歐陽文α腎上腺素受體激動劑右美托咪定課件

a2腎上腺素受體激動劑

右美托咪啶(Dexmedetomidine)

歐陽文中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院麻醉科

提綱

α-2受體及激動劑

生理效應(yīng)臨床應(yīng)用

麻醉學(xué)科的發(fā)展趨勢1、國際發(fā)展動態(tài)提供了參考：安德森癌癥中心2、順應(yīng)國家醫(yī)改及時代要求內(nèi)科系統(tǒng)：疑難危重化外科化網(wǎng)絡(luò)化外科系統(tǒng)：規(guī)?；厣?chuàng)化雜交化都要求舒適化高端醫(yī)院麻醉學(xué)科的發(fā)展方向:圍術(shù)期醫(yī)學(xué)持續(xù)改進麻醉質(zhì)量CQI、效率并關(guān)注病人遠(yuǎn)期預(yù)后α-腎上腺素受體激動劑

去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺可樂定

鹽酸美托咪啶

右美托咪定Alpha2Alpha1

2/1

選擇性

右美托咪啶 1,600鹽酸美托咪啶 1,200可樂定 220

1.Dyck,Shafer.AnaesthPharmReview.1993;1.右美托咪啶:

a2選擇性腎上腺素能激動劑

右美托咪啶選擇性地作用于CNSa2

腎上腺素受體

右美托咪啶和a2受體，中樞神經(jīng)系統(tǒng)

作用場所

腦干藍(lán)斑脊髓

自主神經(jīng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜/催眠(非動眼睡眠)抗焦慮鎮(zhèn)痛自主神經(jīng)

阻滯中樞交感活性血壓,心率

Anesthesiology,2003;98:428-436.NeuroImage,2004;22:315-322.右美托咪定脊髓腦干藍(lán)斑區(qū)第四腦室腦橋

大腦

小腦

a2腎上腺素受體藥理學(xué)

腎上腺素受體調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放控制腎上腺素，去甲腎上腺素釋放調(diào)節(jié)交感“負(fù)反饋回路”a2腎上腺素受體介導(dǎo)反應(yīng)鎮(zhèn)靜劑量依賴性無呼吸抑制可喚醒自然非動眼睡眠減少麻醉劑的用量

可逆轉(zhuǎn)（阿替美唑）遺忘作用呈劑量依賴性。臨床使用鎮(zhèn)靜劑量（即0.7ng/ml）保留對圖片的記憶。

a2腎上腺素受體介導(dǎo)反應(yīng)

心血管血管收縮血管擴張心動過緩呼吸系統(tǒng)機械通氣支氣管擴張IV或吸入右美托咪啶可阻止組胺誘導(dǎo)犬支氣管收縮

a2受體激動劑優(yōu)點無呼吸抑制減少麻醉劑的用量減少鎮(zhèn)痛藥物的用量控制血壓而無心動過速鎮(zhèn)靜(類似自然睡眠)，抗焦慮，鎮(zhèn)痛減少耗氧量預(yù)防寒顫美托咪定藥代動力學(xué)

快速分布半衰期(t1/2): 6min穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss):

118L清除率

:

39L/h清除半衰期(t1/2):

2-3h即時輸注半衰期從4min(輸注10min)-250min(輸注8h)美托咪啶代謝

肝臟代謝腎臟排泄適應(yīng)癥FDA1999:ICU氣管插管機械通氣患者鎮(zhèn)靜(24h)

2008:非插管患者術(shù)前和術(shù)中或檢查時鎮(zhèn)靜SFDA2009:用于行全身麻醉的手術(shù)患者氣管插

管和機械通氣時的鎮(zhèn)靜

應(yīng)用范圍正在不斷擴大（戒斷治療）

臨床應(yīng)用2-ReceptorSubtypesα2Cα2Aα2Aa2A利尿止痛鎮(zhèn)靜心跳抑制顫抖血管擴張

2-

ReceptorAgonist

身體器官作用臨床應(yīng)用

存在心臟傳導(dǎo)阻滯的患者慎用低血容量者應(yīng)慎用休克患者禁用臨床應(yīng)用右美托咪啶可能產(chǎn)生血壓降低和心動過緩必要時可采用下列措施：

減少/停止輸注增加靜脈液體流速抬高下肢使用升壓藥物臨床應(yīng)用

患者可以被喚醒并回答問題，但這并不應(yīng)該被認(rèn)為是缺乏療效停止刺激后病人可以恢復(fù)到以前的鎮(zhèn)靜水平，能較好地耐受氣管插管臨床應(yīng)用國內(nèi)多中心臨床報告1、拔管前使用:麻醉手術(shù)結(jié)束前30分鐘用0.4—0.6ug/kg的右美托咪啶緩慢泵注10分鐘以上，可提前10-15分鐘停止使用麻醉藥。2、全麻術(shù)中的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛：插管后用0.2-0.7ug/kg/h的右美托咪啶維持到手術(shù)結(jié)束前30分鐘。有利于術(shù)后血流動力學(xué)的穩(wěn)定臨床應(yīng)用ICU患者機械通氣鎮(zhèn)靜比較丙泊酚:須合用較大劑量芬太尼右美托咪啶:易被喚醒遵醫(yī)囑能準(zhǔn)確回憶在ICU的停留時間BrJAnaesth2001;87(5):684-690RespireCare2006;51(5):492-496臨床應(yīng)用5例曾經(jīng)因減少鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物用量而導(dǎo)致焦躁不安和高動力性心血管反應(yīng)、以致撤機失敗的患者,給予右美托咪啶約后所有患者都被拔管,在撤機期間和拔管后,均無躁動和血流動力學(xué)不穩(wěn)定的表現(xiàn)。RespirCare,2006;51:492-496.臨床應(yīng)用不同于通過GABA系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用自然睡眠（非快動眼睡眠）和美托咪啶誘導(dǎo)催眠之間的相似性被推測有利于預(yù)防睡眠剝奪導(dǎo)致的認(rèn)知及免疫功能受損（如在重癥監(jiān)護病房）臨床應(yīng)用

右美托咪啶可能與下列藥物產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)阿片類藥物Anesthesiology,2004;101:744-752吸入麻醉藥JClinAnesth,1999;11:466-470鎮(zhèn)靜催眠藥Anaesthesia,2001;56:408-413.局部麻醉藥ActaAnaesthesiolScand,2006;50:222-227血管活性藥小結(jié)

機制

高選擇性a2腎上腺素受