接受化療的乙肝患者的抗病毒處理

關(guān)于接受化療的乙肝患者的抗病毒處理第1頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

一.慢性乙型肝炎概述第2頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四全球HBV感染流行情況20億人曾感染HBV,占全球人口1/3慢性HBV感染者約3.5~4億，其中亞洲占2/3,中國(guó)占1/3全球60億人口15%~25%最終將死于與HBV有關(guān)肝病每年全球死亡75~100萬(wàn)例，占死因第7位LavanchyD.JViralHepatitis.2004;11:97-107第3頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四9.74%in19927.18%in20062008年，病毒性肝炎仍然是中國(guó)第一位的傳染病，年發(fā)病數(shù)140.7萬(wàn)全國(guó)每年死于與乙肝相關(guān)肝病近30萬(wàn)例中國(guó)乙肝病毒感染現(xiàn)狀第4頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四乙肝病毒的病原學(xué)乙型肝炎病毒(HBV)屬嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae)，基因組長(zhǎng)約3.2kb，為部分雙鏈環(huán)狀DNA中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》2005.12第5頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》2005.12部分雙鏈的DNA胞漿膜乙肝病毒的復(fù)制過(guò)程細(xì)胞核細(xì)胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)A(n)有感染性的HBV毒粒(-)-DNAmRNAcccDNA有感染性的HBV毒粒有包膜的前基因組肝細(xì)胞轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄HBsAg的囊膜抗原成分翻譯mRNA第6頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四HBV感染的轉(zhuǎn)歸“持續(xù)病毒復(fù)制”

是慢性乙肝病情進(jìn)展的主要病因肝細(xì)胞癌急性HBV感染慢性

HBV

感染5%-10%成年期感染95%圍產(chǎn)期/嬰幼兒期感染肝硬化慢性肝炎5年內(nèi)12%-20%5年內(nèi)6%-15%5年內(nèi)20%-23%10％-30%失代償肝硬化第7頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四抗-HBc,抗-HBc-IgM抗-HBe抗-HBs肝臟功能的指標(biāo)膽紅素白蛋白凝血時(shí)間病毒學(xué)和血清學(xué)物指標(biāo)HBVDNAHBeAgHBsAg肝細(xì)胞損害的指標(biāo)ALTAST膽紅素乙肝的實(shí)驗(yàn)室診斷第8頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四HBV感染攜帶者慢性乙肝HBeAg-慢乙肝乙肝肝硬化乙肝相關(guān)肝癌隱匿性慢性乙肝HBV攜帶者非活動(dòng)性HBsAg攜帶者輕、中、重活動(dòng)期和靜止期代償期失代償期HBeAg+慢乙肝急性乙肝第9頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四HBeAg+(wild)HBeAg-/抗-HBe+ALTHBV-DNA正?；蜉pCHB中重度CHB中重度CHB正?；蜉p度CHB肝硬化非活動(dòng)性攜帶狀態(tài)HBeAg–慢乙肝HBeAg+慢乙肝免疫耐受期免疫清除期免疫控制期再活動(dòng)期肝硬化109-1010cp/ml104-108cp/ml<103cp/ml>103cp/ml非活動(dòng)肝硬化慢性HBV感染自然史慢性HBV攜帶者第10頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除HBV減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化延緩和阻止疾病進(jìn)展減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間慢性乙型肝炎的總體治療目標(biāo)中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》2005.12第11頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四持續(xù)病毒復(fù)制是慢性乙肝病情進(jìn)展的主要病因第12頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四抗病毒治療可以顯著降低肝癌發(fā)生率LiawYF,etal.NEnglJMed.2004;351:1521-1531安慰劑

(n=215)拉米夫定

(n=436)

診斷時(shí)間（月）拉米夫定安慰劑不包括第一年的5個(gè)病例:HR:0.47（P=0.052）~0.49(P=0.047)診斷HCC的比例（%）7.4%3.9%第13頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四乙肝抗病毒藥物發(fā)展情況聚乙二醇干擾素-2b19911998-122002-92005-52005-32006-1219921998-122005-32005-52005-112007-22007-2替比夫定恩替卡韋聚乙二醇干擾素-2a阿德福韋酯拉米夫定IFN-2bUSFDASFDA替諾福韋克立夫定恩曲他濱帕拉德福韋第14頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四HBsAg衣殼部分雙鏈

DNA拉米夫定阿德福韋恩替卡韋替比夫定A(n)有感染性的乙肝病毒顆粒(-)-DNA有感染性的乙肝病毒顆粒mRNAcccDNADNA多聚酶RT被包裹的前基因組mRNA核苷(酸)類似物的作用機(jī)制第15頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol2009;50:227-242.不同藥物治療1年HBVDNA檢測(cè)不到的比例

HBeAg陽(yáng)性患者的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率（非頭對(duì)頭研究數(shù)據(jù)）

患者比例（%）治療1年時(shí)上述臨床試驗(yàn)采用不同的HBVDNA檢測(cè)方法，且非頭對(duì)頭比較；因此該數(shù)據(jù)僅有提示作用，應(yīng)慎重對(duì)待第16頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol2009;50:227-242.上述臨床試驗(yàn)采用不同的HBVDNA檢測(cè)方法，且非頭對(duì)頭比較；因此該數(shù)據(jù)僅有提示作用，應(yīng)慎重對(duì)待患者比例（%）治療1年時(shí)不同藥物治療1年HBVDNA檢測(cè)不到的比例

HBeAg陰性患者的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率（非頭對(duì)頭研究數(shù)據(jù)）第17頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四不同藥物治療1年

HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換發(fā)生率EASLCPGs:ManagementofchronichepatitisB;JHepatol2009;50:227-42PEG-IFNLAMADVETVLdTTDF30%22%12%21%23%21%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換發(fā)生率第18頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四不同藥物治療1年HBsAg消失率3%02%3%<1%<1%012345PegLAMADVETVLdTTDF%HBsAgLoss4%00<1%<1%<1%012345PegLAMADVETVLdTTDF%HBsAgLossDienstagJ,NEnglJMed2008;359:1486HBeAg(+)HBeAg(-)第19頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四治療過(guò)程監(jiān)測(cè)：

抗病毒治療相關(guān)的不良反應(yīng)干擾素流感樣癥候群：表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等一過(guò)性骨髓抑制：主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)和血小板減少精神異常：可表現(xiàn)為抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神病癥狀核苷（酸）類似物血清肌酸激酶升高（以替比夫定更為多見(jiàn)）血清肌酐、尿素氮升高（以阿德福韋更為多見(jiàn)）乳酸酸中毒（少見(jiàn)）中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》2005.12第20頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四目前抗病毒藥物特點(diǎn)比較核苷（酸）類似物口服給藥抑制病毒作用強(qiáng)不良反應(yīng)少而輕微可用于肝功能失代償者療程相對(duì)不固定HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低療效不夠持久長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥變異停藥后可出現(xiàn)病情惡化干擾素療程相對(duì)固定HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高療效相對(duì)持久耐藥變異較少需要注射給藥不良反應(yīng)較明顯不適于肝功能失代償者第21頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四二.接受化療的乙肝患者的抗病毒處理有關(guān)指南的意見(jiàn)第22頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

(一)美國(guó)肝病學(xué)會(huì)實(shí)踐指南慢性乙型肝炎：2009年更新第23頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

1.HCC篩查的建議第24頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

HCC高危的HBV攜帶者如亞裔男性40歲以上和女性50歲以上者、肝硬化患者、HCC家族史者、非洲20歲以上非洲人、以及任何40歲持續(xù)或間隔ALT升高和/或HBVDNA>2,000IU/mL的患者應(yīng)每6-12個(gè)月接受一次超聲檢查。第25頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

對(duì)有HCC高危因素的、生活在超聲不易進(jìn)行超聲檢查地區(qū)的HBV攜帶者，應(yīng)考慮使用AFP定期篩查。第26頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四2.關(guān)于需接受免疫抑制性或細(xì)胞毒性治療的HBV攜帶者的治療建議第27頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

在開(kāi)始化療或免疫抑制治療之前，HBV感染高危患者應(yīng)進(jìn)行HBsAg和抗-HBc檢測(cè)。第28頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

在開(kāi)始腫瘤化療或一定療程免疫抑制治療之前，建議對(duì)HBV攜帶者進(jìn)行預(yù)防性抗病毒治療。

a.HBVDNA基線水平<2,000IU/mL的患者應(yīng)繼續(xù)治療到化療或免疫抑制治療結(jié)束后6個(gè)月。第29頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

b.HBVDNA基線水平高(>2,000IU/mL)的患者應(yīng)繼續(xù)治療直到達(dá)到如免疫功能正常的患者一樣的治療終點(diǎn)。第30頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

c.假如預(yù)期治療療程短(<12月)以及基線血清HBVDNA檢測(cè)不到，可以選用拉米夫定或替比夫定。(拉米夫定證據(jù)級(jí)別I，替比夫定證據(jù)級(jí)別Ⅲ)第31頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四d.預(yù)期療程較長(zhǎng)時(shí)，優(yōu)先使用替諾福韋或恩替卡韋。e.考慮到骨髓抑制作用，應(yīng)避免使用IFN-α。第32頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四(二)免疫抑制療法或化療前的優(yōu)先療法

(EASL慢性乙型肝炎臨床管理指南)第33頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

HBV陽(yáng)性患者接受化療或免疫抑制療法時(shí)，HBV再活動(dòng)危險(xiǎn)性很高，尤其單用利妥昔單抗或合用激素時(shí)。第34頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四所有準(zhǔn)備接受化療和免疫抑制治療的患者，在開(kāi)始治療前應(yīng)篩選HBsAg和抗HBc抗體。高度推薦陰性患者接種乙肝疫苗。第35頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

對(duì)HBsAg陽(yáng)性準(zhǔn)備接受化學(xué)和免疫抑制劑治療的患者，應(yīng)檢測(cè)HBVDNA水平并于治療期間給予核苷類似物（無(wú)論HBVDNA水平如何）以防患于未然，直至治療結(jié)束后12個(gè)月。第36頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

預(yù)防性治療的多數(shù)經(jīng)驗(yàn)來(lái)自拉米夫定，它可滿足低HBVDNA水平和低耐藥風(fēng)險(xiǎn)的患者。對(duì)那些HBVDNA高水平的患者，仍推薦應(yīng)用具有強(qiáng)效抗病毒作用、低耐藥的核苷類似物治療即恩替卡韋或替諾福韋。第37頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

HBsAg陰性但抗HBc抗體陽(yáng)性、血清HBVDNΑ檢測(cè)不到、需要接受化療或免疫抑制劑治療的患者，應(yīng)通過(guò)監(jiān)測(cè)ALT和HBVDNΑ密切觀察，一旦確定HBV復(fù)發(fā)，在ALT升高前即給予核苷類似物治療。第38頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四接受來(lái)自未免疫供者骨髓移植的患者，推薦預(yù)防性應(yīng)用核苷類似物。第39頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四

抗HBc陽(yáng)性供肝接受者應(yīng)接受核苷類似物聯(lián)合HBIg預(yù)防治療。聯(lián)合預(yù)防療法的最佳期限尚不清楚。第40頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四三.化療期間HBV再活動(dòng)第41頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四化療期間HBV再活動(dòng)的自然史LauGKK.HepatolInt(2008)2:152–162化療LAM預(yù)先治療過(guò)程中HBVDNA和ALT變化趨勢(shì)肝衰慢性肝炎急性肝炎血清HBVDNA峰值的出現(xiàn)與肝炎發(fā)生的時(shí)間間隔是可變的第42頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四化療期間HBV再活動(dòng)的后果病毒暴露后的周數(shù)0481216202428323652100化療慢性肝炎肝硬化康復(fù)HBVDNA免疫抑制ALT急性肝炎免疫反彈急性肝衰竭死亡第43頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四不同HBV狀態(tài)的化療患者的肝炎LokASetal.Gastroenterology1991活動(dòng)性感染HBsAg(+)曾經(jīng)感染

HBsAg(-),Anti-HBc(+)沒(méi)有HBV感染HBsAg(-),Anti-HBc(-)第44頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四HBsAg(+)的實(shí)體瘤患者化療期間的HBV再活動(dòng)Yeoetal.JMedVirol2000ALT升高

34/78(44%)HBV再活動(dòng) 15/34(44%)6/152/152/153/152/15淋巴瘤胃腸道癌癥乳腺癌肺癌其他腫瘤第45頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四化療和免疫抑制劑治療的HBV患者的特點(diǎn)HBV再活動(dòng)危險(xiǎn)高：CHB患者在進(jìn)行癌癥化療或免疫抑制劑治療期間，HBV再活動(dòng)伴失代償?shù)陌l(fā)生率為20-50%HCC患者經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞后的HBV再活動(dòng)率為34%血清HBVDNA↑，ALT

↑大多數(shù)情況下肝炎的突發(fā)為無(wú)癥狀性，但臨床可觀察到突發(fā)黃疸、甚至肝功能失代償和死亡通常出現(xiàn)在化療周期的頭2~3個(gè)周期AASLD2009;EASL2009;APASL2008第46頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四HBV再活動(dòng)的危險(xiǎn)因素LauGKK.HepatolInt(2008)2:152–162HBsAg陽(yáng)性患者化療或免疫抑制劑治療期間HBV再活動(dòng)的危險(xiǎn)因素第47頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四停用化療/甾體類固醇中性粒細(xì)胞HCV特異CTL免疫識(shí)別化療肝炎復(fù)發(fā)肝功能衰竭死亡HBV再活動(dòng)HBV特異CTL

HBV復(fù)制甾體類固醇HBV的GRE預(yù)防治療延期治療延期治療提前治療第48頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四慢性乙型肝炎防治指南(2008更新草案)

推薦的處理原則對(duì)于因其他疾病而接受化療、免疫抑制劑(特別是腎上腺糖皮質(zhì)激素)治療的患者，應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg：若為陽(yáng)性，即使HBVDNA陰性和ALT正常，也應(yīng)在治療前1周開(kāi)始服用LAM或其他核苷類似物，在化療和免疫抑制劑治療停止后，應(yīng)根據(jù)患者病情決定LAM停藥時(shí)間(II-1,II-3)對(duì)LAM耐藥者，可加用或換用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核苷(酸)類似物慢性乙型肝炎防治指南(2008更新草案)第49頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四慢性乙型肝炎防治指南(2008更新草案)

推薦的用藥方案基線HBVDNA＜2000IU/ml的患者，在完成化療或免疫抑制劑治療后應(yīng)當(dāng)繼續(xù)治療6個(gè)月（Ⅲ）基線HBVDNA水平較高（＞2000IU/ml）的患者，應(yīng)當(dāng)持續(xù)治療直至達(dá)到和免疫功能正?；颊咄瑯拥闹委熃K點(diǎn)（Ⅲ）對(duì)于預(yù)期療程≤12個(gè)月的患者，可以選用LAM（Ⅰ）或替比夫定（Ⅲ）對(duì)于預(yù)期療程更長(zhǎng)的患者，應(yīng)優(yōu)先選用ADV或ETV。ETV比ADV起效更快，可能是更合適的選擇（Ⅲ）干擾素有骨髓抑制作用，應(yīng)當(dāng)避免選用慢性乙型肝炎防治指南(2008更新草案)第50頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四化療期間HBV再活動(dòng)預(yù)防治療與延期治療新加坡Uni醫(yī)院35例HBsAg(+)患者NHL12例；實(shí)體瘤33例均接受細(xì)胞毒藥物化療隊(duì)列研究

(非隨機(jī)化)：預(yù)防治療(n=16)：開(kāi)始化療時(shí)即開(kāi)始LAM治療

延期治療(n=19)：ALT>5xULN時(shí)開(kāi)始LAM治療

每月監(jiān)測(cè)ALTLimLLetal.AlimentPharmacolTher2002;16:1939–44.第51頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四p=0.05p<0.02化療期間HBV再活動(dòng)預(yù)防治療與延期治療LimLLetal.AlimentPharmacolTher2002;16:1939–44.第52頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四化療期間HBV再活動(dòng)預(yù)防治療與延期治療香港PrinceofWales醫(yī)院接受化療的258例HBsAg(+)患者NHL45例,乳腺癌81例,結(jié)腸癌67例,婦科腫瘤25例,肺癌13例65例接受LAM預(yù)防治療，193例為對(duì)照YeoWetal.JClinOncol2004;

22:

927–34.第53頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四預(yù)防治療與提前治療香港QueenMary醫(yī)院30例HBsAg(+)NHL患者隨機(jī)化研究(1:1)預(yù)防治療(n

=

15)化療前1周開(kāi)始LAM治療化療結(jié)束后6周停止LAM治療,WCC>

4

x

109/l提前治療(n

=15)ALT前出現(xiàn)DNA即開(kāi)始LAM治療化療后6周停止LAM治療，WCC>4

x

109/l

每2周監(jiān)測(cè)一次(ALT和HBVDNA)LauGKetal.Gastroenterology2003;

125:

1742–9.第54頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四LauGKetal.Gastroenterology2003;

125:

1742–9.預(yù)防治療與提前治療010203040

無(wú)肝病復(fù)發(fā)的生存率(%)020406080100010203040化療時(shí)間無(wú)再活動(dòng)的生存率(%)提前治療(n

=

15)p=0.002預(yù)防治療(n

=

15)預(yù)防治療(n

=

15)提前治療(n

=

15)p=0.0012例急性肝衰竭020406080100化療時(shí)間第55頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四提前治療的問(wèn)題：預(yù)防治療與提前治療對(duì)所有HBsAg(+)患者進(jìn)行預(yù)防

更加經(jīng)濟(jì)、安全不能預(yù)防所有的肝衰竭/死亡僅適于“極低危險(xiǎn)”者未接受甾體類固醇、細(xì)胞毒性藥物、抗CD20等

基線HBVDNA(–)、ALT正?；€無(wú)纖維化(需行肝活檢)費(fèi)用昂貴監(jiān)測(cè)HBVDNA的費(fèi)用是LAM預(yù)防治療的4倍第56頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四21項(xiàng)研究符合預(yù)先制定的標(biāo)準(zhǔn)(2項(xiàng)RCT、14項(xiàng)前瞻性、5項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究)17項(xiàng)在東亞、2項(xiàng)在土耳其、1項(xiàng)在以色列、1項(xiàng)在意大利313例患者接受LAM提前治療532例患者為對(duì)照(7項(xiàng)研究為L(zhǎng)AM延期治療、14項(xiàng)研究未予LAM治療)KatzetalinJViralHep2008;15:89-102關(guān)于LAM治療HBsAg(+)化療患者的薈萃分析第57頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四KatzetalinJViralHep2008;15:89-102關(guān)于LAM治療HBsAg(+)化療患者的薈萃分析（%）第58頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四化療期間HBV再活動(dòng)特殊問(wèn)題

LAM預(yù)防治療后的晚期再活動(dòng)第59頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四LAM預(yù)防治療延遲HBV再活動(dòng)香港QueenMary醫(yī)院46例HBsAg(+)患者

NHL33例；其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤13例；LAM預(yù)防治療至化療后12周

監(jiān)測(cè)再活動(dòng)每2周隨訪一次ALT、DNA，共12周，隨后每4周一次隨訪期：26個(gè)月(6-76)再活動(dòng)的危險(xiǎn)預(yù)防治療期間：0/46預(yù)防治療結(jié)束后：11/46HuiCKetal.Gut2005;54:1597–1603.第60頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四HBVDNA>104copies/mlHBVDNA104copies/ml相對(duì)危險(xiǎn)性=16(3–87);p<0.001HuiCKetal.Gut2005;54:

1597–603.LAM預(yù)防治療撤藥后的高HBVDNA水平者易發(fā)生再活動(dòng)

延長(zhǎng)LAM預(yù)防治療時(shí)間看延遲HBV再活動(dòng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)第61頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四LAM耐藥的化療患者，加用ADV防止HBV再活動(dòng)LamADV時(shí)間（天）自體異體EnomotoMetal.JAmGastroenterol2004;99:1619–20;Peréz-RoldánFetal.

NEJM2005;352:310–1;CortelezziAetal.JClinicVirol2006;35:467–9;FouillardLetal.

BoneMarrowTrans

2008[inpress].第62頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四Yeo,2004預(yù)防和延期治療相比258例接受化療的HBsAg(+)患者隊(duì)列研究(非匹配)延期治療:

1997-2000年8月

(n=193)ALT和DNA時(shí)開(kāi)始用拉米夫定治療預(yù)防:

2000年9月-2001年11月

(n=65)化療前1周化療后8周應(yīng)用拉米夫定治療每月1次監(jiān)測(cè)ALT,HBVDNA第63頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四預(yù)防與搶先治療相比30例HBsAg(+)的非霍奇金淋巴瘤患者隨機(jī)化研究(1:1):拉米夫定預(yù)防:

化療前1周–化療后6周;WCC>4拉米夫定搶先治療:[HBVDNA]pl>1log開(kāi)始用拉米夫定半個(gè)月1次監(jiān)測(cè)ALT,HBVDNAALT搶先治療組7/15例患者的ALT升高，2例急性肝衰竭預(yù)防(n=15)搶先治療

(n=15)p=0.001Lau,2004第64頁(yè)，共75頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)1分，星期四預(yù)防與搶先治療相比30例HBsAg(+)的非霍奇金淋巴瘤患者隨機(jī)化研究