2022年醫(yī)學(xué)專題-第9章-淋巴細(xì)胞

生命科學(xué)學(xué)院(xuéyuàn)微生物學(xué)教研室－YJH免疫學(xué)生命科學(xué)學(xué)院(xuéyuàn)微生物學(xué)教研室楊繼紅

Tel-mail：cdcyang@QQ：705772657第一頁(yè)，共九十頁(yè)。第九章淋巴細(xì)胞第二頁(yè)，共九十頁(yè)。免疫(miǎnyì)細(xì)胞免疫細(xì)胞(xìbāo)（immunocyte）：是指所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身，包括造造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞等。淋巴細(xì)胞：包括(bāokuò)T細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞；抗原提呈細(xì)胞：包括樹突狀細(xì)胞，單核巨噬細(xì)胞；粒細(xì)胞：中性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞；其它免疫細(xì)胞：肥大細(xì)胞，紅細(xì)胞和血小板；第三頁(yè)，共九十頁(yè)。淋巴細(xì)胞（lymphocyte）淋巴細(xì)胞（lymphocyte）是一類具有免疫識(shí)別(shíbié)功能的細(xì)胞系。成人(chéngrén)體內(nèi)約有1012個(gè)淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞的數(shù)量(shùliàng)淋巴細(xì)胞的分布淋巴細(xì)胞主要分布在免疫組織器官和外周血中血循環(huán)中淋巴細(xì)胞約占外周血白細(xì)胞總數(shù)的30%第四頁(yè)，共九十頁(yè)。淋巴細(xì)胞（lymphocyte）淋巴細(xì)胞（lymphocyte）按其發(fā)生遷移、表面分子和功能的不同(bùtónɡ)，可分為T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞。第五頁(yè)，共九十頁(yè)。第一節(jié)T淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）簡(jiǎn)稱T細(xì)胞，是體內(nèi)由來(lái)源于骨髓中的淋巴樣前祖細(xì)胞在胸腺中發(fā)育成熟形成的介導(dǎo)細(xì)胞免疫并在B細(xì)胞針對(duì)TD抗原的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要輔助作用(zuòyòng)的一類功能活躍的淋巴細(xì)胞。第六頁(yè)，共九十頁(yè)。一、T細(xì)胞(xìbāo)分化發(fā)育第七頁(yè)，共九十頁(yè)。胸腺細(xì)胞(xìbāo)（thymocyte）存在于胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)(pízhì)邊緣區(qū)骨髓產(chǎn)生的前T細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)(xuèyèxúnhuán)進(jìn)入胸腺發(fā)育成為T細(xì)胞主要存在于皮質(zhì)深區(qū)存在于皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)胸腺中處于不同分化階段的T細(xì)胞統(tǒng)稱為胸腺細(xì)胞第八頁(yè)，共九十頁(yè)。1、T細(xì)胞發(fā)育的陽(yáng)性(yángxìng)選擇早期胸腺細(xì)胞(xìbāo)位于胸腺淺皮質(zhì)區(qū)表達(dá)(biǎodá)CD2、CD3分子，不表達(dá)CD4、CD8分子稱為雙陰性細(xì)胞（doublenegativecell，DNcell）。第九頁(yè)，共九十頁(yè)。1、T細(xì)胞發(fā)育(fāyù)的陽(yáng)性選擇隨著DN細(xì)胞向深皮質(zhì)區(qū)遷移，逐漸(zhújiàn)發(fā)生TCRα、

β基因重排和表達(dá)發(fā)育(fāyù)成為CD4+CD8+雙陽(yáng)性細(xì)胞（doublepositivecell，DPcell）。第十頁(yè)，共九十頁(yè)。1、T細(xì)胞發(fā)育(fāyù)的陽(yáng)性選擇DP細(xì)胞經(jīng)歷(jīnglì)陽(yáng)性選擇若DP細(xì)胞不能與胸腺基質(zhì)(jīzhì)細(xì)胞表面MHC分子以高親和力結(jié)合則發(fā)生凋亡若DP細(xì)胞與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面MHC分子結(jié)合則存活并轉(zhuǎn)變?yōu)閱侮?yáng)性細(xì)胞（singlepositivecell，SP）第十一頁(yè)，共九十頁(yè)。第十二頁(yè)，共九十頁(yè)。陽(yáng)性(yángxìng)選擇CD4+CD8+T細(xì)胞(xìbāo)胸腺基質(zhì)(jīzhì)細(xì)胞表面MHCⅠ類分子胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面MHC分子胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面MHCⅡ類分子結(jié)合結(jié)合不結(jié)合CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞分化分化發(fā)生凋亡被清除胸腺皮質(zhì)第十三頁(yè)，共九十頁(yè)。第十四頁(yè)，共九十頁(yè)。第十五頁(yè)，共九十頁(yè)。2、T細(xì)胞(xìbāo)發(fā)育的陰性選擇胸腺基質(zhì)細(xì)胞(xìbāo)表面MHCⅠ類分子胸腺基質(zhì)(jīzhì)細(xì)胞表面MHC分子結(jié)合結(jié)合發(fā)生凋亡被清除進(jìn)入胸腺髓質(zhì)CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞經(jīng)陰性選擇清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆獲中樞性免疫耐受第十六頁(yè)，共九十頁(yè)。第十七頁(yè)，共九十頁(yè)。第十八頁(yè)，共九十頁(yè)。成熟T細(xì)胞(xìbāo)的特征成熟(chéngshú)T細(xì)胞表達(dá)功能性TCR；成熟(chéngshú)T細(xì)胞屬CD4或CD8單陽(yáng)性細(xì)胞；具有MHC限制性識(shí)別能力；一般不針對(duì)自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答。第十九頁(yè)，共九十頁(yè)。MHC/抗原(kàngyuán)肽補(bǔ)體(bǔtǐ)運(yùn)鐵蛋白TCR

CD35CD28B7-2CD4CD8

MHC-II/I

IL-2CD71

CD58（LAF-3）

CD2orFcmR

FcgR抗體(kàngtǐ)組織胺二、T細(xì)胞的表面分子第二十頁(yè)，共九十頁(yè)。1、T細(xì)胞(xìbāo)抗原受體（Tcellantigenreceptor，TCR）TCR是T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的受體，也是成熟T細(xì)胞共有(ɡònɡyǒu)的特征性表面標(biāo)志；TCR與T細(xì)胞表面(biǎomiàn)的CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合為TCR-CD3復(fù)合體。TCR專職識(shí)別抗原表位；CD3分子向細(xì)胞內(nèi)傳遞TCR識(shí)別信號(hào)。TCR為異源二聚體TCR分為：TCRαβ和TCRγδ第二十一頁(yè)，共九十頁(yè)。（1）TCRαβTCRαβ由α、β兩條鏈組成(zǔchénɡ)；α、β兩條鏈分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)與Ig類似；α、β膜外區(qū)(wàiqū)各含2個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域：遠(yuǎn)膜端的可變區(qū)，近膜端的恒定區(qū)；遠(yuǎn)膜端的可變區(qū)特異性各異，決定TCR多樣性，可識(shí)別不同的抗原肽-MHC復(fù)合物。第二十二頁(yè)，共九十頁(yè)。（1）TCRαβTCR

識(shí)別MHC/抗原肽復(fù)合分子

TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞第二十三頁(yè)，共九十頁(yè)。抗原(kàngyuán)肽抗原肽abTCRHLA-I

CD8

HLA-II

CD4abTCRTCRCo-receptor---CD4和CD8第二十四頁(yè)，共九十頁(yè)。-S-S-VaCaVbCbged

-S-S-

TCR-abCD3復(fù)合體zhzz

-S-S-

TCR-CD3

復(fù)合分子e胞膜胞漿ITAM糖基CD3complexofTCR第二十五頁(yè)，共九十頁(yè)。（2）TCRγδ

TCRγδ由γ、δ兩條鏈組成(zǔchénɡ)；表達(dá)TCRγδ的T細(xì)胞參與機(jī)體(jītǐ)固有免疫效應(yīng)。第二十六頁(yè)，共九十頁(yè)。2、細(xì)胞因子受體（cytokinereceptor，CKR）T細(xì)胞表面(biǎomiàn)表達(dá)多種細(xì)胞因子受體（如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等）；不同細(xì)胞因子通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合，參與T細(xì)胞活化、增殖(zēngzhí)和分化。活化(huóhuà)狀態(tài)的T細(xì)胞，其表面CKR種類、密度及與配體的親和力均發(fā)生改變。靜止T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力的IL-2Rβγ鏈，而活化的T細(xì)胞則表達(dá)高親和力的IL-2Rαβγ鏈。第二十七頁(yè)，共九十頁(yè)。3、病毒(bìngdú)受體HIV的受體：CD4胞外段與HIV的囊膜蛋白gp120結(jié)合(jiéhé)，參與HIV吸附宿主細(xì)胞。人

HeLa細(xì)胞(xìbāo)轉(zhuǎn)染CD4分子的人HeLa細(xì)胞沒有感染感染第二十八頁(yè)，共九十頁(yè)。4、絲裂原受體T細(xì)胞表達(dá)刀豆素A（ConA）、植物凝集素（PHA）和美洲(měizhōu)商陸（PWM）等絲裂原的受體。有絲分裂(yǒusīfēnliè)原：指在體外能非特異地刺激初始淋巴細(xì)胞發(fā)生淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質(zhì)。第二十九頁(yè)，共九十頁(yè)。5、MHC抗原(kàngyuán)所有T細(xì)胞均表達(dá)(biǎodá)MHCⅠ類分子?；罨?huóhuà)的T細(xì)胞除表達(dá)MHCⅠ類分子外，還表達(dá)MHCⅡ類分子。MHCⅡ類分子是活化T細(xì)胞的標(biāo)志第三十頁(yè)，共九十頁(yè)。6、分化抗原T細(xì)胞(xìbāo)表達(dá)多種CD分子，如CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L、CD45等。這些CD分子在T細(xì)胞特異性識(shí)別、活化(huóhuà)以及其它免疫細(xì)胞相互作用中發(fā)揮重要作用。某些CD分子是區(qū)分和鑒定T細(xì)胞亞群的主要(zhǔyào)依據(jù)。第三十一頁(yè)，共九十頁(yè)?；罨疶細(xì)胞與靜止T細(xì)胞表面分子(fēnzǐ)比較靜止(jìngzhǐ)T細(xì)胞活化(huóhuà)T細(xì)胞細(xì)胞表面分子×√IL-2Rα（CD25）×√MHCⅡ類分子×√轉(zhuǎn)鐵蛋白受體CD71×√CD40L（CD154）√升高Fas（CD95）√升高CTLA（CD152）第三十二頁(yè)，共九十頁(yè)。二、T細(xì)胞(xìbāo)亞群T細(xì)胞(xìbāo)可分為初始T細(xì)胞(xìbāo)（na?veTcell）、效應(yīng)T細(xì)胞（effectorTcell）和記憶性T細(xì)胞（memoryTcell）。T細(xì)胞(xìbāo)可分為TCRαβ+T細(xì)胞和TCRγδ+T細(xì)胞。T細(xì)胞可分為輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell，Tc或CTL）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryTcell，Tr）等。T細(xì)胞可分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。根據(jù)所處的活化階段根據(jù)表達(dá)TCR的類型根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8分子根據(jù)其免疫效應(yīng)功能第三十三頁(yè)，共九十頁(yè)。1、根據(jù)(gēnjù)TCR肽鏈組成分類（1）αβ

+T細(xì)胞(xìbāo)即通常所指T細(xì)胞，是參與集體適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要(zhǔyào)T細(xì)胞群體。成熟的αβ+T細(xì)胞多是CD4或CD8單陽(yáng)性細(xì)胞。成熟的αβ+T細(xì)胞TCR具有高度多態(tài)性。特性表型特性CD4＋CD8－αβ+T細(xì)胞：60%-65%CD4－CD8＋αβ+T細(xì)胞：30%-35%CD4－CD8－αβ+T細(xì)胞：<5%識(shí)別的抗原8-17個(gè)氨基酸MHC限制經(jīng)典MHC分子第三十四頁(yè)，共九十頁(yè)。（2）γδ+T細(xì)胞(xìbāo)識(shí)別(shíbié)的抗原簡(jiǎn)單(jiǎndān)多肽：未被處理的多肽抗原（而非抗原肽-MHC復(fù)合物）；MHC限制MHC類似分子CD1所提呈的某些非肽類抗原（如分枝桿菌菌體的酯類或多糖類抗原）；對(duì)熱休克蛋白有特殊親和力。功能γδ+T細(xì)胞是集體非特異性免疫防御的重要組成部分；尤其在皮膚黏膜局部及肝臟抗感染免疫中發(fā)揮重要作用；也參與機(jī)體免疫監(jiān)視及免疫自穩(wěn)。第三十五頁(yè)，共九十頁(yè)。（2）γδ+T細(xì)胞(xìbāo)成熟的γδ+T細(xì)胞(xìbāo)多是CD4CD8雙陰性細(xì)胞。γδ+T細(xì)胞(xìbāo)TCR多樣性較低；特性表型特性CD4＋CD8－γδ+T細(xì)胞：<1%CD4－CD8＋γδ+T細(xì)胞：20%-50%CD4－CD8－γδ+T細(xì)胞：>50%僅占外周血成熟T細(xì)胞的2-7%；廣泛分布于皮膚和黏膜下或存在于胸腺內(nèi)。第三十六頁(yè)，共九十頁(yè)。第三十七頁(yè)，共九十頁(yè)。2、按照(ànzhào)CD4和CD8表型分類人成熟(chéngshú)T細(xì)胞可分為CD2+CD3+CD4+CD8－T

細(xì)胞(xìbāo)（簡(jiǎn)稱CD4+T細(xì)胞）CD2+CD3+CD4－CD8+T細(xì)胞（簡(jiǎn)稱CD8+T細(xì)胞）第三十八頁(yè)，共九十頁(yè)。（1）CD4+T細(xì)胞(xìbāo)主要(zhǔyào)亞群是輔助性T細(xì)胞（helperTlymphocyte，Th）。生物學(xué)功能(gōngnéng)輔助B細(xì)胞活化并產(chǎn)生抗體；輔助CD8+T細(xì)胞活化；激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其殺傷胞內(nèi)菌能力和抗原提呈能力；少數(shù)CD4+T細(xì)胞殺傷作用，稱為CD4+CTL；CD4+CD25+T細(xì)胞具有負(fù)向調(diào)節(jié)作用。作用特點(diǎn)識(shí)別抗原時(shí)受MHC-Ⅱ類分子限制；通過(guò)分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能。第三十九頁(yè)，共九十頁(yè)。（1）CD8+T細(xì)胞(xìbāo)是一類具有(jùyǒu)殺傷活性的效應(yīng)細(xì)胞稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL或cytotoxicTcell，Tc）。作用(zuòyòng)機(jī)制分泌穿孔素（perforin）、顆粒酶（granzyme）等直接殺傷靶細(xì)胞；通過(guò)Fas/FasL途徑介導(dǎo)包細(xì)胞凋亡；分泌TNF等細(xì)胞因子發(fā)揮殺傷效應(yīng)。第四十頁(yè)，共九十頁(yè)。3、根據(jù)所分泌(fēnmì)的細(xì)胞因子譜分類根據(jù)CD4+T細(xì)胞(xìbāo)所分泌的細(xì)胞(xìbāo)因子不同，將其分為Th0、Th1和Th2亞群。第四十一頁(yè)，共九十頁(yè)。（1）Th0細(xì)胞(xìbāo)指未完全(wánquán)分化的Th細(xì)胞，是Th1和Th2細(xì)胞的前體。局部微環(huán)境中細(xì)胞因子是調(diào)控Th0細(xì)胞(xìbāo)分化的關(guān)鍵因素；此外，抗原的種類、結(jié)構(gòu)、劑量甚至給要得途徑也可影響Th細(xì)胞分化。Th0細(xì)胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多種細(xì)胞因子。第四十二頁(yè)，共九十頁(yè)。（2）Th1細(xì)胞(xìbāo)局部微環(huán)境中IFN-γ、IL-12促進(jìn)Th0向Th1細(xì)胞(xìbāo)分化；功能(gōngnéng)：主要促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答Th1細(xì)胞可分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等細(xì)胞因子。增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能；參與細(xì)胞毒作用；參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)；IL-2可促進(jìn)CTL活化；IFN-γ可促進(jìn)B細(xì)胞所合成的抗體向IgG2a和IgG3轉(zhuǎn)換。第四十三頁(yè)，共九十頁(yè)。（3）Th2細(xì)胞(xìbāo)局部微環(huán)境中IL-4促進(jìn)Th0向Th2細(xì)胞(xìbāo)分化；Th2細(xì)胞(xìbāo)可分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等細(xì)胞因子。功能：主要促進(jìn)體液免疫應(yīng)答誘導(dǎo)B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體；趨化B細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞；Th2細(xì)胞主要參與機(jī)體對(duì)蠕蟲感染和環(huán)境變應(yīng)原的應(yīng)答。IL-4可促進(jìn)B細(xì)胞所合成的抗體向IgE和IgG4轉(zhuǎn)換。第四十四頁(yè)，共九十頁(yè)。Th1和Th2細(xì)胞(xìbāo)相互作用Th1細(xì)胞(xìbāo)分泌的IFN-γ可抑制Th2細(xì)胞分化和增殖；Th2細(xì)胞(xìbāo)分泌的IL-4和IL-13等共同抑制Th1細(xì)胞分化及其功能。Th2細(xì)胞分泌的IL-10等可抑制Th1型細(xì)胞因子，并間接促進(jìn)Th2細(xì)胞分化。第四十五頁(yè)，共九十頁(yè)。Th1和Th2細(xì)胞(xìbāo)比較第四十六頁(yè)，共九十頁(yè)。4、根據(jù)(gēnjù)所處的活化階段分類初始(chūshǐ)T細(xì)胞效應(yīng)(xiàoyìng)T細(xì)胞記憶T細(xì)胞未接觸過(guò)AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高親和力IL-2RCD45RO、CD44再次應(yīng)答第四十七頁(yè)，共九十頁(yè)。（1）初始(chūshǐ)T細(xì)胞（na?veTcell）即未經(jīng)抗原刺激的成熟(chéngshú)T細(xì)胞。處于(chǔyú)細(xì)胞周期的G0期，存活期短；初始T細(xì)胞在外周淋巴器官內(nèi)接受抗原刺激而活化，并最終分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。表達(dá)CD45RA和高水平的L-選擇素（CD62L）；參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)；主要功能是識(shí)別抗原，無(wú)免疫效應(yīng)功能；特點(diǎn)：第四十八頁(yè)，共九十頁(yè)。（2）效應(yīng)(xiàoyìng)性T細(xì)胞（effectorTcell，Te）即初始(chūshǐ)T細(xì)胞經(jīng)抗原刺激后分化形成的執(zhí)行免疫效應(yīng)的T細(xì)胞。存活期短；細(xì)胞(xìbāo)毒性T細(xì)胞（CTL）表達(dá)高水平的IL-2R，還表達(dá)黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO；可向異物抗原侵入的部位遷移和浸潤(rùn)。輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）特點(diǎn)：Te細(xì)胞分類調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg或Tr）第四十九頁(yè)，共九十頁(yè)。（3）記憶性T細(xì)胞(xìbāo)（memoryTcell，Tm）免疫應(yīng)答后期，大部分免疫效應(yīng)T細(xì)胞通過(guò)Fas/FasL、TNF/TNFR等途徑凋亡，少量(shǎoliàng)分化為記憶性T細(xì)胞。存活期長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年甚至(shènzhì)數(shù)十年；表達(dá)黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO；可向異物抗原侵入的部位遷移和浸潤(rùn)；特點(diǎn)：免疫效應(yīng)T細(xì)胞分化形成的，維持機(jī)體免疫記憶功能并參與再次免疫應(yīng)答的T細(xì)胞?？梢?guī)律性地發(fā)生自發(fā)增殖，使其維持在一定水平；受到相同抗原刺激可迅速活化，分化為效應(yīng)T細(xì)胞，產(chǎn)生再次免疫應(yīng)答。第五十頁(yè)，共九十頁(yè)。5、T細(xì)胞(xìbāo)的抑制性功能亞群Treg主要(zhǔyào)分兩類調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryTcell，Treg或Tr）或T細(xì)胞（SuppressorTcells，Ts）這一概念在1970s提出，早期文獻(xiàn)認(rèn)為，體內(nèi)存在屬于CD8亞群的抑制性T細(xì)胞，認(rèn)為其具有抑制細(xì)胞免疫及體液免疫的功能，但始終未能分離克隆出具有獨(dú)特表面標(biāo)志的Ts細(xì)胞而一直存在爭(zhēng)議，直至其特異性轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)才成為新的研究熱點(diǎn)。誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：是由外周CD4+T細(xì)胞在特定條件下如粘膜給藥、反復(fù)抗原和IL-10刺激和特異性外來(lái)抗原刺激后被誘導(dǎo)產(chǎn)生的。天然CD4+CD25+Treg：是由胸腺產(chǎn)生的，其進(jìn)入外周后需要與外周自身抗原接觸才能進(jìn)一步成熟，成為功能性Tregs。第五十一頁(yè)，共九十頁(yè)。（1）天然(tiānrán)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞機(jī)體內(nèi)天然產(chǎn)生(chǎnshēng)的CD4+CD25+Treg來(lái)源于胸腺，約占人或小鼠外周CD4+T細(xì)胞的5-10%；組成性高表達(dá)(biǎodá)CD25（IL-2R的α鏈）和轉(zhuǎn)錄因子foxp3。天然CD4+CD25+Treg本身無(wú)增值能力，對(duì)TCR刺激無(wú)反應(yīng)，一旦被激活即可以抗原非特異形式抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞活化、增殖，并能抑制初始T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞的功能。功能：第五十二頁(yè)，共九十頁(yè)。（1）天然(tiānrán)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通過(guò)下調(diào)APC表達(dá)CD80和CD86等共刺激分子，抑制APC的抗原提呈功能(gōngnéng)，使靶細(xì)胞得不到足以活化的刺激信號(hào)，間接干擾T細(xì)胞活化。作用(zuòyòng)機(jī)制：直接與靶細(xì)胞接觸而發(fā)揮抑制作用；組成性表達(dá)CTLA-4和跨模型TGF-β，下調(diào)靶細(xì)胞表達(dá)IL-2Rα鏈，抑制靶細(xì)胞增殖；第五十三頁(yè)，共九十頁(yè)。（2）誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(xìbāo)Tr1是由外周成熟CD4+T細(xì)胞在特定條件下誘導(dǎo)分化(fēnhuà)來(lái)的，也可由天然CD4+CD25+Treg細(xì)胞分化而來(lái)。A、Tr1Tr1是在1990s命名的一類主要分泌IL-10的CD4+T細(xì)胞，因其可在體外調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞免疫(miǎnyì)應(yīng)答而得名，又依其分泌的細(xì)胞因子稱為IL-10Treg。在IL-10存在下，反復(fù)抗原刺激或經(jīng)粘膜刺激可誘導(dǎo)成熟CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Tr1。其特征是CD4+

、CD45RBlow、分泌高水平IL-10、低水平IL-2、中等水平TGF-β且不表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子Foxp3，其中IL-10在負(fù)調(diào)節(jié)中發(fā)揮主要作用。誘導(dǎo)Tr1產(chǎn)生的抗原均來(lái)源于慢性感染，可抑制免疫應(yīng)答造成的組織損傷。第五十四頁(yè)，共九十頁(yè)。（2）誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(xìbāo)Th3主要(zhǔyào)分泌TGF-β作為效應(yīng)因子。B、Th3Th3是另一類CD4+Treg細(xì)胞，主要由口服抗原誘導(dǎo)(yòudǎo)產(chǎn)生。TGF-β處理的Foxp3－T細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為具有調(diào)節(jié)功能的Foxp3+T細(xì)胞。Th3細(xì)胞分泌的TGF-β主要效應(yīng)功能是抑制Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。TGF-β抑制B細(xì)胞、CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖和功能，抑制淋巴細(xì)胞合成細(xì)胞因子以及拮抗TNF的生物學(xué)作用。第五十五頁(yè)，共九十頁(yè)。6、NKT細(xì)胞(xìbāo)（naturalkillerTcell）NKT細(xì)胞是一類既不同于T、B淋巴細(xì)胞，又有別于NK細(xì)胞，可同時(shí)表達(dá)T細(xì)胞表面標(biāo)記TCR-CD3和NK細(xì)胞表面標(biāo)記NK1.1的免疫(miǎnyì)細(xì)胞亞群，稱為NK1.1+T細(xì)胞，簡(jiǎn)稱NKT細(xì)胞。TCR多樣性有限(yǒuxiàn)；同時(shí)表達(dá)TCR和某些NK細(xì)胞表面受體；生物學(xué)特性可識(shí)別CD1d-糖脂抗原復(fù)合物，且無(wú)MHC限制性；激活時(shí)可大量分泌Th1和Th2型細(xì)胞因子（如IL-4、IFN-γ），從而發(fā)揮不同免疫調(diào)節(jié)作用；具有非特異性殺傷作用，是參與固有免疫的效應(yīng)細(xì)胞。第五十六頁(yè)，共九十頁(yè)。第二節(jié)B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞（Blymphocyte）簡(jiǎn)稱B細(xì)胞，是由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊內(nèi)淋巴(línbā)樣前體細(xì)胞分化、發(fā)育形成的抗體產(chǎn)生細(xì)胞。在抗原刺激下，B淋巴細(xì)胞被激活、增殖，產(chǎn)生(chǎnshēng)抗體，介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答；另外(lìnɡwài)，活化的B淋巴細(xì)胞還具有加工和提呈抗原的作用。成熟的B淋巴細(xì)胞定居在淋巴結(jié)皮質(zhì)淺層淋巴小結(jié)和脾臟紅髓及白髓淋巴小結(jié)內(nèi)。外周血中B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞定總數(shù)的10-15%。第五十七頁(yè)，共九十頁(yè)。一、B細(xì)胞的分化(fēnhuà)發(fā)育B細(xì)胞分化發(fā)育可分為(fēnwéi)兩個(gè)階段：中樞(zhōngshū)發(fā)育：為抗原非依賴期，在這個(gè)階段來(lái)源于骨髓淋巴干細(xì)胞的祖B細(xì)胞在骨髓內(nèi)分化發(fā)育成為成熟B細(xì)胞外周發(fā)育：為抗原依賴期，在這個(gè)階段成熟B細(xì)胞遷移至外周淋巴組織，經(jīng)抗原刺激而分化為可產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞。第五十八頁(yè)，共九十頁(yè)?？乖且蕾?yīlài)階段：在胚肝或骨髓淋巴(línbā)干細(xì)胞原B細(xì)胞(xìbāo)前B細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟B細(xì)胞抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟B細(xì)胞sIgM+sIgD+活化B細(xì)胞sIgM+sIgD+抗原記憶B細(xì)胞sIgG+sIgA+漿細(xì)胞胞漿Ig一、B細(xì)胞的分化發(fā)育第五十九頁(yè)，共九十頁(yè)。1、中樞(zhōngshū)發(fā)育第六十頁(yè)，共九十頁(yè)。（1）祖B細(xì)胞(xìbāo)（proBcell）第六十一頁(yè)，共九十頁(yè)。（2）前B細(xì)胞(xìbāo)（preBcell）第六十二頁(yè)，共九十頁(yè)。（3）未成熟B細(xì)胞(xìbāo)（immatureBcell）第六十三頁(yè)，共九十頁(yè)。（3）成熟(chéngshú)B細(xì)胞（matureBcell）第六十四頁(yè)，共九十頁(yè)。2、外周發(fā)育(fāyù)第六十五頁(yè)，共九十頁(yè)?？乖?kàngyuán)補(bǔ)體(bǔtǐ)

(C3bi)

CD23CD28

B7-2

CD40

IL-5

FcmR

IL-2

IgM

IgE

CD21

IL-4CD32

IgG補(bǔ)體(bǔtǐ)(C3b,C4b)

CD40-L二、B細(xì)胞表面標(biāo)志第六十六頁(yè)，共九十頁(yè)。1、B細(xì)胞(xìbāo)抗原受體（Bcellreceptor，BCR）BCR是由識(shí)別和結(jié)合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg）和傳遞抗原刺激信號(hào)(xìnhào)Igα（CD79a）/Igβ（CD79b）異源二聚體組成一個(gè)復(fù)合物。SYKSYKssssS--SssssS--SssssS--SssssssssssssssssssssssssPPPPPPPPPPITAMITAM酪氨酸激酶(jīméi)CD79a/CD79bCD79a/CD79bIgMμ

第六十七頁(yè)，共九十頁(yè)。2、細(xì)胞因子受體B細(xì)胞(xìbāo)表面表達(dá)IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γR等多種細(xì)胞因子受體。細(xì)胞因子通過(guò)與B細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合參與(cānyù)調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化、增殖和分化。第六十八頁(yè)，共九十頁(yè)。3、補(bǔ)體受體（CR）CR1（CD35）主要表達(dá)于成熟B細(xì)胞，在B細(xì)胞活化(huóhuà)后其表達(dá)增高，CR1與相應(yīng)配體結(jié)合可促進(jìn)B細(xì)胞活化。CR2（CD21）：是EB病毒受體，在體外用EB病毒感染B細(xì)胞可使之轉(zhuǎn)化為B淋巴母細(xì)胞系，從而(cóngér)達(dá)到永生化（immortalized）。第六十九頁(yè)，共九十頁(yè)。4、Fc受體多數(shù)B細(xì)胞表達(dá)IgGFc受體Ⅱ（FcγRⅡ），可與免疫復(fù)合物中IgG的Fc段結(jié)合，有利于B細(xì)胞捕獲(bǔhuò)和結(jié)合抗原，促進(jìn)B細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生。B細(xì)胞(xìbāo)表面還表達(dá)FcαR和FcμR

；活化B細(xì)胞(xìbāo)表面可表達(dá)FcεRⅡ（CD23）。第七十頁(yè)，共九十頁(yè)。5、絲裂原受體B細(xì)胞(xìbāo)表面絲裂原受體與相應(yīng)絲裂原結(jié)合，可被激活增殖、分化為淋巴母細(xì)胞。美洲(měizhōu)商陸（PWM）也是B細(xì)胞的絲裂原；脂多糖（LPS）也是常用(chánɡyònɡ)的小鼠B細(xì)胞的絲裂原；第七十一頁(yè)，共九十頁(yè)。6、MHC分子(fēnzǐ)B細(xì)胞(xìbāo)可表達(dá)MHCⅠ類和MHCⅡ類抗原。MHCⅡ類抗原可與Th細(xì)胞表面CD4結(jié)合，參與T細(xì)胞第一(dìyī)活化信號(hào)的產(chǎn)生。第七十二頁(yè)，共九十頁(yè)。7、CD分子(fēnzǐ)CD19、CD20是所有B細(xì)胞共有(ɡònɡyǒu)的表面標(biāo)志；CD19/CD21/CD81構(gòu)成BCR共受體復(fù)合物，參與(cānyù)B細(xì)胞第一活化信號(hào)形成；CD40是最重要的共刺激分子，其與T細(xì)胞表面CD40結(jié)合，提供B細(xì)胞活化第二信號(hào)；CD80（B7-1）和CD86（B7-2），屬重要的共刺激分子，表達(dá)于活化B細(xì)胞表面，通過(guò)與CD28結(jié)合而提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。第七十三頁(yè)，共九十頁(yè)。三、B細(xì)胞(xìbāo)亞群及其功能根據(jù)細(xì)胞表面是否表達(dá)CD5，把B細(xì)胞分成(fēnchénɡ)B-1和B-2兩個(gè)亞群。B-2細(xì)胞即為通常(tōngcháng)所指的B細(xì)胞，即本書中主要描述的B細(xì)胞。B-1細(xì)胞表面表達(dá)CD5，由于發(fā)育在先故稱為B-1細(xì)胞；它主要存在于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層。第七十四頁(yè)，共九十頁(yè)。1、B1細(xì)胞(xìbāo)在胚胎期或出生(chūshēng)早期由前體細(xì)胞分化形成。（1）生物學(xué)特征(tèzhēng)：具有自我更新能力，是長(zhǎng)壽細(xì)胞；它主要分布于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層；抗原識(shí)別譜窄：主要識(shí)別多糖類TI-2抗原，尤其是菌體表面共有的多糖抗原。第七十五頁(yè)，共九十頁(yè)。1、B1細(xì)胞(xìbāo)（2）功能(gōngnéng)：主要產(chǎn)生(chǎnshēng)低親和力的IgM類抗體；不發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換；無(wú)免疫記憶；參與對(duì)多種細(xì)菌的抗感染免疫，屬于固有免疫效應(yīng)細(xì)胞；通過(guò)產(chǎn)生IgM類自身抗體參與自身免疫疾病。第七十六頁(yè)，共九十頁(yè)。2、B2細(xì)胞(xìbāo)在體內(nèi)(tǐnèi)出現(xiàn)較晚；由骨髓多能造血干細(xì)胞分化(fēnhuà)形成；屬形態(tài)較小、比較成熟的B細(xì)胞；它主要分布于外周淋巴器官。功能：參與體液免疫應(yīng)答；抗原提呈；免疫調(diào)節(jié)。第七十七頁(yè)，共九十頁(yè)。第三節(jié)自然(zìrán)殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（natiralkiller，NK）是無(wú)需抗原致敏即能殺傷某些靶細(xì)胞（如病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等），且沒有MHC限制的一類獨(dú)立(dúlì)的淋巴細(xì)胞類群。自然殺傷細(xì)胞(xìbāo)胞質(zhì)中含許多嗜苯胺的大顆粒，又稱為大顆粒淋巴細(xì)胞（largegranularlymphocyte）。第七十八頁(yè)，共九十頁(yè)。一、來(lái)源(láiyuán)及分布自然(zìrán)殺傷細(xì)胞（naturalkillercells，NK）來(lái)源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，其發(fā)育成熟依賴于骨髓和胸腺微環(huán)境。NK細(xì)胞主要分布于外周血（占淋巴細(xì)胞總數(shù)5-10%）和脾臟（占脾細(xì)胞總數(shù)3-4%），在淋巴結(jié)和其他組織(zǔzhī)中也有少量存在。1、NK細(xì)胞來(lái)源2、NK細(xì)胞分布近年發(fā)現(xiàn)肝臟中NK細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)30%以上。第七十九頁(yè)，共九十頁(yè)。二、生物學(xué)特征(tèzhēng)表面(biǎomiàn)標(biāo)志：CD3－、CD56＋、CD16＋；人NK細(xì)胞(xìbāo)具有異質(zhì)性：NK細(xì)胞具有某些類似于T細(xì)胞的特征；部分NK細(xì)胞表達(dá)CD2、CD3、CD8；表達(dá)IL-2R，在IL-2刺激下可增殖；活化的NK細(xì)胞可產(chǎn)生IFN-γ等細(xì)胞因子；表達(dá)Fcγ

RⅢ（CD16）。第八十頁(yè)，共九十頁(yè)。三、生物學(xué)作用(zuòyòng)NK細(xì)胞(xìbāo)主要通過(guò)胞毒作用發(fā)揮生物學(xué)功能。第八十一頁(yè)，共九十頁(yè)。三、生物學(xué)功能(gōngnéng)殺傷(shāshāng)病毒感染