臨床試驗(yàn)中常見問題

曾曉暉，石磊，張營，江偉?。◤V州軍區(qū)廣州總醫(yī)院藥學(xué)部，廣州510010）一、知情同意（一）錯(cuò)誤內(nèi)容：知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日期不符。?解釋：可能受試者把同意書帶回家閱讀，導(dǎo)致簽字日期晚于執(zhí)行知情同意的醫(yī)生的簽字日期。?錯(cuò)誤原因：對(duì)知情同意的過程理解有誤，受試者和執(zhí)行知情同意的醫(yī)生需同時(shí)簽署。?挽救方法：在知情同意書和原始資料上說明上述情況，而不是讓病人重新簽署（有的研究者會(huì)讓病人重新簽署并簽以前的日期，back-date是違反GCP的）。?避免方法：當(dāng)病人從家中回來后，再與病人共同簽署知情同意書。（二）錯(cuò)誤內(nèi)容：知情同意的日期晚于與研究有關(guān)的操作和檢查。?錯(cuò)誤原因：沒有深刻理解知情同意內(nèi)涵，為了保證受試者的利益，必須在簽署知情同意書后才能進(jìn)行相關(guān)檢查操作，即使這些操作和檢查沒有任何危險(xiǎn)。?挽救方法：向倫理委員會(huì)和申辦者報(bào)告上述違反GCP原則的問題。必要時(shí)重新進(jìn)行知情同意。?避免方法：注意簽署知情同意的時(shí)間點(diǎn)。區(qū)分什么是臨床常規(guī)操作，什么是與研究有關(guān)的操作和檢查。（三）錯(cuò)誤內(nèi)容：沒有給病人一份知情同意書復(fù)印件（副本）。?錯(cuò)誤原因：害怕病人拿到復(fù)印件后退出研究。?挽救方法：請(qǐng)立即將知情同意書的復(fù)印件交于受試者，向倫理委員會(huì)及申辦者報(bào)告上述違反GCP原則的問題。?避免方法：如果在與病人行知情同意的時(shí)候充分解釋了研究情況，受試者一般不會(huì)沒有理由的退出研究。而且病人有權(quán)力在任何時(shí)候退出研究。（四）錯(cuò)誤內(nèi)容：簽署了錯(cuò)誤版本的知情同意書（在研究中，申辦者可能會(huì)更新知情同意書）。?挽救方法：立即就新版的知情同意書與受試者進(jìn)行新的知情同意，如有危及受試者安全的必須上報(bào)倫理委員會(huì)和申辦者。?避免方法：－與申辦者保持聯(lián)系，了解哪些受試者需要重新簽署知情同意書，在何時(shí)簽署。－必須在得到倫理委員會(huì)書面批件后方可使用新版知情同意書。－與倫理委員會(huì)保持聯(lián)系，及時(shí)得到新版知情同意書的批件。－及時(shí)更新知情同意書，銷毀舊版本（保留一份做存檔）。－在使用前，核對(duì)倫理的批件上知情同意書的版本號(hào)。（五）錯(cuò)誤內(nèi)容：在病人為完全民事行為人時(shí)，由家屬代簽知情同意。?錯(cuò)誤原因：沒有真正理解知情同意內(nèi)涵，為了保護(hù)受試者本人的利益，必須對(duì)受試者本人進(jìn)行知情同意，而不是家屬。?挽救方法：重新向受試者進(jìn)行知情同意，并向倫理委員會(huì)及申辦者報(bào)告上述違反GCP原則的問題。?避免方法：－病人是無（或限制）民事行為的人時(shí)，才向（或同時(shí)向）家屬作知情同意。－對(duì)于文盲的受試者，也必須詳細(xì)向受試者本人作知情同意，并由見證此過程的見證人進(jìn)行簽字，如受試者能簽名，也需要同時(shí)簽名。－與倫理委員會(huì)和申辦者討論某些特殊情況的處理要求（如入組危重病人）。（六）錯(cuò)誤內(nèi)容：找其他人代簽知情同意書。嚴(yán)重錯(cuò)誤立即停止?挽救方法：－立即向倫理委員會(huì)及申辦者報(bào)告上述嚴(yán)重違反GCP原則的問題。－討論是否有必要繼續(xù)對(duì)此受試者進(jìn)行研究，并對(duì)此受試者重新作知情同意。－對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行重新培訓(xùn)，必要時(shí)將嚴(yán)重違反GCP的研究者退出研究。二、方案（一）錯(cuò)誤內(nèi)容：與入組/排除標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的化驗(yàn)報(bào)告的時(shí)間晚于入組時(shí)間。?錯(cuò)誤原因：研究者預(yù)估受試者的化驗(yàn)報(bào)告結(jié)果可能不會(huì)違反入組排除標(biāo)準(zhǔn)－不要認(rèn)為您的預(yù)估總會(huì)是正確的，可能會(huì)嚴(yán)重危害到受試者的安全－當(dāng)您違反方案入組病人而且沒有得到申辦者的認(rèn)可的話，由此造成的后果，可能遭到申辦者或保險(xiǎn)公司的拒賠?挽救方法：立即向申辦者匯報(bào)違反方案的情況，如有威脅受試者安全的必須立即匯報(bào)倫理委員會(huì)（根據(jù)倫理委員會(huì)的要求進(jìn)行匯報(bào)）?避免方法－重新對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行方案的培訓(xùn)－與相關(guān)科室協(xié)調(diào)，爭(zhēng)取能盡快拿到化驗(yàn)結(jié)果－事先與申辦者進(jìn)行溝通，討論方案施行的可行性（二）錯(cuò)誤內(nèi)容：延誤訪視窗口。?錯(cuò)誤原因：研究者工作太忙或受試者不愿意隨訪?挽救方法：向申辦者匯報(bào)原因，調(diào)整隨訪?避免方法：－合理安排工作和人員－在知情同意時(shí)，詳細(xì)解釋受試者承擔(dān)的義務(wù)及隨訪的重要性－在隨訪日前，電話聯(lián)系受試者，預(yù)約隨訪－提供特殊服務(wù)，如避免讓受試者排隊(duì)等待（三）錯(cuò)誤內(nèi)容：發(fā)錯(cuò)藥物。?錯(cuò)誤原因：工作不細(xì)致，操作流程有誤?挽救方法：向申辦者匯報(bào)原因，討論解決方法，有威脅受試者安全的情況，需立即向倫理委員會(huì)匯報(bào)?避免方法：－建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程－專人發(fā)藥，必要的核對(duì)制度－詳細(xì)記錄發(fā)藥的情況（四）錯(cuò)誤內(nèi)容：使用了方案中不允許的伴隨藥物。?錯(cuò)誤原因：工作不細(xì)致，方案不熟悉?挽救方法：立即向申辦者匯報(bào)原因，討論解決方案，如有威脅受試者安全的情況，需立即向倫理委員會(huì)匯報(bào)?避免方法：－進(jìn)行方案的培訓(xùn)－設(shè)計(jì)便于攜帶的小冊(cè)子，隨時(shí)提醒－在住院病史上用矚目的標(biāo)記指明受試者參加臨床研究，有那些違禁藥物，避免當(dāng)班醫(yī)生使用違禁藥物－在病人的門診病史注明參加的臨床試驗(yàn)名稱，違禁藥物名稱，并給病人留下研究醫(yī)生的聯(lián)系方式，便于隨時(shí)咨詢?nèi)?、不良反?yīng)（一）錯(cuò)誤內(nèi)容：沒有在規(guī)定時(shí)限內(nèi)匯報(bào)嚴(yán)重不良事件?錯(cuò)誤原因：不了解SAE的定義和匯報(bào)的重要性?挽救方法：立即匯報(bào)，解釋延誤原因?避免方法：－強(qiáng)調(diào)對(duì)SAE的培訓(xùn)－在您獲知的24小時(shí)內(nèi)匯報(bào)國家、省市藥監(jiān)部門，衛(wèi)生部等相關(guān)部門－根據(jù)倫理委員會(huì)的要求及時(shí)匯報(bào)倫理委員會(huì)－對(duì)SAE的隨訪信息（如患者痊愈出院了）也需要在24小時(shí)內(nèi)匯報(bào)（二）錯(cuò)誤內(nèi)容：沒有記錄不良事件?錯(cuò)誤原因：不了解AE的定義及匯報(bào)的重要性，工作不認(rèn)真細(xì)致?避免方法：－進(jìn)行有關(guān)不良事件的培訓(xùn)－在簽署知情同意書后，受試者發(fā)生的任何異常和不適都有可能是不良事件，如有任何問題，請(qǐng)與您的申辦者討論－在研究過程中，認(rèn)證細(xì)致地記錄受試者的情況，及時(shí)審閱化驗(yàn)單－對(duì)所有不良事件進(jìn)行跟蹤隨訪，直至消退或穩(wěn)定－所有不良事件均需要在原始的資料上進(jìn)行詳細(xì)描述，如起止時(shí)間、程度、與藥物相關(guān)性，并轉(zhuǎn)錄到CRF四、原始資料（一）錯(cuò)誤內(nèi)容：原始資料記錄不完整?錯(cuò)誤原因：沒有按照GCP要求及方案要求進(jìn)行記錄?挽救方法：補(bǔ)充缺少內(nèi)容并說明為何缺少?避免方法：－在每頁上記錄病人的識(shí)別信息，如姓名、入組號(hào)碼等－收集并復(fù)印所有相關(guān)的病史資料及化驗(yàn)報(bào)告－熟悉方案的流程，記錄必要的信息－設(shè)計(jì)模版、流程圖等工具，幫助記錄－所有在CRF上記錄的數(shù)據(jù)均需要有相對(duì)應(yīng)的原始數(shù)據(jù)－在每次記錄的最后簽上記錄者的姓名和日期（二）錯(cuò)誤內(nèi)容：原始資料記錄不合格，如使用廢紙記錄，或把CRF直接作為原始資料?錯(cuò)誤原因：對(duì)原始資料的重要性認(rèn)識(shí)不足?挽救方法：盡快轉(zhuǎn)入到在醫(yī)院或申辦者認(rèn)為的原始資料上，但已經(jīng)記錄的廢紙仍需保存?避免方法：－使用正規(guī)的醫(yī)院門診或住院病歷記錄每次隨訪的內(nèi)容－建立專門針對(duì)參加研究的病人的檔案管理體系－CRF不能作為原始資料（除非有特殊說明，比如包括在CRF的病人問卷可直接做原始資料）（三）錯(cuò)誤內(nèi)容：原始資料記錄缺