2022年醫(yī)學(xué)專題-第八節(jié)-膽堿受體阻斷藥

（cholinoceptor

blockingdrugs)

第八章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥——

M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥第一頁，共三十七頁。——M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

天然形成(xíngchéng)的生物堿半合成衍生物或合成生物堿阿托品山莨菪堿東莨菪堿654-2后馬托品溴化丙胺太林齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第二頁，共三十七頁。第一節(jié)阿托品類生物堿圖8-1曼陀羅（左）及洋金花（右）齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第三頁，共三十七頁。（－）M-R大劑量(jìliàng)：（－）N1-R[藥理作用和臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]機制(jīzhì)阿托品阿托品（atropine）[作用機制]★齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第四頁，共三十七頁。唾液腺〉汗腺(hànxiàn)〉淚腺〉呼吸道腺體〉消化道腺體阿托品隨劑量增加，依次作用(zuòyòng)腺體→眼→平滑肌→心臟→血管→CNS特點(tèdiǎn)1.腺體：抑制腺體分泌齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第五頁，共三十七頁。藥理作用與臨床(línchuánɡ)應(yīng)用

腺體眼平滑肌心臟血管與血壓中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用抑制腺體分泌臨床應(yīng)用全麻(quánmá)前給藥嚴(yán)重的盜汗流涎齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第六頁，共三十七頁。

2.眼睛(yǎnjing)：阿托品擴瞳，眼壓升高(shēnɡɡāo)，調(diào)節(jié)麻痹齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第七頁，共三十七頁。（1）擴瞳阿托品圖8-2虹膜(hóngmó)平滑肌示意圖齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第八頁，共三十七頁。（2）眼內(nèi)壓升高(shēnɡɡāo)阿托品圖8-3房水出路(箭頭示房水流(shuǐliú)出方向)齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第九頁，共三十七頁。阿托品圖8-4M膽堿受體激動藥和阻斷(zǔduàn)藥對眼的作用齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第十頁，共三十七頁。

睫狀肌M-R(-)→睫狀肌松弛(sōnɡchí)而退向外緣→懸韌帶拉緊→晶狀體變扁平→屈光度減低晶狀體(3)調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹

睫狀肌懸韌帶(rèndài)阿托品圖8-5調(diào)節(jié)麻痹示意圖齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第十一頁，共三十七頁。藥理作用與臨床(línchuánɡ)應(yīng)用

腺體

眼平滑肌

心臟血管血壓CNS藥理作用抑制腺體分泌擴瞳眼壓調(diào)解麻痹臨床應(yīng)用全麻前給藥嚴(yán)重盜汗流涎

虹膜(hóngmó)睫狀體炎驗光配鏡阿托品齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第十二頁，共三十七頁。胃腸＞膀胱逼尿?。据斈蚬?、膽管、支氣管＞括約?。咀訉m(zǐgōng)。膽、腎絞痛合用度冷丁。阿托品3.平滑肌：松弛(sōnɡchí)平滑肌平滑肌解痙齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第十三頁，共三十七頁。藥理作用與臨床(línchuánɡ)應(yīng)用

腺體眼平滑肌心臟血管血壓CNS藥理作用抑制腺體分泌擴瞳眼壓調(diào)解麻痹平滑肌解痙臨床應(yīng)用全麻前給藥嚴(yán)重的盜汗流涎

虹膜睫狀體炎驗光配鏡內(nèi)臟(nèizàng)絞痛阿托品齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第十四頁，共三十七頁。4.心臟(xīnzàng)：心率(xīnlǜ)小量(xiǎoliàng)（0.4～0.6mg)：少數(shù)人減慢較大量（1~2mg)：加快房室傳導(dǎo)：(-)突觸前膜的M1-R(負反饋)↖(-)竇房結(jié)的M2-R加速阿托品齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第十五頁，共三十七頁。藥理作用與臨床(línchuánɡ)應(yīng)用

腺體眼平滑肌心臟血管血壓CNS藥理作用抑制腺體分泌擴瞳眼壓調(diào)解麻痹解除平滑肌痙攣加快心率房室傳導(dǎo)加快臨床應(yīng)用麻全前給藥嚴(yán)重的盜汗流涎

虹膜睫狀體炎驗光配鏡內(nèi)臟絞痛緩慢(huǎnmàn)型心律失常阿托品齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第十六頁，共三十七頁。5.血管(xuèguǎn)：機制(jīzhì)：

(與M受體阻斷無關(guān))阿托品治療量無明顯變化(biànhuà)大量血管擴張改善微循環(huán)（1-2mg）體溫升高的代償性散熱反應(yīng)直接擴張血管作用齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第十七頁，共三十七頁。藥理作用與臨床(línchuánɡ)應(yīng)用

腺體

眼平滑肌心臟血管血壓CNS藥理作用抑制腺體分泌擴瞳眼壓調(diào)解麻痹解除平滑肌痙攣加快心率房室傳到加快大劑量擴血管

臨床應(yīng)用全麻前給藥嚴(yán)重的盜汗流涎虹膜睫狀體炎驗光配鏡內(nèi)臟絞痛緩慢型心律失?？剐菘税⑼衅俘R齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第十八頁，共三十七頁。治療劑量輕度興奮延髓(yánsuǐ)及其高級中樞→弱的迷走N興奮作用較大劑量輕度興奮延髓和大腦（1—2mg）中毒劑量明顯中毒癥狀（譫妄、昏迷等）（10mg以上）持續(xù)大劑量

興奮轉(zhuǎn)為抑制，最終可致循環(huán)和呼吸衰竭阿托品6.中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)(CNS)：興奮(xīngfèn)齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第十九頁，共三十七頁。

腺體眼平滑肌心臟血管血壓CNS藥理作用抑制腺體分泌擴瞳眼壓調(diào)解麻痹解除平滑肌痙攣加快心率房室傳到加快大劑量擴張血管興奮(毒性)臨床應(yīng)用全麻前給藥嚴(yán)重的盜汗流涎

虹膜睫狀體炎驗光配鏡內(nèi)臟絞痛緩慢型心律失?？剐菘怂幚碜饔门c臨床(línchuánɡ)應(yīng)用有機磷中毒(zhòngdú)解救阿托品齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第二十頁，共三十七頁。[不良反應(yīng)]1.副作用阿托品2.使用(shǐyòng)過量呼吸(hūxī)加深加快、高熱、譫妄、驚厥等。3.嚴(yán)重(yánzhòng)中毒中樞抑制，昏迷和呼吸麻痹等。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第二十一頁，共三十七頁。阿托品的副作用阿托品瞳孔放大齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第二十二頁，共三十七頁。阿托品的副作用阿托品視物模糊(móhu)齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第二十三頁，共三十七頁。阿托品的副作用阿托品思維混亂齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第二十四頁，共三十七頁。阿托品的副作用阿托品便秘(biànmì)齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第二十五頁，共三十七頁。阿托品的副作用阿托品尿潴留齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第二十六頁，共三十七頁。po:1mg/次,3mg/天scoriv:2mg/次阿托品注意(zhùyì)！阿托品的極量(jíliàng):齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第二十七頁，共三十七頁。〔中毒(zhòngdú)解救〕

毒扁豆堿1~4mg（小兒(xiǎoér)0.5mg）

3人工呼吸物理降溫(兒童(értóng)更重要)〔禁忌證〕青光眼，前列腺肥大1、洗胃，促排。阿托品iv緩！中樞反應(yīng)用地西泮10mg/2ml2、藥物：外周反應(yīng)用毛果蕓香鹼或齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第二十八頁，共三十七頁?！钌捷馆袎A（anisodamine)人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)品－654-2特點(tèdiǎn)：1.抑制(yìzhì)唾液分泌，擴瞳弱于阿托品2.不易入中樞，不良反應(yīng)少3.抗Ach所致的平滑肌痙攣和抑制心血管作用似阿托品。4.血管解痙選擇性高5.主要用于感染性休克，內(nèi)臟絞痛齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第二十九頁，共三十七頁?！顤|莨菪堿（scopolamine)特點(tèdiǎn)：1.外周作用(zuòyòng)與阿托品相似2.中樞(zhōngshū)作用與阿托品相反：鎮(zhèn)靜，催眠,淺醉，尚有欣快－易濫用

主要用于：麻前給藥暈動病嘔吐帕金森?。ň徑饬飨?，震顫，肌僵直）中藥麻醉齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第三十頁，共三十七頁。第二節(jié)半合成(héchéng)品一合成(héchéng)擴瞳藥

后馬托品（homatropine)

作用：快，短，適于一般眼底檢查

調(diào)節(jié)麻痹弱,作用(zuòyòng)維持24h.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第三十一頁，共三十七頁。藥物濃度（％）擴瞳作用調(diào)節(jié)麻痹高峰（min）消退（d）高峰

（h）消退（d）硫酸阿托品1.030～407～101～377～12氫溴酸后馬托品1.0～2.040～601～20.5~11~2托吡卡胺0.5~1.020~400.250.5＜0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）表8-3幾種(jǐzhǒnɡ)擴瞳藥滴眼作用的比較齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第三十二頁，共三十七頁。二合成(héchéng)解痙藥（一）季銨類異丙托溴銨（ipratropiumbtomide)噻托溴銨

(tiotropiumbromide)均無中樞作用

主要臨床(línchuánɡ)用途治療慢性阻塞性肺病齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室許莉第三十三頁，共三十七頁。二合成(héchéng)解痙藥（一）季銨類溴丙胺太林（普魯本辛propanthelinebromide）ac，胃、十二指腸潰瘍、胃腸和泌尿道痙攣、遺尿、妊娠(rènshēn)嘔吐中毒：N-M傳導(dǎo)阻斷(zǔduàn)－呼吸↓齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥