口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證預(yù)案

99/99廣西寶瑞坦制藥有限公司起草人日期治理標(biāo)準(zhǔn)——驗(yàn)證治理審核人日期頒發(fā)部門：質(zhì)量治理部批準(zhǔn)人日期文件編碼：TS-VF-S-027生效日期頁號(hào)1/12文件標(biāo)題：口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案分發(fā)部門：工程設(shè)備部、生產(chǎn)部、質(zhì)量治理部變更記載：版本號(hào)批準(zhǔn)日期生效日期01變更摘要：目錄1、職責(zé)22、目的23、周期24、相關(guān)的SOP25、設(shè)備36、測(cè)試方法47、同意限度48、風(fēng)險(xiǎn)分析49、抽樣打算410、對(duì)不符合同意限度的測(cè)試結(jié)果所采取的措施1111、再驗(yàn)證1112、清潔驗(yàn)證過程記錄1213、結(jié)論12附件13標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁號(hào)2/121.職責(zé)1.1QA負(fù)責(zé)整個(gè)清潔驗(yàn)證的安排1.2QC負(fù)責(zé)抽樣及測(cè)試 1.3生產(chǎn)部負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔.2.目的口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證的目的是證明直接接觸藥品的生產(chǎn)設(shè)備CH-200槽型混合機(jī)、YK160搖擺式顆粒機(jī)、CG-C-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱、JZF-400型整粒、粉碎機(jī)、EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、BG-150D型高效包衣機(jī)、NJP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)、DPH-130型多功能自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)、DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)等設(shè)備搬到新車間安裝生產(chǎn)使用后，所使用的清洗程序能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而達(dá)到對(duì)下批產(chǎn)品無阻礙。3.周期連續(xù)三批生產(chǎn)后，進(jìn)行清洗驗(yàn)證研究。4.相關(guān)的SOP’s表1:SOP-PD-304-00CH-200槽型混合機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-PD-304-00YK160搖擺式顆粒機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-PD-310-00CG-C-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔操作規(guī)程YK-160型整粒、粉碎機(jī)清潔操作規(guī)程EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔操作規(guī)程ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-PD-307-00BG-150D型高效包衣機(jī)清潔操作規(guī)程N(yùn)JP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-PD-311-00DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-PD-313-00DPH-130型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔操作規(guī)程ESS-VD007驗(yàn)證指南－清潔驗(yàn)證ESS-VD011清洗驗(yàn)證設(shè)備表面取樣ESS-VD014清潔驗(yàn)證中最壞情況的選擇SOP-QC-1075檢驗(yàn)操作規(guī)程ESS-GM066微生物限度檢測(cè)法標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁號(hào)3/125、設(shè)備5.1設(shè)備清單表2:序號(hào)設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱與產(chǎn)品接觸面積(cm2)1CH-200槽型混合機(jī)20580YK160搖擺式顆粒機(jī)30003CG-C-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱1907704YK-160型整粒、粉碎機(jī)30005EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)280006ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)180007BG-150D型高效包衣機(jī)220008NJP-1000全自動(dòng)膠囊充填包填包裝機(jī)60009DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)290010DPH-130型鋁塑泡罩包裝機(jī)31005.2驗(yàn)證范圍5.2.1．CH-5.2.2.5.2.3.CG-C-Ⅱ型5.2.4、YK-1605.2.5、EYH-600二維運(yùn)動(dòng)5.2.6、ZP-37D5.2.7、5.2.8、5.2.95.2.標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁號(hào)4/126、測(cè)試方法清潔驗(yàn)證研究用擦拭取樣法和最終淋洗水取樣。驗(yàn)證研究之前，選擇的棉簽的特性應(yīng)適合并進(jìn)行回收率研究（附件15/16）。驗(yàn)證研究包括要緊表面積和難清潔部位的擦拭，對(duì)活性成分擦拭取樣和淋洗水取樣；每批清潔結(jié)束后連續(xù)三天對(duì)清潔后的設(shè)備進(jìn)行微生物限度檢查，以確定其清潔有效期。7、同意限度7.1目測(cè)檢查可同意標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備在清潔后，無可見的物質(zhì)殘留在設(shè)備表面，擦拭后的白綢布應(yīng)無可見污跡。7.2微生物測(cè)試同意限度7.2.1對(duì)擦拭樣品：微生物含量:2CFU/cm2，即50CFU/25cm7.2.2對(duì)沖淋樣品：微生物含量:100CFU/7.3化學(xué)測(cè)試同意限度：活性成分(見附件18) 擦拭樣品：MC(mg/swab)=2.28×10－2mg/100cm2對(duì)沖淋樣品：MC(mg/L)=7.4檢測(cè)次數(shù)三批煙酸占替諾片生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清洗驗(yàn)證。8、風(fēng)險(xiǎn)分析由于上一產(chǎn)品生產(chǎn)對(duì)下一產(chǎn)品的污染并不是均勻分布在整個(gè)設(shè)備的接觸面上，因此清潔驗(yàn)證的活性成分抽樣打算的確定必須先進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，且在風(fēng)險(xiǎn)分析中確定清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位。風(fēng)險(xiǎn)分析見附件1到附件10風(fēng)險(xiǎn)分析表9、抽樣打算9.1活性成分9.1.1依照風(fēng)險(xiǎn)分析，在下列抽樣部位取樣：9.1.1.1CH-200槽型混合機(jī)表3:總共4個(gè)取樣點(diǎn)部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)(cm2)取樣面積混合槽側(cè)面CH-200-1100內(nèi)表面CH-200-3100槽蓋內(nèi)表面CH-200-4100攪拌槳軸和槳片CH-200-5全部標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁號(hào)5/129.1.1.2YK160搖擺式顆粒機(jī)總共3個(gè)取樣點(diǎn)表4部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗內(nèi)表面YK160-1100七角滾筒軸內(nèi)外YK160-2100出料擋板內(nèi)表面YK160-31009.1.1.3CG-C-Ⅱ型總共6個(gè)取樣點(diǎn)表5部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)裝料托盤3個(gè)內(nèi)側(cè)面DPH-130-1100表面DPH-130-21009.1.1.4YK-160表6: 總共3個(gè)取樣點(diǎn):部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)上料斗內(nèi)表面YK-160-1100內(nèi)表面YK-160-2100出料口內(nèi)表面YK-160-51009.1.1.5EYH-600二維運(yùn)動(dòng)總共3個(gè)取樣點(diǎn):表7 部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料口內(nèi)表面EYH-600-1100邊緣EYH-600-2100出料口內(nèi)表面EYH-600-3100標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁號(hào)6/129.1.1.6ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)表8總共8個(gè)取樣點(diǎn):部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)下料斗內(nèi)表面ZP-37D-1100飼料靴表面ZP-37D-2100孔ZP-37D-3100出片器內(nèi)表面ZP-37D-4100除粉器內(nèi)表面ZP-37D-5100轉(zhuǎn)盤側(cè)面ZP-37D-6100底面ZP-37D-7100模孔內(nèi)表面ZP-37D-81009.1.1.7表9: 總共8個(gè)取樣點(diǎn):部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)配料鍋頂部BG-150D-1100側(cè)面BG-150D-2100底部BG-150D-3100包衣鍋側(cè)面BG-150D-4100底部BG-150D-5100頂部BG-150D-6100接縫處BG-150D-7100邊緣BG-150D-81009.1.1.8表10: 總共4個(gè)取樣點(diǎn):部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面DXDP350-1100底部DXDP350-2100分料刷表面DXDP350-3100滾刷表面DXDP350-4100標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁號(hào)7/129.1.1.9總共4個(gè)取樣點(diǎn):表11 部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面DPH-130-1100底部DPH-130-2100分料刷表面DPH-130-3100滾刷表面DPH-130-41009.1.1.10總共4個(gè)取樣點(diǎn)表12部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)下料斗內(nèi)表面NJP-1000-1100飼料靴表面NJP-1000-2100孔NJP-1000-3100出囊器內(nèi)表面NJP-1000-4100除粉器內(nèi)表面NJP-1000-5100轉(zhuǎn)盤側(cè)面NJP-1000-6100底面NJP-1000-71009.19.1.2取樣部位：硅膠管、噴槍9.1.2.2TB-65保溫?cái)嚢铏C(jī)（配料鍋）取樣部位：腔體9.2微生物取樣點(diǎn)9.2.1擦拭取樣標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁號(hào)8/129.2.1.1CH-200槽型混合機(jī)表13:總共5個(gè)取樣點(diǎn):部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)(cm2)取樣面積混合槽側(cè)面CH-200-125底面CH-200-225內(nèi)表面CH-200-325蓋內(nèi)表面CH-200-425攪拌切刀槳片CH-200-5全部9.2.1總共3個(gè)取樣點(diǎn):表13:部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料口內(nèi)表面YK160-125滾軸軸內(nèi)外YK160-225出料口內(nèi)表面YK160-3259.2.1.3CG-C-表16: 總共10個(gè)取樣點(diǎn):部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)烘盤表面CG-C-Ⅲ-A25內(nèi)側(cè)面CG-C-Ⅲ-B25箱體左側(cè)CG-C-Ⅲ-C25右側(cè)CG-C-Ⅲ-D25頂部CG-C-Ⅲ-E25接縫處CG-C-Ⅲ-F25臺(tái)車托架CG-C-Ⅲ-G25邊緣CG-C-Ⅲ-H25箱門內(nèi)表面CG-C-Ⅲ-I25密封條CG-C-Ⅲ-J25標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁號(hào)9/129.2.1.4YK總共3個(gè)取樣點(diǎn):表6: 部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)上料斗內(nèi)表面YK-160-125內(nèi)表面YK-160-225出料口內(nèi)表面YK-160-5259.2.1.5EYH-總共4個(gè)取樣點(diǎn):表7 部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料口內(nèi)表面EYH-600-125邊緣EYH-600-225罐腔內(nèi)擋板EYH-600-325出料口內(nèi)表面EYH-600-4259.2.1.6ZP-總共8個(gè)取樣點(diǎn):表8 部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)下料斗內(nèi)表面ZP-37D-125飼料靴表面ZP-37D-225孔ZP-37D-325出片器內(nèi)表面ZP-37D-425除粉器內(nèi)表面ZP-37D-525轉(zhuǎn)盤側(cè)面ZP-37D-625底面ZP-37D-725模孔內(nèi)表面ZP-37D-825標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁號(hào)10/129.2.1.總共8個(gè)取樣點(diǎn):表9: 部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)配料鍋頂部BG-150D-125側(cè)面BG-150D-225底部BG-150D-325包衣鍋側(cè)面BG-150D-425底部BG-150D-525頂部BG-150D-625接縫處BG-150D-725邊緣BG-150D-8259.2.1.總共4個(gè)取樣點(diǎn):表10: 部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面DXDP350-125底部DXDP350-225分料刷表面DXDP350-325滾刷表面DXDP350-4259.2.1總共4個(gè)取樣點(diǎn):表11 部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面DPH-130-125底部DPH-130-225分料刷表面DPH-130-325滾刷表面DPH-130-425標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁號(hào)11/129.2.1.10NJP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)總共7個(gè)取樣點(diǎn)表12部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)下料斗內(nèi)表面NJP-1000-125飼料靴表面NJP-1000-225孔NJP-1000-325出囊器內(nèi)表面NJP-1000-425除粉器內(nèi)表面NJP-1000-525轉(zhuǎn)盤側(cè)面NJP-1000-625底面NJP-1000-7259..2.2淋洗水取樣9.2.2.1BGD-150D高效包衣機(jī)取樣部位：硅膠管、噴槍9.2.2.2TB-65保溫?cái)嚢铏C(jī)（配料鍋）取樣部位：腔體10、對(duì)不符合同意限度的測(cè)試結(jié)果所采取的措施10.1檢查測(cè)試過程：①檢查分析所用的儀器②檢查實(shí)驗(yàn)步驟③檢查抽樣過程10.2QA，QC及生產(chǎn)部對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行討論10.3修改驗(yàn)證打算，對(duì)不符合的項(xiàng)目進(jìn)行重驗(yàn)證。11、再驗(yàn)證在下列情況發(fā)生時(shí)，必須考慮是否要進(jìn)行重驗(yàn)證：清潔程序變化時(shí)清潔劑變化時(shí)產(chǎn)品變化時(shí)標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁號(hào)12/1212、清潔驗(yàn)證過程記錄附件1-10 風(fēng)險(xiǎn)分析表附件11 目檢和取樣附件12 目檢和取樣附件13 分析結(jié)果附件14 分析結(jié)果附件15取樣回收率試驗(yàn)附件16清洗驗(yàn)證棉簽特性研究附件17清洗驗(yàn)證棉簽取樣附件18同意限度的計(jì)算13.結(jié)論對(duì)設(shè)備清洗后驗(yàn)證檢查，目測(cè)無肉眼可見殘留物，擦拭白綢布無污跡符合規(guī)定；活性成分殘留量測(cè)試結(jié)果不得大于計(jì)算出的檢測(cè)限，設(shè)備的清潔程序能夠有效清除產(chǎn)品殘留；微生物限度檢測(cè)結(jié)果符合要求；則認(rèn)為驗(yàn)證有效。FormatA+BFormatA+B設(shè)備名稱:CH-200槽型混合機(jī)日期:12341.11.2*2.1關(guān)鍵3.1風(fēng)險(xiǎn)3.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.3是否確認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)4.1可能的緣故4.2驗(yàn)證措施4.3驗(yàn)證打算4.4日期4.5負(fù)責(zé)人序號(hào)部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否1混合槽內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果見清潔驗(yàn)證方案側(cè)面同上MX同上同上同上2槽蓋內(nèi)表面X同上MX同上同上同上3攪拌槳軸和槳片X同上HX同上同上同上取樣部位：共4個(gè)取樣點(diǎn)見表3.附件2:風(fēng)險(xiǎn)分析表:FormatA+B設(shè)備名稱:YK160搖擺式顆粒機(jī)FormatA+B12341.11.2*2.1關(guān)鍵3.1風(fēng)險(xiǎn)3.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.3是否確認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)4.1可能的緣故4.2驗(yàn)證措施4.3驗(yàn)證打算4.4日期4.5負(fù)責(zé)人序號(hào)部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否1加料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果見清潔驗(yàn)證方案2七角滾筒全部位X同上MX同上同上同上3出料擋板內(nèi)表面X同上MX同上同上同上.取樣部位：共3個(gè)取樣點(diǎn)見表4.FormatA+BFormatA+B設(shè)備名稱:CG-C-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱日期:12341.11.2*2.1關(guān)鍵3.1風(fēng)險(xiǎn)3.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.3是否確認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)4.1可能的緣故4.2驗(yàn)證措施4.3驗(yàn)證打算4.4日期4.5負(fù)責(zé)人序號(hào)部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否1裝料托盤表面?zhèn)让鎄與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果見清潔驗(yàn)證方案2箱體內(nèi)表面X同上MX同上同上同上3臺(tái)車表面X同上MX同上同上同上4箱門內(nèi)表面X同上MX同上同上同上取樣部位：共取4個(gè)取樣點(diǎn)見表5附件4:風(fēng)險(xiǎn)分析表:FormatA+B設(shè)備名稱:YK-160型整粒、粉碎機(jī)FormatA+B12341.11.2*2.1關(guān)鍵3.1風(fēng)險(xiǎn)3.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.3是否確認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)4.1可能的緣故4.2驗(yàn)證措施4.3驗(yàn)證打算4.4日期4.5負(fù)責(zé)人序號(hào)部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否1加料斗、料斗蓋內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果見清潔驗(yàn)證方案2七角滾筒全部位X同上HX同上同上同上3篩網(wǎng)斗和篩網(wǎng)內(nèi)表面X同上MX同上同上同上出料擋板表面X同上MX同上同上同上取樣部位：共4個(gè)取樣點(diǎn)見表6.附件5:風(fēng)險(xiǎn)分析表:FormatA+B設(shè)備名稱:EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)FormatA+B12341.11.2*2.1關(guān)鍵3.1風(fēng)險(xiǎn)3.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.3是否確認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)4.1可能的緣故4.2驗(yàn)證措施4.3驗(yàn)證打算4.4日期4.5負(fù)責(zé)人序號(hào)部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否1加料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果見清潔驗(yàn)證方案2料筒內(nèi)表面X同上HX同上同上同上外表面XLX同上同上同上3混合罐擋板XHX同上同上同上出料口內(nèi)表面X同上MX同上同上同上取樣部位：共取5個(gè)取樣點(diǎn)見表7附件6:風(fēng)險(xiǎn)分析表:FormatFormatA+B設(shè)備名稱:ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號(hào)部件名稱取樣部位藥品接觸表面關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否確認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)可能的緣故驗(yàn)證措施驗(yàn)證打算日期負(fù)責(zé)人是否是否1下料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果見清潔驗(yàn)證方案2飼料靴表面及孔X同上HX同上同上同上3出片器表面X同上MX同上同上同上4除粉器內(nèi)表面X同上MX同上同上同上5壓片室隔板表面X同上LX同上同上同上6轉(zhuǎn)盤表面X同上MX同上同上同上7沖頭和沖模內(nèi)表面X同上LX同上同上同上8模孔內(nèi)表面X同上HX同上同上同上總共8個(gè)取樣點(diǎn)見表8附件7:風(fēng)險(xiǎn)分析表:FormatFormatA+B設(shè)備名稱:BG-150D型高效包衣機(jī)日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號(hào)部件名稱取樣部位藥品接觸表面關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否確認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)可能的緣故驗(yàn)證措施驗(yàn)證打算日期負(fù)責(zé)人是否是否1配料鍋內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果見清潔驗(yàn)證方案2包衣鍋表面及孔X同上HX同上同上同上3硅膠管表面X同上MX同上同上同上4噴槍內(nèi)表面X同上HX同上同上同上5壓片室隔板表面X同上HX同上同上同上總共5個(gè)取樣點(diǎn)見表9附件8:風(fēng)險(xiǎn)分析表:FormatFormatA+B設(shè)備名稱:DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號(hào)部件名稱取樣部位藥品接觸表面關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否確認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)可能的緣故驗(yàn)證措施驗(yàn)證打算日期負(fù)責(zé)人是否是否1加料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果見清潔驗(yàn)證方案2分料刷表面X同上MX同上同上同上3滾刷表面X同上MX同上同上同上45總共3個(gè)取樣點(diǎn)見表10附件9:風(fēng)險(xiǎn)分析表:FormatFormatA+B設(shè)備名稱:NJP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號(hào)部件名稱取樣部位藥品接觸表面關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否確認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)可能的緣故驗(yàn)證措施驗(yàn)證打算日期負(fù)責(zé)人是否是否1下料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果見清潔驗(yàn)證方案2飼料靴表面X同上MX同上同上同上3出囊器內(nèi)表面X同上MX同上同上同上4除粉器內(nèi)表面XMX同上同上同上5轉(zhuǎn)盤側(cè)面XMX同上同上同上總共5個(gè)取樣點(diǎn)見表12附件10:風(fēng)險(xiǎn)分析表:FormatFormatA+B設(shè)備名稱:DPH-130型鋁塑泡罩包裝機(jī)日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號(hào)部件名稱取樣部位藥品接觸表面關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否確認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)可能的緣故驗(yàn)證措施驗(yàn)證打算日期負(fù)責(zé)人是否是否1加料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果見清潔驗(yàn)證方案2分料刷表面X同上MX同上同上同上3滾刷表面X同上MX同上同上同上45總共3個(gè)取樣點(diǎn)見表11附件11目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備CH-200槽型混合機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分1混合槽2槽蓋3攪拌槳備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備YK160搖擺式顆粒機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分加料斗七角滾筒出料擋板備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備CG-C-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分裝料托盤箱體臺(tái)車箱門備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備YK-160型整粒、粉碎機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分加料斗、料斗蓋七角滾筒篩網(wǎng)斗和篩網(wǎng)出料擋板備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分加料口料筒混合罐出料口備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分下料斗飼料靴出片器除粉器壓片室隔板轉(zhuǎn)盤沖頭和沖模?？讉渥⒑灻暝氯漳繖z和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備BG-150D型高效包衣機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分配料鍋包衣鍋硅膠管噴槍備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分加料斗分料刷滾刷備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備DPH-130型鋁塑泡罩包裝機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分加料斗分料刷滾刷備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備NJP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分下料斗飼料靴出囊器除粉器轉(zhuǎn)盤備注簽名年月日附件12目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備CH-200槽型混合機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物1混合槽2槽蓋3攪拌槳備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備YK160搖擺式顆粒機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物加料斗七角滾筒出料擋板備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備CG-C-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物裝料托盤箱體臺(tái)車箱門備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備YK-160型整粒、粉碎機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物加料斗、料斗蓋七角滾筒篩網(wǎng)斗和篩網(wǎng)出料擋板備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物加料口料筒混合罐出料口備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物下料斗飼料靴出片器除粉器壓片室隔板轉(zhuǎn)盤沖頭和沖模?？讉渥⒑灻暝氯漳繖z和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備BG-150D型高效包衣機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物配料鍋包衣鍋硅膠管噴槍備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物加料斗分料刷滾刷備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備DPH-130型鋁塑泡罩包裝機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物加料斗分料刷滾刷備注簽名年月日目檢和取樣產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備NJP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物下料斗飼料靴出囊器除粉器轉(zhuǎn)盤備注簽名年月日附件13分析結(jié)果產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備CH-200槽型混合機(jī)設(shè)備部位活性成分（mg/swab）合格不合格1混合槽2槽蓋3攪拌槳45678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備YK160搖擺式顆粒機(jī)設(shè)備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1加料斗2七角滾筒3出料擋板45678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備CG-C-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱設(shè)備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1加料口2料筒3混合罐4出料口5678910簽名年月日分析結(jié)果產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備YK-160型整粒、粉碎機(jī)設(shè)備部位活性成分（mg/swab）合格不合格1YK-160型整粒、粉碎機(jī)2345678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)設(shè)備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1加料口2料筒3混合罐4出料口5678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1下料斗2飼料靴3出片器4除粉器5壓片室隔板6轉(zhuǎn)盤7沖頭和沖模8?？?10簽名年月日分析結(jié)果產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備BG-150D型高效包衣機(jī)設(shè)備部位活性成分（mg/swab）合格不合格1配料鍋2包衣鍋3硅膠管4噴槍5678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)設(shè)備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1加料斗2分料刷3滾刷45678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備DPH-130型鋁塑泡罩包裝機(jī)設(shè)備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1加料斗2分料刷3滾刷45678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備NJP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)設(shè)備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1下料斗2飼料靴3出囊器4除粉器5轉(zhuǎn)盤6789簽名年月日附件14分析結(jié)果產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備CH-200槽型混合機(jī)設(shè)備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1混合槽2槽蓋3攪拌槳45678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備YK160搖擺式顆粒機(jī)設(shè)備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1加料斗2七角滾筒3出料擋板45678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備CG-C-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱設(shè)備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1加料口2料筒3混合罐4出料口5678910簽名年月日附件分析結(jié)果產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備YK-160型整粒、粉碎機(jī)設(shè)備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1YK-160型整粒、粉碎機(jī)2345678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)設(shè)備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1加料口2料筒3混合罐4出料口5678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1下料斗2飼料靴3出片器4除粉器5壓片室隔板6轉(zhuǎn)盤7沖頭和沖模8?？?10簽名年月日附件14分析結(jié)果產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備BG-150D型高效包衣機(jī)設(shè)備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1配料鍋2包衣鍋3硅膠管4噴槍5678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào) 設(shè)備DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)設(shè)備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1加料斗2分料刷3滾刷45678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備DPH-130型鋁塑泡罩包裝機(jī)設(shè)備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1加料斗2分料刷3滾刷45678910簽名年月日產(chǎn)品名稱批號(hào)設(shè)備NJP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)設(shè)備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1下料斗2飼料靴3出囊器4除粉器5轉(zhuǎn)盤6789簽名年月日附件15廣西寶瑞坦制藥有限公司起草人日期治理標(biāo)準(zhǔn)——驗(yàn)證治理審核人日期頒發(fā)部門：質(zhì)量治理部批準(zhǔn)人日期文件編碼：TS-VF-S-027生效日期頁號(hào)1/5文件標(biāo)題：取樣回收率試驗(yàn)分發(fā)部門：工程設(shè)備部、生產(chǎn)部、質(zhì)量治理部變更記載：版本號(hào)批準(zhǔn)日期生效日期01變更摘要：1、試驗(yàn)安全措施1.1戴防護(hù)手套和安全眼鏡.1.2使用有機(jī)溶媒時(shí)要用通風(fēng)櫥.2、設(shè)備和物料2.1設(shè)備取相同材質(zhì)的不銹鋼板一塊棉簽：容量瓶.防護(hù)手套清潔鉗子2.2物料用于活性成分萃取的溶液:選擇適當(dāng)?shù)娜軇?，考慮其對(duì)活性成分的溶解性和毒性。那個(gè)地點(diǎn)選用水來作為萃取劑。清潔劑用75％酒精溶液.產(chǎn)品中活性成分被清洗驗(yàn)證3、程序此試驗(yàn)的目的是決定取樣方法的可靠性,同時(shí)考慮由于取樣限制造成的損失，執(zhí)行預(yù)先確定的與設(shè)備草案相一致的活性成分的試驗(yàn).活性成分取樣方法3.1、使用適當(dāng)?shù)娜軇?那個(gè)地點(diǎn)選用水)配制原料溶液，濃度大約是最低定量限(然而不能超過限度的三倍)每0.5ml.3.2. 配制已知濃度的溶液，將待檢物溶液定量裝入校驗(yàn)的微量注射器，均勻圖布于鋼板上(6x10x10cm)，自然干燥或用電吹風(fēng)和氣地吹干(≤37).3.3. 同意樣品室溫冷卻.3.4. 戴手套從擦拭表面6個(gè)10x10cm大小的區(qū)域分不取樣,每次用至少兩根棉簽擦拭(使用新的手套和蘸有萃取液的棉簽).棉簽取樣圖 3.5. 轉(zhuǎn)移棉簽到標(biāo)記好的容量瓶中，幸免外來污染.取樣必須盡快完成以免溶劑揮發(fā)和污染物沉積到樣品表面.3.6. 填寫分析申請(qǐng)單，遞交標(biāo)記好的密封的樣品容量瓶和空白樣品（萃取劑潤濕的棉簽）到分析實(shí)驗(yàn)室.3.7. 取樣回收率是標(biāo)準(zhǔn)值和期望值之比.4、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)4.1全部棉簽取樣回收率不小于50%.假如小于50%，能夠另外取一只棉簽在同一取樣面積重復(fù)以上操作，兩者之和大于50%。4.2回收率的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）應(yīng)不大于20%5、回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果:不銹鋼板100(cm)2區(qū)域擦拭結(jié)果：選擇區(qū)域測(cè)得樣品量（ug）回收率（％）平均回收率（％）RSD（％）75%酒精123456附件16廣西寶瑞坦制藥有限公司起草人日期治理標(biāo)準(zhǔn)——驗(yàn)證治理審核人日期頒發(fā)部門：質(zhì)量治理部批準(zhǔn)人日期文件編碼：TS-VF-S-027生效日期頁號(hào)1/5文件標(biāo)題：棉簽特性研究分發(fā)部門：工程設(shè)備部、生產(chǎn)部、質(zhì)量治理部變更記載：版本號(hào)批準(zhǔn)日期生效日期01變更摘要：1、試驗(yàn)安全措施1.1戴防護(hù)手套和安全眼鏡.1.2使用有機(jī)溶媒時(shí)要用通風(fēng)櫥2、設(shè)備和物料測(cè)試用棉簽、分析儀器、鑷子、容量瓶.、純化水、棉簽浸透液.、棉簽萃取液3、程序3.1棉簽汲取能力3.1.13.1.23.1.33.1.43.2棉簽干擾3.2.1.純化水分析時(shí)的棉簽萃取液3.2.23.2.3. 4、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)棉簽的適用性是建立在下列考慮之上:棉簽的外觀和顏色沒有改變.棉簽經(jīng)久耐用，沒有纖維脫落及沉淀產(chǎn)生.水的汲取能力不能少于需要溶解活性物質(zhì)殘留的體積.試驗(yàn)結(jié)果：純化水12345678910干棉簽重（g）濕棉簽重（g）棉簽吸水量（g）

附件17廣西寶瑞坦制藥有限公司起草人日期治理標(biāo)準(zhǔn)——驗(yàn)證治理審核人日期頒發(fā)部門：質(zhì)量治理部批準(zhǔn)人日期文件編碼：TS-VF-S-027生效日期頁號(hào)1/5文件標(biāo)題：清潔驗(yàn)證棉簽取樣分發(fā)部門：工程設(shè)備部、生產(chǎn)部、質(zhì)量治理部變更記載：版本號(hào)批準(zhǔn)日期生效日期01變更摘要：1、試驗(yàn)安全措施戴防護(hù)手套和安全眼鏡。2、設(shè)備和原料2.1棉簽:使用被核準(zhǔn)的棉簽2.2溶劑：用清潔驗(yàn)證草案中指定的溶劑對(duì)活性成分取樣。2.3取樣結(jié)構(gòu)：平坦表面10×10cm，不銹鋼結(jié)構(gòu)2.4鑷子2.5容量瓶3、程序注意:注意幸免操作中棉簽被污染.3.1活性成分3.11. 將棉簽浸到指定的溶液中，飽和后將溶液滴掉，直到不再滴落為止.3.1.2.用手拿住棉簽，在事先劃好面積的設(shè)備表面用力均勻的擦拭，平坦表面擦拭不銹鋼結(jié)構(gòu)，關(guān)于小的表面和不行擦拭的表面，要擦拭整個(gè)表面，擦拭方式參考下（棉簽取樣） 3.1.33.1.4.3.1.5.4、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)見附件18.清潔驗(yàn)證分析結(jié)果:CH-200槽型混合機(jī)選擇區(qū)域測(cè)得樣品量(mg/100cm2)MC(mg/100cm2)RSD(%)75%酒精混合槽槽蓋攪拌槳4567YK-160搖擺顆粒機(jī)選擇區(qū)域測(cè)得樣品量(mg/100cm2)MC(mg/100cm2)RSD(%)75%酒精加料斗七角滾筒出料擋板456CG-C-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱選擇區(qū)域測(cè)得樣品量(mg/100cm2)MC(mg/1