2型糖尿病主要是由于胰島素分泌不足和胰島素抵抗兩大病因引起

2型糖尿病主要是由于胰島素分泌不足和胰島素抵抗兩大病因引起，而1型糖尿病則主要是胰島B細胞破壞使胰島素分泌不足造成。長期以來人們針對其病因不斷探索糖尿病的根治方法，但由于其發(fā)病機制復(fù)雜，目前糖尿病的治療仍一直以藥物和注射胰島素等對癥治療為主，隨著器官移植的發(fā)展，人們嘗試進行了胰島移植和胰腺移植，但由于其較難克服的兩大問題，即供體不足和免疫排斥而無法廣泛應(yīng)用。近年來研究證實骨髓干細胞是一類具有多種分化潛能的細胞，就像“種子”一樣，將一定數(shù)量的自體干細胞通過動脈導(dǎo)管遷移到胰腺組織中，“種子”就會在胰腺組織微環(huán)境的誘導(dǎo)下分化增殖為胰島樣細胞，替代損傷的胰島B細胞分泌胰島素，從而探索出了自體干細胞移植治療糖尿病的新療法，它克服了供體不足和免疫排斥兩大難題，安全性也大大提高。糖尿病足是糖尿病嚴重并發(fā)癥之一，截肢率很高，嚴重影響著糖尿病患者的生存質(zhì)量。它是糖尿病下肢血管病變導(dǎo)致的缺血、神經(jīng)病變、感染等綜合因素作用的結(jié)果，臨床典型表現(xiàn)為靜息痛、足部潰瘍及壞疽。傳統(tǒng)治療多采用內(nèi)科藥物綜合治療和外科的血流重建，但遠期效果均不理想。動物及臨床研究均發(fā)現(xiàn)骨髓干細胞中含有內(nèi)皮祖細胞，可在缺血的下肢組織內(nèi)分化成內(nèi)皮細胞，并可在局部釋放多種細胞因子，促進缺血肢體的新生血管形成，改善和恢復(fù)肢體血流。因此自體干細胞移植技術(shù)是治療糖尿病足的根本方法，在糖尿病足治療領(lǐng)域已展示出美好前景。自體干細胞移植治療糖尿病、糖尿病足的效果如何？國際合作組于2005年1月25日首次在阿根廷將自體干細胞移植應(yīng)用于臨床糖尿病患者。文獻報道了16例治療后3個月的療效觀察，這組病人均為2型糖尿病患者，年齡48-65歲，平均空腹血糖208mg/dl，所有病人都曾使用各種藥物治療，其中5例需要胰島素治療。自體干細胞移植治療后3個月的觀察結(jié)果：在治療后30天，血糖濃度開始降低，3月后平均空腹血糖降為156mg/dl，血中胰島素和C肽升高，84%的病人可不再應(yīng)用胰島素和其他抗糖尿病藥物而血糖維持在低于140mg/dl。以后國內(nèi)進行的百余例的臨床觀察均證實自體干細胞移植治療糖尿病的短期療效肯定，安全性好。2002年TateishiYuyama等在國際上首次報道了應(yīng)用患者自體骨髓干細胞移植治療缺血性下肢血管病，43例均取得了滿意的療效。目前國內(nèi)已利用此技術(shù)治療數(shù)百例糖尿病足患者，結(jié)果表明近期有效率幾乎達100%。在主觀感覺評估上，患者足部及小腿的靜息痛、麻木明顯減輕，患肢溫熱感出現(xiàn)，間歇性跛行者行走距離明顯提高，足部潰瘍愈合率提高，最終成功的避免了截肢或降低了截肢平面。在客觀指標評估上，踝肱比（ABI）明顯改善，下肢動脈血管造影可見新生側(cè)支血管明顯增生，踝部經(jīng)皮氧分壓（TcPO2）升高，均證實了此技術(shù)對改善下肢缺血的有效性。我科已于2009年1月首次對一位56歲的2型糖尿病患者成功進行了外周血干細胞移植術(shù)，整個治療過程順利，術(shù)中術(shù)后患者未出現(xiàn)任何并發(fā)癥及不適，移植后21天患者血糖顯著下降，胰島素逐漸減量，移植后30天每日胰島素用量從47u減至32u，停用拜糖蘋50mg3/日，且有繼續(xù)減量的趨勢。初步證實了自體外周血干細胞移植治療糖尿病的有效性。如何進行自體干細胞移植？自體干細胞移植主要分為兩步，即自體干細胞的采集和干細胞的移植。在臨床上根據(jù)自體干細胞采集的方法不同分為骨髓干細胞移植和外周血干細胞移植。前者先在無菌條件下采集患者自體骨髓350?500ml,通過分離、純化等過程，制成含有足夠數(shù)量干細胞的細胞懸液；后者是給患者注射4-5天粒系集落刺激因子（G-CSF），以動員骨髓干細胞進入外周血，使其在外周血中達到一定數(shù)量,再用血細胞分離機分離出需要的干細胞進行移植。利用自體干細胞移植治療糖尿病時，我們將用以上方法制備好的干細胞懸液通過動脈導(dǎo)管遷移到胰腺組織中，在胰腺組織微環(huán)境的誘導(dǎo)下分化增殖為胰島樣細胞并分泌胰島素。在治療糖尿病足時，自體干細胞移植的方法有兩種：下肢肌肉局部注射和下肢動脈導(dǎo)管注射。兩種不同的移植方法在臨床上均取得了滿意療效。自體干細胞移植安全嗎?目前臨床已積累了豐富的抽取骨髓細胞的經(jīng)驗；在分離純化過程中，將在完善的潔凈環(huán)境中進行，并嚴格實行無菌操作；各種試劑都經(jīng)過嚴格無病原試驗并不含任何動物成分；干細胞在輸注之前將被徹底清洗，進一步排除任何病原及試劑進入體內(nèi)的可能。胰腺插管由經(jīng)培訓的導(dǎo)管專家實施，盡量減少了因?qū)Ч芤鸬牟l(fā)癥。在大量動物實驗中，自體干細胞移植后未發(fā)現(xiàn)胰腺炎、肝功能損害等引起的動物死亡，未發(fā)現(xiàn)移植后腫瘤形成。在已實施病例中，無嚴重全身或胰腺感染，無肝腎功能損害，無心腦血管并發(fā)癥，未發(fā)生導(dǎo)管相關(guān)的并發(fā)癥如大量出血、導(dǎo)管折斷等。自體骨髓干細胞移植治療糖尿病的安全性已得到臨床證實。在我科已施行的自體外周血干細胞移植治療糖尿病的病例中，未出現(xiàn)任何明顯的不適及并發(fā)癥，此療法的安全性已得到初步證實。怎樣選擇自體干細胞移植？在自體干細胞移植治療糖尿病方面，骨髓干細胞移植技術(shù)開展較早，經(jīng)驗相對豐富，臨床療效肯定，但需在麻醉條件下采集骨髓，為有創(chuàng)性操作，采集骨髓的量較大，在350?500ml,無菌條件要求高，對全身情況有一定要求。而外周血干細胞采集操作簡便，無創(chuàng)傷，無痛苦，不容易污染，醫(yī)療安全性好，但臨床開展較晚，應(yīng)用病例數(shù)較少，臨床療效尚需大樣本進行進一步評估。在自體干細胞移植治療糖尿病足方面，文獻報道對42例糖尿病下肢缺血患者隨機采用骨髓干細胞和外周血干細胞移植兩種方法進行對照研究，應(yīng)用主觀指標（包括患肢的疼痛、冷感和麻木）和客觀指標（包括間歇性跛行距離、踝肱比、踝部經(jīng)皮氧分壓、血管造影新生側(cè)支血管評分、保肢率、足部創(chuàng)面的變化）評價其療效，隨訪術(shù)后4周、8個月，主觀評價和客觀評價均療效顯著，兩組比較均無統(tǒng)計學差異，表明兩種方法在治療下肢缺血中都是有效的方法，且療效相當。什么樣的糖尿病人適合進行自體干細胞移植治療？您具備以下條件可以考慮進行自體干細胞移植：1.1型或2型糖尿病患者（WHO標準，1999），胰島素分泌水平很低；年齡18~65歲；合理應(yīng)用胰島素和/或口服藥血糖控制仍差者；具有一定經(jīng)濟條件您存在以下情況不適于進行自體干細胞移植：惡性腫瘤嚴重心臟病：急性心肌梗塞、失代償性心力衰竭、嚴重心律失常、不穩(wěn)定型心絞痛等任何原因的肝功異常急性或慢性腎衰嚴重哮喘或其它嚴重呼吸功能不全出血性疾病或凝血異常先天性或獲得性的免疫缺陷性疾病造影劑過敏任何急性或慢性感染以前進行過任何形式的心血管介入手術(shù)胸或腹主動脈疾病既往頸動脈疾病病史正在應(yīng)用抗凝藥物什么樣的糖尿病足患者適合進行自體干細胞移植治療？您具備以下條件可以考慮進行自體干細胞移植：間歇性跛行，不能行動脈重建術(shù)或不同意手術(shù)者；已有靜息痛、壞疽、潰瘍者；動脈造影顯示下肢遠端沒有動脈流出道，無法進行下肢動脈搭橋者。藥物保守治療效果不佳者。雖然動脈造影顯示下肢遠端有較好的動脈流出道，可進行下肢動脈搭橋，但因年老體弱，無法耐受外科搭橋手術(shù)者。您存在以下情況不適于進行自體干細胞移植：1.血糖控制不好的糖尿病病人；2.5年內(nèi)明確有惡性疾病的患者及血中腫瘤標記物水平明顯升高者；3.嚴重心、肝、腎、肺功能衰竭或一般狀況很差不能耐受干細胞移植術(shù)者；有出血傾向、血液病、消化道潰瘍、糖尿病視網(wǎng)膜出血性疾病等；主、髂動脈閉塞性疾??；半年內(nèi)患心肌梗塞或腦梗塞；全身感染無法明確病因的高凝狀態(tài)9?年齡＞75歲如何選擇自體干細胞移植治療的時機？從自體干細胞移植治療糖尿病的臨床經(jīng)驗上看，雖然此療法對不同類型、不同階段的糖尿病短期療效均是肯定的，但越年輕、病程越短、糖尿病并發(fā)癥越少，特別是1型糖尿病其治療效果越好，治療安全性越好，因此您最好抓緊時間，不要錯過進行干細胞移植的最好時機。在治