè)原、李楠、駱雅妮、王穎:B層學(xué)生敘事清楚,描寫(xiě)細(xì)膩,中心較突出,共12人;C層學(xué)生能敘述一件完整的事,中心較突出,但是缺乏生動(dòng)感人的細(xì)節(jié)描寫(xiě),共12人;D層學(xué)生不能敘述一件完整地事,語(yǔ)言顛三倒四,邏輯混亂,不會(huì)選材,共16人。我根據(jù)差異教學(xué)中異質(zhì)合作的原理,把后三層學(xué)生分為12個(gè)小組,每四個(gè)人一個(gè)小組,B層學(xué)生擔(dān)任小組長(zhǎng),指導(dǎo)C、D層,A層的四名學(xué)生分別指導(dǎo)三個(gè)小組的B層,也可適當(dāng)指導(dǎo)C層、D層,老師重點(diǎn)指導(dǎo)A層,也巡回指導(dǎo)其他各層。指導(dǎo)包括寫(xiě)作、評(píng)價(jià)和修改的全過(guò)程,學(xué)生遇到較難的問(wèn)題,可以小組間討論,也可以在同層次的同學(xué)間進(jìn)行交流,還可以請(qǐng)教老師,這樣師生互動(dòng),生生互動(dòng),充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的寫(xiě)作熱情,豐富他們的情感體驗(yàn),提高他們的作文水平。(三)把分層教學(xué)融入作文序列化訓(xùn)練中,循序漸進(jìn)地提高各層學(xué)生的作文水平由于A(yíng)層學(xué)生的作文水平已經(jīng)達(dá)到了一個(gè)較高的檔次,所以對(duì)這四個(gè)學(xué)生提出更高的要求,如要求他們立意上不落窠臼,要有新意,每篇文章必須找出三處語(yǔ)言亮點(diǎn),能熟練地運(yùn)用對(duì)比、襯托、欲揚(yáng)先抑等表現(xiàn)手法,等等,使她們的作文更上一層樓。對(duì)B層學(xué)生,要求他們向A層學(xué)生看齊,嘗試運(yùn)用各種結(jié)構(gòu)形式,清楚地?cái)⑹禄虮磉_(dá)觀(guān)點(diǎn)或說(shuō)明事物,并做到語(yǔ)言或形象生動(dòng),或準(zhǔn)確嚴(yán)密等;對(duì)C層學(xué)生,要求他們的語(yǔ)言符合各種文體的要求,能用好最基本的文章結(jié)構(gòu)形式;對(duì)D層學(xué)生,只要能敘述一件完整的事,清楚地表達(dá)自己的觀(guān)點(diǎn),明白地說(shuō)明事物即可。除了這些要求之外,每個(gè)訓(xùn)練點(diǎn)都有基本的要求。三、自我反思,總結(jié)經(jīng)驗(yàn)每上完一節(jié)后,我及時(shí)反思,總結(jié)經(jīng)驗(yàn)和不足。在《開(kāi)學(xué)的第一周》的作文講評(píng)中,我先把A層的四個(gè)學(xué)生的作文展示給學(xué)生,指出優(yōu)點(diǎn),讓全班學(xué)生學(xué)習(xí),總之,困擾了我這么多年的問(wèn)題,一直懸而未決的原因是自己思想和行動(dòng)的懶惰,萬(wàn)事開(kāi)頭難,其實(shí)真正開(kāi)了頭,發(fā)現(xiàn)并不像自己想象得那么難。當(dāng)然,探索中還是會(huì)遇到一些需要解決的問(wèn)題,但是我不會(huì)放棄,將一如既往地探索下去,制定出更加適合學(xué)生的好的作文訓(xùn)練模式!閱讀是語(yǔ)文學(xué)習(xí)的核心,是民族文化傳承的重要途徑。課外閱讀對(duì)當(dāng)前小學(xué)生的語(yǔ)文學(xué)習(xí)影響力是不言而喻的,但現(xiàn)在的小學(xué)生課外閱讀現(xiàn)狀令人擔(dān)憂(yōu):小學(xué)生閱讀方式失當(dāng);閱讀習(xí)慣不良;閱讀數(shù)量不足;閱讀品質(zhì)也不高,并存在著名著叫好不叫座;快餐文化大量充斥其間等現(xiàn)象,在小學(xué)語(yǔ)文教學(xué)中,課外閱讀特別是三四年級(jí)的學(xué)生,過(guò)多的課程和繁重的學(xué)習(xí)任務(wù)使得他們根本沒(méi)有讀書(shū)的時(shí)間,閱讀如此重要應(yīng)該怎么去解決這個(gè)問(wèn)題呢?本人著重分析農(nóng)村小學(xué)三四年級(jí)課外閱讀存在的問(wèn)題并探索針對(duì)性解決辦法。一、農(nóng)村小學(xué)課外閱讀存在的問(wèn)題1.農(nóng)村小學(xué)生因?yàn)閼?yīng)試教育的原因很少有時(shí)間讀書(shū)無(wú)論是社會(huì)還是家長(zhǎng)都是拿分?jǐn)?shù)來(lái)衡量學(xué)生學(xué)習(xí)的好壞。學(xué)校也在應(yīng)試教育的影響之下只關(guān)注升學(xué)率的高低,為提高升學(xué),布置大量作業(yè)、進(jìn)行多次測(cè)驗(yàn)只為了提高學(xué)習(xí)成績(jī),根本不去考慮學(xué)生是否能有充足的課外閱讀時(shí)間,使學(xué)生根本沒(méi)有時(shí)間去讀書(shū)。2.對(duì)于留守兒童來(lái)說(shuō)因?yàn)闆](méi)有監(jiān)管而無(wú)法形成課外閱讀的習(xí)慣在農(nóng)村目前大部分青壯年都在外打工,他們的孩子也就成了留守兒童。很多家長(zhǎng)很少有時(shí)間引導(dǎo)孩子去學(xué)習(xí),甚至任由他們放縱的去玩,孩子也因此滋生了懶惰情緒,根本無(wú)法形成讀書(shū)習(xí)慣。鑒于此,即便是老師對(duì)學(xué)生的課外閱讀很重視,但是學(xué)生已經(jīng)沒(méi)有了閱讀的習(xí)慣,課外閱讀也就流于形式了。3.因?yàn)槎嗝襟w的出現(xiàn)導(dǎo)致學(xué)生難以對(duì)讀書(shū)產(chǎn)生興趣電腦電視逐漸在農(nóng)村普及開(kāi)來(lái),學(xué)生依賴(lài)于對(duì)多媒體的娛樂(lè)性,使得對(duì)書(shū)籍知識(shí)的渴望值越來(lái)越低。這種由多媒體帶來(lái)的虛擬世界給學(xué)生帶來(lái)了很多的問(wèn)題,比如說(shuō)孤僻的性格、冷漠的人格、缺乏交際、視力下降以及暴力傾向,等等。4.學(xué)生因?yàn)闆](méi)有圖書(shū)資源而讀不到好書(shū)在教育資源配備上城鄉(xiāng)差距過(guò)于嚴(yán)重,雖然農(nóng)村近年來(lái)政府捐來(lái)的一批批書(shū)籍,但是都不是學(xué)生喜歡的刊物,他們也就沒(méi)有多大興趣讀了。再加上農(nóng)村孩子家境一般,在衣食住行等方面已經(jīng)難以應(yīng)付,更別提圖書(shū)上的投資了,好的書(shū)籍像少兒讀物更是嚴(yán)重缺乏,這樣的閱讀環(huán)境也使得學(xué)生的課外閱讀跟不上發(fā)展需要。二、提高農(nóng)村小學(xué)中年級(jí)課外閱讀質(zhì)量的有效措施“工欲善其事,必先利其器?!遍喿x方法是人們?yōu)槿〉昧己玫拈喿x效果而在閱讀過(guò)程中所采用的閱讀行為方式與手段的總和。閱讀主要是一種感知過(guò)程,所以閱讀方式本質(zhì)上是關(guān)于感知與思維的方法。1.指導(dǎo)學(xué)生從課內(nèi)閱讀向課外閱讀過(guò)渡大家知道,課堂是學(xué)習(xí)語(yǔ)文的主陣地,課堂閱讀是課外閱讀的基礎(chǔ),課外閱讀是課堂閱讀的擴(kuò)展,要由課內(nèi)帶動(dòng)課外,以課外豐富課內(nèi)。例如學(xué)習(xí)了李白、杜甫、孟浩然的詩(shī)篇以后,可以布置學(xué)生找這些詩(shī)人的生平事跡的文章和其他名篇名句去讀、背;讀了《爬山虎的腳》,布置學(xué)生找葉圣陶的其他文章來(lái)讀。如讀了《倔強(qiáng)的小紅軍》,讓學(xué)生查找有關(guān)長(zhǎng)征的文章來(lái)讀。如果課文是節(jié)選的,可找原文閱讀,如要學(xué)習(xí)《賣(mài)火柴的小女孩》,可指導(dǎo)閱讀《安徒生童話(huà)選》。在學(xué)習(xí)《草原》之前,讓學(xué)生查找描寫(xiě)草原風(fēng)情、蒙古族風(fēng)俗及作者老舍的文章去讀。如教學(xué)《三味書(shū)屋》一課時(shí),教師把魯迅小時(shí)候的生活環(huán)境、三味書(shū)屋、百草園、當(dāng)鋪、藥店等用圖片、文字等組成一個(gè)小資料庫(kù),作為輔助學(xué)習(xí)材料,效果很好。2.指導(dǎo)學(xué)生閱讀有價(jià)值的書(shū)居里說(shuō):“書(shū),就是社會(huì),一本好書(shū),就是一個(gè)好的社會(huì),它能陶冶人的感情和氣質(zhì),使人高尚?!焙脮?shū),以它的健康的思想教育人,以感人的事跡鼓舞人,以高尚的情操陶冶人,以緊張、驚險(xiǎn)、曲折吸引人,以科學(xué)的知識(shí)豐富人。教育學(xué)生讀好書(shū),使學(xué)生從好書(shū)中受到勞動(dòng)美、人物美、社會(huì)美、自然美的感染和陶冶,認(rèn)識(shí)真、善、美,樹(shù)立正確的審美觀(guān)。三四年級(jí)的學(xué)生閱歷淺,不知道什么是真正的美,教師要告訴學(xué)生哪些是好書(shū),可以讀;哪些書(shū)不該讀,為什么,不斷提高他們鑒別什么是真正的美的能力。選好書(shū),首先應(yīng)依據(jù)學(xué)生年齡特點(diǎn)和知識(shí)水平來(lái)確定。如低中年級(jí)學(xué)生適宜讀圖文并茂的短文。其次,要有教育性,讀物應(yīng)對(duì)兒童的思想情感意志,興趣等方面具有良好的影響,第三,要注意廣泛性,體裁要廣泛,小說(shuō),詩(shī)歌古詩(shī)寓言童話(huà)科普讀物等,第四,要有趣味性,讀物應(yīng)是孩子喜聞樂(lè)見(jiàn)的。羅曼?羅蘭曾說(shuō):“要撒播陽(yáng)光到別人心中,總得自己心中有陽(yáng)光。”為了給學(xué)生選好讀物,教師要博覽群書(shū),這樣指導(dǎo)學(xué)生才能游刃有余。3.指導(dǎo)學(xué)生良好的讀書(shū)方法指導(dǎo)學(xué)生掌握幾種最基本的讀書(shū)方法。①細(xì)讀法,既對(duì)書(shū)報(bào)上的某些重點(diǎn)文章,集中精力,精細(xì)地閱讀.有的文章語(yǔ)言雋永,運(yùn)用典范,以這些作品為憑借,指導(dǎo)學(xué)生精讀,要學(xué)生全身心投入:口到,眼到,心到,手到,邊讀,邊思.邊批注,逐漸養(yǎng)成認(rèn)真讀書(shū)的習(xí)慣。②粗讀法。主要針對(duì)一些長(zhǎng)篇的書(shū)籍,例如名著《西游記》、《水滸傳》等。教材中節(jié)選了一些中外名著的各種章節(jié),在指導(dǎo)學(xué)生閱讀原著時(shí),要求可放寬,只作走馬觀(guān)花的瀏覽。這種閱讀不受時(shí)間限制,比較輕松,而且文藝作品故事性強(qiáng),有很大的吸引力,閱讀速度自然加快,讀后掩卷而思,也有不少可回味品評(píng)的東西。③快讀法,即不發(fā)音、不辯讀、不轉(zhuǎn)移視線(xiàn),用盡量少的時(shí)間獲取盡量多的信息,并能正確理解文章的閱讀方法。其特點(diǎn)是快,要求讀得快,理解得快。④選讀法。要根據(jù)自己在課內(nèi)學(xué)習(xí)或?qū)懽魃系哪撤N需要,有選擇地閱讀有關(guān)篇章或有關(guān)部分來(lái)讀,讀時(shí)做到目光只掃描最關(guān)鍵的詞句只取所需,以培養(yǎng)學(xué)生帶著問(wèn)題,迅速捕捉所需信息的能力。4.指導(dǎo)學(xué)生做讀書(shū)筆記俗話(huà)說(shuō):“好記性不如爛筆頭”,這用在課外閱讀中能夠使學(xué)生“積蓄豐厚”。文章中的格言警句,精彩的段落,可以摘錄在本上,自訂報(bào)刊、雜志、可剪貼,隨著年級(jí)的增高,能用自己的知識(shí)去審視、評(píng)判,就可寫(xiě)讀書(shū)筆記,總之,伴隨著思考的讀書(shū),才能真正收到效。可堅(jiān)持讓學(xué)生每周做兩篇讀書(shū)筆記,記清所讀的書(shū)(文章)名、日期、主要內(nèi)容,摘錄重要的句、段,寫(xiě)出自己的感悟、聯(lián)想,這樣把讀書(shū)和生活結(jié)合起來(lái)。對(duì)學(xué)生所做的筆記,每周一次進(jìn)行反饋評(píng)價(jià),在學(xué)生之間傳閱那些內(nèi)容豐富、圖文并茂的筆記,進(jìn)行交流。有時(shí)還讓學(xué)生給文字配上插圖,更增加了興趣。在指導(dǎo)、交流的過(guò)程中向?qū)W生提出閱讀建議,切實(shí)培養(yǎng)了學(xué)生的閱讀能力。5.指導(dǎo)學(xué)生活學(xué)活用托爾斯泰說(shuō)過(guò):“知識(shí)只有當(dāng)它靠積極的思維得來(lái)而不是憑記憶得來(lái)的時(shí)候,才是真正的知識(shí)。”應(yīng)引導(dǎo)學(xué)生把內(nèi)化吸收的知識(shí)通過(guò)分析、概括、比較、綜合、聯(lián)想等思維方法,運(yùn)用到進(jìn)一步的閱讀和寫(xiě)作當(dāng)中去,做到以讀促思、以讀促寫(xiě),讀寫(xiě)遷移,從而提高自己的閱讀和寫(xiě)作能力。閱讀被譽(yù)為智慧之源,課外閱讀更是人類(lèi)發(fā)展的一種重要精神資源。而且實(shí)踐證明,開(kāi)展課外閱讀正是語(yǔ)文教學(xué)“開(kāi)放搞活”的有效途徑之一,可以構(gòu)建“大語(yǔ)文”教學(xué)的良好環(huán)境,積累和構(gòu)建小學(xué)生的文化。作為教育者,應(yīng)真正走進(jìn)學(xué)生的課外閱讀,做出正確的指導(dǎo),探索一條科學(xué)性的思路。誠(chéng)然,小學(xué)生課外閱讀指導(dǎo)的方法絕非坦途一道,如何在千頭萬(wàn)緒中尋找解決問(wèn)題的最佳方案,需要我們戮力以同心,上下而求索,共同去研究。妊娠期合理用藥11、戰(zhàn)爭(zhēng)滿(mǎn)足了,或曾經(jīng)滿(mǎn)足過(guò)人的好斗的本能,妊娠期合理用藥39張課件妊娠期合理用藥39張課件妊娠期合理用藥39張課件妊娠期合理用藥39張課件第一節(jié)妊娠期母體藥動(dòng)學(xué)?吸收分布代謝排泄第一節(jié)妊娠期母體藥動(dòng)學(xué)?吸收分布代謝排泄一、藥物的吸收經(jīng)口給藥的吸收由于孕激素的影響,胃酸分泌減少40%;胃腸蠕動(dòng)和排空能力減弱吸入給藥的吸收由于心輸出量增加導(dǎo)致肺血流量增加;潮氣量和每分通氣量增加,使經(jīng)肺泡攝取的藥量增加。早孕--嘔吐頻繁臨產(chǎn)--胃排空時(shí)間延長(zhǎng)不宜口服給藥一、藥物的吸收經(jīng)口給藥的吸收不宜口服給藥二、藥物的分布分布容積:血容量增加(35%~50%),血藥濃度降低。血漿蛋白結(jié)合率:降低生理性血漿蛋白濃度低下蛋白結(jié)合部位被占據(jù)游離型藥物↑在考慮藥物作用時(shí),應(yīng)兼顧血藥濃度及游離型和結(jié)合型藥物的比例。

二、藥物的分布分布容積:游離型藥物↑在考慮藥物作用時(shí),應(yīng)兼顧三、藥物的代謝肝微粒體酶活性增加妊娠期高雌激素水平影響,膽汁淤積,藥物排出減慢,容易蓄積中毒。三、藥物的代謝肝微粒體酶活性增加四、藥物的排泄腎血流量增加,腎小球?yàn)V過(guò)率增加50%,肌酐清除率(Clcr)亦增加,特別是主要隨尿排出的藥物(如地高辛)。妊娠后期,仰臥時(shí)腎血流量的減少使腎排出的藥物作用延緩,尤其是合并高血壓者,腎功能受損,藥物排泄進(jìn)一步減少,易在體內(nèi)蓄積致毒副作用。具體情況具體分析,合理用藥。四、藥物的排泄腎血流量增加,腎小球?yàn)V過(guò)率增加50%,肌酐清除妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)生理變化對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響血漿濃度胃腸活動(dòng)、pH值吸收/生物利用度

血漿容積、組織間液、脂肪組織表觀(guān)分布容積白蛋白減少結(jié)合率Cf

肝藥酶活性生物轉(zhuǎn)化

腎血流清除率排泄妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)生理變化對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響血漿濃度胃腸活動(dòng)、p第二節(jié)胎盤(pán)藥動(dòng)學(xué)母體--胎盤(pán)--胎兒--母體轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)很多藥物可通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)

第二節(jié)胎盤(pán)藥動(dòng)學(xué)母體--胎盤(pán)--胎兒藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)部位轉(zhuǎn)運(yùn)部位:血管合體膜,由合體滋養(yǎng)細(xì)胞、基底膜、絨毛間質(zhì)、毛細(xì)血管基膜及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)的作用:主要將母血中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、氧氣等轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒血中,并將胎兒代謝產(chǎn)物排出體外藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)部位二、胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式?簡(jiǎn)單擴(kuò)散(包括易化擴(kuò)散):順濃度梯度水、電解質(zhì)、氣體及分子量<1000的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度受膜的厚度影響?主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):借助載體系統(tǒng)的能量通過(guò)胎盤(pán)氨基酸、水溶性維生素、鈣、鐵等?胞飲作用:大分子物質(zhì)被合體細(xì)胞吞飲入胎體蛋白質(zhì)、病毒及抗體等?經(jīng)膜孔或細(xì)胞裂隙,直接進(jìn)入胎兒血循環(huán)少見(jiàn),僅限分子量<100的分子二、胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式?簡(jiǎn)單擴(kuò)散(包括易化擴(kuò)散):順濃度梯度三、影響藥物通過(guò)胎盤(pán)的因素脂溶性高低:硫噴妥鈉vs肝素分子的大?。悍肿恿吭酱?,越難通過(guò)離子化程度:Na+,K+,Cl-vsH2O,CO(NH2)2蛋白結(jié)合率:甲氧西林vs雙氯西林胎盤(pán)屏障完整性:糖尿病、心臟病、妊高癥三、影響藥物通過(guò)胎盤(pán)的因素脂溶性高低:硫噴妥鈉vs肝素第三節(jié)胎兒藥動(dòng)學(xué)一、藥物在胎兒體內(nèi)的吸收藥物通過(guò)胎盤(pán)的血管合體膜(VSM),經(jīng)臍靜脈進(jìn)入胎兒體內(nèi),約80%流入肝臟--首過(guò)效應(yīng)。胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸道吸收經(jīng)胎兒尿液排入羊水的藥物,隨胎兒吞飲羊水(妊娠12W后)重吸收--羊水腸道循環(huán)。羊水中蛋白質(zhì)的數(shù)量?jī)H為母體蛋白質(zhì)的1/10~1/20,故藥物多以游離形式存在。第三節(jié)胎兒藥動(dòng)學(xué)一、藥物在胎兒體內(nèi)的吸收二、藥物在胎兒體內(nèi)的分布血漿蛋白含量較母體低;肝、腦血流量大;血腦屏障不健全。二、藥物在胎兒體內(nèi)的分布血漿蛋白含量較母體低;三、藥物在胎兒體內(nèi)的代謝

胎兒肝臟的酶功能不完善,僅為成人的30%~60%;導(dǎo)致某些藥物的濃度高于母體藥物濃度。三、藥物在胎兒體內(nèi)的代謝胎兒肝臟的酶功能不完善,四、藥物在胎兒體內(nèi)的排泄腎排泄:不是十分有效的排泄途徑

妊娠11~14周開(kāi)始,胎兒的腎臟雖有排泄功能,但是因腎小球?yàn)V過(guò)率低,藥物及其降解產(chǎn)物排泄緩慢。通過(guò)胎盤(pán)屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn)是最終排泄途徑代謝后形成極性和水溶性大的物質(zhì)較難通過(guò)胎盤(pán)屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn),而在胎兒體內(nèi)蓄積導(dǎo)致?lián)p害。四、藥物在胎兒體內(nèi)的排泄腎排泄:不是十分有效的排泄途徑第四節(jié)藥物對(duì)胎兒的影響

及危險(xiǎn)度分級(jí)第四節(jié)藥物對(duì)胎兒的影響

及危險(xiǎn)度分一、藥物對(duì)胎兒的影響畸形:妊娠早期神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害溶血出血其他不良影響一、藥物對(duì)胎兒的影響畸形:妊娠早期二、妊娠期各階段用藥特點(diǎn)

“全”或“無(wú)”的影響,即自然流產(chǎn)或無(wú)影響。是大多數(shù)器官分化,發(fā)育,形成的階段,最易受藥物影響,發(fā)生嚴(yán)重畸形。仍有一些結(jié)構(gòu)和器官未完全形成,會(huì)造成某些畸形(腭和生殖器)。主要表現(xiàn)為功能異?;虺錾笊孢m應(yīng)不良。藥物二、妊娠期各階段用藥特點(diǎn)“全”或“無(wú)”的影響,即自然流產(chǎn)或(一)胚胎前期從受孕開(kāi)始至受孕后第17天(或在首次過(guò)期月經(jīng)后3天)。月經(jīng)第1天14天下次月經(jīng)期排卵因受孕未來(lái)受孕114293169“全或無(wú)”安全風(fēng)險(xiǎn)最大(一)胚胎前期從受孕開(kāi)始至受孕后第17天(或在首次過(guò)期月經(jīng)后此期間藥物所導(dǎo)致的任何副作用都會(huì)產(chǎn)生“全或無(wú)現(xiàn)象”,即任何刺激的結(jié)果可能為胚泡死亡以及流產(chǎn)或被吸收,也可能通過(guò)全能細(xì)胞的增殖而使胚胎不受任何影響。此期間藥物所導(dǎo)致的任何副作用都會(huì)產(chǎn)生“全或無(wú)現(xiàn)象”,即任何刺(二)胚胎期從受孕后第18天至受孕后第55天,這一時(shí)期也是器官形成最重要的時(shí)期。從理論上講,這一時(shí)期胚胎的敏感性最高,組織快速分化,出現(xiàn)先天畸形的危險(xiǎn)性也最大,導(dǎo)致在這一時(shí)期發(fā)生的任何損傷都不可修復(fù)。各器官發(fā)育時(shí)間不同,易感期也不同。(二)胚胎期從受孕后第18天至受孕后第55天,這一時(shí)期也是器(三)胎兒期受精后第9周至足月,是各器官發(fā)育漸趨成熟時(shí)期。多數(shù)器官已分化完成,但神經(jīng)系統(tǒng)、生殖器官和牙齒仍在繼續(xù)分化,在受到藥物作用后,由于肝酶結(jié)合功能差及血腦通透性高,易使胎兒受損。(三)胎兒期受精后第9周至足月,是各器官發(fā)育漸趨成熟時(shí)期。多全或無(wú)全或無(wú)全或無(wú)全或無(wú)三、FDA妊娠期用藥對(duì)胎兒

危險(xiǎn)度分類(lèi)A有人類(lèi)為對(duì)照組證明對(duì)胎兒無(wú)危險(xiǎn)。僅少數(shù)藥,例如多種維生素等。B在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未顯示對(duì)胎兒的危險(xiǎn),但無(wú)孕婦的對(duì)照組;或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)胎兒曾顯示有不利影響,但在人類(lèi)對(duì)照組中無(wú)此作用。例如:青霉素類(lèi)、紅霉素。三、FDA妊娠期用藥對(duì)胎兒

危險(xiǎn)度分類(lèi)A有人類(lèi)為對(duì)照組C對(duì)動(dòng)物和人類(lèi)無(wú)恰當(dāng)?shù)难芯?,或者?dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎兒不利,但對(duì)人類(lèi)又無(wú)可利用的有價(jià)值數(shù)據(jù)。很多在妊娠期所用的藥物或處方屬于此類(lèi)。如:異丙嗪、慶大霉素等D已有證據(jù)證明該藥物對(duì)胎兒有危險(xiǎn),但在妊娠期是否用此藥應(yīng)權(quán)衡其利弊。如:卡馬西平和苯妥英鈉C對(duì)動(dòng)物和人類(lèi)無(wú)恰當(dāng)?shù)难芯?,或者?dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎兒不利,但X

已證明妊娠期用此藥其危險(xiǎn)性明顯大于任何有利之處。為妊娠期禁用藥物。例如:治療痤瘡異維甲酸,它可使胎兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管多種異常。X已證明妊娠期用此藥其危險(xiǎn)性明顯大于四、妊娠期合理用藥原則1、有明確的指征,正確選擇對(duì)胎兒無(wú)損害而又對(duì)孕婦所患疾病最有效的藥物。提倡使用A、B類(lèi)藥物,避免使用C、D類(lèi)藥物。2、能用一種藥物就避免聯(lián)合用藥,能用效果肯定的老藥就避免使用尚未確定對(duì)胎兒有無(wú)不良影響的新藥,能用小劑量藥物就避免用大劑量藥物。四、妊娠期合理用藥原則1、有明確的指征,正確選擇對(duì)胎兒無(wú)損害3、孕婦出現(xiàn)緊急情況須用藥時(shí),也應(yīng)該盡量選用經(jīng)臨床多年驗(yàn)證無(wú)致畸胎作用的藥物。應(yīng)用明確對(duì)胎兒有害的藥物時(shí),應(yīng)先終止妊娠4、根據(jù)孕周大小即胎兒所屬發(fā)育時(shí)期考慮用藥,如孕3個(gè)月以?xún)?nèi)是胎兒器官發(fā)育重要時(shí)期,用藥要特別慎重,可以推遲治療的盡量推遲到這個(gè)時(shí)期以后。5、根據(jù)藥物對(duì)胎兒影響程度不同,從對(duì)胎兒影響最小的藥物用起。6、孕期應(yīng)盡量避免不必要的用藥,包括保健品。3、孕婦出現(xiàn)緊急情況須用藥時(shí),也應(yīng)該盡量選用已知致畸藥物藥物孕期(尤其早孕期)用藥的危害甲氨蝶呤(aminoptrein)多發(fā)畸型,腦積水、無(wú)腦兒、腭裂環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)顏面、肢體等部位畸型白消安

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