PGI2受體激動劑應(yīng)用于肺動脈高壓課件

Selexipag（Uptravi?）新型口服長效PGI2受體激動劑PAH已列常見心血管疾病第三位患病率僅次于高血壓和冠心病嚴(yán)重威脅人類身心健康被世界衛(wèi)生組織列入世界重大慢性疾病監(jiān)測范圍肺動脈高壓pulmonaryarterialhypertension,PAH123內(nèi)皮素途徑一氧化氮（NO）途徑前列環(huán)素（PGI2）途徑靶向治療信號通路PGI2是生物體內(nèi)由花生四烯酸經(jīng)前列腺素H2(prostaglandinH2,PGH2)產(chǎn)生的物質(zhì),是重要的血管內(nèi)皮舒張因子。引起肺血管平滑肌舒張，抑制平滑肌的生長，有強(qiáng)大的抗血小板聚集作用。抑制血管平滑肌細(xì)胞和肺成纖維細(xì)胞合成膠原的作用。缺乏可引起肺動脈高壓。生物半衰期非常短目的作用與其他作用很難分開易產(chǎn)生不良反應(yīng)。靶點(diǎn)PGI2（前列環(huán)素）介紹作用缺點(diǎn)啟發(fā)開發(fā)不具有PGI2骨架、對PGI2受體具有良好親和性、化學(xué)穩(wěn)定性良好的長效、低不良反應(yīng)的

PGI2受體激動劑PGI2Selexipag（Uptravi?）Selexipag（Uptravi?）是日本新藥株式會社發(fā)現(xiàn)、合成的首款新型口服長效

選擇性PGI2受體激動劑。其有1156名患者參與的3期GRIPHON研究數(shù)據(jù)顯示這款藥物與安慰劑相比，使發(fā)病率/死亡率事件降低40%，在整個不同亞群（如年齡、性別等）中，其療效始終如一。Selexipag（Uptravi?）MILESTONES20082015200920142014200903March2015–ActelionLtd(SIX:ATLN)announcedtheformalacceptanceoftheNewDrugApplication(NDA)forselexipag(Uptravi?)bytheUSFoodandDrugAdministration(FDA).Dec2014–SubmittedfirstregulatoryfilingswithHealthAuthorities

2014–GRIPHONoutcomestudymeetsitsprimaryendpoint

2009–FirstpatientenrolledinGRIPHON

2009–PositivePhaseIIdataobtained

2008–Actelionin-licensedselexipagMRE-269延長半衰期（＞6h）對PGI2受體具有高選擇性對肺大動脈和肺小動脈的舒張效果相似不受血管內(nèi)皮細(xì)胞更替再生的影響PGI2類似物選擇性低受體雙重激動EP3縮血管作用對肺大動脈舒張效果差COMPARISON體內(nèi)轉(zhuǎn)化MRE-269理化性質(zhì)水解，含有酰胺鍵酸堿兩性：弱酸性，含有磺胺鍵，其酸性小于碳酸，故其鈉鹽溶液易吸收空氣中的CO2而析出沉淀弱堿性，吡嗪環(huán)，叔氨弱堿性氧化性：磺胺鍵易氧化變質(zhì)，堿性條件以及重金屬的條件下可加速氧化，氧化產(chǎn)物多為偶氮化合物以及氧化偶氮化合物?；前坊?/p>