2022年醫(yī)學專題-第8-9章抗膽堿藥

第八章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥第一頁，共二十五頁。膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥分為M-膽堿受體阻斷藥M1膽堿受體阻斷藥：阿托品、哌侖西平M2膽堿受體阻斷藥：阿托品、tripitramineM3膽堿受體阻斷藥：阿托品、達非那新N-膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥N1膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥（美加明、咪芬）N2膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥第二頁，共二十五頁。M受體阻斷(zǔduàn)藥

8.1阿托品類生物堿1.莨菪堿：顛茄、莨菪、曼陀羅阿托品2.東莨菪堿：洋金花東莨菪堿3.山莨菪堿：唐古特莨菪山莨菪堿第三頁，共二十五頁。阿托品，Atropine癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅第四頁，共二十五頁。[作用(zuòyòng)機制]可競爭性地拮抗ACh或其他M膽堿受體激動藥對M受體的激動作用對M-R高選擇性，但對亞型選擇性低對外源性ACh作用強大劑量對N1、α1-R也有阻斷作用第五頁，共二十五頁。1.腺體唾液腺、汗腺最敏感，較大劑量減少胃液；大劑量可有皮膚(pífū)干燥2.眼散瞳；眼壓(yǎnyā)↑；調節(jié)麻痹3.平滑肌松弛多種內臟平滑肌，尤其是對過度(guòdù)活動或痙攣的平滑肌極為顯著5.血管治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。6.CNS癥狀0.5~1mg；2~5mg；100mg↑；嚴重中毒時，興奮轉為抑制4.心臟治療量可見短暫的心率減慢，血壓、心輸出量不變較大劑量，心率加快（原因？）房室傳導：促進傳導[藥理作用]第六頁，共二十五頁。[臨床(línchuánɡ)應用]1.解除平滑肌痙攣胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀，小兒(xiǎoér)遺尿癥2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(3)眼底檢查(2)驗光配眼鏡4.抗心律失常竇性心動過緩；竇房阻滯；房室(fánɡshì)傳阻滯

6.解除有機磷酸酯中毒5.抗休克感染中毒性休克第七頁，共二十五頁。[不良反應][禁忌癥]青光眼前列腺肥大反流性食管炎幽門(yōumén)梗阻心梗心動過速口鼻咽喉(yānhóu)干燥；出汗減少；視力模糊；心悸；皮膚干燥潮紅(cháohóng)；眩暈；排尿困難；便秘第八頁，共二十五頁。8.2其它(qítā)阿托品類生物堿★山莨菪堿（Anisodamine

）654-2[藥理作用]1）對平滑肌痙攣和心血管系統(tǒng)的抑制作用較阿托品弱；2）對眼(duìyǎn)和腺體的作用僅為阿托品的1/20?1/10；3）中樞興奮作用弱；4）較高劑量可緩解微血管痙攣，改善微循環(huán)。5）抑制TXA2合成，保護血小板功能增加肺循環(huán)流速，減輕肺水腫，增加cAMP/cGMP比值而平喘。第九頁，共二十五頁。[臨床(línchuánɡ)應用]1）感染中毒性休克；抗休克機制：保護細胞(xìbāo);提高細胞(xìbāo)對缺血缺氧的耐受性;穩(wěn)定溶酶體膜及線粒體等結構；2）胃腸道痙攣；3）DIC、血栓性靜脈炎、支氣管哮喘第十頁，共二十五頁。外周作用與阿托品類似中樞作用與阿托品不同，呈抑制作用[特點]抑制腺體分泌的作用較阿托品強；散瞳和調節(jié)麻痹作用迅速，消失快；抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用強：治療劑量→鎮(zhèn)靜，較大劑量→催眠，大劑量→麻醉。個別者表現(xiàn)(biǎoxiàn)中樞興奮用于防治暈動病，震顫麻痹以及妊娠和放射病嘔吐?！飽|茛菪堿（Scopolamine）第十一頁，共二十五頁。8.3阿托品的人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)代用品合成擴瞳藥后馬托品：眼科散瞳用（作用快、持續(xù)短）合成解痙藥丙胺太林：對胃腸道M受體的選擇性較高，主要用于治療胃、十二指腸潰瘍，胃腸痙攣，妊娠嘔吐，多汗癥等哌侖西平：選擇性阻斷胃壁細胞(xìbāo)上的M1受體，抑制胃酸分泌貝那替秦：胃復康，由于具有安定作用，可用于治療伴有焦慮癥的潰瘍患者第十二頁，共二十五頁。★哌侖西平（Pirenzepine)選擇性阻斷M1膽堿受體，抑制(yìzhì)胃酸及胃蛋白酶的分泌治療劑量很少出現(xiàn)口干視力模糊等不良反應。因為不能通過血腦屏障，無阿托品樣中樞興奮作用。臨床(línchuánɡ)應用用于治療(zhìliáo)消化性潰瘍藥理作用第十三頁，共二十五頁。N-膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥第十四頁，共二十五頁?！颪1膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥）美加明mecamylamine口服(kǒufú)樟磺咪芬trimetaphan靜脈滴注[臨床應用]急進性高血壓和高血壓危象；改善心功能消除肺水腫[不良反應]體位性低血壓……第十五頁，共二十五頁。效應器官支配為主的神經(jīng)N1

阻斷后效應

小動脈交感神經(jīng)擴張，外周阻力↓小靜脈交感神經(jīng)擴張，回心血量↓心輸出量↓，血壓↓↓

心臟副交感神經(jīng)心率↑胃腸平滑肌副交感神經(jīng)張力↓蠕動↓，便秘(biànmì)膀胱副交感神經(jīng)尿潴留瞳孔副交感神經(jīng)擴大，視物不清

腺體副交感神經(jīng)分泌↓，少汗[作用(zuòyòng)機制]第十六頁，共二十五頁?！颪2-膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（骨骼肌松弛藥）這類藥與骨骼肌運動終板膜上的N2受體結合后，阻礙神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)沖動(chōngdòng)的正常傳遞，導致骨骼肌松弛。根據(jù)作用機制可分為去極化型和非去極化型肌松藥二類。非去極化型肌松藥（筒箭毒堿）nondepolarizingmuscularrelaxants去極化型肌松藥（琥珀(hǔpò)膽堿）depolarizingmuscularrelaxants第十七頁，共二十五頁。一.去極化型肌松藥作用機制：與骨骼肌運動終板膜上的N2受體相結合，并激動(jīdòng)受體，使終板膜及鄰近的肌細胞膜持久去極化，使骨骼肌長期處于不應期狀態(tài)。兩個時相持久去極化相（Ⅰ）：N2受體除極作用脫敏感阻滯相（Ⅱ）：占領N2受體第十八頁，共二十五頁。

作用特點:用藥后常見短暫的肌束顫動；連續(xù)用藥可產生快速耐受性；抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗此藥物(yàowù)的肌松作用，反而增強。治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，相反有興奮作用。第十九頁，共二十五頁。★琥珀(hǔpò)膽堿（Suxamethonium）司可林（scoline）臨床應用松弛咽喉肌，以利插管，如氣管內插管、氣管鏡、食道鏡和胃鏡檢查；淺麻醉輔助(fǔzhù)用藥不良反應:

1)肌肉疼痛；

2)使血鉀升高。禁用于燒傷、廣泛軟組織損傷、偏癱、腦血管意外(yìwài)和腎功能不全伴有高血鉀的患者第二十頁，共二十五頁。

3)禁用于青光眼和白內障晶體摘除術患者（眼外骨骼肌對Suxa敏感）；4)不能與骨骼肌松弛藥合用，合用會增加本藥的呼吸肌麻痹，如氨基糖苷類抗生素（鏈霉素）和肽類抗生素（多粘菌素B）5)禁用于遺傳性血漿假性膽堿酯酶活性降低的患者、嚴重(yánzhòng)肝功能不良、營養(yǎng)不良和電解質紊亂患者。第二十一頁，共二十五頁。非去極化型肌松藥作用機制：本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛(sōnɡchí)。抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。第二十二頁，共二十五頁。作用特點(tèdiǎn):骨骼肌松弛前無肌興奮現(xiàn)象；其作用可被同類肌松藥增強；吸入性全麻藥和氨基苷類抗生素能增強和延長此類藥物的作用；抗膽堿酯酶藥新斯的明可對抗其肌松作用；兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和釋放組胺的作用。第二十三頁，共二十五頁。★筒箭毒堿（Tubocurarine）臨床應用

主要與全麻藥并用以獲得滿意的肌肉松弛(sōnɡchí)，便于手術進行。禁忌癥重癥肌無力哮喘嚴重休克第二十四頁，共二十五頁。內容(nèiró