影響血液和造血系統(tǒng)的藥物課件

影響血液和造血系統(tǒng)的藥物

第二十三章整理ppt影響血液和造血系統(tǒng)的藥物第二十三章整理p1要求1．了解抗貧血藥鐵制劑、葉酸及維生素B12的作用機(jī)制，并掌握其臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。2．熟悉抗凝血藥、促凝血藥的作用機(jī)制。掌握其臨床用途和主要不良反應(yīng)。3．了解促白細(xì)胞生成藥的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。4.熟悉血容量擴(kuò)張藥的作用、應(yīng)用。整理ppt要求1．了解抗貧血藥鐵制劑、葉酸及維生素B12的作用機(jī)制，并2

第一節(jié)

抗貧血藥分類：缺鐵性貧血：鐵劑

營養(yǎng)性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血：惡性貧血葉酸和維生素B12再生障礙性貧血：治療比較困難。整理ppt第一節(jié)抗貧血藥分類：整理ppt3分類及治療巨幼紅細(xì)胞性貧血缺鐵性貧血再生障礙性貧血鐵劑維生素B12、葉酸環(huán)孢菌素A、骨髓移植整理ppt分類及治療巨幼紅細(xì)胞性貧血缺鐵性貧血再生障礙性貧血鐵劑維生素4貧血的治療主要應(yīng)用抗貧血藥進(jìn)行貧血的補(bǔ)充治療，并根據(jù)貧血的類型選擇不同藥物。

一、鐵制劑二、葉酸三、維生素B12

整理ppt貧血的治療主要應(yīng)用抗貧血藥進(jìn)行貧血的補(bǔ)充治療，整理ppt5鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶等不能缺少的成分。鐵缺乏，會(huì)引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血鐵制劑硫酸亞鐵、枸椽酸鐵銨和右旋糖酐鐵。整理ppt鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶等不能缺少的成分。6制劑特點(diǎn)

硫酸亞鐵為Fe2+，吸收良好，價(jià)格也低，最常用。

枸椽酸鐵銨為Fe3+，，吸收差，但可制成糖漿供小兒應(yīng)用。

右旋糖酐鐵供注射應(yīng)用，僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧血而又不能口服者應(yīng)用

整理ppt制劑特點(diǎn)整理ppt7[藥動(dòng)學(xué)]

吸收：Fe2+,小腸上段，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，少部分以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。

影響因素腸粘膜:

Fe2+Fe3++去鐵蛋白鐵蛋白儲(chǔ)存血液：入血Fe3++轉(zhuǎn)鐵蛋白造血組織鐵劑

鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白造血整理ppt[藥動(dòng)學(xué)]鐵劑鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白造血整理ppt8影響因素：胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于鐵的吸收。

胃酸缺乏以及食物中高磷、高鈣、鞣酸等物質(zhì)使鐵沉淀，妨礙吸收?？顾崴幒退沫h(huán)素等藥物不利于鐵的吸收。轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和后，吸收停止，未吸收的鐵隨大便排出。整理ppt影響因素：轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和后，吸收停止，未吸收的鐵隨大便9排泄腸粘膜細(xì)胞脫落、膽汁、尿液、汗液貯存

鐵蛋白和含鐵血紅素兩種形式整理ppt排泄腸粘膜細(xì)胞脫落、膽汁、尿液、汗液貯存鐵10[作用用途]

Fe3+與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合復(fù)合物，再與胞漿膜上受體結(jié)合，通過受體介導(dǎo)的胞飲作用輸送至造血組織，酸性環(huán)境下釋出鐵供造血或儲(chǔ)存，而釋放出的轉(zhuǎn)鐵蛋白恢復(fù)其轉(zhuǎn)鐵功能。原卟啉Fe3+血紅素珠蛋白血紅蛋白線粒體整理ppt[作用用途]原卟啉Fe3+血紅素珠蛋白血紅蛋白線粒體整理pp11用途1.慢性失血性貧血月經(jīng)過多、消化道潰瘍、痔瘡等2.缺鐵性貧血營養(yǎng)不良、妊娠、兒童生長期等整理ppt用途1.慢性失血性貧血整理ppt12不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)；便秘、黑糞

便秘，因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對腸壁的刺激作用

2.急性鐵中毒

小兒誤服1g以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀，可有嘔吐、腹痛、血性腹瀉，甚至休克、呼吸困難、死亡。急救措施以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺整理ppt不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)；便秘、黑糞整理ppt13葉酸folicacid構(gòu)成蝶啶核、對氨苯甲酸、谷氨酸分布動(dòng)植物性食物，其中以酵母、肝、綠葉蔬菜中含量最多。特點(diǎn)不耐熱整理ppt葉酸folicacid構(gòu)成蝶啶核、對氨14葉酸類和維生素B12葉酸5-甲基四氫葉酸VB12甲基VB12嘌呤合成胸嘧啶合成氨基酸互變參與核酸、膽堿、蛋氨酸合成、脂肪、糖代謝維持神經(jīng)組織髓鞘完整性四氫葉酸整理ppt葉酸類和維生素B12葉酸5-甲基四氫VB12甲基VB12嘌15食物中葉酸進(jìn)人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有活性的5—甲基四氫葉酸。進(jìn)入細(xì)胞后5—甲基四氫葉酸作為甲基供給體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸后者能傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝

藥理作用整理ppt食物中葉酸進(jìn)人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有活性的5—甲基四氫葉酸。藥理作用16甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等抑制二氫葉酸還原酶，所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰四氫葉酸鈣治療。整理ppt甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等抑制二氫葉酸還原酶，所致巨17巨幼紅細(xì)胞性貧血因胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，細(xì)胞有絲分裂發(fā)生障礙，影響血細(xì)胞發(fā)育。胃炎和舌炎因生長迅速的胃腸粘膜、上皮細(xì)胞受損葉酸缺乏時(shí)整理ppt巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸缺乏時(shí)整理ppt18臨床應(yīng)用（1）巨幼紅細(xì)胞性貧血補(bǔ)充療法，與VB12合用效果更好

但甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等所致的需用甲酰四氫葉酸鈣治療，因FH2還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效。（2）VB12缺乏所致的惡性貧血

大劑量葉酸可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。整理ppt臨床應(yīng)用（1）巨幼紅細(xì)胞性貧血整理ppt19維生素B12(vitaminB12)含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。藥用的有氰鈷胺、羥鈷胺、硝鈷胺。整理ppt維生素B12(vitaminB12)含鈷復(fù)合物，廣泛20

吸收

先與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合，再與微絨毛膜上的特殊受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞后釋出內(nèi)因子和B12，B12即進(jìn)入血中。當(dāng)胃粘膜萎縮而致“內(nèi)因子”減少時(shí)，B12吸收減少引起惡性貧血。儲(chǔ)存大部分儲(chǔ)存于肝內(nèi)，排泄尿體內(nèi)過程整理ppt吸收體內(nèi)過程整理ppt21[藥理作用]

維生素B12為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需

1.參與核酸和蛋白質(zhì)的合成

B12是dUMP甲基化生成dTMP過程中輔酶，dTMP參與DNA的合成，整理ppt[藥理作用]整理ppt222.促進(jìn)THFA的循環(huán)利用

細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的N5-甲基四氫葉酸，在B12的參與下生成甲基B12和THFA。此反應(yīng)同時(shí)也將B12的甲基轉(zhuǎn)給同型半胱氨酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸。

N5-甲基四氫葉酸四氫葉酸

同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸合成酶甲基維生素B12整理ppt2.促進(jìn)THFA的循環(huán)利用蛋氨酸合成酶甲基維生素B1233.參與三羧酸循環(huán)B12能促進(jìn)脂肪代謝的中間產(chǎn)物甲基丙二酸轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁岫鴧⑴c三羧酸循環(huán)，保持有鞘神經(jīng)纖維功能的完整性。L-甲基丙二酰CoA琥珀酰CoAL-甲基丙二酰CoA變位酶5‘-脫氧腺苷胺素整理ppt3.參與三羧酸循環(huán)L-甲基丙二酰24惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療。

[臨床應(yīng)用]

整理ppt惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血[臨床應(yīng)用]整理ppt25紅細(xì)胞生成素

EPO

1、EPO與紅系干細(xì)胞表面的EPO受體結(jié)合→細(xì)胞內(nèi)磷酸化和[Ca2+]↑，促進(jìn)紅系干細(xì)胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放入血。

2、用于各種原因的貧血，尤其腎衰進(jìn)行血液透析貧血者

3、不良反應(yīng)少，主要有與紅細(xì)胞快速增加，血粘度增高有關(guān)的高血壓、血凝增強(qiáng)等。

4、臨床用為重組人紅細(xì)胞生成素整理ppt紅細(xì)胞生成素EPO1、EPO與紅系干細(xì)胞表面的EPO26第二節(jié)促凝血藥和抗凝血藥凝血和抗凝血纖溶和抗纖溶

保持動(dòng)態(tài)平衡，共同維持血液的流動(dòng)性。凝血亢進(jìn)-------血管內(nèi)凝血----血栓栓塞性疾病抗凝亢進(jìn)-------出血性疾病整理ppt第二節(jié)促凝血藥和抗凝血藥凝血和抗凝血整理ppt27血液凝固過程內(nèi)源性途徑

參與凝血過程的全部物質(zhì)都存在于血液中，不需要其他組織的物質(zhì)參加；或血液在體外接觸異物表面而觸發(fā)的凝血過程。外源性途徑

在凝血過程中有其他組織的物質(zhì)（如損傷組織釋放的因子）參加而引起的凝血過程。整理ppt血液凝固過程內(nèi)源性途徑整理ppt28Ⅰ

纖維蛋白原Ⅱ

凝血酶原

Ⅲ

組織凝血激素

Ⅳ

Ca2+Ⅴ

前加速素Ⅶ

前轉(zhuǎn)變素

Ⅷ

抗血友病因子Ⅸ

血漿凝血激酶

Ⅹ

Stuart-Prower因子Ⅺ血漿凝血激酶前質(zhì)

Ⅻ

接觸因子ⅩⅢ

纖維蛋白穩(wěn)定因子凝血因子前激肽釋放酶、高分子激肽原血小板的磷脂整理pptⅠ纖維蛋白原凝血因子前激肽釋放酶、高分子激肽原29一、促凝血藥通過激活凝血過程的某些因子而防治某些凝血功能低下所致的出血性疾病。維生素K、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸整理ppt一、促凝血藥通過激活凝血過程的某些因子而防治某些凝血功能低下30維生素K基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由腸道細(xì)菌合成K3：人工合成K4：人工合成脂溶性水溶性整理ppt維生素K基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。脂溶性水溶性整理ppt31藥動(dòng)學(xué)吸收

K1、K2需膽汁助溶，K3、K4腸道吸收，肌注時(shí)均很快被吸收。分布

先集中于肝并迅速降低，少量貯存于組織排泄大部分以原形經(jīng)膽汁或尿排出整理ppt藥動(dòng)學(xué)吸收整理ppt32藥理作用參與凝血因子II,VII,IX,X活化

氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa維生素K整理pptg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶凝血因子凝血因子IIa,VI33

臨床應(yīng)用

用于維生素K缺乏引起的出血

1.阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、胃腸廣泛手術(shù)后患者(維生素K吸收障礙）2.長期口服廣譜抗生素、新生兒出血(維生素K合成障礙）3.口服過量香豆素類和水楊酸類等所致出血

（抑制維生素K反復(fù)利用）整理ppt

34整理ppt整理ppt35不良反應(yīng)

1.

局部潮紅，出汗，胸悶，支氣管痙攣，血壓劇降等（靜注過快）

2.新生兒、早產(chǎn)兒溶血及高鐵血紅蛋白癥3、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病人也可誘發(fā)溶血。

過量用香豆素類解救整理ppt不良反應(yīng)

1.局部潮紅，出汗，胸悶，支氣管痙攣，血壓劇36（二）抗纖維蛋白溶解藥

氨甲環(huán)酸

體內(nèi)過程給藥途徑口服吸收但緩慢而不完全t1/21-3h藥理作用止血機(jī)制：競爭性抑制纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)化纖溶酶

整理ppt（二）抗纖維蛋白溶解藥整理ppt37臨床應(yīng)用

纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)引起的出血

如前列腺、尿道、肺、肝、胰、子宮、腎上腺、甲狀腺等富含纖溶酶原激活物臟器外傷或手術(shù)后出血不良反應(yīng)1.頭暈、頭痛及嗜睡2.血栓或心肌梗死整理ppt臨床應(yīng)用整理ppt38

氨甲苯酸

抗纖溶，但抗纖溶活性低于氨甲環(huán)酸臨床應(yīng)用同氨甲環(huán)酸不良反應(yīng)較輕整理ppt氨甲苯酸整理ppt39二、抗凝血藥

抗凝血藥是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。主要有肝素及香豆素類整理ppt二、抗凝血藥抗凝血藥是一類干擾凝血因子，阻止血40整理ppt整理ppt41ΧΧa凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血過程：三階段整理pptΧΧa凝血過程：三階段整理ppt42粘多糖硫酸酯大分子化合物帶有大量負(fù)電荷，呈強(qiáng)酸性藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取肝素[化學(xué)結(jié)構(gòu)與來源]整理ppt粘多糖硫酸酯肝素[化學(xué)結(jié)構(gòu)與來源]整理ppt43體內(nèi)過程口服無效皮下注射吸收差，肌注可致血腫一般靜脈給藥肝代謝，腎排泄肝素抗凝活性t1/2與隨給藥劑量增加而延長整理ppt體內(nèi)過程口服無效整理ppt44

促進(jìn)抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的活性

ATⅢ是凝血酶及因子Ⅸα、Ⅹα、Ⅺα、

Ⅻα的抑制劑ATⅢ與凝血酶及因子Ⅸα、Ⅹα、Ⅺα、Ⅻα形成復(fù)合物并抑制這些凝血因子肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上機(jī)制整理ppt

45【藥理作用】1、抗凝特點(diǎn)：（1）體內(nèi)、體外均抗凝（2）作用強(qiáng)而迅速（3）對已形成的血栓無溶解作用（4）口服無效,靜脈給藥整理ppt【藥理作用】1、抗凝整理ppt462、調(diào)血脂

釋放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。3、抗炎作用抑制白細(xì)胞游走、粘附、趨化4、抑制血小板聚集，抗血管內(nèi)膜增生整理ppt2、調(diào)血脂整理ppt47

1．急性血栓栓塞性疾病防止血栓形成與擴(kuò)大

2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3．體外抗凝

心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等【臨床應(yīng)用】整理ppt

1．急性血栓栓塞性疾病【臨床應(yīng)用】整理ppt48

1.自發(fā)性出血措施：停用肝素注射魚精蛋白2.過敏反應(yīng)3.其他：早產(chǎn)及胎兒死亡血小板缺乏骨質(zhì)疏松

（長期使用）【不良反應(yīng)】整理ppt1.自發(fā)性出血【不良反應(yīng)】整理ppt49

（口服抗凝藥）

基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素香豆素類

常用藥：雙香豆素華法林（芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（新抗凝）整理ppt香豆素類常用藥：雙香豆素整理ppt50整理ppt整理ppt511、口服吸收完全

2、與血漿蛋白結(jié)合率為90%～99%3、t1/2為10～60小時(shí)4、主要在肝及腎中代謝【體內(nèi)過程】整理ppt1、口服吸收完全【體內(nèi)過程】整理ppt52

維生素K拮抗劑阻止凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化

【機(jī)制】

氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa整理ppt維生素K拮抗劑【機(jī)制】g-羧化酶維生素K環(huán)氧化還531、抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止維生素K的反復(fù)利用2、影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性的前體階段整理ppt1、抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)整理ppt541、體內(nèi)抗凝，體外無效

2、對已具活性的凝血因子無抑制作用3、起效慢，作用時(shí)間長4、口服有效5、對已形成的血栓無溶解作用

抗凝作用特點(diǎn)：整理ppt1、體內(nèi)抗凝，體外無效抗凝作用特點(diǎn)：整理ppt55血栓栓塞性疾病可防止血栓形成與發(fā)展因起效慢一般先與肝素合用，經(jīng)1-3日后，再停用肝素

【臨床應(yīng)用】整理ppt血栓栓塞性疾病【臨床應(yīng)用】整理ppt56【不良反應(yīng)】

自發(fā)性出血

措施：1、用藥期間凝血酶原時(shí)間控制在18-24S

2、用維生素K對抗整理ppt【不良反應(yīng)】

自發(fā)性出血整理ppt57①食物中維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素可使本類藥物作用加強(qiáng)。②阿司匹林、羥基保泰松可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用。③巴比妥類、苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶，可使本類藥物作用減弱。④西咪替丁等因抑制肝藥酶使本類藥物作用加強(qiáng)。

【藥物相互作用】整理ppt①食物中維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素可使本類藥物作用加強(qiáng)?！?8枸櫞酸鈉機(jī)制枸櫞酸根離子與血中Ca2+形成難解離的可溶性絡(luò)合物血中Ca2+減少凝血過程受阻整理ppt枸櫞酸鈉機(jī)制整理ppt59作用特點(diǎn)體外抗凝用途體外血液保存不良反應(yīng)大量輸血導(dǎo)致血Ca2+降低，導(dǎo)致手足抽搐，心功能不全，血壓下降新生兒及幼兒易發(fā)生整理ppt作用特點(diǎn)體外抗凝整理ppt60環(huán)氧化酶TXA2合成酶PG過氧化物TXA2ATP

cAMP5’-AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶雙嘧達(dá)莫（－）（－）花生四烯酸二、抗血小板藥ADP整理ppt環(huán)氧化酶TXA2合成酶PG過氧化物TXA2ATP61強(qiáng)效血小板抑制劑；能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。噻氯匹定整理ppt強(qiáng)效血小板抑制劑；噻氯匹62雙嘧達(dá)莫（潘生?。┧幚碜饔?/p>

抑制血小板聚集磷酸二酯酶抑制藥

機(jī)制：1.增加血小板內(nèi)cAMP濃度2.增加PGI2活性3.抑制腺苷再攝取4.輕度抑制血小板環(huán)氧化酶cAMP磷酸二酯酶5’-AMP(－)雙嘧達(dá)莫整理ppt雙嘧達(dá)莫（潘生?。┧幚碜饔胏AMP磷酸二酯酶5’-AMP(－63溶栓藥

也稱纖維蛋白溶解藥治療急性血栓栓塞性疾病對形成已久并已機(jī)化的血栓難已發(fā)揮作用

整理ppt溶栓藥也稱纖維蛋白溶解藥整理ppt64纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白原降解產(chǎn)物激活物抑制物纖維蛋白溶解藥整理ppt纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物激活物抑制物纖維蛋白溶解藥整理65鏈激酶

藥理作用

溶栓間接激活纖溶酶鏈激酶＋纖溶酶原鏈激酶－纖溶酶原復(fù)合物鏈激酶－纖溶酶復(fù)合物構(gòu)象改變而自身催化纖溶酶（＋）纖維蛋白

溶解產(chǎn)物（＋）整理ppt鏈激酶鏈激酶＋纖溶酶原66體內(nèi)過程

給藥途徑靜脈給藥

t1/223min臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病

急性心肌梗死、靜脈血栓形成、肺栓塞、動(dòng)脈血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等首次劑量宜大早期給藥血栓形成不超過6h療效最佳整理ppt體67不良反應(yīng)

1.出血嚴(yán)重出血可注射對羧基芐胺對抗2.過敏反應(yīng)

活動(dòng)性出血、嚴(yán)重高血壓、急慢性腎功能不全患者禁用整理ppt不良反應(yīng)整理ppt68尿激酶（UK）

藥理作用

溶栓直接激活纖溶酶原纖溶酶原

纖溶酶尿激酶（＋）

凝塊表面纖維蛋白或裂解產(chǎn)物血液中的纖維蛋白原整理ppt尿激酶（UK）尿激酶（＋）69體內(nèi)過程

給藥途徑靜脈給藥

t1/216min臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病僅用于SK過敏或耐藥者（價(jià)格昂貴）不良反應(yīng)出血但較鏈激酶輕，無過敏反應(yīng)整理ppt體內(nèi)過程整理ppt70組織型纖溶酶原激活藥藥理作用溶解血栓選擇性纖維蛋白溶栓藥對血液中纖溶酶原作用弱．對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強(qiáng)

整理ppt組織型纖溶酶原激活藥整理ppt71體內(nèi)過程給藥途徑靜脈給藥

t1/25-10min臨床應(yīng)用

血栓栓塞性疾?。ㄔ皆缰委熜Ч胶茫┱韕pt體內(nèi)過程整理ppt72血容量擴(kuò)充劑基本要求能維持血液膠體滲透壓排泄較慢無毒無抗原性整理ppt血容量擴(kuò)充劑基本要求整理ppt73

右旋糖酐

中分子量（平均分子量為70000）低分子量（平均分子量為40000）小分子量（平均分子量為10000）分別稱右旋糖酐70右旋糖酐40右旋糖酐10整理ppt

右旋糖酐

中分子量（平均分子量為70000）整理ppt74【藥理作用】擴(kuò)充血容量，維持血壓防止血栓形成和改善微循環(huán)低分子和小分子右旋糖酐能抑制血小板和紅細(xì)胞聚集，并對凝血因子Ⅱ有抑制作用滲透性利尿整理ppt【藥理作用】擴(kuò)充血容量，維持血壓整理ppt75【體內(nèi)過程】右旋糖酐70作用維持12小時(shí)。右旋糖酐10則僅維持3小時(shí)?！九R床應(yīng)用】1、低血容量休克，包括急性失血、創(chuàng)傷和燒傷性休克。低分子右旋糖酐由于能改善微循環(huán)，抗休克效應(yīng)更好2、血栓形成性疾病。低、小分子右旋糖酐用于DIC、腦血栓形成、心肌梗塞、心絞痛、血管閉塞性脈管炎等整理ppt【體內(nèi)過程】右旋糖酐70作用維持12小時(shí)。整理ppt76

影響血液和造血系統(tǒng)的藥物

第二十三章整理ppt影響血液和造血系統(tǒng)的藥物第二十三章整理p77要求1．了解抗貧血藥鐵制劑、葉酸及維生素B12的作用機(jī)制，并掌握其臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。2．熟悉抗凝血藥、促凝血藥的作用機(jī)制。掌握其臨床用途和主要不良反應(yīng)。3．了解促白細(xì)胞生成藥的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。4.熟悉血容量擴(kuò)張藥的作用、應(yīng)用。整理ppt要求1．了解抗貧血藥鐵制劑、葉酸及維生素B12的作用機(jī)制，并78

第一節(jié)

抗貧血藥分類：缺鐵性貧血：鐵劑

營養(yǎng)性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血：惡性貧血葉酸和維生素B12再生障礙性貧血：治療比較困難。整理ppt第一節(jié)抗貧血藥分類：整理ppt79分類及治療巨幼紅細(xì)胞性貧血缺鐵性貧血再生障礙性貧血鐵劑維生素B12、葉酸環(huán)孢菌素A、骨髓移植整理ppt分類及治療巨幼紅細(xì)胞性貧血缺鐵性貧血再生障礙性貧血鐵劑維生素80貧血的治療主要應(yīng)用抗貧血藥進(jìn)行貧血的補(bǔ)充治療，并根據(jù)貧血的類型選擇不同藥物。

一、鐵制劑二、葉酸三、維生素B12

整理ppt貧血的治療主要應(yīng)用抗貧血藥進(jìn)行貧血的補(bǔ)充治療，整理ppt81鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶等不能缺少的成分。鐵缺乏，會(huì)引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血鐵制劑硫酸亞鐵、枸椽酸鐵銨和右旋糖酐鐵。整理ppt鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶等不能缺少的成分。82制劑特點(diǎn)

硫酸亞鐵為Fe2+，吸收良好，價(jià)格也低，最常用。

枸椽酸鐵銨為Fe3+，，吸收差，但可制成糖漿供小兒應(yīng)用。

右旋糖酐鐵供注射應(yīng)用，僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧血而又不能口服者應(yīng)用

整理ppt制劑特點(diǎn)整理ppt83[藥動(dòng)學(xué)]

吸收：Fe2+,小腸上段，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，少部分以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。

影響因素腸粘膜:

Fe2+Fe3++去鐵蛋白鐵蛋白儲(chǔ)存血液：入血Fe3++轉(zhuǎn)鐵蛋白造血組織鐵劑

鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白造血整理ppt[藥動(dòng)學(xué)]鐵劑鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白造血整理ppt84影響因素：胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于鐵的吸收。

胃酸缺乏以及食物中高磷、高鈣、鞣酸等物質(zhì)使鐵沉淀，妨礙吸收?？顾崴幒退沫h(huán)素等藥物不利于鐵的吸收。轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和后，吸收停止，未吸收的鐵隨大便排出。整理ppt影響因素：轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和后，吸收停止，未吸收的鐵隨大便85排泄腸粘膜細(xì)胞脫落、膽汁、尿液、汗液貯存

鐵蛋白和含鐵血紅素兩種形式整理ppt排泄腸粘膜細(xì)胞脫落、膽汁、尿液、汗液貯存鐵86[作用用途]

Fe3+與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合復(fù)合物，再與胞漿膜上受體結(jié)合，通過受體介導(dǎo)的胞飲作用輸送至造血組織，酸性環(huán)境下釋出鐵供造血或儲(chǔ)存，而釋放出的轉(zhuǎn)鐵蛋白恢復(fù)其轉(zhuǎn)鐵功能。原卟啉Fe3+血紅素珠蛋白血紅蛋白線粒體整理ppt[作用用途]原卟啉Fe3+血紅素珠蛋白血紅蛋白線粒體整理pp87用途1.慢性失血性貧血月經(jīng)過多、消化道潰瘍、痔瘡等2.缺鐵性貧血營養(yǎng)不良、妊娠、兒童生長期等整理ppt用途1.慢性失血性貧血整理ppt88不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)；便秘、黑糞

便秘，因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對腸壁的刺激作用

2.急性鐵中毒

小兒誤服1g以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀，可有嘔吐、腹痛、血性腹瀉，甚至休克、呼吸困難、死亡。急救措施以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺整理ppt不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)；便秘、黑糞整理ppt89葉酸folicacid構(gòu)成蝶啶核、對氨苯甲酸、谷氨酸分布動(dòng)植物性食物，其中以酵母、肝、綠葉蔬菜中含量最多。特點(diǎn)不耐熱整理ppt葉酸folicacid構(gòu)成蝶啶核、對氨90葉酸類和維生素B12葉酸5-甲基四氫葉酸VB12甲基VB12嘌呤合成胸嘧啶合成氨基酸互變參與核酸、膽堿、蛋氨酸合成、脂肪、糖代謝維持神經(jīng)組織髓鞘完整性四氫葉酸整理ppt葉酸類和維生素B12葉酸5-甲基四氫VB12甲基VB12嘌91食物中葉酸進(jìn)人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有活性的5—甲基四氫葉酸。進(jìn)入細(xì)胞后5—甲基四氫葉酸作為甲基供給體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸后者能傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝

藥理作用整理ppt食物中葉酸進(jìn)人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有活性的5—甲基四氫葉酸。藥理作用92甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等抑制二氫葉酸還原酶，所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰四氫葉酸鈣治療。整理ppt甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等抑制二氫葉酸還原酶，所致巨93巨幼紅細(xì)胞性貧血因胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，細(xì)胞有絲分裂發(fā)生障礙，影響血細(xì)胞發(fā)育。胃炎和舌炎因生長迅速的胃腸粘膜、上皮細(xì)胞受損葉酸缺乏時(shí)整理ppt巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸缺乏時(shí)整理ppt94臨床應(yīng)用（1）巨幼紅細(xì)胞性貧血補(bǔ)充療法，與VB12合用效果更好

但甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等所致的需用甲酰四氫葉酸鈣治療，因FH2還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效。（2）VB12缺乏所致的惡性貧血

大劑量葉酸可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。整理ppt臨床應(yīng)用（1）巨幼紅細(xì)胞性貧血整理ppt95維生素B12(vitaminB12)含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。藥用的有氰鈷胺、羥鈷胺、硝鈷胺。整理ppt維生素B12(vitaminB12)含鈷復(fù)合物，廣泛96

吸收

先與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合，再與微絨毛膜上的特殊受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞后釋出內(nèi)因子和B12，B12即進(jìn)入血中。當(dāng)胃粘膜萎縮而致“內(nèi)因子”減少時(shí)，B12吸收減少引起惡性貧血。儲(chǔ)存大部分儲(chǔ)存于肝內(nèi)，排泄尿體內(nèi)過程整理ppt吸收體內(nèi)過程整理ppt97[藥理作用]

維生素B12為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需

1.參與核酸和蛋白質(zhì)的合成

B12是dUMP甲基化生成dTMP過程中輔酶，dTMP參與DNA的合成，整理ppt[藥理作用]整理ppt982.促進(jìn)THFA的循環(huán)利用

細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的N5-甲基四氫葉酸，在B12的參與下生成甲基B12和THFA。此反應(yīng)同時(shí)也將B12的甲基轉(zhuǎn)給同型半胱氨酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸。

N5-甲基四氫葉酸四氫葉酸

同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸合成酶甲基維生素B12整理ppt2.促進(jìn)THFA的循環(huán)利用蛋氨酸合成酶甲基維生素B1993.參與三羧酸循環(huán)B12能促進(jìn)脂肪代謝的中間產(chǎn)物甲基丙二酸轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁岫鴧⑴c三羧酸循環(huán)，保持有鞘神經(jīng)纖維功能的完整性。L-甲基丙二酰CoA琥珀酰CoAL-甲基丙二酰CoA變位酶5‘-脫氧腺苷胺素整理ppt3.參與三羧酸循環(huán)L-甲基丙二酰100惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療。

[臨床應(yīng)用]

整理ppt惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血[臨床應(yīng)用]整理ppt101紅細(xì)胞生成素

EPO

1、EPO與紅系干細(xì)胞表面的EPO受體結(jié)合→細(xì)胞內(nèi)磷酸化和[Ca2+]↑，促進(jìn)紅系干細(xì)胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放入血。

2、用于各種原因的貧血，尤其腎衰進(jìn)行血液透析貧血者

3、不良反應(yīng)少，主要有與紅細(xì)胞快速增加，血粘度增高有關(guān)的高血壓、血凝增強(qiáng)等。

4、臨床用為重組人紅細(xì)胞生成素整理ppt紅細(xì)胞生成素EPO1、EPO與紅系干細(xì)胞表面的EPO102第二節(jié)促凝血藥和抗凝血藥凝血和抗凝血纖溶和抗纖溶

保持動(dòng)態(tài)平衡，共同維持血液的流動(dòng)性。凝血亢進(jìn)-------血管內(nèi)凝血----血栓栓塞性疾病抗凝亢進(jìn)-------出血性疾病整理ppt第二節(jié)促凝血藥和抗凝血藥凝血和抗凝血整理ppt103血液凝固過程內(nèi)源性途徑

參與凝血過程的全部物質(zhì)都存在于血液中，不需要其他組織的物質(zhì)參加；或血液在體外接觸異物表面而觸發(fā)的凝血過程。外源性途徑

在凝血過程中有其他組織的物質(zhì)（如損傷組織釋放的因子）參加而引起的凝血過程。整理ppt血液凝固過程內(nèi)源性途徑整理ppt104Ⅰ

纖維蛋白原Ⅱ

凝血酶原

Ⅲ

組織凝血激素

Ⅳ

Ca2+Ⅴ

前加速素Ⅶ

前轉(zhuǎn)變素

Ⅷ

抗血友病因子Ⅸ

血漿凝血激酶

Ⅹ

Stuart-Prower因子Ⅺ血漿凝血激酶前質(zhì)

Ⅻ

接觸因子ⅩⅢ

纖維蛋白穩(wěn)定因子凝血因子前激肽釋放酶、高分子激肽原血小板的磷脂整理pptⅠ纖維蛋白原凝血因子前激肽釋放酶、高分子激肽原105一、促凝血藥通過激活凝血過程的某些因子而防治某些凝血功能低下所致的出血性疾病。維生素K、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸整理ppt一、促凝血藥通過激活凝血過程的某些因子而防治某些凝血功能低下106維生素K基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由腸道細(xì)菌合成K3：人工合成K4：人工合成脂溶性水溶性整理ppt維生素K基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。脂溶性水溶性整理ppt107藥動(dòng)學(xué)吸收

K1、K2需膽汁助溶，K3、K4腸道吸收，肌注時(shí)均很快被吸收。分布

先集中于肝并迅速降低，少量貯存于組織排泄大部分以原形經(jīng)膽汁或尿排出整理ppt藥動(dòng)學(xué)吸收整理ppt108藥理作用參與凝血因子II,VII,IX,X活化

氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa維生素K整理pptg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶凝血因子凝血因子IIa,VI109

臨床應(yīng)用

用于維生素K缺乏引起的出血

1.阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、胃腸廣泛手術(shù)后患者(維生素K吸收障礙）2.長期口服廣譜抗生素、新生兒出血(維生素K合成障礙）3.口服過量香豆素類和水楊酸類等所致出血

（抑制維生素K反復(fù)利用）整理ppt

110整理ppt整理ppt111不良反應(yīng)

1.

局部潮紅，出汗，胸悶，支氣管痙攣，血壓劇降等（靜注過快）

2.新生兒、早產(chǎn)兒溶血及高鐵血紅蛋白癥3、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病人也可誘發(fā)溶血。

過量用香豆素類解救整理ppt不良反應(yīng)

1.局部潮紅，出汗，胸悶，支氣管痙攣，血壓劇112（二）抗纖維蛋白溶解藥

氨甲環(huán)酸

體內(nèi)過程給藥途徑口服吸收但緩慢而不完全t1/21-3h藥理作用止血機(jī)制：競爭性抑制纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)化纖溶酶

整理ppt（二）抗纖維蛋白溶解藥整理ppt113臨床應(yīng)用

纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)引起的出血

如前列腺、尿道、肺、肝、胰、子宮、腎上腺、甲狀腺等富含纖溶酶原激活物臟器外傷或手術(shù)后出血不良反應(yīng)1.頭暈、頭痛及嗜睡2.血栓或心肌梗死整理ppt臨床應(yīng)用整理ppt114

氨甲苯酸

抗纖溶，但抗纖溶活性低于氨甲環(huán)酸臨床應(yīng)用同氨甲環(huán)酸不良反應(yīng)較輕整理ppt氨甲苯酸整理ppt115二、抗凝血藥

抗凝血藥是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。主要有肝素及香豆素類整理ppt二、抗凝血藥抗凝血藥是一類干擾凝血因子，阻止血116整理ppt整理ppt117ΧΧa凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血過程：三階段整理pptΧΧa凝血過程：三階段整理ppt118粘多糖硫酸酯大分子化合物帶有大量負(fù)電荷，呈強(qiáng)酸性藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取肝素[化學(xué)結(jié)構(gòu)與來源]整理ppt粘多糖硫酸酯肝素[化學(xué)結(jié)構(gòu)與來源]整理ppt119體內(nèi)過程口服無效皮下注射吸收差，肌注可致血腫一般靜脈給藥肝代謝，腎排泄肝素抗凝活性t1/2與隨給藥劑量增加而延長整理ppt體內(nèi)過程口服無效整理ppt120

促進(jìn)抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的活性

ATⅢ是凝血酶及因子Ⅸα、Ⅹα、Ⅺα、

Ⅻα的抑制劑ATⅢ與凝血酶及因子Ⅸα、Ⅹα、Ⅺα、Ⅻα形成復(fù)合物并抑制這些凝血因子肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上機(jī)制整理ppt

121【藥理作用】1、抗凝特點(diǎn)：（1）體內(nèi)、體外均抗凝（2）作用強(qiáng)而迅速（3）對已形成的血栓無溶解作用（4）口服無效,靜脈給藥整理ppt【藥理作用】1、抗凝整理ppt1222、調(diào)血脂

釋放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。3、抗炎作用抑制白細(xì)胞游走、粘附、趨化4、抑制血小板聚集，抗血管內(nèi)膜增生整理ppt2、調(diào)血脂整理ppt123

1．急性血栓栓塞性疾病防止血栓形成與擴(kuò)大

2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3．體外抗凝

心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等【臨床應(yīng)用】整理ppt

1．急性血栓栓塞性疾病【臨床應(yīng)用】整理ppt124

1.自發(fā)性出血措施：停用肝素注射魚精蛋白2.過敏反應(yīng)3.其他：早產(chǎn)及胎兒死亡血小板缺乏骨質(zhì)疏松

（長期使用）【不良反應(yīng)】整理ppt1.自發(fā)性出血【不良反應(yīng)】整理ppt125

（口服抗凝藥）

基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素香豆素類

常用藥：雙香豆素華法林（芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（新抗凝）整理ppt香豆素類常用藥：雙香豆素整理ppt126整理ppt整理ppt1271、口服吸收完全

2、與血漿蛋白結(jié)合率為90%～99%3、t1/2為10～60小時(shí)4、主要在肝及腎中代謝【體內(nèi)過程】整理ppt1、口服吸收完全【體內(nèi)過程】整理ppt128

維生素K拮抗劑阻止凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化

【機(jī)制】

氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa整理ppt維生素K拮抗劑【機(jī)制】g-羧化酶維生素K環(huán)氧化還1291、抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止維生素K的反復(fù)利用2、影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性的前體階段整理ppt1、抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)整理ppt1301、體內(nèi)抗凝，體外無效

2、對已具活性的凝血因子無抑制作用3、起效慢，作用時(shí)間長4、口服有效5、對已形成的血栓無溶解作用

抗凝作用特點(diǎn)：整理ppt1、體內(nèi)抗凝，體外無效抗凝作用特點(diǎn)：整理ppt131血栓栓塞性疾病可防止血栓形成與發(fā)展因起效慢一般先與肝素合用，經(jīng)1-3日后，再停用肝素

【臨床應(yīng)用】整理ppt血栓栓塞性疾病【臨床應(yīng)用】整理ppt132【不良反應(yīng)】

自發(fā)性出血

措施：1、用藥期間凝血酶原時(shí)間控制在18-24S

2、用維生素K對抗整理ppt【不良反應(yīng)】

自發(fā)性出血整理ppt133①食物中維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素可使本類藥物作用加強(qiáng)。②阿司匹林、羥基保泰松可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用。③巴比妥類、苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶，可使本類藥物作用減弱。④西咪替丁等因抑制肝藥酶使本類藥物作用加強(qiáng)。

【藥物相互作用】整理ppt①食物中維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素可使本類藥物作用加強(qiáng)?！?34枸櫞酸鈉機(jī)制枸櫞酸根離子與血中Ca2+形成難解離的可溶性絡(luò)合物血中Ca2+減少凝血過程受阻整理ppt枸櫞酸鈉機(jī)制整理ppt135作用特點(diǎn)體外抗凝用途體外血液保存不良反應(yīng)大量輸血導(dǎo)致血Ca2+降低，導(dǎo)致手足抽搐，心功能不全，血壓下降新生兒及幼兒易發(fā)生整理ppt作用特點(diǎn)體外抗凝整理ppt136環(huán)氧化酶TXA2合成酶PG過氧化物TXA2ATP

cAMP5’-AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶雙嘧達(dá)莫（－）（－）花生四烯酸二、抗血小板藥ADP整理ppt環(huán)氧化酶TXA2合成酶PG過氧化物TXA2ATP137強(qiáng)效血小板抑制劑；能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。噻氯匹定整理ppt強(qiáng)