天然藥物化學(xué)第八章甾體及其苷類課件

1、萜源化合物（terpenoid）結(jié)構(gòu)多樣，共同母核：環(huán)戊烷駢多氫菲2、廣泛分布于動、植物，生理活性重要激素類藥物，強心藥物第一節(jié)概述第八章甾體及其苷類

甾體steroid苷glycoside皂苷saponin

羊毛甾醇MVA→FPP+FPP→反式角鯊烯→2,3-環(huán)氧角鯊烯→(C15)(C15)(squalene)(2,3-oxidosqualene)甾體膽甾醇(二氫膽固醇)2、生源3、結(jié)構(gòu)與分類依據(jù)：C17側(cè)鏈的碳原子數(shù)，取代基團

①C18雌甾烷類雌二醇R=雌酚酮R=O炔諾酮甲型④C23-C24強心苷類C17-五或六元不飽和內(nèi)酯環(huán)植物強心成分蟾酥強心成分乙型⑤C24膽酸類C17-戊酸⑥C27甾體皂苷及甾體生物堿豬、熊、鵝膽汁膽酸C17-含氧（氮）螺環(huán)C27膽甾烷⑦膽甾烷C17:8-10脂肪碳鏈膽固醇(膽結(jié)石)昆蟲蛻皮激素C28麥角甾烷麥角甾醇C29谷甾烷b-谷甾醇小結(jié)：10,13-角甲基→區(qū)別于三萜

b-型17-側(cè)鏈→不同的甾體類型取代基2、分布：激素蘿摩科植物第二節(jié)甾體化合物二、海洋甾體化合物一、C21甾類1、結(jié)構(gòu)：C17-含氧兩碳單元孕甾烷A/B順、反（多）B/C反特例：通光素（順）C/D順、反3、活性：抗炎、抗腫瘤、抗生育青陽參苷:抗驚厥、癲癇第三節(jié)強心苷類cardiacglycoside一、概述結(jié)構(gòu):強心苷元+糖

分布:玄叁科、夾竹桃科動物（無）

強心成份，蟾酥（酯類，非苷類）取代基C10、C13：b-CH3

C17：b-五元或六元不飽和內(nèi)酯環(huán)C14：b-OHC10-b-CH3→CHO、CH2OH、COOH

C13-b-CH3：不變C3-OH→b、成苷A/B順(多)毛地黃毒苷元5b-H;反(少)烏沙苷元5a-HB/C反C/D順結(jié)構(gòu)特點：立體化學(xué)A/BB/CC/D順/反反順/反立體化學(xué)A/Bcis5b-HA/Btrans5a-HⅠ型：強心苷元-O-(2,6-去氧糖)x-(6-去氧糖)y-(a-羥基糖)z

通常:葡萄糖(glc)Ⅱ型：苷元-O-(6-去氧糖)x-(a-羥基糖)yⅢ型：苷元-O-(a-羥基糖)n連接方式（二）糖部分去氧糖：2,6-去氧糖(甲醚)，6-去氧糖(甲醚)，4-去氧糖

a-羥基糖：如葡萄糖五碳糖六碳糖（三）實例類型來源活性化合物苷元/糖甲型毛地黃類：毛花毛地黃紫花毛地黃(葉)毛地黃毒苷羥基毛地黃毒苷異羥基毛黃毒苷(地高辛digoxin)毛花毛地黃苷A-E去乙酰毛花毛地黃苷C(西地蘭deslanoside)紫花毛地黃毒苷毛地黃毒苷元毛地黃毒糖等毒毛旋花子苷類(種子)K-毒毛旋花子麻苷-bK-毒毛旋花子苷乙型海蔥紅海蔥紅海蔥苷原海蔥苷A海蔥苷海蔥苷元蟾酥蟾酥強心成分3、化學(xué)反應(yīng)三、理化性質(zhì)1、性狀苷元：結(jié)晶性苷：不定形粉末2、溶解性苷元：親脂性苷：親水性1）內(nèi)酯環(huán)a.開環(huán)反應(yīng)b.降解2）去羥基脫水3）形成半縮醛4）C17-側(cè)鏈的異構(gòu)化isomerization4、顯色反應(yīng)

1）針對不飽和內(nèi)酯環(huán)

甲型：C21-活潑亞甲基

乙型：無活潑亞甲基區(qū)別甲、乙型c、占噸氫醇d、過碘酸/對硝基苯胺b、對-二甲氨基苯甲醛反應(yīng)2）針對2-去氧糖

a、K-K反應(yīng)游離態(tài)2-去氧糖樣品/Fe3+/冰醋酸

滴入濃H2SO4

界面層:藍或藍綠強心苷2-去氧糖（游離）水解五、提取分離

1、難點：成分復(fù)雜，含量低，雜質(zhì)多(色素、鞣質(zhì)、糖、皂苷)

酶解：強心苷與酶共存，得原生苷難2、提取方法1)皂苷提取通法醇水提取正丁醇萃取脫脂粗總皂苷原料3)除葉綠素濃縮2)脫脂醇提物石油醚脫脂醇提物適當(dāng)濃縮放冷葉綠素折出濾液抽濾4)Pb鹽除去雜質(zhì)5)Al2O3,活性炭3、分離方法溶劑萃取DCCC層析法：分配層析，吸附層析原生苷：抑制酶解,新鮮藥材;低溫快速干燥;高濃度醇（>70%）次生苷：利用酶活性，發(fā)酵(毛地黃毒苷)；化學(xué)方法(西地蘭)6)原生苷和次生苷第四節(jié)甾體皂苷SteroidalSaponins1、概述數(shù)量＞1萬種生源：萜源化合物

苷元結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷駢多氫菲

分布：薯蕷科、百合科、龍舌蘭科等

應(yīng)用活性：苷元:薯蕷皂苷元-----甾體工業(yè)的原料地奧心血康(呋甾烷類甾體皂苷>70%)海洋甾體化合物糖鏈部分對活性的影響diosgenin2、結(jié)構(gòu)骨架類型分類依據(jù)四氫呋喃環(huán)變形螺甾烷型C25-CH3構(gòu)型a-CH3異螺甾烷型25R開環(huán)呋甾烷型b-CH3螺甾烷型25SF環(huán)螺甾烷型異螺甾烷型呋(喃)甾烷型變形螺甾烷型薯蕷皂苷元劍麻皂苷元薤白苷丁Aculeatigides12Hispigenin(1)Paniculogenin(2)新潘托洛皂苷元紐替皂苷元異紐替皂苷元C/D稠合方式B/CA/B順(cis)反(trans)反反5a-H5b-H8b-H,9a-H14a-H取代基D5,25(27)C1,C3,C26-OH呋甾烷型C3,C26-OH成苷(雙糖鏈苷),C22-半縮醛OH穩(wěn)定性差C10,C12→酶解C26-糖苷鍵易酶解,C22-OH消去呋喃甾烷型甾體皂甙的研究進展;張劍波,俞飚,惠永正;有機化學(xué),2000,20(5),663.b-葡萄糖苷酶原菝葜皂苷菝葜皂苷3、理化性質(zhì)①溶解性皂苷/皂苷元

②對粘膜有刺激性

③表面活性

④溶血性只能口服，不可做成注射劑

F環(huán)開裂(呋甾烷型)

人參總苷無溶血性⑤與重金屬鹽沉淀

三萜皂苷(酸性皂苷)：中性鹽Pb(OAc)4

甾體皂苷(中性皂苷)：堿性鹽Pb(OAc)2(OH)2,Ba(OH)2

⑥與甾醇沉淀F環(huán)開裂不沉淀

甾醇：C3-a-OH

C3-O-Me

C3-O-成苷不沉淀⑦顯色反應(yīng)區(qū)別三萜/甾體（皂苷）a.Ac2O/濃H2SO4

b.CCl3COOH三萜100℃甾體60℃4、波譜鑒定特點:所需樣品量少;難點在糖鏈①

紫外雙鍵，共軛②IR螺縮酮結(jié)構(gòu)980920900860cm-1ABCD25SB>C25RC>B25S+25RC≈B區(qū)別螺甾烷和異螺甾烷型呋甾烷型IR譜不具有上述特征③1D-和2D-核磁共振譜④質(zhì)譜:液-質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)

5、提取分離方法:色譜技術(shù)不斷完善:正、反相制備型HPLC、

DCCC;閃式柱色譜(flashchromatograph);低壓、中壓液相色譜難點:1)皂苷:極性較強的大分子化合物,不易結(jié)晶,易溶于水和醇,難溶于有機溶劑;2)在同一植物中往往有很多結(jié)構(gòu)相近的皂苷共存,更增