2022年醫(yī)學(xué)專題-第7章-白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

第七章

白細(xì)胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一頁(yè)，共三十三頁(yè)。白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen,LDA）:不同譜系白細(xì)胞(及血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等)在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)(chūxiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。為蛋白質(zhì)或糖蛋白。分化群（clusterofdifferentiation,CD）:應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同(bùtónɡ)實(shí)驗(yàn)室所鑒定的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一分化群。第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原第二頁(yè)，共三十三頁(yè)。一、參與免疫細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子(fēnzǐ)二、參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的CD分子三、參與免疫效應(yīng)的CD分子本次課介紹(jièshào)的主要CD抗原第三頁(yè)，共三十三頁(yè)。一、參與免疫(miǎnyì)細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子

主要包括CD3,CD4,CD8,CD2,CD79a/CD79b,CD19/CD21/CD81等。（一）參與T細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子CD3

CD3分子與T細(xì)胞受體TCR形成TCR-CD3復(fù)合體，分布于所有成熟T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面。主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR特異性識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化(huóhuà)信號(hào)。第四頁(yè)，共三十三頁(yè)。CD2

又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2)或綿羊紅細(xì)胞(SRBC)受體。CD2與其配體CD58的結(jié)合增強(qiáng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞的黏附。CD4CD4+T細(xì)胞主要為輔助T細(xì)胞(helperTcell,Th)。是Th細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的共受體，與APC表面MHC-II分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合，CD4分子是人類免疫(miǎnyì)缺陷病毒(HIV)受體。CD8在外周血中，表達(dá)在細(xì)胞毒T細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL或Tc)表面。是細(xì)胞毒性T細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的共受體，與靶細(xì)胞表面MHC-I類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第五頁(yè)，共三十三頁(yè)。（二）參與B細(xì)胞(xìbāo)識(shí)別、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子CD79a/CD79b

屬B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，能將BCR特異性識(shí)別(shíbié)或結(jié)合抗原的活化信號(hào)轉(zhuǎn)入B細(xì)胞內(nèi)，從而提供B細(xì)胞活化所需的第一信號(hào)。CD19/CD21/CD81復(fù)合物

B細(xì)胞活化的共受體。CD19是鑒定B細(xì)胞的標(biāo)志之一；CD21又稱補(bǔ)體受體2（CR2）和EBV受體，是B細(xì)胞的標(biāo)志之一；CD81廣泛分布于B、T、巨噬細(xì)胞、DC等表面，另外還是HCV受體。第六頁(yè)，共三十三頁(yè)。二、參與提供免疫細(xì)胞(xìbāo)活化共刺激信號(hào)的CD分子T細(xì)胞激活：CD28,CD152(CTLA-4)，CD80,CD86；B細(xì)胞激活：CD40，CD154（CD40L）等.CD28

所有(suǒyǒu)的CD4+T細(xì)胞和50％的CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD28，CD28與其配體CD80及CD86結(jié)合構(gòu)成T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。CD152

CD152分子表達(dá)于活化T細(xì)胞表面，其配體與CD28相同，但所起效應(yīng)與CD28相反，屬于抑制性受體。第七頁(yè)，共三十三頁(yè)。誘導(dǎo)性共刺激分子（inducibleco-stimulator，ICOS）表達(dá)于活化T細(xì)胞，配基：B7-H2（ICOSL）。抑制性調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞，使免疫效應(yīng)不致過強(qiáng)而導(dǎo)致?lián)p傷。CD45CD45是位于白細(xì)胞表面的白細(xì)胞共同抗原(leukocytecommonantigen,LCA),高水平地表達(dá)在淋巴細(xì)胞以及除紅細(xì)胞和血小板之外的所有造血細(xì)胞上。初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA;記憶T細(xì)胞表達(dá)CD45RO。CD45是參與(cānyù)T細(xì)胞和B細(xì)胞活化的重要分子第八頁(yè)，共三十三頁(yè)。CD40為TNF超家族成員。主要分布于B細(xì)胞(xìbāo)、樹突狀細(xì)胞(xìbāo)、活化單核細(xì)胞(xìbāo)以及某些上皮細(xì)胞(xìbāo)和內(nèi)皮細(xì)胞(xìbāo)表面。與T細(xì)胞表面CD40L結(jié)合，能提供B細(xì)胞活化所需的協(xié)同刺激信號(hào)。CD154(CD40L)主要表達(dá)在活化CD4+T細(xì)胞、部分CD8+T細(xì)胞和γδT細(xì)胞表面。它與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合是B細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心形成的必要條件。第九頁(yè)，共三十三頁(yè)。CD25為IL-2Rα。參與組成高親和力IL-2R（αβγ），在IL-2作用下介導(dǎo)T細(xì)胞活化，并能部分活化B細(xì)胞。CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是體內(nèi)自然(zìrán)存在的,是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的重要亞群。CD20早期B細(xì)胞和成熟B細(xì)胞表面標(biāo)志，可調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖和分化。

Rituximab(美羅華)是一種針對(duì)CD20的人/鼠嵌合單抗，是治療低度惡性淋巴瘤的最重要進(jìn)展。

第十頁(yè)，共三十三頁(yè)。

免疫(miǎnyì)球蛋白Fc受體三、參與(cānyù)免疫效應(yīng)的CD分子第十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。三、參與(cānyù)免疫效應(yīng)的CD分子1.CD64/CD32/CD16：分別為FcγRI、FcγRII、FcγRIII可介導(dǎo)ADCC，促進(jìn)炎性CK釋放。2.FcRⅠ/FcRⅡ：FcRⅠ為高親和力IgEFc受體，主要分布于肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面，參與I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生；FcRⅡ（CD23）為IgE結(jié)合因子，參與B細(xì)胞(xìbāo)IgE合成的調(diào)節(jié)。3.CD95（Fas，APO-1）/CD178（FasL）Fas為TNF受體超家族成員，其胞內(nèi)段含有死亡結(jié)構(gòu)域（deathdomain,DD）。FasL或抗Fas抗體與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合，可誘導(dǎo)Fas陽(yáng)性細(xì)胞凋亡。第十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。顯微鏡下的E花環(huán)(huāhuán)

第十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。

參與凋亡(diāowánɡ)的CD分子（CD95/CD178）第十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。概念：一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互(xiānghù)接觸和結(jié)合的分子，多為跨膜糖蛋白。免疫球蛋白超家族CD黏附分子

第二節(jié)黏附(niánfù)分子

(adhesionmolecule,AM)第二十頁(yè)，共三十三頁(yè)。MajorFamiliesofCellAdhesionMolecules鈣黏蛋白(dànbái)家族免疫(miǎnyì)球蛋白超家族黏蛋白(dànbái)樣家族整合素家族選凝素家族第二十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。整合素家族（integrinfamily）主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的黏附，參與細(xì)胞活化(huóhuà)、增殖、分化、吞噬與炎癥等功能。選凝素家族(selectinfamily)參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等。分為L(zhǎng)-選凝素、E-選凝素和P-選凝素。

黏附分子的類別(lèibié)及特征第二十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）

一類(yīlèi)具有類似于IgV區(qū)或C區(qū)折疊結(jié)構(gòu)、其氨基酸組成也與Ig有一定同源性的分子。主要介導(dǎo)T-APC,T-B細(xì)胞之間的相互識(shí)別與作用。黏蛋白樣家族（mucin-likefamily）

一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白。與選擇素結(jié)合。特別是CD34在早期造血的調(diào)控和淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮作用。鈣黏蛋白家族（cadherin）

為一類鈣離子依賴的AM。在調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和實(shí)體組織形成與維持中以及腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移有關(guān)。第二十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。(一)炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附對(duì)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞緊密的粘附和穿出內(nèi)皮細(xì)胞到炎癥部位發(fā)揮關(guān)鍵的作用。(二)免疫細(xì)胞(xìbāo)識(shí)別中的輔助受體和輔助活化信號(hào)輔助受體（coreceptor）和輔助活化信號(hào)（costimulatingsignal）是指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí)，還必須有輔助的受體接受輔助活化信號(hào)才能被活化。黏附(niánfù)分子的免疫生物學(xué)功能第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。(三)淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocytehoming）

淋巴(línbā)細(xì)胞可借助黏附分子從血液回歸至淋巴(línbā)組織，其分子基礎(chǔ)是稱之為淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR）的粘附分子與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的地址素（addressin）粘附分子的相互作用。第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。黏附分子與免疫缺陷?。喊准?xì)胞黏附缺陷癥，反復(fù)(fǎnfù)發(fā)生難以治愈的感染，是因整合素等基因突變，致使白細(xì)胞不能向炎癥部位遷移。AIDS：HIV通過黏附分子和CD進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。黏附分子與自身免疫病：如RA發(fā)病中，炎癥部位的淋巴細(xì)胞等表達(dá)黏附分子，浸潤(rùn)關(guān)節(jié)滑膜黏附分子與移植排斥黏附分子與腫瘤黏附(niánfù)分子與臨床第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。小結(jié)白細(xì)胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫細(xì)胞膜分子,以CD命名；與T細(xì)胞(xìbāo)識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28和CD40L等；與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子主要有CD79、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等；粘附分子可分為整合素家族、選凝素家族、IgSF、粘蛋白樣家族、鈣粘蛋白家族等，廣泛參與免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢等生理和病理過程。第二十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。思考題名詞解釋：白細(xì)胞分化抗原、CD分子、黏附分子與T，B細(xì)胞識(shí)別、黏附及活化相關(guān)的CD分子主要有哪些？IgFc受體可分為(fēnwéi)哪幾類？主要功能有哪些？黏附分子分哪幾類？主要有哪些功能？第二十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。黏附分子參與炎癥(yánzhèng)的發(fā)生第二十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。第三十頁(yè)，共三十三頁(yè)