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關(guān)于細(xì)胞生長因子與美容整形新進展第1頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五細(xì)胞生長因子發(fā)現(xiàn)歷史第2頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五細(xì)胞生長因子的概念

細(xì)胞生長因子是由造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或炎癥反應(yīng)中的活化細(xì)胞產(chǎn)生,能調(diào)節(jié)細(xì)胞分化增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)揮功能,是高活性多功能的多肽、蛋白質(zhì)或糖蛋白。第3頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五細(xì)胞生長因子概述

細(xì)胞生長因子的特點

細(xì)胞生長因子的生物學(xué)作用

細(xì)胞生長因子的作用機制第4頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五細(xì)胞生長因子的特點多家族成員的特點

根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的同源性和生物學(xué)性質(zhì),可把一些細(xì)胞生長因子歸為同一家族。如在人類TGF-β至少有三個異構(gòu)體,它們的結(jié)構(gòu)相似,既有相同性質(zhì),又有不同性質(zhì)。體內(nèi)作用和體外作用的復(fù)雜性同一種細(xì)胞生長因子在體內(nèi)和體外的作用有時不一致。如TGF-β在體外是一個強有力的內(nèi)皮細(xì)胞生長抑制劑,而在體內(nèi)注射發(fā)現(xiàn)其明顯的促血管增生作用。第5頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五細(xì)胞生長因子的多功能性質(zhì)

很多細(xì)胞生長因子具有多功能性質(zhì),不僅對一種細(xì)胞有作用,而且對多種細(xì)胞有作用。如bFGF可以作用于內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和表皮細(xì)胞等。細(xì)胞生長因子的活性特點細(xì)胞生長因子的活性很高,多數(shù)在10-10~10-13mol/L的濃度即能發(fā)揮作用。一種細(xì)胞生長因子常常由多種生物學(xué)活性,不同的細(xì)胞生長因子也可能有相同或相似的生物學(xué)活性。細(xì)胞生長因子的特點第6頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五細(xì)胞生長因子的生物學(xué)作用對細(xì)胞的趨向性:細(xì)胞生長因子在體外對組織修復(fù)細(xì)胞都有明顯的趨向活性。促細(xì)胞生長活性:所有細(xì)胞生長因子都可以促進一種或多種細(xì)胞的生長。刺激細(xì)胞間質(zhì)的合成:例如EGF刺激纖維結(jié)合蛋白的合成。TGF-β刺激膠原蛋白,彈性蛋白的合成。血管生成的有力刺激劑:

例如bFGF、EGF、TGF-β、TGF-α刺激新生血管的形成。第7頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五細(xì)胞生長因子的作用機制細(xì)胞生長因子的受體細(xì)胞表面的一種膜蛋白,對細(xì)胞生長因子有高度的特異性和親和性。所有的多肽生長因子都是通過結(jié)合細(xì)胞表面特異的受體對細(xì)胞產(chǎn)生作用。細(xì)胞生長因子與其受體的結(jié)合導(dǎo)致受體構(gòu)象發(fā)生變化和一些蛋白激酶的激活,其結(jié)果是將信號傳導(dǎo)至細(xì)胞核,對細(xì)胞的生長進行調(diào)控。細(xì)胞生長因子的信號傳導(dǎo)

生長因子結(jié)合受體后立即激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白,使之移向細(xì)胞核,啟動特定的編碼轉(zhuǎn)錄基因。第8頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五

細(xì)胞生長因子的作用機制

生長因子對靶細(xì)胞的作用方式

1.自分泌

細(xì)胞產(chǎn)生生長因子的同時產(chǎn)生這種生長因子的受體,作用于自身細(xì)胞。2.旁分泌

一種細(xì)胞的生長因子作用于另一種含其受體的細(xì)胞。3.近分泌生長因子從細(xì)胞釋放出后立即直接作用于受體細(xì)胞。4.內(nèi)分泌生長因子經(jīng)過管道作用于一定距離的細(xì)胞。第9頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五與整形美容有關(guān)的幾種細(xì)胞生長因子

酸性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF)

堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)

表皮細(xì)胞生長因子(EGF)

轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)第10頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五aFGF與整形美容第11頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五aFGF生物學(xué)活性aFGF是第二個被分離純化的成纖維細(xì)胞生長因子家族成員。作為促細(xì)胞分裂原,aFGF主要作用在起源于中胚層和神經(jīng)外胚層細(xì)胞,如內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、骨細(xì)胞、肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。aFGF生物學(xué)活性是通過雙受體系統(tǒng)介導(dǎo)的,該系統(tǒng)包括一個酪氨酸激酶受體家族及肝素硫酸蛋白多糖。目前已知有四種FGFRs基因,轉(zhuǎn)錄過程表現(xiàn)剪切多樣性,產(chǎn)生具有不同配基結(jié)合選擇性的受體變異蛋白,aFGF是已知的FGF家族成員中,唯一一個能與所有這些受體蛋白具有高度親和力的FGF。第12頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五aFGF毒理學(xué)研究第13頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五藥效學(xué)研究:重組haFGF可以顯著加速小型豬背部刀傷創(chuàng)面的修復(fù)。藥理學(xué)研究:重組haFGF對小鼠心血管、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)均無影響。

aFGF藥理藥效學(xué)研究第14頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五aFGF在整形美容上的應(yīng)用研究促進各種組織損傷的修復(fù),改善傷口的愈合。皮膚創(chuàng)面微環(huán)境呈酸性,而rhaFGF的等電點呈酸性,在這一微環(huán)境中較穩(wěn)定,有利于發(fā)揮其溫和持久的生物學(xué)活性。抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的膠原合成,減少瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞膠原蛋白的過量沉積,有助于防止瘢痕疙瘩的產(chǎn)生。第15頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五bFGF與整形美容第16頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五bFGF生物學(xué)功能

促進新生血管形成

促進軟組織損傷修復(fù)

促進軟骨、骨組織損傷修復(fù)

促進神經(jīng)組織損傷修復(fù)

促進肢體再生

第17頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五bFGF與體表組織修復(fù)

治療大鼠重度放燒復(fù)合傷:誘導(dǎo)毛細(xì)血管胚芽形成,促進成纖維細(xì)胞生長,影響膠原代謝以及加速受創(chuàng)組織再上皮化。治療家兔火器傷:促進纖維母細(xì)胞及肌纖維母細(xì)胞增殖和蛋白質(zhì)合成,促進愈合過程中肉芽組織形成和傷口收縮,加速組織愈合。治療大白鼠復(fù)合傷:促進創(chuàng)面肉芽組織生長,毛細(xì)血管增生,纖維母細(xì)胞增殖及DNA合成。動物實驗:第18頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五1024例臨床試驗,證實bFGF對各種體表組織損傷(包括燒傷、外傷及各種慢性難愈合創(chuàng)面)有顯著的促修復(fù)作用。1396例臨床試驗,再次證實bFGF對各種體表組織損傷(包括各種外傷、燒傷、體表潰瘍等)有良好的治療效果。bFGF與體表組織修復(fù)

臨床應(yīng)用:第19頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五bFGF與體表修復(fù)作用機理

直接促進組織修復(fù)細(xì)胞在損傷部位聚集;②直接促進肉芽組織中成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等的增殖與分化,加快肉芽組織的生長速度;③促進肉芽組織中膠原纖維與其它基質(zhì)的合成與分泌,提高愈合質(zhì)量;④促進肉芽組織中毛細(xì)血管網(wǎng)的增生,為肉芽組織的生長提供了較良好的營養(yǎng)環(huán)境;⑤直接促進表皮細(xì)胞的增殖,加速創(chuàng)面覆蓋過程。第20頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五bFGF在醫(yī)學(xué)整形中的臨床應(yīng)用

促進缺血皮瓣微循環(huán)重建、改善缺血組織存活狀況;促進創(chuàng)面上皮化,促進整形美容后創(chuàng)面修復(fù);治療面部磨削后表淺性瘢痕,縮短愈合時間,且愈合后的創(chuàng)面平整光滑;治療黃褐斑,減少色素沉著,增強和維持祛斑的效果,效果較好。第21頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五EGF與整形美容第22頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五EGF生物學(xué)功能EGF與角質(zhì)細(xì)胞和皮膚成纖維細(xì)胞上的EGF受體結(jié)合并促進其分化;EGF通過增加其它的內(nèi)源性生長因子(如bFGF、TGF)的含量或活性而發(fā)揮作用;EGF雙向調(diào)控皮片生長:當(dāng)EGF濃度<10μg/L時對皮片生長有明顯的促進作用,當(dāng)濃度大于50μg/L時對皮片生長有抑制作用。第23頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五EGF與整形美容的實驗及臨床研究給大鼠皮膚創(chuàng)面局部外用EGF,DNA、蛋白質(zhì)含量增高,基質(zhì)合成增加,創(chuàng)面愈合速度加快,愈合時間明顯縮短。燒傷整形臨床治療中,促進皮膚創(chuàng)面愈合,加快組織的修復(fù)。臨床試驗結(jié)果充分表明,EGF對只有表皮缺損的皮膚創(chuàng)面(如淺度燒傷)有明顯的促進組織愈合作用,但對涉及真皮缺損的皮膚創(chuàng)面(如深度燒傷)則無促愈合作用。第24頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五TGF-β與整形美容第25頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五TGF-β的生物學(xué)效應(yīng)雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞生長:低濃度的TGF-β促進細(xì)胞增殖;高濃度的TGF-β則抑制細(xì)胞生長。

刺激細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生:增加細(xì)胞外基質(zhì)成分的合成;降低多種蛋白降解酶的合成,促進基質(zhì)蛋白降解酶抑制物的產(chǎn)生,阻止已合成的細(xì)胞外基質(zhì)的降解;刺激細(xì)胞表達與細(xì)胞外基質(zhì)組分相結(jié)合的受體,影響細(xì)胞與基質(zhì)的相互作用。第26頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五TGF-β與美容整形應(yīng)用促進軟組織損傷修復(fù):表面應(yīng)用或局部應(yīng)用TGF-β能促進多種創(chuàng)傷愈合,包括:切口傷、切除傷、刃厚傷、穿孔傷、潰瘍以及胃腸切口傷等。

抗炎癥作用:TGF-β作用于內(nèi)皮細(xì)胞,通過抑制E-選擇素表達,而阻斷白細(xì)胞向炎癥部位的粘附和定位。減少瘢痕形成:應(yīng)用TGF-β可減少傷口炎癥和血管化反應(yīng),降低炎性細(xì)胞和早期的纖維連接蛋白,改變細(xì)胞外基質(zhì)沉積,減少傷后瘢痕產(chǎn)生。

第27頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五細(xì)胞生長因子美容展望1.安全性:細(xì)胞生長因子作為外用藥物,全身吸收量可忽略,應(yīng)用于整形美容和護膚品中是安全的。2.作用效果:經(jīng)過大量基礎(chǔ)和臨床試驗證明,細(xì)胞生長因子對皮膚創(chuàng)面有明顯的營養(yǎng)和促修復(fù)作用,具有良好的美容護膚功效。3.應(yīng)用方法:根據(jù)不同人群、皮膚狀況和細(xì)胞因子特性,選擇合適的應(yīng)用方法,如外用,注射、口服,超聲波導(dǎo)入等。第28頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五4.活性保持:細(xì)胞生長因子是基因重組產(chǎn)品,易受環(huán)境影響而失活。因此要根據(jù)產(chǎn)品特點,選擇合適的劑型和保護劑,保持因子活性,保證產(chǎn)品質(zhì)量。5.注意事項:單一生長因子對細(xì)胞作用有限,各種細(xì)胞需要多種生長因子的存在才能保持最合適增殖狀態(tài);由于細(xì)胞因子存在劑量—效應(yīng)關(guān)系,不可也沒有必要一味追求高濃度;選擇適宜的應(yīng)用時機和方法。細(xì)胞生長因子美容展望第29頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五細(xì)胞生長因子生活美容1.治愈化妝品過敏

使用aFGF對過敏性皮膚進行修復(fù),可徹底治愈化妝品性皮炎,使由于激素及剝蝕性化妝品帶來的面部皮膚過敏得以康復(fù),不再復(fù)發(fā)。第30頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五2.重建角質(zhì)層細(xì)胞生長因子生活美容

使用aFGF對角質(zhì)層的化學(xué)損傷及激素?fù)p傷進行修復(fù),可將角質(zhì)層恢復(fù)到被損傷前的狀態(tài)。第31頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五3.健康養(yǎng)護細(xì)胞生長因子生活美容

使用aFGF做皮膚養(yǎng)護,能有效激活細(xì)胞,改善微循環(huán),均衡膚色,保持肌膚活力,防止肌膚衰老。第32頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五4.三紋創(chuàng)面修復(fù)

細(xì)胞生長因子生活美容aFGF能縮短愈合時間,加速三紋后創(chuàng)面愈合,不增生、減少色素沉著和炎癥反應(yīng),療效顯著。第33頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五5.調(diào)色美顏

細(xì)胞生長因子生活美容aFGF有逆轉(zhuǎn)皮膚生理年齡之功效,使皮膚健康、白皙而紅潤,充滿青春活力。第34頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五6.修復(fù)后天紅血絲

細(xì)胞生長因子生活美容

使用aFGF對后天形成的紅血絲進行修復(fù),有理想的淡化效果。第35頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五7.修復(fù)衰老性損傷細(xì)胞生長因子生活美容

使用aFGF對衰老皮膚進行修復(fù),使皮膚飽滿、潤膩、有彈性,細(xì)化皺紋,并使細(xì)小的真性皺紋消退,逆轉(zhuǎn)皮膚的生理狀態(tài)2-3年。第36頁,共40頁,2022年,5月20日,19點9分,星期五

細(xì)胞生長因子生活美容8.皺紋及瘢痕治療aFGF用于瘢痕治療、皺紋治療、痤瘡坑治療,是目前被醫(yī)療業(yè)廣泛使用的產(chǎn)品,

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