免疫學(xué)復(fù)習(xí)文件匯編

PAGE18/NUMPAGES18緒論世界上第一個疫苗：牛痘，防御天花免疫器官免疫系統(tǒng)的組成：免疫器官——免疫細胞成熟和工作的場所免疫細胞——擔(dān)負免疫功能的主體免疫分子——免疫細胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫器官：中樞免疫器官：胸腺、骨髓。功能：免疫細胞產(chǎn)生和成熟的場所外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜免疫系統(tǒng)。功能：免疫細胞定居的場所，產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所胸腺：T細胞分化成熟的場所胸腺細胞的概念：成熟T細胞的前體細胞骨髓：其內(nèi)的造血干細胞是所有血細胞（包括免疫細胞）的共同祖先，是B細胞發(fā)育成熟的場所。生發(fā)中心：B細胞接受抗原刺激后發(fā)生活化和擴增的區(qū)域。脾臟：是體內(nèi)最大的免疫器官，也是胚胎期的造血器官?？乖乖菏且活惸鼙籘、B淋巴細胞識別并啟動特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和致敏淋巴細胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)?？乖奶匦裕好庖咴裕捍碳C體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力；抗原性（免疫反應(yīng)性）：抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合的能力。有免疫原性一定同時有抗原性（對）；有抗原性一定同時有免疫原性（錯）半抗原：僅具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)；載體：與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)，半抗原+載體（蛋白質(zhì)）——完全抗原決定抗原免疫原性的條件：抗原的異物性：一般來講，異物性越強，免疫原性越強理化狀態(tài)：分子大小：分子量（一般在10Kpa左右）化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)>多糖>核酸、脂類物理性狀：細胞性（顆粒性）>可溶性（分子狀態(tài)）與宿主相關(guān)的因素：機體的遺傳因素年齡、性別和健康狀況抗原進入機體的途徑、數(shù)量（劑量）：皮內(nèi)注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>靜脈注射抗原決定簇：決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團，又稱表位，是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位?？乖瓫Q定簇的分類：構(gòu)象表位：能被B細胞識別線性表位：能被T細胞識別共同表位：存在于兩種不同的抗原之間的相同或相似的抗原表位，稱為共同表位。交叉反應(yīng)：由于存在共同表位造成抗體對具有相同或相似表位的不同抗原發(fā)生反應(yīng)，此稱為交叉反應(yīng)?？乖姆N類：根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需要Th細胞輔助分類胸腺依賴性抗原：有B細胞表位和T細胞表位組成，絕大多數(shù)抗原屬于此類胸腺非依賴性抗原：由多個重復(fù)B細胞組成佐劑：某些物質(zhì)預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增加機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型，稱為佐劑。異嗜性抗原：一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原，又稱Forssman抗原。免疫球蛋白抗體：指B淋巴細胞受抗原刺激后活化、增殖、分化為漿細胞，產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。免疫球蛋白（IG）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體類似的球蛋白?？贵w一定是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定都是抗體（抗體與球蛋白的區(qū)別）免疫球蛋白的類型：分泌型sIg、膜型mIg免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：水解片段、其它成分、功能區(qū)、鉸鏈區(qū)、可變區(qū)和恒定區(qū)、重鏈與輕鏈。eq\o\ac(○,1)重鏈與輕鏈：H鏈與L鏈eq\o\ac(○,2)可變區(qū)：V區(qū)，位于Ig分子N端，占輕鏈1/2和重鏈的1/4或1/5；超變區(qū)：HVR，在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，輕重鏈各有三個；互補決定區(qū)：CDR，超變區(qū)乃抗體與抗原（表位）特異性結(jié)合的位置骨架區(qū)：FR，V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR，VH和VL各有4個eq\o\ac(○,3)恒定區(qū)：位于免疫球蛋白分子的C端，占輕鏈1/2和重鏈3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）,在同一種屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈C區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。eq\o\ac(○,4)鉸鏈區(qū)：位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū)域，含豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于IgV區(qū)與抗原互補性結(jié)合，有利于暴露補體結(jié)合位點。（包括IgA、IgG和IgM）eq\o\ac(○,5)其它成分：J鏈（IgA、IgM）、分泌片（IgA）eq\o\ac(○,6)水解片段：木瓜蛋白酶將Ig分子切割成兩個Fab和一個Fc片段，F(xiàn)ab段是具有抗原結(jié)合能力的。eq\o\ac(○,7)功能區(qū)：免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)圖（背下這個圖）免疫球蛋白的功能：（1）V區(qū)的功能：特異性結(jié)合抗原抗體結(jié)合相應(yīng)抗原分子，中和作用，發(fā)揮免疫效應(yīng)BCR特異性識別并結(jié)合抗原分子，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答（2）C區(qū)的功能：eq\o\ac(○,1)激活補體：IgM、IgG1-3——激活補體經(jīng)典途徑凝聚的IgA或IgG4——激活補體旁路途經(jīng)eq\o\ac(○,2)與細胞表面FCR結(jié)合：調(diào)理作用：IgFc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合——促吞噬抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用ADCC介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)eq\o\ac(○,3)穿過胎盤和黏膜：IgG通過胎盤，sIgA穿過黏膜IgG的特性和功能：eq\o\ac(○,1)血清中的主要抗體成分（75-80%）；半衰期長（20-23天）；eq\o\ac(○,2)分4個亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；eq\o\ac(○,3)出生后3個月開始合成，3-5歲接近成人水平；eq\o\ac(○,4)多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類；eq\o\ac(○,5)是唯一能通過胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動免疫功能；eq\o\ac(○,6)具有活化補體經(jīng)典途徑的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；eq\o\ac(○,7)具有調(diào)理作用、ADCC作用等；eq\o\ac(○,8)參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgG。IgM的特性和功能：eq\o\ac(○,1)為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白；eq\o\ac(○,2)個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示宮內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒感染等）；eq\o\ac(○,3)抗原初次刺激機體時，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig；血清IgM升高說明有近期感染；eq\o\ac(○,4)有強大激活補體能力和調(diào)理作用，在機體早期免疫防御中具有重要作用；eq\o\ac(○,5)天然血型抗體是IgM；6未成熟B細胞僅表達mIgM。IgA的特性和功能：eq\o\ac(○,1)分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA；eq\o\ac(○,2)分泌型IgA主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。eq\o\ac(○,3)初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用eq\o\ac(○,4)調(diào)理吞噬、中和毒素IgD的特性和功能eq\o\ac(○,1)血清中含量低，其生物學(xué)作用尚不清楚eq\o\ac(○,2)mIgD可作為B細胞分化成熟標記，成熟B細胞同時表達mIgM和mIgDIgE的特性和功能eq\o\ac(○,1)是血清中含量最低的Ig；eq\o\ac(○,2)屬嗜細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面FcεR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。補體系統(tǒng)補體系統(tǒng)的激活：經(jīng)典激活途徑、MBL途徑、旁路途徑、補體活化的共同末端效應(yīng)經(jīng)典激活途徑：參與成分：C1、C4、C2、C3（參與的先后順序）激活物：與抗原結(jié)合的IgG、IgM分子（游離的不可以）IgM是最好的補體激活劑，因為IgM是五聚體，C1分子只需一個IgM就能結(jié)合；C1分子至少需要兩個IgG分子結(jié)合。MBL途徑：參與成分：MBL、MASP、C4、C2、C3；MBL：甘露聚糖結(jié)合的凝集子；MASP：與BL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶旁路途經(jīng)：不經(jīng)C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子、P因子參與的補體激活過程三種途徑的比較：經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途經(jīng)激活物質(zhì)Ag—Ab復(fù)合物MBL、MASP脂多糖，其它多糖參與的補體部分C1、C4、C2、C3C4、C2、C3C3，B、D、P因子C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC4b2bC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bBb3b功能參與特異性體液免疫的應(yīng)答階段參與非特異性免疫早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫早期發(fā)揮作用攻膜復(fù)合體：MAC，在共同末端效應(yīng)階段，形成跟攻膜復(fù)合體C5b6789復(fù)合物，導(dǎo)致靶細胞溶解細胞因子細胞因子CK：是由多種細胞，特別是活化的免疫細胞分泌的，介導(dǎo)細胞與細胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。細胞因子的來源：廣泛，主要由免疫細胞，尤其是激活的淋巴細胞和單核—巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子的分類：（其主要生物學(xué)功能分類）白細胞介素IL；干擾素IFN；腫瘤壞死因子TNF；集落刺激因子CSF；趨化因子細胞因子發(fā)揮作用的特點：自分泌——作用于分泌細胞本身（以前兩種為主）旁分泌——作用于比鄰細胞內(nèi)分泌——遠距離作用常見的白細胞介素：IL-2：T細胞生長因子或泛生長因子，刺激T細胞的生長IL-3：多能集落刺激因子，刺激所有干細胞分化IL-4：B細胞刺激因子IL-7：由骨髓基質(zhì)產(chǎn)生，刺激前體B細胞增殖，與B細胞成熟有關(guān)IL-10：細胞因子合成抑制因子IL-12：NK細胞刺激因子6.干擾素IFN的分類：根據(jù)產(chǎn)生細胞來源的不同：IFN-α（單核——巨噬細胞）、IFN-β（成纖維細胞）、IFN-γ（NK細胞）根據(jù)功能不同：I型IFN：IFN-α、IFN-β，干擾病毒的復(fù)制。II型IFN：IFN-γ，主要是參與免疫調(diào)節(jié)。7.集落刺激因子：是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血干細胞增殖、分化并形成某一譜系細胞集落的細胞因子。第七章白細胞分化和粘附分子1.參與免疫細胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子：參與T細胞識別抗原的CD分子：eq\o\ac(○,1)CD3eq\o\ac(○,2)CD4和CD8參與B細胞識別抗原的CD分子：eq\o\ac(○,1)CD79a和CD79beq\o\ac(○,2)CD19/CD21/CD81復(fù)合物功能：CD3或CD79a和CD79b可穩(wěn)定TCR或BCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號至細胞內(nèi)CD4和CD8與CD19/CD21/CD81復(fù)合物是TCR或BCR識別抗原的共受體2.參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子：參與T細胞免疫細胞活化共刺激信號的CD分子：CD28/B7參與B細胞免疫細胞活化共刺激信號的CD分子：CD40與CD154(CD40L)存在部位：CD28位于T細胞表面，B7位于抗原遞呈細胞表面CD40位于B細胞表面，CD40L位于Th細胞表面第八章主要組織相容性復(fù)合體（MHC）1.MHC-I類分子：MHCⅠ類分子遞呈內(nèi)源性抗原；供CD8+T細胞識別。分子結(jié)構(gòu)：(1)肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)*α1和α2組成的抗原肽結(jié)合槽*a螺旋和β片層組成的槽狀結(jié)構(gòu)*兩端封閉,容納8-11aa的抗原肽*多態(tài)性區(qū)(2)Ig樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)*α3和β2m組成*維持Ⅰ類分子構(gòu)型*α3參與和T細胞CD8分子結(jié)合(3)跨膜區(qū)跨膜區(qū)*疏水氨基酸排列成α螺旋*跨越脂質(zhì)雙分子層，錨定MHC-Ⅰ類分子(4)胞內(nèi)區(qū):參與跨膜信號的傳遞組織分布：分布廣泛，體內(nèi)所有的有核細胞表面MHC-II類分子：MHCⅡ類分子遞呈外源性抗原；供CD4+T細胞識別。分子結(jié)構(gòu)：(1)肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)：*α1、β1組成,抗原肽結(jié)合槽*a螺旋和β片層組成的槽狀結(jié)構(gòu)*兩端開放,容納10-30aa的抗原肽*多態(tài)性區(qū)(2)Ig樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)：*α2、β2組成*維持Ⅱ類分子構(gòu)型*β2參與和T細胞CD4分子結(jié)合(3)跨膜區(qū)跨膜區(qū)：錨定MHC-II類分子（4）胞內(nèi)區(qū)：參與跨膜信號傳遞組織分布：抗原遞呈細胞表面，包括巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞比較MHC-I類分子與MHC-II類分子的結(jié)構(gòu)：第九章淋巴細胞1.淋巴細胞：是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細胞，包括B細胞、T細胞、NK細胞2.T細胞的分類：eq\o\ac(○,1)按TCR二肽鏈組成分類：dg和baeq\o\ac(○,2)按CD4和CD8表達分類：CD4和CD8eq\o\ac(○,3)按T細胞功能來分：Th細胞和CTL細胞（或TC細胞）eq\o\ac(○,4)按分泌的細胞因子譜來分：Th1（介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答）和Th2（介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答）TCRba就是我們通常所說的T細胞CD4+T細胞：分為Th1和Th2細胞（都來源于Th0細胞）eq\o\ac(○,1)Th1：介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答，eq\o\ac(○,2)Th2：介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，CD8+T細胞：特異性介導(dǎo)靶細胞裂解或凋亡的機制為：eq\o\ac(○,1)釋放穿孔素，致靶細胞裂解、死亡；eq\o\ac(○,2)釋放顆粒酶，借助穿孔素的孔道進入靶細胞，靶細胞死亡；eq\o\ac(○,3)高表達Fasl，通過Fas/Fasl途徑導(dǎo)致細胞凋亡B細胞按表面有無CD5分為：B1和B2eq\o\ac(○,1)B1：有CD5，TI抗原，分泌IgM，無需Th細胞的輔助eq\o\ac(○,2)B2：無CD5，TD抗原，分泌IgG，需Th細胞的輔助，是我們通常所說的B細胞關(guān)于BI和B2細胞的比較從兩方面考慮：eq\o\ac(○,1)B1識別TI，B2識別TD；eq\o\ac(○,2)B1分泌IgM，B2分泌IgGNK細胞：eq\o\ac(○,1)釋放穿孔素和顆粒酶——導(dǎo)致靶細胞溶解；eq\o\ac(○,2)通過Fas/Fasl途徑——靶細胞凋亡；eq\o\ac(○,3)釋放細胞毒性物質(zhì)：eq\o\ac(○,4)ADCC（NK細胞所特有的）抗原遞呈細胞及抗原遞呈抗原遞呈細胞APC：能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細胞?？乖f呈細胞有三種：專職APC，包括巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞遞呈抗原的來源：外源性抗原：來源于APC外的抗原，通過溶解體途徑由MHC-II類分子遞呈給CD4T細胞；內(nèi)源性抗原：細胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠途徑由MHC-II類分子遞呈給CD8T細胞4.CD1分子遞呈途徑：主要遞呈糖脂和脂類抗原5.內(nèi)源性抗原遞呈途徑和外源性抗原遞呈途徑：（重點掌握兩種途徑）內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原)胞質(zhì)↓被蛋白酶體酶解抗原肽（含8-13個AA）↓經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物↓轉(zhuǎn)運至APC表面遞呈給CD8+T細胞識別總結(jié)：內(nèi)源性抗原—MHC-I—CD8+T細胞；外源性抗原—MHC-II—CD4+T細胞第十一章/