陳繼峰《生物技術(shù)制藥》第二章 生物藥物概論

內(nèi)容回顧生物技術(shù)制藥（采用現(xiàn)代生物技術(shù),借助某些微生物、植物、動(dòng)物生產(chǎn)醫(yī)藥品）生物藥物、生物技術(shù)、現(xiàn)代生物技術(shù)（概念、范圍）生物技術(shù)發(fā)展史（三個(gè)階段及代表產(chǎn)品）現(xiàn)代藥物的產(chǎn)生過(guò)程

第二章生物藥物概論第一節(jié)生物藥物的來(lái)源、特性、分類與制備第二節(jié)人體來(lái)源的藥物第三節(jié)動(dòng)物來(lái)源的藥物第四節(jié)植物來(lái)源的藥物第五節(jié)海洋生物藥物內(nèi)容第一節(jié)生物藥物的來(lái)源、特性、分類與制備

一.生物藥物的來(lái)源

二.生物藥物的特性三.生物藥物的分類

四.

生物藥物的制備一.生物藥物的來(lái)源1.生物藥物的定義

生物藥物是指運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等研究成果，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)、藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。

2.生物藥物的原料來(lái)源

天然生物材料:動(dòng)物、植物、微生物等。

人工生物材料:免疫法制備的動(dòng)物原料、基因工程技術(shù)制備的微生物或其它細(xì)胞原料。二、生物技術(shù)藥物的特性1分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜2具有種屬特異性3針對(duì)性強(qiáng)，療效高4穩(wěn)定性差5基因穩(wěn)定性6免疫原性7體內(nèi)的半衰期短8受體效應(yīng)9多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)10檢驗(yàn)的特異性

二.生物藥物的特性1.藥理學(xué)特性2.在生產(chǎn)、制備中特殊性3.檢驗(yàn)上的特殊性1.藥理學(xué)特性⑴治療的針對(duì)性強(qiáng)，治療的生理生化機(jī)制合理，療效可靠。細(xì)胞色素C：治療組織缺氧性疾病，效果顯著。

⑵藥理活性高生物藥物是從大量原料中精制出來(lái)的高活性物質(zhì)。注射純的ATP直接供給機(jī)體能，效果確切、顯著。⑶毒副作用小，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高

生物藥物主要有:蛋白質(zhì)、核酸、糖類、脂類等，這些物質(zhì)對(duì)人體無(wú)害而且還有重要的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。⑷生理副作用常有發(fā)生免疫反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)2.在生產(chǎn)、制備中特殊性

(1)原料中有效物質(zhì)含量低雜質(zhì)種類多且含量高，因此提取、純化工藝復(fù)雜。如胰腺中胰島素含量?jī)H為％，還含有多種酶、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，提純工藝很復(fù)雜。(2)穩(wěn)定性差生物藥物的分子結(jié)構(gòu)中一般具有特定的活性部位，生物大分子藥物是以其嚴(yán)格的空間構(gòu)象來(lái)維持其生物活性功能的，一旦遭到破壞，就失去其藥理作用。引起活性破壞的因素有：生物性的破壞，如被自身酶水解等；理化因素的破壞，如溫度、壓力、pH、重金屬等。(3)易變質(zhì)腐敗由于生物藥物原料及產(chǎn)品均為營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高的物質(zhì)，因此極易染菌、腐敗，從而造成有效物質(zhì)被破壞，失去活性，并且產(chǎn)生熱原或致敏物質(zhì)等。因此生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)于低溫、無(wú)菌操作要求嚴(yán)格。(4)注射用藥要求生物藥物由于易被胃腸道中的酶所分解，所以給藥途徑主要是注射用藥，因此對(duì)藥品制劑的均一性、安全性、穩(wěn)定性、有效性等都有嚴(yán)格要求。同時(shí)對(duì)其理化性質(zhì)、檢驗(yàn)方法、劑型、劑量、處方、貯存方式等亦有明確的要求。

3.檢驗(yàn)上的特殊性

理化檢驗(yàn)指標(biāo)生物活性指標(biāo)三.生物藥物的分類生物藥物的分類方法有三種:1.按藥物的化學(xué)本質(zhì)和特性分類2.按原料來(lái)源分類3.按生理功能和臨床用途分類1.按藥物的化學(xué)本質(zhì)

和化學(xué)特性分類(1)氨基酸及其衍生物類藥物亮氨酸、色氨酸、N—乙酰半胱氨酸、L—二羥基苯丙氨酸等。(2)多肽及蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)類藥物有：血清白蛋白、丙種球蛋白、胰島素等；多肽類藥物有：催產(chǎn)素、降鈣素、胰高血糖素等。(3)酶與輔酶類藥物

酶類藥物可按其功能分為：消化酶類、消炎酶類、心腦血管疾病治療酶類、抗腫瘤酶類、氧化還原酶類等。輔酶種類繁多，結(jié)構(gòu)各異，一部分輔酶亦屬于核酸類藥物。(4)核酸及其降解物和衍生物類藥物這類藥物包括核酸(DNA，RNA)、多聚核苷酸、單核苷酸、核苷、堿基等。人工化學(xué)修飾的核苷酸、核苷、堿基等的衍生物，如5—氟尿嘧啶、6—巰基嘌呤等。(5)糖類藥物糖類藥物以粘多糖為主。(6)脂類藥物主要有脂肪和脂肪酸類、磷脂類、膽酸類、固醇類、卟啉類等。(7)細(xì)胞生長(zhǎng)因子類細(xì)胞因子是人類或動(dòng)物各類細(xì)胞分泌的具有多種生物活性的因子。細(xì)胞生長(zhǎng)因子類藥物是近年來(lái)發(fā)展最迅速的生物藥物之一，也是生物技術(shù)在該領(lǐng)域中應(yīng)用最多的產(chǎn)品，如基因工程白細(xì)胞介素(IL)、紅細(xì)胞生成素(EPO)等。它們的功能是在體內(nèi)對(duì)人類或動(dòng)物細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化起重要調(diào)節(jié)作用。近10年來(lái)人們廣泛研究的細(xì)胞因子有干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子等四大系列十幾種細(xì)胞因子。(8)生物制品類從微生物、原蟲、動(dòng)物或人體材料直接制備或用現(xiàn)代生物技術(shù)、化學(xué)方法制成作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他疾病的制劑，統(tǒng)稱為生物制品。

2.按原料來(lái)源分類

(1)人類組織來(lái)源的生物藥物(2)動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物(3)植物組織來(lái)源的生物藥物(4)微生物來(lái)源的生物藥物(5)海洋生物來(lái)源的生物藥物(1)人類組織來(lái)源的生物藥物人類提供的原料制成的生物藥物品種較多，療效也好，又無(wú)副作用，但由于人類提供的原料受到法律或倫理方面的嚴(yán)格限制，批量生產(chǎn)生物藥物就寄托在生物技術(shù)制藥的研究上?，F(xiàn)在投人生產(chǎn)的主要品種有：人血液制品類、人胎盤制品類、人尿制品類。(2)動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物

該類藥物包括動(dòng)物臟器制藥的全部?jī)?nèi)容。所用原料的來(lái)源豐富，價(jià)格低廉，可以批量生產(chǎn)。但由于提供臟器的動(dòng)物種族差異較大，所以產(chǎn)品需要進(jìn)行嚴(yán)格的藥理毒理實(shí)驗(yàn)。還有由其他小動(dòng)物制得的藥物，如蛇毒、蜂毒等。(3)植物組織來(lái)源的生物藥物植物藥物是中草藥的主要成分。它的有效成分為具有生物活性的天然有機(jī)化合物，如酶、蛋白質(zhì)、核酸等。(4)微生物來(lái)源的生物藥物微生物用于制藥以抗生素生產(chǎn)最為典型；氨基酸、維生素、酶的生產(chǎn)也大量用微生物發(fā)酵技術(shù)。微生物發(fā)酵技術(shù)亦是生物制藥技術(shù)的主要內(nèi)容。(5)海洋生物來(lái)源的生物藥物海洋生物種類繁多，是豐富的藥物資源寶庫(kù)。對(duì)新藥開發(fā)具有很大潛力，已引起重視，但現(xiàn)有成型品種不多。3.按生理功能和臨床用途分類(1)治療藥物(2)預(yù)防藥物(3)診斷藥物(4)其它生物醫(yī)藥用品(1)治療藥物生物藥物對(duì)許多常見(jiàn)病、多發(fā)病有著很好的療效。尤其對(duì)于疑難雜癥，如腫瘤、艾滋病、心腦血管疾病、免疫性疾病、內(nèi)分泌障礙等，生物藥物的治療效果是其他藥物不可比擬的。(2)預(yù)防藥物以預(yù)防為主是我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生工作的一項(xiàng)重要方針。許多疾病，尤其是傳染性疾病，如天花、麻疹、百日咳等，預(yù)防比治療更為重要。常見(jiàn)的預(yù)防藥物有菌苗、疫苗、類毒素等。生物藥物在預(yù)防疾病方面將顯示出越來(lái)越重要的地位。(3)診斷藥物大部分臨床診斷試劑都來(lái)自生物藥物。生物藥物診斷的特點(diǎn)是：速度快，靈敏度高，特異性強(qiáng)?，F(xiàn)已成功使用的有：免疫診斷試劑、單克隆抗體診斷試劑、酶診斷試劑、放射性診斷藥物和基因診斷藥物等。(4)其它生物醫(yī)藥用品生物藥物在其他方面應(yīng)用也很廣泛，如生化試劑、保健品、化妝品、食品、醫(yī)用材料等。四.生物藥物的制備

1.生物藥物原料的選擇、預(yù)處理與保存方法

(1)原料選擇

有效成分含量高、新鮮；原料來(lái)源豐富，易得，原料產(chǎn)地較近；原料中雜質(zhì)含量少；原料成本低等。原料的選擇注意事項(xiàng)：植物原料要注意植物生長(zhǎng)的季節(jié)性，選擇最佳采集時(shí)間；微生物原料要注意微生物生長(zhǎng)的對(duì)數(shù)期長(zhǎng)短；動(dòng)物原料有的要注意動(dòng)物的年齡與性別。例如：幼年動(dòng)物的胸腺比較發(fā)達(dá)，老齡后逐漸萎縮，因此胸腺原料必須采自幼齡動(dòng)物；肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子是從肝細(xì)胞分化最旺盛階段的胎兒、胎豬或胎牛肝中獲得的。若用成年動(dòng)物，必須經(jīng)過(guò)肝臟部分切除手術(shù)后，才能獲得富含肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的原料。(2)原料的預(yù)處理與保存預(yù)處理:動(dòng)物-速凍、植物-保鮮、微生物原料-與培養(yǎng)液分開進(jìn)行保鮮處理。主要保存方法:①冷凍法該方法適用于所有生物原料。常用-40℃速凍。②有機(jī)溶劑脫水法常用的有機(jī)溶劑是丙酮。該法適用于原料少而價(jià)值高、有機(jī)溶劑對(duì)活性物質(zhì)沒(méi)有破壞作用的原料，如腦垂體等。③防腐劑保鮮法常用乙醇、苯酚等。該法適用于液體原料、如發(fā)酵液、提取液等。生物藥物分離純化的基本過(guò)程

發(fā)酵液細(xì)胞分離胞內(nèi)產(chǎn)物胞外產(chǎn)物

細(xì)胞破碎固液分離濃縮初步分離高度純化制劑產(chǎn)品

包含體細(xì)胞碎片分離變性復(fù)性2.生物藥物的提?、派锝M織與細(xì)胞的破碎

破碎方法:磨切法、壓力法、反復(fù)凍融法、超聲波震蕩、自溶法、酶解法常用細(xì)胞破碎方法細(xì)胞破碎方法細(xì)胞類型研缽研磨法植物材料組織搗碎機(jī)搗碎法動(dòng)物內(nèi)臟、肉質(zhì)植物材料勻漿機(jī)勻漿法動(dòng)物腦組織、肉質(zhì)植物材料超聲波法細(xì)菌、微藻反復(fù)凍融法微藻、肉質(zhì)植物材料化學(xué)溶脹法動(dòng)物細(xì)胞、細(xì)菌酶解法細(xì)菌、酵母、植物細(xì)胞有機(jī)溶劑法細(xì)菌、酵母、組織培養(yǎng)細(xì)胞

⑵提取

破碎后立即提取,根據(jù)活性物質(zhì)的性質(zhì)，選擇提取試劑種類、用量、提取次數(shù)、提取時(shí)間,注意提取溫度、pH、變性劑等。惟有學(xué)習(xí)，不斷地學(xué)習(xí)，才能使人聰明；惟有努力，不斷地努力，才會(huì)出現(xiàn)才能。上次課內(nèi)容復(fù)習(xí)生物藥物的分類方法有幾種，分別是什么？按照生物藥物的來(lái)源、功能與臨床用途分為哪幾類？可以用作生產(chǎn)生物藥物的人體來(lái)源的材料哪些？如何解決人體來(lái)源藥物的局限性？3.蛋白質(zhì)類藥物的分離純化方法

⑴沉淀法⑵按分子大小分離方法

⑶按分子所帶電荷進(jìn)行分離的方法⑷親和層析法⑴沉淀法

原理是使蛋白質(zhì)膠體顆粒的表面水化膜或表面電荷破壞，從而使蛋白質(zhì)沉淀。常用的方法：鹽析法、有機(jī)溶劑沉淀法、等電點(diǎn)沉淀法、靶物質(zhì)結(jié)合沉淀法(抗原-抗體)等。

⑵按分子大小分離方法有超濾法、透析法（膜分離法）、凝膠過(guò)濾法、超速離心法等。⑶按分子所帶電荷進(jìn)行分離的方法

氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶均為兩性電解質(zhì)，具有等電點(diǎn)。在遠(yuǎn)離等電點(diǎn)的pH時(shí)便會(huì)帶正電荷或帶負(fù)電荷。包括離子交換層析法、電泳法、等電聚焦等都是利用電學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的。⑷親和層析法

大部分生物活性物質(zhì)都有其作用的靶物質(zhì)。如酶和底物、抗原和抗體、

激素與受體等，它們之間有特異的親和作用。利用該性質(zhì)進(jìn)行的特異層析分離技術(shù)稱為親和層析。專一性強(qiáng)。親和層析原理

親和層析是利用蛋白質(zhì)與配體專一性識(shí)別并結(jié)合的特性而分離蛋白質(zhì)的一種層析方法。親和層析的優(yōu)點(diǎn)是一步就能得到高純度的目標(biāo)蛋白，缺點(diǎn)是制備特定蛋白質(zhì)的專一性配體較為困難。⒋核酸類藥物的分離純化方法

主要方法有：提取法和發(fā)酵法

⑴提取法生產(chǎn)DNA和RNA主要技術(shù)是先提取核酸與蛋白質(zhì)復(fù)合物，再解離核酸與蛋白質(zhì)，然后分離RNA與DNA。⑵發(fā)酵法主要用于生產(chǎn)單核苷酸。⒌糖類的分離純化方法

因各種糖類的性質(zhì)和原料來(lái)源不同沒(méi)有統(tǒng)一的提取純化工藝，

只介紹多糖和粘多糖的一般分離純化方法。

⑴提取方法：非降解法和降解法非降解法:適用于從含一種粘多糖的動(dòng)物組織中提取粘多糖。溶劑為水和鹽溶液。降解法:適用于從組織中提取結(jié)合比較牢固的粘多糖。堿降解、酶降解。

⑵分離方法

常用的分離方法：沉淀法離子交換層析法

①乙醇沉淀法：4～5倍體積的乙醇可以使任何結(jié)締組織中的粘多糖完全沉淀。

②離子交換層析法：

粘多糖的聚陰離子能很好地被陰離子交換吸附劑吸附和分離。例如DowexI-X2離子交換樹脂、

DEAE-離子交換纖維素。用NaCl進(jìn)行梯度洗脫。⒍脂類藥物的分離純化方法

⑴提取方法

脂類自然狀態(tài)下是以結(jié)合形式存在的。非極性脂是與其它脂質(zhì)分子或蛋白質(zhì)分子的疏水區(qū)相結(jié)合。提取脂質(zhì)藥物就是要破壞這種結(jié)合鍵，將脂質(zhì)溶解出來(lái)。溶劑：醇、氯仿、甲醇等。⑵純化方法

①沉淀法：不同脂質(zhì)在丙酮中溶解度不同，故常用它進(jìn)行沉淀。

②吸附層析法：

吸附劑有：硅膠、氧化鋁等。通過(guò)極性和離子力將各種化合物結(jié)合到固體吸附劑上。

洗脫：用極性逐漸增大的洗脫液，非極性先流出，極性后流出。

③離子交換層析法：

脂質(zhì)分子有非解離、兩性離子和酸式解離三種狀態(tài)。在一定的pH條件下選擇適當(dāng)?shù)碾x子交換劑可將他們提純。⒎氨基酸類藥物的分離純化方法⑴氨基酸的生產(chǎn)方法①蛋白質(zhì)水解法:

酸水解：用鹽酸水解為常用方法，其優(yōu)點(diǎn)是水解迅速、完全，產(chǎn)物全部是L-型氨基酸,缺點(diǎn)是色氨酸破壞。

堿水解：產(chǎn)生消旋作用。

酶水解：不完全②發(fā)酵法:需特異菌株③化學(xué)合成法:化學(xué)合成法一般得到的是DL—型氨基酸，尚需要對(duì)異構(gòu)體拆分；④酶促合成法:工藝簡(jiǎn)單、轉(zhuǎn)化率高、副產(chǎn)物少、易提純。

⑵氨基酸的分離方法

①沉淀法：依據(jù)不同氨基酸在水中或其他溶劑中的溶解度差異進(jìn)行沉淀分離。特殊試劑沉淀氨基酸

②吸附法：

氨基酸對(duì)吸附劑吸附力的差異進(jìn)行分離。苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的分離就是利用活性炭對(duì)其吸附的原理。

③離子交換法：

氨基酸屬于兩性電解質(zhì)，常用強(qiáng)酸型陽(yáng)離子交換樹脂。洗脫主要用pH梯度洗脫。第二節(jié)人體來(lái)源的藥物一.人體來(lái)源藥物的特點(diǎn)與研究意義⒈特點(diǎn)：

⑴安全性好⑵效價(jià)高、療效可靠如蛋白濃度為10％的免疫球蛋白或特異性免疫球蛋白，其抗體效價(jià)比血漿中含量高10倍以上。⑶穩(wěn)定性好凍干制劑，保存期長(zhǎng)，有利于運(yùn)輸，使用。

⒉研究意義

⑴資源有限性

受法律和倫理的制約，僅血液、尿液、胎盤可用作原料。

⑵研究的重要意義

對(duì)醫(yī)學(xué)和藥學(xué)有重大意義。如知道了人胰島素結(jié)構(gòu)就可用基因工程技術(shù)生產(chǎn)人胰島素。二、人體來(lái)源藥物的種類與用途⒈人血液成分制品

發(fā)現(xiàn)血型，輸血療法的應(yīng)用包括：全血制品、血液成分制品、血漿成分制品、體液細(xì)胞內(nèi)成分制品等。

血液成分制品：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血漿。

⑴、紅細(xì)胞制劑

壓積紅細(xì)胞少含白細(xì)胞的壓積紅細(xì)胞冰凍貯藏紅細(xì)胞⑵白細(xì)胞濃縮液白細(xì)胞是生產(chǎn)干擾素(IFN)的重要原料。干擾素(IFN)系指由干擾素誘生劑誘導(dǎo)有關(guān)生物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類高活性、多功能的誘生蛋白質(zhì)，可用于提高人體的免疫功能，人白細(xì)胞干擾素已可以完全純化。用于制備干擾素的白細(xì)胞在使用時(shí)現(xiàn)制備。

白細(xì)胞療法輸注白細(xì)胞療法，一般在腫瘤病人經(jīng)細(xì)胞藥物治療后．處于骨髓細(xì)胞抑制期間遭受感染且各種抗菌素治療無(wú)效情況下采用，療效顯著。白細(xì)胞(粒細(xì)胞)成分需用單采粒細(xì)胞技術(shù)(即將所有其他血液成分全部回輸給供體)自供血者血循環(huán)中采集。用連續(xù)離心法收集粒細(xì)胞。⑶血小板制劑血小板的分離和使用在國(guó)外已經(jīng)比較普遍。血小板制劑的適應(yīng)癥為白血病、淋巴瘤及其他腫瘤因治療而導(dǎo)致的骨髓抑制癥狀。許多再生障礙性貧血病人往往需要長(zhǎng)時(shí)間輸注。⑷新鮮冰凍血漿（FFP）新鮮冰凍血漿能有效地保存血漿中各種生物活性成分的功能。FFP產(chǎn)品規(guī)定自采血到血漿冰凍的時(shí)間不超過(guò)8h，在-30℃以下保存。FFP可在許多臨床疾病中應(yīng)用，包括先天性或獲得性凝血因子缺乏癥、免疫球蛋白缺乏癥等。

⒉血漿的綜合利用

項(xiàng)目含量血漿占人體體重的量8％血漿占全血的量50％血漿中水分占血漿的量92％血漿中蛋白質(zhì)占血漿的量6％～7％白蛋白＋I(xiàn)gG占血漿總蛋白的量65％

IgA+IgM+Fg+C3+Tr+·····25%

其他百余種微量蛋白多肽成分含量占血漿總蛋白的量10%不同生理功能的幾類主要成分：⑴轉(zhuǎn)輸?shù)鞍最?/p>

在血液循環(huán)中對(duì)機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素、藥物等進(jìn)行轉(zhuǎn)輸?shù)难獫{蛋白。包括：白蛋白、脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等。⑵免疫球蛋白

構(gòu)成體液免疫系統(tǒng)。包括：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE⑶凝血系統(tǒng)蛋白(因子)

包括：與凝血有關(guān)的蛋白質(zhì)、酶和因子等。血漿中的凝血系統(tǒng)蛋白，在維持機(jī)體的正常凝血機(jī)制、保護(hù)血管滲漏方面起著重要作用。⑷補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白

是機(jī)體防御體系之一，在吞噬、調(diào)理、趨化和細(xì)胞溶解等起重要作用。包括：C1～C9和其它。

⑸蛋白酶抑制物類在蛋白酶抑制物中，α1抗胰蛋白酶(α-1AT)含量最高，它能保護(hù)機(jī)體正常細(xì)胞不受蛋白酶的破壞和損傷，能協(xié)助控制感染和炎癥，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。許多蛋白酶抑制物在體內(nèi)的分工協(xié)作，維持了機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

⒊人體液細(xì)胞中的活性物質(zhì)人體液細(xì)胞包括：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、成纖維細(xì)胞等。細(xì)胞內(nèi)的活性物質(zhì)：血紅蛋白、SOD、IFN(干擾素)、IL-2（白細(xì)胞介素-2）等。⒋其它原料的利用

⑴人胎盤：制品主要有胎盤丙種球蛋白，人胎盤白蛋白、人胎盤RNA酶抑制劑等。

⑵人尿液:

尿激酶、激肽釋放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制劑、睡眠因子、集落刺激因子(CSF)和表皮生長(zhǎng)因子(EGF)等。⒌細(xì)胞因子

⑴特點(diǎn)和生理作用:細(xì)胞因子系在體內(nèi)或體外對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化起調(diào)控作用的一類物質(zhì)。在臨床上，細(xì)胞因子可促進(jìn)受損組織的恢復(fù)，但對(duì)正常組織無(wú)作用。如肝細(xì)胞生長(zhǎng)刺激因子(HEGF)，用作肝部分切除后的肝組織再生劑，用量極微。

⑵種類

100種以上⒍人體激素激素是調(diào)節(jié)機(jī)體正常發(fā)育與活動(dòng)的重要物質(zhì)，是一類動(dòng)物體內(nèi)腺體細(xì)胞和非腺體組織細(xì)胞所分泌的化學(xué)信息分子。激素主要有蛋白質(zhì)激素、多肽激素、氨基酸衍生物激素和脂類激素。三、人體來(lái)源藥物的制備實(shí)例1.人血漿白蛋白制劑的制備主要功能：人血清白蛋白(Humanserumalbumin,HSA)，是人血漿中的重要組成部分，約占血漿總蛋白的65％。具有多種生理功能，可以增加血容量和維持血漿膠體滲透壓，調(diào)節(jié)組織與血管之間水分的動(dòng)態(tài)平衡。白蛋白的二級(jí)結(jié)構(gòu)含有48％的α-螺旋和15％β-折疊結(jié)構(gòu)，具有很多的網(wǎng)狀空隙，可以輸送體內(nèi)不同活性物質(zhì)，如將有毒物質(zhì)輸送到解毒器官，是許多內(nèi)源因子和外源藥物的載體。同種白蛋白制品無(wú)抗原性。結(jié)構(gòu)和性質(zhì)：白蛋白為單鏈分子，由584個(gè)氨基酸殘基組成，N端為天門冬氨酸，C端為亮氨酸，Mr為66x103，在離子強(qiáng)度為時(shí)，pI為，易溶于水，在60％硫酸銨飽和度以上沉淀。對(duì)酸較穩(wěn)定，受熱變性。種類：從人體中分離的白蛋白有兩種一種是從健康人血漿中分離制得的人血清白蛋白，另一種是從健康產(chǎn)婦胎盤中分離制得的胎盤白蛋白。白蛋白制備的工藝路線工藝特點(diǎn)：絡(luò)合(利凡諾沉淀)：血漿在攪拌下用NaHCO3調(diào)節(jié)pH至，加入等體積的2％利凡諾溶液，充分?jǐn)嚢韬箪o置2-4h，分離上清與絡(luò)合物沉淀。解離：在沉淀中加滅菌蒸餾水。用HCl調(diào)節(jié)pH至弱酸性，加NaCl至％％攪拌下進(jìn)行解離。加熱去雜蛋白：充分解離后，65℃恒溫1h，離心分離出上清液。熱處理(60℃，10h)：滅活病毒。檢驗(yàn)：凍干品為白色硫松物體。白蛋白含量占95％以上，水分＜1％，水溶后pH為，硫酸銨＜％，細(xì)菌學(xué)和熱原質(zhì)檢測(cè)合格。外源白蛋白的不足之處：白蛋白在人體內(nèi)降解速度較快，穩(wěn)定性差，易變性失活，易從血液循環(huán)中清除，單獨(dú)作為藥物載體時(shí)緩釋時(shí)間較短。PEG修飾人血清白蛋白PEG(聚乙二醇)與蛋白質(zhì)有良好的相容性，PEG修飾后可以增加蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)血漿半衰期，降低免疫原性和抗原性，降低毒副作用和提高膜的滲透性（Francescoetal,2005）。PEG的末端羥基活性很差，在溫和的環(huán)境中很難與蛋白質(zhì)進(jìn)行偶聯(lián)，需要使用活化劑，可以使用的活化劑有：氰尿酰胺、羧基二咪唑、環(huán)已基碳二亞胺、N-羥基琥珀亞胺、2,4,5-三氯苯基氯甲酸酯（Robertsetal,2002）N-羥基琥珀亞胺(NHS)修飾單甲氧基聚已二醇（mPEG）制備SC-mPEG，然后修飾人血清白蛋白（HSA）獲得了mPEG-HSA。可用作蛋白質(zhì)產(chǎn)品的穩(wěn)定劑或藥物的載體，用于藥物的長(zhǎng)效緩釋劑（徐超等，2006）。尿激酶（Urokinase）的制備⑴結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

分子量為的天然尿激酶是由和兩條鏈通過(guò)二硫鍵連接。屬絲氨酸蛋白酶。

底物：血纖維蛋白溶酶原是唯一的天然蛋白質(zhì)底物,作用其Arg-Val鍵，使纖溶酶原轉(zhuǎn)為纖溶酶。尿激酶的pI為8-9，溶液狀態(tài)不穩(wěn)定。廣泛用于治療各種新血栓形成或血栓梗塞疾病。

⑵尿激酶的工藝路線工藝要點(diǎn)材料:男性尿，8h內(nèi)處理。調(diào)尿液以下，電導(dǎo)20-30M/Ω，細(xì)菌數(shù)1000個(gè)／ml以下。硅藻土吸附：處理好的尿液加入1％的硅藻土，5℃下攪并吸附1h。洗脫：硅藻土吸附物，用5℃冷水洗滌后裝柱，用％氨水內(nèi)合NaCl溶液洗脫，當(dāng)洗脫液由清變揮時(shí)開始收集。除熱原、色素：上述收集液用飽和NaH2PO4，調(diào)，加NaCl調(diào)電導(dǎo)至22M/Ω，通過(guò)DEAE—SephadexA50層析柱，收集流出活性部分。CM—C濃縮：上述收集濃用1mol/LHAc至，用蒸餾水調(diào)電導(dǎo)至16-17M/Ω，通過(guò)CM-C層析柱。然后用10倍體積的的HAC-NaAC緩沖液洗滌柱床。洗后用％氨水．1mol/LNaCl溶液洗脫尿激酶。收集活性組分．雜質(zhì)被吸附。

產(chǎn)品質(zhì)量：無(wú)色澄清液或白色凍干粉末。酶活力＞15000IU/mg蛋白質(zhì)。絨膜促性激素(HCG)的制備白細(xì)胞介素—2(IL—2)的制備

⒈可進(jìn)一步開發(fā)新產(chǎn)品

⑴血液的利用用低溫乙醇工藝，除冷沉淀外，可將血漿蛋白分離為Ⅰ～Ⅴ個(gè)組分。目前僅利用Ⅰ（纖維蛋白原）、Ⅱ（免疫球蛋白）、Ⅴ（白蛋白）3個(gè)組分。⑵其它原料的利用胎盤、尿液等。

四、人體來(lái)源藥物的研究前景⒉用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)人類活性物質(zhì)

基因工程、蛋白質(zhì)工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程在生物制藥中發(fā)揮重要作用。用基因工程生產(chǎn)的干擾素、白細(xì)胞介素、紅細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EPO）研制成功。例如：人體防御素（Humandefensins）研究防御素分子存在于脊椎和非脊椎動(dòng)物體內(nèi)，包括昆蟲防御素、ａ防御素和β防御素三類，其中ａ防御素僅存在哺乳動(dòng)物體內(nèi)，而β防御素除哺乳動(dòng)物外，也存在鳥類體內(nèi)。人體含有6種ａ防御素，3種β防御素和一種θ防御素。防御素具有抗細(xì)菌（革蘭氏陰性和陽(yáng)性菌），抗真菌和抗包膜病毒的活性。另有人認(rèn)為，防御素可以進(jìn)一步內(nèi)在化，并且破壞DNA和干擾蛋白的合成，最后殺死細(xì)菌。防御素的分子很小，有可能穿過(guò)革蘭氏陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁。除直接殺菌作用外，防御素還是信號(hào)分子。盡管防御素在人體天然免疫中發(fā)揮重要作用，但到目前為止，尚未有防御素應(yīng)用于臨床的報(bào)道。防御素活性受到血清和鹽離子強(qiáng)烈抑制，使之無(wú)法應(yīng)用于全身治療，限制了防御素的開發(fā)和應(yīng)用。但應(yīng)用于局部治療或外用，以及作為免疫佐劑，仍具有很好開發(fā)前景。第三節(jié)動(dòng)物來(lái)源的藥物

一、動(dòng)物來(lái)源的藥物的特點(diǎn)⒈原料來(lái)源豐富動(dòng)物原料主要有牛、豬、羊等的器官、組織、腺體、血液、毛角等。其次是各種小動(dòng)物。這類資源的來(lái)源豐富且健康、新鮮。

⒉要重視安全性動(dòng)物與人體的種族差異較大，因此活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)也有一定的差異。特別是蛋白質(zhì)類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)上都會(huì)有不同程度的差別。蛋白質(zhì)是抗原，不同來(lái)源的蛋白質(zhì)注射于人體內(nèi)要產(chǎn)生抗原反應(yīng)，嚴(yán)重者會(huì)有生命危險(xiǎn)。因此，對(duì)此類藥物的安全性研究要特別引起重視。同時(shí)也要重視藥效問(wèn)題。

二、動(dòng)物來(lái)源的藥物的種類與用途⒈動(dòng)物多肽與蛋白質(zhì)類藥物

⑴動(dòng)物多肽藥物

①多肽激素有垂體多肽激素、下丘腦激素、甲狀腺激素、胰島激素、胃腸道激素、胸腺激素等。

②多肽類細(xì)胞因子含有多肽成分的其他生化藥物：此類藥物品種繁多且不斷更新。如腦氨肽、蛇毒、胎盤提取物、脾水解物、肝水解物、心臟激素、轉(zhuǎn)移因子、抗癌肽等。此類藥物大部分是多種物質(zhì)的混合物。

⑵動(dòng)物蛋白質(zhì)類藥物包括蛋白質(zhì)激素、血漿蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)類細(xì)胞因子、粘蛋白、膠原蛋白、其他蛋白等。⒉動(dòng)物酶與輔酶類藥物

⑴促消化酶類這類酶的作用是水解和消化食物，使其變成易于吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。如將蛋白質(zhì)水解成氨基酸，將多糖類水解成單糖，將脂肪水解成脂肪酸和甘油等。

美國(guó)出售的消化酶制劑⑵消炎酶類①酶有提高從毛細(xì)血管到結(jié)締組織的通透性的特點(diǎn)。②蛋白消退浮腫。蛋白注射后可以抑制實(shí)驗(yàn)性蛋白浮腫、芥辣粉油引起的炎癥和浮腫、葡萄糖引起的浮腫等?，F(xiàn)在用得最多的消炎酶是溶菌酶。在片劑與膠囊的酶制劑中，常用的消炎酶有：溶菌酶、菠蘿蛋白酶、α-胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、明膠肽酶、RNA酶等。⑶治療心腦血管類疾病的相關(guān)酶生命在于矛盾，在于運(yùn)動(dòng)，一旦矛盾消除，運(yùn)動(dòng)停止，生命也就結(jié)束了。在健康人體血管中，凝血和抗凝血保持著動(dòng)態(tài)平衡，既無(wú)血栓形成，也無(wú)出血現(xiàn)象發(fā)生。血纖維蛋白在凝血與解凝過(guò)程中起著重要作用。心腦血管疾病中，多發(fā)病之一是血栓，也是危害中老年人生命的重要疾病之一。防止血栓的形成和清除已形成的血栓的最有效的酶是纖溶酶，它可溶解纖維蛋白原和纖維蛋白，發(fā)揮其溶解血栓作用。纖溶酶激酶能夠激活纖溶酶原使其變成有活性的纖溶酶而發(fā)揮溶血栓作用。已用于臨床的酶類主要有纖溶酶、尿激酶、蚓激酶、鏈激酶、凝血酶等。

⑷抗腫瘤的酶用于治療腫瘤的酶，有L-門冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、組氨酸酶等。L-門冬酰胺酶是一種引人注目的抗白血病藥物，它是利用門冬酰胺酶選擇性地剝奪某些類型腫瘤組織的營(yíng)養(yǎng)成分，干擾或破壞腫瘤組織代謝，而正常細(xì)胞能自身合成門冬酰胺而不受影響。

⑸與電子傳遞有關(guān)的治療酶⑹其它藥用酶⑺動(dòng)物輔酶類藥物主要?jiǎng)游飦?lái)源的酶類藥物⒊動(dòng)物核酸類藥物

⑴組成與作用核酸是由核苷酸組成的，核苷酸又由堿基、戊糖和磷酸三部分組成。戊糖與堿基組成的單元叫核苷。

DNA、RNA均有復(fù)雜的二級(jí)和三級(jí)結(jié)構(gòu)，它們?cè)谏锏倪z傳、變異、生長(zhǎng)發(fā)育以及蛋白質(zhì)合成等方面起著重要的作用。⑵主要種類與用途（主要核酸類藥物）HaveaRest!⒋動(dòng)物糖類藥物動(dòng)物多糖類藥物以粘多糖類為主。粘多糖是一類腦外生物大分子物質(zhì)，是動(dòng)物體內(nèi)蛋白多糖分子中的糖鏈部分。粘多糖的生物合成起始于核心蛋白，經(jīng)過(guò)多種糖基轉(zhuǎn)移酶和有關(guān)修飾酶的作用，形成有特定順序的重復(fù)單位的線性分子。此類成分具有多種藥理活性，包括抗凝血、降血脂、抗病毒、抗腫瘤及抗放射性等作用。（1）、粘多糖的種類與分布廣義的粘多糖包括粘多糖、粘蛋白、糖蛋白、糖脂等。多糖類藥物以粘多糖為主，包括中性粘多糖和酸性粘多糖。粘多糖主要分布在動(dòng)物骨、軟骨、皮、角、血管、腸、滑膜液、腦、角膜、肺、肝、心、尿等原料中。其他動(dòng)物如腔腸動(dòng)物、海綿動(dòng)物中含量也較高。重要藥用粘多糖：甲殼素、硫酸軟骨素、肝素、透明質(zhì)酸等的存在部位與功能列于下表。(2)粘多糖制備的一般方法

粘多糖分離的主要步驟有：原料處理，提?。òń到夥ê头墙到夥?，去除非粘多糖，脫色，脫蛋白等，純化，用乙醇分級(jí)沉淀，季銨鹽絡(luò)合沉淀，離子交換柱層析分離，分子篩分離，親和層析等。

⒌動(dòng)物脂類藥物

脂類藥物種類與分布：主要包括有脂肪酸及其衍生物、磷脂類、膽酸類(含固醇類)、卟琳及其衍生物等。動(dòng)物脂類藥物中脂肪酸及磷脂類主要分布在腦、脊髓等神經(jīng)組織中，脂肪組織、肝等含量亦較豐富；膽酸類藥物分布以膽汁為主，卟啉類以血液為主。

主要?jiǎng)游镏愃幬铮?）主要?jiǎng)游镏愃幬铮?）脂類藥物的另一特點(diǎn)是，從生物組織制得的脂類藥物再經(jīng)過(guò)分子改造，可以得到更高療效的產(chǎn)品。分子改造可采用酶促合成或化學(xué)半合成，再經(jīng)提純制得。例如以膽酸為原料經(jīng)氧化或還原可分別制得去氫膽酸或去氧膽酸。脂類藥物的制備：可以通過(guò)提取法、水解法、生物轉(zhuǎn)化法、化學(xué)合成或半合成法活動(dòng)獲得。⒍動(dòng)物細(xì)胞因子細(xì)胞因子在體內(nèi)或體外對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化起調(diào)控作用的一類物質(zhì)。包括細(xì)胞生長(zhǎng)因子和細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子。在臨床上，細(xì)胞因子可促進(jìn)受損組織的恢復(fù)，但對(duì)正常組織無(wú)作用。(1)主要?jiǎng)游飦?lái)源的細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子(1)主要?jiǎng)游飦?lái)源的細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子（續(xù)表）陽(yáng)離子抗菌小肽（cationicantibioticsmallpeptides）是一組長(zhǎng)12~60個(gè)氨基酸的富含賴氨酸或精氨酸的帶正電荷短肽，在各種動(dòng)植物體內(nèi)均廣泛存在，是高等天然免疫的重要組成成分。有的細(xì)菌也產(chǎn)生此類小肽，作為與其他細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)的武器，如乳酸菌產(chǎn)生的乳鏈菌肽（nisin）就是一例。這些分子都具有兩個(gè)特點(diǎn)：富含正電荷和具有雙性特征，即分子表面一部分疏水而另一部分親水。正電荷特性利于抗菌肽與靶細(xì)胞表面帶負(fù)電的位點(diǎn)結(jié)合，而雙性特征對(duì)膜結(jié)構(gòu)的破壞效應(yīng)是必需的。常見(jiàn)動(dòng)物（哺乳動(dòng)物、兩棲動(dòng)物和昆蟲）來(lái)源的陽(yáng)離子抗菌小肽見(jiàn)表?？拐婢腖P-1的制備動(dòng)物來(lái)源藥物制備實(shí)例胰島素的制備1)胰島素的性質(zhì)

胰島素的pI＝，由A鏈、B鏈通過(guò)兩個(gè)二硫鍵連接；A鏈含21個(gè)氨基酸，B鏈含30個(gè)氨基酸；Mr近6000；能與鋅離子結(jié)合成鋅胰島素。鋅胰島素在pH＝2的水溶液中呈二聚體。制備豬胰島素的工藝路線制備胰島素工藝要點(diǎn)：提取：紋碎胰臟，再加倍的86％~88％乙醇和5％的草酸，提取3h。濃縮：上清液過(guò)濾后，在30℃減壓濃縮至比重為。除酸性蛋白：鹽折物中加入7倍量的蒸餾水溶解，再加3倍量冷丙酮，用氨水調(diào)pH至，補(bǔ)加丙酮，使水﹕丙酮為7﹕3，攪拌后過(guò)夜，離心去除酸性蛋白沉淀。鋅沉淀：濾液用氨水調(diào)pH為，加人％醋酸鋅溶液(20％濃度)，再用氨水調(diào)pH至，4℃放置過(guò)夜；收集沉淀，冷丙酮洗滌，干燥。除堿性蛋白、結(jié)晶：按干品重量計(jì)，每克加冰冷的2％檸檬酸溶液50mL、％醋酸鋅溶液2mL、丙酮16mL，用冰水稀釋至100mL，使充分溶解；冷至5℃以下，用氨水調(diào)至pH至，過(guò)濾；濾液用10％檸檬酸溶液調(diào)，補(bǔ)加丙酮，使溶液含丙酮達(dá)16％；慢速攪拌3~5h使結(jié)晶析出；再轉(zhuǎn)入5℃左右放置3~4天，使結(jié)晶完全；收集結(jié)晶，用丙酮、乙醚脫水后，真空干燥，即得結(jié)晶胰島素。如果一個(gè)人充滿信心地朝他的理想邁進(jìn)，并且

努力去過(guò)他想過(guò)的生活，他常常會(huì)有意想不到的成功。三、動(dòng)物來(lái)源藥物的研究前景（１）１.動(dòng)物資源中活性成分的深入研究與擴(kuò)大開發(fā)

動(dòng)物資源研究主要包括：

（１）哺乳動(dòng)物中藥用活性物質(zhì)研究包括臟器及腺體、血液及其他體液、骨與皮組織等。研究方向是用新技術(shù)來(lái)生產(chǎn)老品種，研究新的生物藥物的純化、結(jié)構(gòu)與用途；繼續(xù)發(fā)現(xiàn)新的活性物質(zhì)。

（２）陸生其它動(dòng)物藥物研究包括鳥類、昆蟲類、爬行類、兩棲類等，這些動(dòng)物中許多活性物質(zhì)具有特殊的藥物功能，如蛇毒是哺乳動(dòng)物中所沒(méi)有的。（３）水生動(dòng)物藥物研究三、動(dòng)物來(lái)源藥物的研究前景（2）２.現(xiàn)代生物技術(shù)在動(dòng)物藥物研究中的應(yīng)用主要包括：抗體工程、基因工程、細(xì)胞工程、酶工程與發(fā)酵技術(shù)等。這些技術(shù)的應(yīng)用對(duì)于生產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)微量的活性物質(zhì)將起到重要作用。同時(shí)這些技術(shù)的引入對(duì)于發(fā)現(xiàn)新的活性物質(zhì)等亦具有重要意義。三、動(dòng)物來(lái)源藥物的研究前景（3）３.動(dòng)物藥物的分子改造、化學(xué)合成與新藥設(shè)計(jì)根據(jù)動(dòng)物藥物，特別是對(duì)Mr不太大的藥物，如活性多肽、活性多糖、不飽和肪酸類、核酸降解物等，可根據(jù)其結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)與規(guī)律進(jìn)行生物藥物設(shè)計(jì)，進(jìn)而運(yùn)用現(xiàn)代生物學(xué)和化學(xué)技術(shù)進(jìn)行合成或半合成，或?qū)μ崛∷幬镞M(jìn)行分子改造以提高療效，降低毒副作用。第四節(jié)植物來(lái)源的藥物一、植物來(lái)源藥物的特點(diǎn)

約40%的藥物來(lái)源于植物。種類繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜。除小分子天然有機(jī)化合物外，還含有眾多的生物大分子活性物質(zhì)。如蛋白質(zhì)、多肽、酶、核酸、糖類、脂類等。二、植物來(lái)源藥物的種類與用途⒈植物中的天然有機(jī)化合物

⑴糖和糖苷類

種類繁多，是生物藥物的一個(gè)重要組成部分。

⑵苯丙素類

如苯丙烯、苯丙酸、香豆素等。

⑶醌類

如輔酶Q10、紫草素等。⑷

黃酮類

如黃酮醇、花色素、黃芩苷等。⑸鞣質(zhì)

如奎寧酸、槲皮醇等。⑹萜類

青蒿素、齊墩果酸等。⑺甾體

烏沙苷元、毛地黃毒苷元等。⑻生物堿

咖啡因、喜樹堿等。藥用植物天然化合物⒉植物蛋白質(zhì)、多肽、酶類生理

活性物質(zhì)的種類和作用目前應(yīng)用植物作原料制備蛋白質(zhì)、多肽、酶類的藥物品種不多，這是由于這些生物大分子物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上與人體種族差異很大，免疫反應(yīng)強(qiáng)烈。目前多用于口服和外用。部分植物蛋白質(zhì)、多肽、酶類生理活性物質(zhì)名稱來(lái)源功能天花粉蛋白瓜婁引產(chǎn)蓖麻毒蛋白蓖麻籽抗癌胰蛋白酶抑制劑大豆治療胰腺炎木瓜蛋白酶木瓜汁促消化消炎超氧化物歧化酶沙棘消除自由基麥芽淀粉酶麥芽助消化脲酶刀豆分解尿素⒊植物糖類藥物⑴單糖類：葡萄糖、果糖、核糖等，糖酸類有維生素C等，糖醇類有木糖醇、山梨醇、甘露醇等。⑵聚糖類：低聚糖有蔗糖、麥芽糖等，多聚糖有淀粉、纖維素、人參多糖、黃芪多糖、海藻酸等。⑶糖的衍生物：葡萄糖-6-磷酸、氨基葡萄糖等?，F(xiàn)已用于臨床治療的主要植物糖類藥物⒋植物脂類藥物醌類、黃酮類、萜類、甾類、苯丙素、鞣質(zhì)等均屬于植物脂類藥物。⑴脂肪和脂肪酸類：亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等不飽和脂肪酸。⑵磷脂類：大豆磷脂⑶固醇類：β-谷固醇、豆固醇等植物來(lái)源藥物制備實(shí)例1．茶葉超氧化物歧化酶(SOD)的制備植物SOD的研究近年來(lái)引起了科學(xué)家們的特別重視，一是因?yàn)樗哂星宄w內(nèi)過(guò)量的超氧自由基(02-﹒)的功能，對(duì)于預(yù)防衰老、血管硬化等有顯著效果；二是植物SOD穩(wěn)定性較動(dòng)物好。主要用于保健品、美容品等。比較好的品種有：刺梨、沙棘、茶葉等植物SOD。茶葉中制備SOD工藝路線工藝要點(diǎn)：提取：20g丙酮干粉中加入20g聚己內(nèi)酰胺和的磷酸鉀緩沖液，研磨提取。氯仿—乙醇沉淀雜質(zhì)，用氯仿︰乙醇=2︰3(體積分?jǐn)?shù))的混合液加入倍體積。丙酮沉淀酶：取40％至70％丙酮沉淀的酶組分。SephadexG100柱分離用樣品：用的磷酸鉀緩沖液解粗酶，經(jīng)超濾濃縮后上柱。DEAE-纖維柱分離：先用的磷酸鉀緩沖液平衡柱子。洗脫用的磷酸鉀緩沖液進(jìn)行梯度洗脫，收集活性組分。2、植物不飽和脂肪酸的制備植物不飽和脂肪酸主要有棕櫚油酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等，它們含有不同量的（C＝C）雙鍵，具有抗氧化，防止血管硬化的功能。在肌體內(nèi)也用于合成其他生物活性物質(zhì)，如前列腺素E1、E2等的原料。亞油酸制備的工藝路線亞油酸制備的工藝特點(diǎn)：皂化，酸化：取玉米油33L，攪拌下加入20％NaOH，繼續(xù)攪拌15min，于25-40℃靜置皂化48h；取出皂化物(固體)，搗成碎塊，慢慢加入45％-50％的硫酸，攪拌，酸化溫度在30-40℃，6-7h酸化完畢，得租品。水洗，脫水：取粗品1L，置于5L分液漏斗中，加入30℃水2L，振搖，分層后，分去水層；反復(fù)洗5-7次至無(wú)硫酸根檢出為止。加入10％(g/ml)無(wú)水硫酸鈉脫水，振蕩，在25-30℃靜置48h，即得精品。用玻璃砂漏斗過(guò)濾得精品。密閉，避光保存。植酸鈣鎂與肌醇的制備胡蘿卜素、番茄紅素專題1——茶多酚的提取專題2——紫杉醇的生產(chǎn)三、植物來(lái)源藥物的研究前景（１）由于藥用植物本身具有種類多、療效突出等特點(diǎn)，在自然界中分布比較有限，因此利用生物技術(shù)研究與開發(fā)植物藥物，倍受各國(guó)重視。１.植物細(xì)胞培養(yǎng)研究工作（１）植物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)及植物細(xì)胞培養(yǎng)的培養(yǎng)裝置研究（２）重點(diǎn)培養(yǎng)的植物細(xì)胞工程項(xiàng)目有：紅豆杉細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)生紫杉醇，鬼臼類植物細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)生鬼臼毒素，長(zhǎng)春花細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)生春新堿，毛地黃細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)生地高辛等。三、植物來(lái)源藥物的研究前景（２）２.植物組織培養(yǎng)通過(guò)組織培養(yǎng)生產(chǎn)含有效成分多的藥用植物植株。在該方面臺(tái)灣藥物研究所工作十分出色，走在世界前列。生物技術(shù)，特別是植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)用于植物藥物生產(chǎn)，將解決植物藥物原料短缺的難題。３.天然藥用植物中有效成分的分離、純化，結(jié)構(gòu)、功能測(cè)定。植物中表達(dá)的人類與動(dòng)物疫苗轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)的藥物蛋白植物中表達(dá)抗體第五節(jié)海洋生物藥物一、海洋生物藥物的研究海洋生物來(lái)源的藥物，又稱海洋藥物。國(guó)外自20世紀(jì)60年代開始對(duì)海洋天然藥用活性物質(zhì)進(jìn)行深入的研究。各國(guó)科學(xué)家對(duì)海洋藻類、微生物、海綿、棘皮動(dòng)物、腔腸動(dòng)物、軟體動(dòng)物、魚類等海洋生物進(jìn)行了廣泛的研究，從中分離和鑒定了數(shù)千種海洋天然物質(zhì)，它們的特異化學(xué)結(jié)構(gòu)多是陸地天然物質(zhì)無(wú)法比擬的。許多物質(zhì)具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗凝血等藥理活性作．為海洋新藥開發(fā)研究打下了基礎(chǔ)。二、海洋生物及海洋生物藥物的種類與用途⒈海藻海藻分為綠藻門、褐藻門、藍(lán)藻門、紅藻門等10門，10,000多種。從中已生產(chǎn)出褐藻酸鈉、煙酸甘露醇酯、六硝基甘露醇等多個(gè)品種，用于抗腫瘤，防止心血管疾病等。

⒉腔腸動(dòng)物腔腸動(dòng)物是原始多細(xì)胞動(dòng)物，有9,000多種。目前開發(fā)的不多．正在研究的項(xiàng)目有，從柳珊瑚提取前列腺素A2及萜類抗菌藥物，抗神經(jīng)毒劑柳珊瑚酸衍生物的合成等。⒊節(jié)肢動(dòng)物如蝦、蟹殼可用于生產(chǎn)甲殼質(zhì)。⒋軟體動(dòng)物軟體動(dòng)物有80,000種，包括螺、蚌、烏賊等。從軟體動(dòng)物中分離的活性物質(zhì)有多糖、多肽、糖肽、毒素、酶、凝集素等。它們分別具有抗病毒、抗腫瘤、抗菌、降血脂、止血和平喘等生理功能。⒌棘皮動(dòng)物棘皮動(dòng)物有6,000多種，包括海星、海膽、海參等。海星的毒素，大多數(shù)類似溶血性的皂素型化合物。海膽毒素能使呼吸困難、溶血。海膽含有豐富的二十碳五烯酸(EPA)，用于防治冠心病。海參素有抗癌作用。⒍魚類魚類有20,000多種，已用于制造的多種藥物有：魚肝油、魚軟骨素、魚細(xì)胞色素C、磷脂酰膽堿(卵磷脂)、腦磷脂等。⒎爬行動(dòng)物主要有海蛇、海龜?shù)?。海蛇毒含有蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、轉(zhuǎn)氨酶、膽堿脂酶、RNA酶、DNA酶、磷脂膽堿酶等，具有鎮(zhèn)痛作用。⒏海洋哺乳動(dòng)物鯨、海豚、海狗、海豹等。利用它們的臟器和腺體已制成多種藥物，如鯨肝抗貧血?jiǎng)?，海?7肽(海狗骨骼肌)有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用。⒐其它海洋動(dòng)物

海綿動(dòng)物、環(huán)節(jié)動(dòng)物、兩棲動(dòng)物等也都是重要海洋生物材料。其中海綿毒素、海綿皂苷、海綿脂肪酸等的研究已引起重視。重要的海洋藥物三、海洋生物藥物的制備實(shí)例1．黃?？麖?qiáng)心肽A(AP—A)的制備海洋生物中，有許多含有多肽或蛋白質(zhì)毒素，這些毒素往往具有特殊的藥物功能。如海綿毒素、?？舅氐鹊膹?qiáng)心功能，棘皮、軟體等動(dòng)物的抗癌肽的抗癌功能等。黃?？麖?qiáng)心肽就是其中一種。人們已從黃海葵中分離出具有強(qiáng)心作用的黃?？麖?qiáng)心肽A、B、C(anthopleurinA、B、C)。AP—A由49個(gè)氨基酸組成，Mr為5500，屬堿性多肽。AP-A分離的工藝流程工藝要點(diǎn)

柱層析