中藥片劑輔料的性質

中藥片劑的輔料加入時間:2010-12-814:31:53瀏覽次數(shù)：130片劑藥物若具備以下性質：容易流動；有一定的粘著性；不粘貼沖頭和模圈；遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應有的療效，就能制得優(yōu)良的片劑。但實際很少有藥物完全具備這些性能，因此，必須另加物料或適當處理使之達到上述要求。中藥片劑所用的輔料系指除主藥以外的一切附加物料的總稱，亦稱賦形劑。片劑輔料一般包括稀釋劑和吸收劑、潤濕劑和黏合劑、崩解劑及潤滑劑等，需要包衣的片劑還有包衣材料等。輔料必須具有較高的化學穩(wěn)定性，不與主藥起反應、不影響主藥的釋放、吸收和含量測定，對人體無害，來源廣，成本低。一、 稀釋劑、吸收劑稀釋劑和吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。制片困難、處方原料中含浸膏量多或浸膏粘性太大時均須加稀釋劑，便于制片。若原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體時，則需預先加適當?shù)奈談┪铡⑷缓笾破?。常用的有以下幾種：1、 淀粉本品為白色細膩的粉末，性質穩(wěn)定，含水量一般為12%-15%，淀粉不溶于冷水及醇中，但在水中加熱到62-720C可糊化。淀粉的種類較多，其中以玉米淀粉較為常用。淀粉為最常用的稀釋劑，亦可作為吸收劑及崩解劑。淀粉的可壓性不好，用作稀釋劑時，使用量不宜大多，以免壓成的藥片松散，必要時與具有較強黏合力的糊精、蔗糖等合用，可改善其可壓性。2、 糊精本品為白色或微帶黃色細膩的粉末，不溶于醇，微溶于水，能溶于沸水成黏膠狀溶液，并呈弱酸性。糊精是淀粉水解的中間產(chǎn)物，其中成分除糊精外.尚含有可溶性淀粉及葡萄糖等。糊精常與淀粉配合一起作為片劑的填充劑，兼有粘合劑作用。不同比例糊精與淀粉作填充劑壓制片劑能滿足片劑的強度和崩解要求。以上兩者應用的歷史悠久，性質穩(wěn)定，原料豐富，價廉易得。中藥片劑在選用稀釋劑時首先考慮能否選用它們。3、 糖粉本品為可溶性片劑的優(yōu)良稀釋劑、并有矯味和粘合作用，多用于口含片和咀嚼片；中藥中凡質地疏松或纖維性較強的藥物制片.應用糖粉作稀釋劑，由于糖粉具有一定的粘件，可減少片子的松散現(xiàn)象，并能使片劑表面光潔，增加片劑的硬度。糖粉常與淀粉、糊精配合使用，三者選擇合適比例配合，可作為乳糖的代用品（乳糖可用淀粉7份，糊精1份，糖粉1份的混合物來代替九糖粉有引濕性，酸性及堿性較強的藥物能導致蔗糖轉化而增加其引濕性，故不宜用于酸、堿性藥物。4、 乳糖本品為白色結晶性粉末，略帶甜味，能溶于水，難溶于醇，性質穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍而不起化學反應，乳糖無吸濕性，有良好的可壓性，制成的片劑光潔美觀、不影響藥物的溶出，對主藥的含量測定影響較小.是一種優(yōu)良的片劑稀釋劑。乳糖有數(shù)種規(guī)格。5、 硫酸鈣二水物本品為白色粉末，不溶于水，無引濕性，性質穩(wěn)定并可與多數(shù)藥物配伍，制成的片劑外觀光潔、硬度、崩解度均好。對油類有較強的吸收能力，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑，硫酸鈣有無水物、半水物和二水物三種形態(tài)，作為片劑填充劑一般采用二水物。6、 磷酸氫鈣本品為白色細微粉末或晶體，呈微堿性，常用的磷酸鈣一般即指磷酸氫鈣。磷酸氫鈣、磷酸鈣物理性狀相似，兩者均無引濕性，且與易引濕藥物同用有減低引濕作用。兩者均為中約浸出物、油類及含油浸膏類的良好吸收劑，壓成的片劑較堅硬。7、 其他氧化鎂、碳酸鎂、碳酸鈣、氫氧化鋁凝膠粉及活性炭等，都可作為片劑的吸收劑，用來吸收揮發(fā)油和脂肪油。中藥片劑有些含有豐富的揮發(fā)油和脂肪油，不易壓成片劑或片劑的硬度很差（松片），加入上述物質吸油后可制得合格的片劑。二、 潤濕劑與粘合劑使用這兩類賦形劑的目的.是為了將藥物細粉潤濕、粘合制成顆粒以便于壓片。若藥物本身具有粘性，如中藥浸膏粉及含有粘性成分的藥材細粉等，只要加入不同濃度的乙醇或水，即能潤濕，并誘發(fā)其本身的粘性、使聚結成軟材，以利制粒、壓片，此乙醇或水稱為潤濕劑。粘合劑可以是液體或是固體細粉，一般地說，液體的粘合作用較大，容易混勻，而固體粘合劑往往也兼有稀釋劑和崩解劑的作用。常用的潤濕劑和粘合劑有以下幾種：1、 水水為潤濕劑。凡藥物本身具有一定粘性，如中藥半浸膏粉或其他粘性物質，用水潤濕即能粘結制粒。在轉動制粒法中，常以水噴霧潤濕制粒，經(jīng)濟實用，但應注意使水分散均勻.以免產(chǎn)生結塊現(xiàn)象。2、 乙醇乙醇為潤濕劑。凡具有較強粘性的藥物，如某些中藥浸膏粉等遇水或淀粉漿后，易結成塊，不易制成顆粒；或在加熱干燥時易引起變質的藥物；或藥物在水中溶解度大，使制粒操作困難；或顆粒干燥后太硬，壓片產(chǎn)生花斑，崩解越時限等。均應采用乙醇為潤濕劑，以克服制粒時困難，并縮短受熱干燥時間。3、 淀粉漿俗稱淀粉糊，為最常用的粘合劑。淀粉漿系由淀粉加水在70°C左右糊化而成的稠厚膠體液，放冷后呈膠凍樣。淀粉漿的優(yōu)點是：能均勻地潤濕片劑粉料。制出的片劑崩解性能好；對藥物溶出的不良影響小。本品適用于對濕熱較穩(wěn)定的藥物.而藥物本身又不太松散的品種。一般選用濃度為8%-15%.以10%為最常用，亦有低于5%或高于20%者，可根據(jù)主輔藥的粘性、水中可溶性及顆粒松緊要求等適當選用。淀粉漿的制法有：①煮漿法，粘性較強；②沖漿法，未能完全糊化，因此，粘性不如煮漿強，但制粒時較易操作。糊精漿的粘性稍大于淀粉漿，中藥片劑主藥粘性不足時常選用，亦可配成10%糊精漿與10%淀粉漿混合使用；乙醇糖漿試用于用低濃度的乙醇（60%以下），制粒時粘性過強，無法制粒，而用較高濃度的乙醇制粒時，又易產(chǎn)生松裂的情況。乙醇糖漿的配制為：砂糖5kg+水3L一（加熱）溶解乙醇10L—混勻（必要時過濾）。4、 蔗糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖這四種液體粘性都很強，蔗糖漿適合于中藥纖維性強的或質地疏松的，或彈性較大的動物組織類藥物，因為這些藥物本身粘性極差，且各具有特殊性質，必須用粘性較強的粘合劑，才能粘合成顆粒，壓片。一般使用濃度為50%?70%（W/W）;液體葡萄糖適用的藥物與蔗糖相似,常用濃度為25%和50%;飴糖和煉蜜的粘性均很強。常用于纖維性強及質地疏松、容易產(chǎn)生裂片的有色片劑。5、 阿拉伯膠漿、明膠漿兩者的粘合力均大。適用于易松散或要求硬度大的片劑。如口含片。常用濃度：阿拉伯膠漿為10%?20%，明膠漿為10%?15%。使用時必須注意濃度與用量，總濃度太大，用量過多，會影響片劑的崩解度。在淀粉漿中加入20%的明膠漿（10：1），用于生藥片制粒，片劑的硬度、光滑度、崩解度均較好，指出淀粉明膠漿是一種優(yōu)良的粘合劑，用于提高易碎片的硬度令人滿意。6、 纖維素衍生物甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等均可用為粘合劑?？捎闷淙芤海部捎闷涓稍锓勰?，加水潤濕后制粒。纖維素衍生物溶液常用濃度為5%左右，配方中加入量一般為1%—4%。纖維素衍生物的聚合度和取代度不同，其粘度等性質亦不同。乙基纖維素溶于乙醇而不溶于水，可用作對水敏感的藥物的粘合劑，但對片劉的崩解和藥物的釋放有阻礙作用.有時用作緩擇制劑的輔料。7、 其他聚維酮（PVP）溶于醇或水，可用其10%左右水溶液作為某些片劑的粘合劑，或用3%-15%的醇溶液，作為對水敏感藥物的粘合劑。海藻酸鈉、聚乙二醇及硅酸鋁鎂等也可用為粘合劑。中藥稠膏，既是藥物原料，能起治療作用，又有粘性起粘合劑作用。三、崩解劑崩解劑系指加入片劑中能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料。理想的崩解劑，不但能使片劑崩解成顆粒，而且能進一步分散成制粒前的細粉狀。事實上，崩解劑的作用是克服粘合劑和壓片所需的物理力，若粘合劑的粘合作用較強，則崩解劑的崩裂作用必須更強，才能使片劑中有效成分在胃腸液中釋放出來。一般認為，崩解劑應有良好的吸水性能，吸水后能膨脹。片劑中除口含片、舌下片、長效片要求緩緩溶解外，一放都要求迅速崩解、需加入崩解劑。常用的崩解劑如下：105°C先行干燥1小時，使含1、干燥淀粉本品為最常用的崩解劑。主要用玉米淀粉，用前應在100°c?水量在8%?10%之間，用量一般為干燥粒重的5%?105°C先行干燥1小時，使含2、 羧甲基淀粉納（CMS-Na）本品為優(yōu)良的崩解劑。為白色粉末，具有較強的吸水性和膨脹性，具有在冷水中能較快泡漲的性質，是性能很好的崩解劑。能吸收其干燥體積30倍的水。充分膨脹后體積可增大200-300倍。吸水后粉粒膨脹而不溶解，不形成膠體溶液，故不致阻礙水分的繼續(xù)滲入而影響藥片的進一步崩解。本品可用作不溶性藥物及可溶性藥物片劑的崩解劑，其崩解作用好；流動性好，可直接壓片；用量少不影響片劑的可壓性。研究及生產(chǎn)實踐表明，全浸膏片用3%的CMS-Na、疏水性半浸膏片用1.5%的CMS-Na，能明顯縮短崩解時限，增加素片硬度。在抗菌消炎浸膏片中，以2%CMS-Na外加顆粒中,其片劑崩解效果為佳。在清解靈浸膏片中，實驗認為,CMS-Na的用量以片重的8%（其工藝過程為一半內(nèi)加，一半外加）時崩解效果為好3、 低取代羥丙基纖維素（L-HPC）本品為白色或類白色結晶性粉末，在水中不易溶解。但有很好的吸水性，這種性質大大增加了它的膨潤度（膨潤度=膨潤增加的體積*100/原來體積）。是一種良好的片劑崩解劑。另一方面它的毛糙結構與藥粉和顆粒之間有較大的鑲嵌作用，使粘性強度增加，可提高片劑的硬度和光潔度。本品的用量一般為2%-5%。L-HPC具有崩解粘結雙重作用，對崩解差的片劑可加速其崩解和崩解后粉粒的細度，對不易成型的藥物，可促進其成型和提高藥片的硬度。以淀粉和糊精為填充劑，比較不同崩解劑的崩解性實驗結果表明，淀粉的粘合性差，崩解劑的加入使片劑的壓縮成形性降低，崩解性能無較大改變;糊精的粘合性很強，崩解劑的加入不影響片劑的壓縮成形性，而崩解作用明顯，隨崩解劑加入量的增加,崩解時間明顯下降。其中吸水膨脹性較強的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)聚乙烯毗咯烷酮及干淀粉的崩解效果好。其他纖維素衍生物，如羧甲基纖維素，以聚合度高而取代度低的羧甲基纖維素鈉崩解作用好；羧甲基纖維素鈣亦有良好的崩解作用。崩解劑的使用方法如下：（1） 與處方粉料混合在一起制成顆粒（內(nèi)加法）。崩解作用起自顆粒的內(nèi)部，使顆粒全部崩解。但由于崩解劑包于顆粒內(nèi)，與水接觸較遲緩，且淀粉等在制粒過程中已接觸溫和熱，因此，崩解作用較弱。（2） 與已干燥的顆?；旌虾髩浩ㄍ饧臃ǎ４朔m然片劑的崩解速度較快，但其崩解作用主要發(fā)生在顆粒與顆粒之間，崩解后往往呈顆粒狀態(tài)而不呈細粉狀。（3） 一部分與處方粉料混合在一起制成顆粒，另一部分加在已干燥的顆粒中，混勻壓片（內(nèi)、外加法）。此種方法可克服上述兩種方法的缺點，是較為理想的力法。至于在制粒時和壓片時加入崩解劑的數(shù)量，可按具體品種而定，一般加入比例為內(nèi)加3份，外加1份。4、 泡騰崩解劑這是很有效的崩解劑、最常用的是由碳酸氫鈉和枸櫞酸或酒石酸組成，它們遇水時產(chǎn)生二氧化碳氣體.使片劑迅速崩解。為了避免NaHCO3與酸直接接觸，增加穩(wěn)定性，可以采用聚乙二醇微囊包裹方法將NaHCO3包裹起來。泡騰崩解劑可用于溶液片等，局部作用的避孕藥也常制成泡騰片、用泡騰崩解劑制成的片劑，應妥善包裝，避免與潮氣接觸。用2%枸櫞酸和1.5%NaHCO3細粉組成的泡騰劑與5%的干淀粉同用，四蟲片的崩解時間較單獨分別使用5%、10%干淀粉的崩解時間平均縮短28min、15.6min。5、 表面活性劑此為崩解輔助劑。應用表面活性劑作崩解輔助劑，能降低水分與藥物之間的界面張力，能增加藥物的潤濕性，促進水分透入、使片劑容易崩解。常用的表面活性劑，如吐溫-80、漠化十六烷基三甲銨、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸磺酸鈉等。用量一般為0.2%。表面活性劑的使用方法：溶解于黏合劑內(nèi)；與崩解劑混合后，加于顆粒中；制成醇溶液噴在干顆粒上。以第三種方法最能縮短崩解時間。單獨使用表面活性劑崩解效果不好，必須與干燥淀粉等混合使用。按顆?？偭恐屑尤?.25%的吐溫-80與5%、10%的干淀粉使用，復方蠶蛹片的崩解時間大為縮短。***片劑的崩解機理：1、毛細管作用2、 膨脹作用3、 產(chǎn)氣作用泡騰崩解劑遇水能產(chǎn)生氣體，借氣體的膨脹使片劑崩解。因此，應用這類崩解劑時必須嚴格控制操作條件，一般在即將壓片前迅速將崩解劑加入已干燥的顆粒中，或將酸和堿分別與其他物料制粒，然后合在一起壓片。同時防止接觸水氣。4、 酶解作用片劑的崩解是大多由膨脹作用和毛細管作用及片劑中孔隙引起，由于中藥浸膏片大部分是由水或醇提取濃縮而得，含有大量樹脂、粘液質及蛋白質等成分，具有很大粘度，故當浸膏片表面與水接觸，吸水后成稠浸膏狀，包裹片劑表面，堵塞表面的孔隙及毛細管，阻止水分進一步滲入，從而延緩了片劑的崩解。寒濕痹片是中藥浸膏片，一些引濕性強，溶化快的崩解劑，如聚山梨酯-80等，不適應做寒濕痹片的崩解劑。因其片劑崩解過程實際上是一溶化過程，如果崩解劑在浸膏顆粒表面形成膜，并與粒子嵌合，壓片后就能形成許多顆粒間毛細管，能使水分迅速滲透片劑內(nèi)部并迅速膨脹，又使顆粒表面浸膏溶化的慢一些，待顆粒表面浸膏溶化成稠膏，片已開裂。CMS-Na引濕能力強，本身粘性小，用量小，形成的膜不完整，崩解性能不如LS-HPC，用其它崩解劑不理想的中藥浸膏片，最佳用量的LS-HPC外添加是最好的選擇。中藥浸膏片的崩解機制與西藥片劑有本質上的不同，試驗證明，由于CMS-Na、LS-HPC、DST均可改變片劑的崩解性能，且以DST為佳，DST為一種質量優(yōu)異的崩解材料，使片劑遇水后能迅速呈云霧狀崩解，但成本高于CMS-Na等輔料，使其廣泛使用受到一定限制。同一品種的浸膏片由于片重的不同，所含浸膏量也不同，其崩解時限也不相同。葛根主要有效成分為總黃酮，其中葛根素等異黃酮的水溶性較小。實驗證明，隨CMS-Na用量的增加，葛根素的溶出加快，崩解時間縮短°CMS-Na用量達到顆粒重的6%與8%時，其葛根素溶出接近，說明6%的用量基本接近最佳值，在6%以上時，所制得的片劑均有明顯吸潮轉軟現(xiàn)象四、潤滑劑與助流劑藥物顆（或粉）粒在壓片前必須加入一定量的具有潤滑作用的物料、以增加顆（或粉）粒的流動性，減少顆（或粉）粒與沖模之間的摩擦力，以利于將片劑推出?？?，使片劑的劑量淮確，片面光潔美觀，此類物料一般稱為潤滑劑。潤滑劑應具有或兼有以下作用：1、潤滑性，系指能降低顆（或物）粒與片劑?？妆陂g的摩擦力，可使壓片力及片劑密度分布均勻，使壓成之片出?？字型瞥鰰r所需的力減少，同時減低沖模的磨損。2、抗粘附件，系指能防止原料粘附在沖頭表面或?？资蛊瑒┍砻婀鉂嵜烙^。3、助流性。系指能減少顆（或粉）粒間的摩擦力，增加顆（或粉）粒流動性，使能順利流入?？住Ｖ鲃┦菫榱藥椭勰┗蝾w粒順利流動所加入輔料。生產(chǎn)中常用的潤滑劑如下：（一） 水不溶性潤滑劑1、 硬脂酸鎂本品為白色細膩輕松粉末，比重大，有良好的附著性，與顆