流行病學(xué)原理和方法課件

第五章流行病學(xué)原理與方法第五章主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)疾病的分布第三節(jié)現(xiàn)況調(diào)查第四節(jié)隊列研究第五節(jié)病例對照研究第六節(jié)實驗性研究第七節(jié)篩檢試驗和診斷試驗主要內(nèi)容第一節(jié)概述第一節(jié)概述一、流行病學(xué)定義二、流行病學(xué)研究方法三、流行病學(xué)用途第一節(jié)概述一、流行病學(xué)定義一、流行病學(xué)定義流行病學(xué)是一門研究人群中疾病與健康狀態(tài)的分布及其影響因素，并研究和制定防制疾病及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)”。流行病學(xué)的主要研究研究對象是人群；研究內(nèi)容是疾病與健康狀態(tài)；研究任務(wù)是為了闡明分布特征及其影響因素及研究防制疾病與促進(jìn)健康的策略與措施，并評價策略與措施的實施效果；最終達(dá)到防制疾病，促進(jìn)健康的目的。一、流行病學(xué)定義流行病學(xué)是一門研究人群中疾病與健康狀態(tài)的分布二、流行病學(xué)研究方法描述性研究分析性研究流行病學(xué)研究方法觀察法實驗法數(shù)理法社區(qū)干預(yù)試驗現(xiàn)場試驗臨床試驗疾病監(jiān)測生態(tài)學(xué)研究病例對照研究隊列研究現(xiàn)況調(diào)查提出假設(shè)驗證假設(shè)檢驗假設(shè)二、流行病學(xué)研究方法描述性研究分析性研究觀察法實驗法數(shù)理法社（一）觀察法別稱：觀察性研究（observationalstudy）地位：是流行病學(xué)研究的基本方法特點：不給研究對象人為的干預(yù)措施分類：按是否有事先設(shè)立對照組常將其分為描述性研究（descriptivestudy）和分析性研究（analyticalstudy）用途：主要用于提出病因假說和檢驗病因假說（一）觀察法別稱：觀察性研究（observationals1.描述性研究別稱：描述性流行病學(xué)（descriptiveepidemiology）定義：是通過調(diào)查、觀察的方法，了解疾病或健康狀態(tài)在人群中的分布情況，以揭示現(xiàn)象，為病因研究提供線索地位：是病因?qū)W研究中最基礎(chǔ)的步驟用途：主要用于提出病因線索，研究結(jié)果也可為當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防與控制及健康促進(jìn)工作提供依據(jù)分類：主要包括現(xiàn)況調(diào)查、生態(tài)學(xué)研究和疾病監(jiān)測（一）觀察法1.描述性研究別稱：描述性流行病學(xué)（descriptive2.分析性研究別稱：分析流行病學(xué)（analyticalepidemiology）定義：是對描述性研究所提出的病因假說或流行因素進(jìn)行檢驗分析的一類研究方法特點：研究事先設(shè)有對照組，與描述性研究不同用途：主要用于檢驗病因假設(shè)分類：主要包括病例對照研究和隊列研究兩種類型（一）觀察法2.分析性研究別稱：分析流行病學(xué)（analyticalep目標(biāo)人群病例組對照組暴露非暴露暴露非暴露研究開始時間方向調(diào)查方向圖5-2病例對照研究示意圖圖5-3隊列研究示意圖目標(biāo)人群（未患研究疾?。┍┞督M非暴露組時間方向研究開始研究方向出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局是否暴露目標(biāo)人群病例組對照組暴露非暴露暴露非暴露研究開始時間方向調(diào)查（二）實驗法別稱：實驗流行病學(xué)（experimentalepidemiology）定義：以人群為研究對象，按隨機(jī)分配的原則將研究對象分為實驗組和對照組，并對實驗組給予某種干預(yù)措施，對照組不給予該項干預(yù)措施，前瞻性地觀察得到兩組人群的結(jié)局資料，通過比較兩組之間效應(yīng)上的差異來判斷干預(yù)措施的效果特點：人為給予研究對象某干預(yù)措施分類：實驗流行病學(xué)主要包括臨床試驗、現(xiàn)場試驗和社區(qū)干預(yù)試驗（二）實驗法別稱：實驗流行病學(xué)（experimentale目標(biāo)人群樣本試驗組（干預(yù)措施）對照組（對照措施）隨機(jī)分組有效無效有效無效隨訪觀察圖5-4實驗流行病學(xué)研究原理示意圖目標(biāo)樣本試驗組對照組隨機(jī)分組有效無效有效無效隨訪觀察圖5-4（三）數(shù)理法別稱：理論性研究（theoreticalstudy）或理論流行病學(xué)（theoreticalepidemiology）定義：是利用流行病學(xué)調(diào)查所得到的數(shù)據(jù)以及各種監(jiān)測資料，借助統(tǒng)計學(xué)方法以數(shù)學(xué)符號代表病因、環(huán)境和機(jī)體影響疾病分布的各種因素，建立有關(guān)的數(shù)學(xué)模型，模擬疾病流行過程，反映病因、宿主和環(huán)境之間的關(guān)系，或疾病與健康狀態(tài)分布的變化規(guī)律及其影響因素等（三）數(shù)理法別稱：理論性研究（theoreticalstu三、流行病學(xué)的用途（一）描述疾病或健康狀態(tài)的分布（二）探討影響疾病流行的因素及病因（三）臨床臨床診斷（四）評價疾病防制效果（五）揭示疾病自然史三、流行病學(xué)的用途（一）描述疾病或健康狀態(tài)的分布第二節(jié)疾病分布一、疾病頻率常用測量指標(biāo)二、疾病流行強(qiáng)度三、疾病分布形式第二節(jié)疾病分布一、疾病頻率常用測量指標(biāo)疾病的分布概念疾病的分布（distributionofdisease）是指疾病在不同時間、空間和人群的發(fā)生頻率和分布特征，簡稱為疾病的“三間”分布，是疾病的群體表現(xiàn)即描述在什么時間、什么地區(qū)和什么人群中疾病事件（發(fā)病、患病、死亡等）的頻率和強(qiáng)度疾病的分布概念疾病的分布（distributionofd一、疾病頻率常用測量指標(biāo)1.發(fā)病率（incidencerate）指在一定期間內(nèi)（通常為一年），特定人群中某病新病例出現(xiàn)的頻率K=100%，

1000/千，或10000/萬…一、疾病頻率常用測量指標(biāo)1.發(fā)病率（incidencera2.罹患率（attackrate）即短時間的發(fā)病率，用于表示局部地區(qū)、較短期間內(nèi)新發(fā)病例的頻數(shù)。觀察時間常以日、周、旬、月等為單位一、疾病頻率常用測量指標(biāo)2.罹患率（attackrate）即短時間的發(fā)病率，用一3.患病率（prevalencerate）又稱現(xiàn)患率，指特定時間內(nèi)某病的新舊病例數(shù)占特定人口的比例分為時點患病率和期間患病率患病率大小與發(fā)病率和病程均有關(guān)一、疾病頻率常用測量指標(biāo)3.患病率（prevalencerate）又稱現(xiàn)患率，指發(fā)病率和患病率的關(guān)系患病率=發(fā)病率×病程（Baker1998）發(fā)病率和患病率的關(guān)系患病率=發(fā)病率×病程4.感染率（infectionrate）與患病率相似，指在某病感染者占接受檢查總?cè)藬?shù)的比例一、疾病頻率常用測量指標(biāo)4.感染率（infectionrate）與患病率相似，指5.死亡率（mortalityrate）指在一定期間內(nèi)特定人口中，總死亡人數(shù)（或因某病死亡人數(shù)）與該人群同期平均人口數(shù)之比一、疾病頻率常用測量指標(biāo)5.死亡率（mortalityrate）指在一定期間內(nèi)特6.病死率（fatalityrate）表示一定時期內(nèi)（通常為一年），某種疾病的患者，因該病而死亡的頻率受疾病嚴(yán)重程度、醫(yī)療水平和早期診斷能力影響一、疾病頻率常用測量指標(biāo)6.病死率（fatalityrate）表示一定時期內(nèi)（通7.生存率（survivalrate）指接受某種治療的病人或某病的患者，隨訪n年（通常為1、3、5年）后，存活的病人所占的比例一、疾病頻率常用測量指標(biāo)7.生存率（survivalrate）指接受某種治療的病二、疾病流行強(qiáng)度疾病流行強(qiáng)度（epidemicstrength）指某種疾病在某地區(qū)一定時期內(nèi)的人群中，發(fā)病數(shù)量的多少及其病例間的聯(lián)系程度。常用表示流行強(qiáng)度的術(shù)語有散發(fā)、爆發(fā)、流行和大流行。二、疾病流行強(qiáng)度疾病流行強(qiáng)度（epidemicstreng1.散發(fā)（sporadic）指某病的發(fā)病人數(shù)呈歷年來一般水平，病例間無明顯的相互傳播關(guān)系，疾病呈散在發(fā)生。疾病傳播機(jī)制不容易實現(xiàn)：炭疽以隱性感染為主：脊髓灰質(zhì)炎、乙型腦炎人群具有一定免疫水平：麻疹二、疾病流行強(qiáng)度1.散發(fā)（sporadic）指某病的發(fā)病人數(shù)呈歷年來一般水2.暴發(fā)（outbreak）指在局部地區(qū)或集體單位中，短時間內(nèi)突然出現(xiàn)很多相同的患者，他們常有相同的傳染源和傳播途徑，大多出現(xiàn)在該病的最長潛伏期內(nèi)。如：托幼機(jī)構(gòu)的麻疹暴發(fā)、食物中毒暴發(fā)二、疾病流行強(qiáng)度2.暴發(fā)（outbreak）指在局部地區(qū)或集體單位中，短時3.流行（epidemic）指在某地區(qū)某病發(fā)病率明顯超過（如3～10倍）歷年的散發(fā)發(fā)病率水平。大流行（pandemic）指某病發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過流行的水平，蔓延迅速，涉及地域廣，常跨過省界、國界甚至洲界。如：流感大流行二、疾病流行強(qiáng)度3.流行（epidemic）指在某地區(qū)某病發(fā)病率明顯超過（三、疾病分布的形式時間分布地區(qū)分布人群分布三、疾病分布的形式時間分布1.短期波動（rapidfluctuation）：是以日、周、旬、月為計數(shù)單位短期觀察數(shù)據(jù)的匯總，含義與爆發(fā)相似，區(qū)別在于爆發(fā)常用于局部地區(qū)和少量人群，而短期波動常用于較大數(shù)量的人群三、疾病分布的形式

（一）時間分布1.短期波動（rapidfluctuation）：是以日、2.季節(jié)性（seasonality，seasonalvariation）：指某病發(fā)病率每年均呈季節(jié)性變化的現(xiàn)象與氣象因素、媒介昆蟲及人類的生活習(xí)慣等因素有關(guān)如：登革熱、霍亂和克山病等三、疾病分布的形式

（一）時間分布2.季節(jié)性（seasonality，seasonalvar時間分布北京地區(qū)心肌梗死發(fā)病人數(shù)按月分布(耿貫一1996)時間分布3.周期性（periodicity）：指疾病的發(fā)生頻率每隔一定的時間間隔（通常每隔1、2年或幾年）發(fā)生一次流行，呈現(xiàn)規(guī)律性變動掌握疾病的周期性變化規(guī)律，可用于探討疾病的危險因素、預(yù)測疾病的流行及制訂防制對策如：流感每隔10-15年發(fā)生一次世界性的大流行三、疾病分布的形式

（一）時間分布3.周期性（periodicity）：指疾病的發(fā)生頻率每隔一時間分布保定市1950～1988年流行性腦脊髓膜炎發(fā)病率(馬志平，1991)時間分布4.長期變異（secularchange）：指對疾病長期（數(shù)年至數(shù)十年）連續(xù)動態(tài)觀察，探討疾病的臨床表現(xiàn)、發(fā)病率或死亡率在一個較長時期的變化趨勢三、疾病分布的形式

（一）時間分布4.長期變異（secularchange）：指對疾病長期（美國幾種疾病長期變化趨勢(1900～1973)(R.Beaglehole,1993)流行病學(xué)原理和方法課件1.疾病在國家間分布：有些疾病在世界各地區(qū)間分布不均衡，有些疾病只發(fā)生在世界某些地區(qū)，有些疾病各地均有發(fā)生，但不同地區(qū)分布特征差異較大。三、疾病分布的形式

（二）地區(qū)分布1.疾病在國家間分布：有些疾病在世界各地區(qū)間分布不均衡，有些1964-1965不同國家男性胃癌調(diào)整死亡率(Lilienfeld,AM.,1976)1964-1965不同國家男性胃癌調(diào)整死亡率(Lilienf2.疾病在國家內(nèi)分布：疾病在同一國家內(nèi)不同地區(qū)分布特征也有差異。如血吸蟲病在我國僅限于南方的一些省份；大骨節(jié)病主要分布于東北、華北、西北等省區(qū)；原發(fā)性肝癌主要分布于東南沿海各省。三、疾病分布的形式

（二）地區(qū)分布2.疾病在國家內(nèi)分布：疾病在同一國家內(nèi)不同地區(qū)分布特征也有差中瘧區(qū)高瘧區(qū)33。N25。N我國瘧疾分布示意圖中瘧區(qū)高瘧區(qū)33。N25。N我國瘧疾分布示意圖3.疾病的城鄉(xiāng)分布城市交通便利，人口稠密，居住擁擠，青壯年比例高，人口流動大，傳染性疾病經(jīng)常有散發(fā)和流行。工業(yè)集中，車輛多，空氣污染嚴(yán)重，生活節(jié)奏快，肺癌及其它腫瘤和精神障礙患者城市多見城市供水、排水設(shè)施完善，腸道傳染病不易發(fā)生三、疾病分布的形式

（二）地區(qū)分布3.疾病的城鄉(xiāng)分布三、疾病分布的形式

（二）地區(qū)分布3.疾病的城鄉(xiāng)分布偏僻農(nóng)村交通不便，人口密度低，居住分散，呼吸道傳染病不易發(fā)生流行。農(nóng)村衛(wèi)生條件較差，較易流行腸道傳染病。農(nóng)村的蟲媒傳染病及自然疫源性疾病也高于城市三、疾病分布的形式

（二）地區(qū)分布3.疾病的城鄉(xiāng)分布三、疾病分布的形式

（二）地區(qū)分布4.疾病的地方性：由于自然和社會因素的影響，某些疾病不需要從外地輸入，經(jīng)常在某一地區(qū)呈現(xiàn)發(fā)病率增高或僅在該地區(qū)存在，稱為地方性（endemic）疾病的地方病與當(dāng)?shù)厮h(huán)境、土壤環(huán)境、生物及風(fēng)俗習(xí)慣等因素有密切的關(guān)系三、疾病分布的形式

（二）地區(qū)分布4.疾病的地方性：由于自然和社會因素的影響，某些疾病不需要從1.年齡疾病的發(fā)生與年齡間關(guān)系密切，幾乎所有疾病的發(fā)病率與死亡率均與年齡這個變量有關(guān)。一般情況下慢性病發(fā)病率隨年齡增長而增加，而對某些急性傳染病，隨年齡的增加發(fā)病率有減少的趨勢疾病年齡分布的差異與人們的免疫水平、接觸危險因素機(jī)會不同有關(guān)三、疾病分布的形式

（三）人群分布1.年齡疾病的發(fā)生與年齡間關(guān)系密切，幾乎所有疾病的發(fā)病率與幾種急性傳染性疾病年齡發(fā)病曲線（JSMausner）流行病學(xué)原理和方法課件2.性別有些疾病的死亡率與發(fā)病率存在著明顯的性別差異，通常男性死亡率高于女性，但發(fā)病率通常女性較高疾病性別分布的差異原因包括男女性別間不同的解剖生理和心理特點、行為生活方式、暴露致病危險因素的機(jī)會等因素三、疾病分布的形式

（三）人群分布2.性別有些疾病的死亡率與發(fā)病率存在著明顯的性別差異，通常3.職業(yè)不同職業(yè)存在著不同的職業(yè)性有害因素，其對健康和某些疾病的發(fā)病率、死亡率的分布有較大的影響。三、疾病分布的形式

（三）人群分布3.職業(yè)不同職業(yè)存在著不同的職業(yè)性有害因素，其對健康和某些4.種族和民族不同民族和種族之間某些疾病的發(fā)病率和死亡率及其嚴(yán)重程度等方面有著明顯差異與不同種族和民族的遺傳、自然地理環(huán)境、社會經(jīng)濟(jì)狀況、宗教、風(fēng)俗習(xí)慣、生活習(xí)慣和醫(yī)療衛(wèi)生水平等因素有關(guān)三、疾病分布的形式

（三）人群分布4.種族和民族不同民族和種族之間某些疾病的發(fā)病率和死亡率及5.行為據(jù)WHO報告，在發(fā)達(dá)國家和部分發(fā)展中國家，惡性腫瘤、冠心病、腦卒中、高血壓、糖尿病等慢性非傳染性疾病的發(fā)生與發(fā)展，60％～70％是由不健康的行為生活方式和社會因素造成的常見危害健康的行為有吸煙、酗酒、吸毒、不正當(dāng)性行為、靜坐生活方式等三、疾病分布的形式

（三）人群分布5.行為據(jù)WHO報告，在發(fā)達(dá)國家和部分發(fā)展中國家，惡性腫瘤第三節(jié)現(xiàn)況調(diào)查一、概述二、設(shè)計與實施三、資料整理與分析四、常見偏倚及其控制五、優(yōu)缺點第三節(jié)現(xiàn)況調(diào)查一、概述一、概述現(xiàn)況調(diào)查（prevalencesurvey）是通過完成特定時間研究人群健康狀況及某些特征“快照”，以描述疾病或健康狀況的分布及觀察研究因素與疾病間的關(guān)聯(lián)又稱為橫斷面研究（cross-sectionalstudy）和患病率研究（prevalencestudy）一、概述現(xiàn)況調(diào)查（prevalencesurvey）是通過（一）特點1.在時間序列上屬于橫斷面研究2.不能得出有關(guān)因果關(guān)系的結(jié)論，只能提出病因假設(shè)3.一般不用于病程比較短的疾病，多應(yīng)用于慢性病研究4.既可以彌補(bǔ)常規(guī)報告資料的不足，又可以快速取得結(jié)果，花費不大5.更適用于暴露因素不易發(fā)生變化的病因?qū)W研究一、概述（一）特點一、概述（二）用途1.描述疾病或健康狀況的分布2.分析研究因素與疾病或健康狀況之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)病因線索3.確定高危人群，用于疾病的二級預(yù)防4.評價疾病預(yù)防控制措施的效果5.進(jìn)行疾病監(jiān)測6.其他，如衛(wèi)生政策的制定提供依據(jù)一、概述（二）用途一、概述（三）設(shè)計類型根據(jù)所涉及研究對象范圍，分為：普查抽樣調(diào)查一、概述（三）設(shè)計類型一、概述1.普查（censns）：是指為了解研究人群的健康狀況或疾病負(fù)擔(dān)，在特定時間內(nèi)對該人群全體成員所做的調(diào)查研究目的疾病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療疾病和健康狀況的分布特征建立生理、生化指標(biāo)的醫(yī)學(xué)參考值范圍一、概述

（三）設(shè)計類型1.普查（censns）：是指為了解研究人群的健康狀況或疾病2.抽樣調(diào)查（samplingsurvey）：是指從目標(biāo)人群中按一定的方法抽取一部分（統(tǒng)計學(xué)上稱為樣本）進(jìn)行調(diào)查分析，以此推斷目標(biāo)人群疾病分布特征及流行規(guī)律。一、概述

（三）設(shè)計類型2.抽樣調(diào)查（samplingsurvey）：是指從目標(biāo)人二、設(shè)計與實施明確調(diào)查目的與類型確定調(diào)查對象確定樣本量和抽樣方法設(shè)計調(diào)查表資料收集二、設(shè)計與實施明確調(diào)查目的與類型二、設(shè)計與實施（一）明確調(diào)查目的與類型根據(jù)研究問題，明確本次調(diào)查所要達(dá)到的目的，是要描述某種疾病或健康狀況的三間分布，還是要尋找危險因素線索研究目的是整個現(xiàn)況調(diào)查的出發(fā)點，對現(xiàn)況調(diào)查的各個步驟都有決定性的影響。研究目的明確后再決定采用普查還是抽樣調(diào)查

二、設(shè)計與實施（一）明確調(diào)查目的與類型二、設(shè)計與實施（二）確定調(diào)查對象

選擇調(diào)查對象依據(jù)研究目的決定選擇調(diào)查對象時還要結(jié)合實際進(jìn)行考慮，例如經(jīng)費來源的多少、是否便于調(diào)查等二、設(shè)計與實施（二）確定調(diào)查對象（三）確定樣本量和抽樣方法1.樣本含量的估計

影響抽樣調(diào)查樣本量的因素：預(yù)期研究人群的現(xiàn)患率(p)調(diào)查結(jié)果精確性要求小概率事件的標(biāo)準(zhǔn)(α)二、設(shè)計與實施（三）確定樣本量和抽樣方法二、設(shè)計與實施（三）確定樣本量和抽樣方法2.抽樣方法

抽樣方法分為隨機(jī)抽樣：配額抽樣、偶遇抽樣、滾雪球抽樣和典型調(diào)查等非隨機(jī)抽樣：單純隨機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣、整群抽樣、分層抽樣和多階段抽樣二、設(shè)計與實施（三）確定樣本量和抽樣方法二、設(shè)計與實施2.抽樣方法單純隨機(jī)抽樣（simplerandomsampling）是先將全部觀察單位進(jìn)行編號，然后再用隨機(jī)數(shù)字法、抽簽等方法隨機(jī)抽取部分觀察單位組成樣本實施簡單、容易理解。缺點是抽樣范圍大時，編號、抽樣工作量大，且樣本中個體分散導(dǎo)致資料收集困難2.抽樣方法單純隨機(jī)抽樣（simplerandomsam單純隨機(jī)抽樣2.抽樣方法單純隨機(jī)抽樣2.抽樣方法系統(tǒng)抽樣（syetematicsampling）又稱為機(jī)械抽樣，是按照一定的順序，機(jī)械地每隔一定的單位抽取一個單位的抽樣方法簡便易行，樣本中的個體在總體中分布均勻，代表性好。缺點是當(dāng)總體中研究對象的分布有周期性時，樣本可能產(chǎn)生偏性2.抽樣方法系統(tǒng)抽樣（syetematicsampling）又稱為機(jī)械整群抽樣（clustersampling）是先將總體分成群組，抽取部分群組組成樣本，被抽中的群組全部個體均為調(diào)查對象優(yōu)點是便于組織實施，適用于大規(guī)模調(diào)查，節(jié)省人力、物力。缺點是抽樣誤差較大，資料分析較復(fù)雜2.抽樣方法整群抽樣（clustersampling）是先將總體分成群整群抽樣2.抽樣方法整群抽樣2.抽樣方法分層抽樣（stratifiedsampling）是先將研究對象按影響研究結(jié)局的主要特征分為幾層，然后在每一層中進(jìn)行隨機(jī)抽樣，又分為按比例分層隨機(jī)抽樣和最優(yōu)分配分層隨機(jī)抽樣優(yōu)點是所得結(jié)果誤差較小，能保證總體中各層均有個體被抽到，樣本代表性好2.抽樣方法分層抽樣（stratifiedsampling）是先將研究分層抽樣2.抽樣方法分層抽樣2.抽樣方法多階段抽樣（multistagesampling）先從總體中抽取范圍較大的單元，再從較大單元中提取范圍較小的單元，依次進(jìn)行，大型調(diào)查常采用該抽樣方法，在抽樣時應(yīng)用兩種或兩種以上基本抽樣方法優(yōu)點是利用各種抽樣方法的優(yōu)勢，且節(jié)省人力、物力。但在抽樣前需掌握各級調(diào)查單位的人口資料及特點，抽樣設(shè)計和實施較復(fù)雜2.抽樣方法多階段抽樣（multistagesampling）先從總體二、設(shè)計與實施（四）設(shè)計調(diào)查表

調(diào)查表又稱問卷（questionnaire）。通過調(diào)查表收集到的信息質(zhì)量可直接影響整個調(diào)查研究工作的質(zhì)量二、設(shè)計與實施（四）設(shè)計調(diào)查表（五）資料收集資料收集的內(nèi)容通常包括研究對象基本情況、生活習(xí)慣、健康行為、職業(yè)情況、生活環(huán)境等資料來源包括：①常規(guī)記錄、報告或年鑒等資料②健康體檢和實驗室檢查資料③專題調(diào)查獲得的資料。收集資料的方式包括自填問卷和訪問調(diào)查兩種二、設(shè)計與實施（五）資料收集二、設(shè)計與實施（一）資料整理與分析檢查、核對原始資料進(jìn)行分組歸類，按不同時間、不同空間和不同人群進(jìn)行進(jìn)行統(tǒng)計描述研究因素與結(jié)局間關(guān)聯(lián)性分析，提示病因線索三、資料整理與分析（一）資料整理與分析三、資料整理與分析（二）結(jié)果解釋樣本的代表性及應(yīng)答率了解疾病和健康狀態(tài)的分布，根據(jù)“三間”分布結(jié)果，結(jié)合相關(guān)因素解釋提供病因線索，根據(jù)關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果進(jìn)行解釋三、資料整理與分析（二）結(jié)果解釋三、資料整理與分析四、常見偏倚及控制偏倚（bias）是指在研究設(shè)計、實施及數(shù)據(jù)整理和分析的各個階段產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差，導(dǎo)致研究結(jié)果與真實值之間出現(xiàn)傾向性差異，暴露與結(jié)局之間的聯(lián)系可能被錯誤估計四、常見偏倚及控制偏倚（bias）是指在研究設(shè)計、實施及數(shù)據(jù)（一）選擇偏倚（selectionbias）指在研究對象選取和觀察時，納入研究的對象與未參加研究的對象在某些特征上存在差異而造成的偏倚四、常見偏倚及控制（一）選擇偏倚（selectionbias）四、常見偏倚1.產(chǎn)生選擇偏倚原因有：研究對象選取沒有采用隨機(jī)抽樣無應(yīng)答偏倚志愿者偏倚2.選擇偏倚影響研究結(jié)果外推，嚴(yán)格采用隨機(jī)抽樣方法，提高研究對象的依從性和應(yīng)答率可降低選擇偏倚（一）選擇偏倚（selectionbias）1.產(chǎn)生選擇偏倚原因有：（一）選擇偏倚（selection（二）信息偏倚（informationbias）又稱為錯分偏倚（misclassificationbias），是從研究對象獲取有關(guān)暴露或疾病信息時產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差，主要發(fā)生在信息收集及測量等階段四、常見偏倚及控制（二）信息偏倚（informationbias）四、常見（二）信息偏倚（informationbias）1.產(chǎn)生信息偏倚的原因有：資料收集方法不統(tǒng)一對研究變量標(biāo)準(zhǔn)界定不清報告偏倚回憶偏倚觀察者偏倚測量偏倚2.做好調(diào)查組織和調(diào)查員培訓(xùn)工作，統(tǒng)一調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)，選擇準(zhǔn)確的測量工具（包括調(diào)查表的編制）及檢測方法，對資料進(jìn)行復(fù)查、校正，這些質(zhì)量控制措施可降低信息偏倚（二）信息偏倚（informationbias）1.產(chǎn)生信五、優(yōu)缺點（一）普查1.優(yōu)點研究對象容易確定，無抽樣誤差，能獲得目標(biāo)人群的全部病例和全面反映目標(biāo)人群疾病的流行特征2.缺點工作量大，不便組織，易出現(xiàn)漏查和重復(fù)，質(zhì)量不易控制，費用高，并且不適于患病率低或無簡便易行診斷技術(shù)的疾病五、優(yōu)缺點（一）普查（二）抽樣調(diào)查1.優(yōu)點與普查相比，抽樣調(diào)查工作量小，易于做得細(xì)致，方便組織2.缺點存在抽樣誤差，設(shè)計、實施及資料分析復(fù)雜，對于患病率低或個體變異比較大的資料也不適合用抽樣調(diào)查五、優(yōu)缺點（二）抽樣調(diào)查五、優(yōu)缺點第四節(jié)隊列研究一、概述二、設(shè)計與實施三、資料整理與分析四、常見偏倚及其控制五、優(yōu)缺點第四節(jié)隊列研究一、概述隊列（cohort）原意是指古羅馬軍團(tuán)中的一個分隊，流行病學(xué)家加以借用，表示有共同經(jīng)歷或有共同暴露特征的一群人。根據(jù)人群進(jìn)出隊列的時間不同，隊列分為：固定隊列（fixedcohort）動態(tài)隊列（dynamiccohort）一、概述隊列（cohort）原意是指古羅馬軍團(tuán)中的一個分一、（一）基本原理隊列研究（cohortstudy）是將特定的人群按其是否暴露于某因素或按不同暴露水平分為n個群組或隊列，隨訪觀察一定時間，檢查、記錄并比較兩組或各組的預(yù)期結(jié)局（發(fā)病、死亡或其它健康狀況）的發(fā)生率的差異，從而評價因素與結(jié)局有無關(guān)聯(lián)及聯(lián)系強(qiáng)度大小的一種觀察性研究方法（一）基本原理隊列研究（cohortstudy）是將特定的隊列研究示意圖隊列研究示意圖（二）特點1.屬于觀察研究，暴露與否是客觀、自然存在于研究人群的，不能隨機(jī)分配2.設(shè)立對照組3.在時序上是由“因”到“果”，屬于前瞻性研究4.能準(zhǔn)確計算結(jié)局的發(fā)生率，并估計暴露人群發(fā)生某結(jié)局的危險程度，從而判斷兩者之間的因果關(guān)系（二）特點1.屬于觀察研究，暴露與否是客觀、自然存在于研究人（三）用途1.檢驗病因假設(shè)，一次隊列研究可以檢驗一種暴露與一種疾病之間的關(guān)聯(lián)，也可同時檢驗一種暴露與多種結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)2.考核預(yù)防措施效果3.研究疾病的自然史4.新藥上市后監(jiān)測（三）用途1.檢驗病因假設(shè)，一次隊列研究可以檢驗一種暴露與一（四）設(shè)計類型及特點1.前瞻性隊列研究（prospectivecohortstudy）：研究隊列的確定及研究對象的分組是根據(jù)現(xiàn)在的暴露狀況確定，結(jié)局需隨訪優(yōu)點為時間順序增強(qiáng)了病因推斷的可信度，結(jié)果偏倚小缺點是樣本量大，時間長，耗費大，影響可行性（四）設(shè)計類型及特點1.前瞻性隊列研究（prospectiv2.歷史性隊列研究（historicalcohortstudy）：研究開始時研究者根據(jù)掌握的研究對象在過去某時刻暴露情況的歷史資料分組，不需要隨訪，研究結(jié)局可從歷史記錄中獲得。優(yōu)點為短期內(nèi)完成資料的收集和分析，耗費小缺點是歷史資料積累未受研究者的控制，未必符合設(shè)計要求，故適用范圍較窄（四）設(shè)計類型及特點2.歷史性隊列研究（historicalcohortst3.雙向性隊列研究（ambispectivecohortstudy）是根據(jù)歷史資料確定暴露與否進(jìn)行分組，需要隨訪，部分結(jié)局可能已出現(xiàn)。具有上述兩種方法的優(yōu)點，同時在一定程度上彌補(bǔ)了相互的不足（四）設(shè)計類型及特點3.雙向性隊列研究（ambispectivecohorttimeExposureStudystartsDiseaseoccurrenceExposureDiseaseoccurrencetimeStudystartsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudystartstimeExposureStudystartsDiseas實例放射治療與白血病間的關(guān)系研究目的是探討放射治療是否增加了真性紅細(xì)胞增多癥(PV)發(fā)生白血病的風(fēng)險。1965年開始研究查閱1937-1955年的診斷記錄(988例PV)追溯患者到1961年12月31日(急性白血病)實例放射治療與白血病間的關(guān)系流行病學(xué)原理和方法課件二、設(shè)計與實施確定研究因素確定研究結(jié)局確定研究現(xiàn)場和研究對象確定樣本含量資料收集及隨訪資料的整理與分析二、設(shè)計與實施確定研究因素（一）確定研究因素隊列研究一次僅能研究一個因素，研究中要考慮如何選擇、定義和測量暴露因素（一）確定研究因素隊列研究一次僅能研究一個因素，研究中要考慮（二）確定研究結(jié)局研究結(jié)局是指隨訪觀察中預(yù)期出現(xiàn)的結(jié)果事件，結(jié)局是研究對象隨訪觀察的自然終點結(jié)局可以是發(fā)病、死亡，也可以是健康狀況和生活質(zhì)量變化按國際或國內(nèi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)局（二）確定研究結(jié)局研究結(jié)局是指隨訪觀察中預(yù)期出現(xiàn)的結(jié)果事件，（三）確定研究現(xiàn)場和研究人群現(xiàn)場選擇要有足夠數(shù)量符合要求的研究對象，且均應(yīng)有發(fā)生研究結(jié)局的可能當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門重視，群眾理解和支持，醫(yī)療衛(wèi)生條件較好，交通便利現(xiàn)場代表性（三）確定研究現(xiàn)場和研究人群現(xiàn)場選擇要有足夠數(shù)量符合要求的研1.暴露人群選擇即暴露于研究因素的人群，分為4種類型一般自然暴露人群，代表性好職業(yè)人群，職業(yè)因素與疾病或健康的關(guān)系研究特殊暴露人群有組織的人群（三）確定研究現(xiàn)場和研究人群1.暴露人群選擇（三）確定研究現(xiàn)場和研究人群2.對照人群選擇對照除不暴露于研究因素外，人群特征和其它影響結(jié)局的各種因素都應(yīng)盡可能地與暴露組相同，常見形式：內(nèi)對照，兩組人群可比性好外對照，也稱為特設(shè)對照總?cè)丝趯φ斩嘀貙φ眨ㄈ┐_定研究現(xiàn)場和研究人群2.對照人群選擇（三）確定研究現(xiàn)場和研究人群（四）確定樣本含量對照人群預(yù)期結(jié)局的估計發(fā)生率p0暴露組和與對照組人群發(fā)生率之差d確定的小概率標(biāo)準(zhǔn)α及檢驗把握度（1-β）還要考慮失訪率（四）確定樣本含量對照人群預(yù)期結(jié)局的估計發(fā)生率p0（五）資料收集及隨訪1.基線資料的收集：一般包括研究因素的暴露狀況、疾病與健康狀況、人口學(xué)資料、家庭環(huán)境、個人生活習(xí)慣和家族疾病史等（五）資料收集及隨訪1.基線資料的收集：1.基線資料的收集：獲取基線資料的方式：查閱醫(yī)院、單位及個人健康保險的記錄或檔案詢問研究對象或知情人對研究對象進(jìn)行體格檢查和實驗室檢查環(huán)境調(diào)查與檢測（五）資料收集及隨訪1.基線資料的收集：（五）資料收集及隨訪2.隨訪隨訪目的：觀察研究對象是否發(fā)生了結(jié)局事件隨訪方法：面對面訪問、電話訪問、定期體檢等觀察期的長短：以暴露因素作用于人體至產(chǎn)生疾病結(jié)局的時間，即潛隱期為依據(jù)隨訪時間間隔與次數(shù)：視研究結(jié)局的變化速度、研究的人力、物力等條件而定（五）資料收集及隨訪2.隨訪（五）資料收集及隨訪三、資料的整理與分析檢查資料準(zhǔn)確性和完整性數(shù)據(jù)的描述性分析和均衡性檢驗，計算失訪率統(tǒng)計推斷和暴露效應(yīng)估計三、資料的整理與分析檢查資料準(zhǔn)確性和完整性隊列研究資料整理表病例非病例合計發(fā)病率暴露組aba+b=n1Ie=a/n1非暴露組cdc+d=n0Io=a/n0合計a+c=mlb+d=m0a+b+c+d=N隊列研究資料整理表病例非病例合計發(fā)病率暴露組aba+b=n1（一）人時計算人時就是將人和觀察的時間結(jié)合起來，常用的人時單位是人年，如一個人觀察3年，即為3個人年；2個觀察4年，即為8個人年常用的人年計算方法有精確計算法、近似法和壽命表法三、資料的整理與分析（一）人時計算三、資料的整理與分析（二）率的計算1.累積發(fā)病率（cumulativeincidence,CI）當(dāng)樣本量大，觀察期間內(nèi)研究對象比較穩(wěn)定，可以直接計算累積發(fā)病率，其數(shù)值范圍為0～1三、資料的整理與分析（二）率的計算三、資料的整理與分析（二）率的計算2.發(fā)病密度（incidencedensity,ID）：人口波動較大，存在失訪，樣本量小時，用人時為單位計算出來的率帶有瞬時頻率性質(zhì)稱為發(fā)病密度，其值變化范圍是0～∞三、資料的整理與分析（二）率的計算三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計隊列研究可直接計算相對危險度RR（relativerisk）與歸因危險度AR（attributablerisk），可直接準(zhǔn)確地評價暴露的效應(yīng)三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計1.相對危險度：是暴露組發(fā)病率（或死亡率）與非暴露組發(fā)病率（或死亡率）的比值，反映了暴露與結(jié)局間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，相對危險度RR=Ie/I0RR說明暴露組發(fā)病或死亡的危險性是非暴露組的多少倍RR95％的可信區(qū)間為三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計2.歸因危險度：是暴露組發(fā)病率(Ie)與對照組發(fā)病率(I0)之差，它反映了危險特異地歸因于暴露因素的程度。歸因危險度的計算公式為：AR=Ie－I0=(a/n1)－(b/n0)=I0(RR－1)三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計AR是針對人群而言，是暴露人群比非暴露人群增加的疾病發(fā)生數(shù)量，若暴露去除，就可減少相應(yīng)數(shù)量的疾病發(fā)生，具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)的意義RR是個體在暴露時比非暴露時發(fā)病危險的倍數(shù)，具有病因?qū)W意義三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計3.歸因危險度百分比（attributableriskproportionorpercent,ARP,AR%）：是指暴露人群中由暴露因素引起的發(fā)病或死亡占全部發(fā)病或死亡的百分比，當(dāng)AR%＞75%時，可認(rèn)為是主要病因三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計4.人群歸因危險度（populationattributablerisk,PAR）指總?cè)巳喊l(fā)病率(It)中歸因于暴露的部分，人群歸因危險度計算公式為：PAR＝It－I0三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計5.人群歸因危險度百分比（populationattributableriskproportionorpercent,PARP,PAR%）是表示全人群中由暴露所引起的發(fā)病占全部發(fā)病的百分比。人群歸因危險度百分比的計算公式為：三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)的估計三、資料的整理與分析四、常見偏倚及控制（一）選擇偏倚原定參加研究的對象拒絕參加歷史性隊列研究時，檔案丟失或記錄不全研究對象為志愿者抽樣方法不正確，或者執(zhí)行不嚴(yán)格等通過嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對象、遵守隨機(jī)化的原則等措施可減少選擇偏倚四、常見偏倚及控制（一）選擇偏倚（二）失訪偏倚（losttofollow-up）研究對象遷移、外出、不愿再合作而退出或死于非研究疾病均會造成失訪控制失訪偏倚主要靠提高研究對象的依從性，堅持隨訪到底，降低失訪率，選擇那些符合條件并且依從性好的研究對象四、常見偏倚及控制（二）失訪偏倚（losttofollow-up）四、常見（三）信息偏倚儀器不準(zhǔn)確，詢問技巧欠佳，檢驗技術(shù)不熟練，診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確或掌握不當(dāng)，記錄錯誤，甚至造假等造成結(jié)果不真實提高設(shè)計水平、調(diào)查和測量質(zhì)量，選擇客觀指標(biāo)或盲法，同等地對待每個研究對象是四、常見偏倚及控制（三）信息偏倚四、常見偏倚及控制（四）混雜偏倚（confoundingbias）當(dāng)我們研究某個因素與某種結(jié)局的關(guān)聯(lián)時，由于另外一個或多個與研究因素和結(jié)局均有關(guān)的外來因素在暴露組和對照組中分布不均衡，可能歪曲（掩蓋或夸大）研究因素與結(jié)局間的關(guān)聯(lián)，這種現(xiàn)象叫混雜，所造成的偏倚叫混雜偏倚，該外來因素叫混雜因素四、常見偏倚及控制（四）混雜偏倚（confoundingbias）四、常見偏（四）混雜偏倚（confoundingbias）流行病學(xué)研究中，性別、年齡是最常見的混雜因素研究設(shè)計時利用限制和匹配方法；資料分析時采用分層分析、標(biāo)準(zhǔn)化或多因素分析模型減少混雜偏倚四、常見偏倚及控制（四）混雜偏倚（confoundingbias）四、常見偏五、優(yōu)缺點（一）優(yōu)點研究者親自觀察收集資料，信息完整可靠，回憶偏倚小可直接計算RR和AR等反映效應(yīng)強(qiáng)度的指標(biāo)先因后果，時間順序合理，所得聯(lián)系比較可靠有助于了解人群疾病的自然史可分析一個因素與多種結(jié)局之間的關(guān)系樣本量大，結(jié)果較穩(wěn)定五、優(yōu)缺點（一）優(yōu)點（二）缺點不適于罕見病和潛伏期長的疾病病因研究研究時間長，易出現(xiàn)失訪偏倚耗費大，一般不能在較短時間內(nèi)得到結(jié)果研究設(shè)計要求更嚴(yán)密暴露人年計算工作繁重每次只能研究一個或一組因素未知變量引入或已知變量的變化可影響研究結(jié)局五、優(yōu)缺點（二）缺點五、優(yōu)缺點第五節(jié)病例對照研究一、概述二、設(shè)計與實施三、資料整理與分析四、常見偏倚及其控制五、優(yōu)缺點第五節(jié)病例對照研究一、概述一、概述（一）基本原理病例對照研究（case-controlstudy）是以確診的特定疾病的患者為病例，以不患有該病但具有可比性的個體為對照，通過實驗室檢查、調(diào)查詢問或復(fù)查病史，搜集既往各種危險因素的暴露史，測量并比較病例組和對照組對各種因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗兩組差別有意義，可認(rèn)為研究因素與疾病間存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。一、概述（一）基本原理比較著名的病例對照研究：吸煙與肺癌輸血與肝炎母親吸煙與先天性畸形小劑量電離輻射與白血病母親孕早期服用雌激素與少女陰道腺癌等之間的關(guān)系研究比較著名的病例對照研究：病例對照研究示意圖病例對照研究示意圖（二）特點觀察性研究研究方向與時間方向相反，從果到因，回顧性研究根據(jù)是否患病分為病例組和對照組可同時觀察一種結(jié)局與多種因素間的關(guān)系一、概述（二）特點一、概述（三）用途用于病因研究，如20世紀(jì)80年代上海食用毛蚶與甲肝暴發(fā)的病例對照研究用免疫接種、篩檢的效果評價及臨床預(yù)后研究一、概述（三）用途一、概述（四）設(shè)計類型按是否匹配分為：成組設(shè)計匹配設(shè)計一、概述（四）設(shè)計類型一、概述（四）設(shè)計類型1.成組病例對照研究：是從病例和對照人群中分別選取一定量的研究對象與匹配設(shè)計相比簡單易行，適用于大樣本或病例較多的研究，在研究探索的初期階段，可獲得較多信息一、概述（四）設(shè)計類型一、概述（四）設(shè)計類型2.匹配：又分為個體匹配和頻數(shù)匹配個體匹配（individualmatching）即病例與對照以個體為單位進(jìn)行匹配，為每個病例選擇1～M個對照頻數(shù)匹配（frequencymatching）又稱為成組匹配，即要求匹配因素的各取值在病例組和對照組所占比例相同一、概述（四）設(shè)計類型一、概述（四）設(shè)計類型匹配設(shè)計每個研究對象提供的信息量增加，控制了匹配因素對研究結(jié)果影響，提高了統(tǒng)計學(xué)研究效率，結(jié)果容易解釋匹配會增加選擇對照的難度，把不必要的因素進(jìn)行匹配，反而降低研究效率年齡、性別、文化程度和社會地位常作為匹配因素研究目的是廣泛性探索疾病的危險因素，可采用成組設(shè)計或頻數(shù)匹配方法研究目的是驗證病因，或研究疾病是罕見病，對照容易獲得，則常選個體匹配（四）設(shè)計類型131實例1：吸煙與肺癌的關(guān)系英國流行病學(xué)家Doll與Hill從倫敦20所醫(yī)院及其他幾個地區(qū)選取確診的肺癌1465例。對照是胃癌、腸癌及其他非癌癥住院病人，同樣是1465例。分析結(jié)果肺癌病人中不吸煙者的比例遠(yuǎn)小于對照組：男性占0.3％，女性占31.7％；而對照組中男性不吸煙者占4.2％，女性占53.3％，差別有統(tǒng)計學(xué)意義肺癌病人在病前10年內(nèi)大量吸煙者（≥25支/日）顯著多于對照組肺癌病人與對照組比較，開始吸煙的年齡較早，持續(xù)的時間較長131實例1：吸煙與肺癌的關(guān)系英國流行病學(xué)家Doll與Hi132美國波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst發(fā)現(xiàn)，1966～1969年收治7例陰道腺癌患者，均為15歲～22歲女青年。通常陰道癌僅占女性生殖系統(tǒng)癌的2%，陰道腺癌僅占陰道癌的5%～10%，非常罕見，而這7例全是腺癌；過去發(fā)病年齡一般在50歲以上，而這7例全在15歲～22歲之間。現(xiàn)在這種明顯的時間和地區(qū)的聚集性以及大為提早的發(fā)病年齡，引起了Herbst醫(yī)生探究其病因的興趣實例2：年輕女性陰道腺癌與母親妊娠期服用乙烯雌酚的關(guān)系132美國波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst133初步調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)這7例均無使用陰道局部刺激物的歷史，除1例于發(fā)病后結(jié)婚外均否認(rèn)有性交史。為詳細(xì)了解這些病例從胚胎期至發(fā)病前的情況以及她們的母親在妊娠期的情況，從而尋找病因線索，Herbst決定作一次病例對照研究實例2：年輕女性陰道腺癌與母親妊娠期服用乙烯雌酚的關(guān)系133初步調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)這7例均無使用陰道局部刺激物的歷史，除同時期在另一所醫(yī)院也診斷了一例20歲的陰道腺癌病人。這樣，共有8個病例。每例匹配4個對照。從病例出生的醫(yī)院保存的出生記錄中選擇與病例在同等級病房中前后不超過5天出生的女嬰作為對照候選人，優(yōu)先選擇與病例出生時間最近者為對照由經(jīng)過訓(xùn)練的調(diào)查員用調(diào)查表對病例、對照以及他們的母親進(jìn)行訪問調(diào)查134實例2：年輕女性陰道腺癌與母親妊娠期服用乙烯雌酚的關(guān)系同時期在另一所醫(yī)院也診斷了一例20歲的陰道腺癌病人。這樣，共135在列入比較的許多因素中，多數(shù)在兩組間無顯著差別。例如，出生時母親的年齡、母親吸煙史、哺乳史及X線照射史等有3個因素顯示顯著差別：母親流產(chǎn)史，此次懷孕時陰道出血史，此次妊娠期曾用過已烯雌粉（DES）。三者的關(guān)系是：因有前兩個因素存在才用DES治療。尤以DES服用史差別最為明顯（χ2=23.22,p<0.00001）實例2：年輕女性陰道腺癌與母親妊娠期服用乙烯雌酚的關(guān)系135在列入比較的許多因素中，多數(shù)在兩組間無顯著差別。例如，136通過8個病例與32個對照的病例對照研究，Herbst等得出結(jié)論，母親在妊娠早期服用DES可使其在子宮內(nèi)受暴露的女兒以后發(fā)生陰道腺癌的危險性增加實例2：年輕女性陰道腺癌與母親妊娠期服用乙烯雌酚的關(guān)系136通過8個病例與32個對照的病例對照研究，Herbst等137陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較137陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較二、設(shè)計與實施（一）一般步驟1.提出病因假設(shè)2.制定研究計劃3.收集資料4.資料整理和分析5.總結(jié)并提交研究報告二、設(shè)計與實施（一）一般步驟（二）研究對象的來源及選擇通常研究對象的來源：

醫(yī)院住院、門診的患者研究對象診斷明確，合作好，資料易獲取且完整準(zhǔn)確代表性差社區(qū)現(xiàn)況調(diào)查、社區(qū)疾病監(jiān)測的病例樣本代表性好，但實施難度大，資料不容易獲取二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇1.病例的選擇確定判斷病人的標(biāo)準(zhǔn)，盡可能采用國際或國內(nèi)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，便于和同類研究想比較病例其它特征的規(guī)定，如年齡、性別、患病部位及病理類型等。目的是控制非研究因素對結(jié)果的影響二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇三種類型的病例選擇：新發(fā)病例發(fā)病時間短，對研究因素的回憶較準(zhǔn)確、可靠，是病例對照研究的首選病例現(xiàn)患病例即研究開始時已存在的患者，很難將影響發(fā)病、存活及疾病遷延的因素分開，病例間的一致性沒有新病例好死亡病例確性較差二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇2.對照的選擇對照作為病例組基礎(chǔ)暴露水平的期望值。應(yīng)具有以下特點：未出現(xiàn)研究疾病應(yīng)獨立于所研究的因素除研究因素外，其它各特征在病例組和對照組分布應(yīng)相同二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇對照來源：醫(yī)院中的其他患者病例的家人、鄰居、同事和朋友等，他們可能有大體相同生活環(huán)境、社會經(jīng)濟(jì)地位和教育背景等二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇3.樣本含量影響因素研究因素在對照組中的暴露率p0預(yù)期的研究因素與病例間聯(lián)系強(qiáng)度RR或OR小概率標(biāo)準(zhǔn)α及檢驗把握度（1-β）二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇4.研究因素的選擇和測量收集的因素包括研究因素、可疑因素及可能的混雜因素病例和對照收集的信息要一致每個變量都要有明確的定義，盡可能采用國際或國內(nèi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以便與他人比較和交流在研究中應(yīng)盡可能采用定量指標(biāo)和客觀指標(biāo)二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇5.資料的收集通過詢問、儀器或?qū)嶒炇覚z查獲得研究對象的信息在調(diào)查過程中，要對調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，遵守統(tǒng)一的操作規(guī)程，保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確二、設(shè)計與實施（二）研究對象的來源及選擇二、設(shè)計與實施三、資料的整理與分析原始資料核查、校正、歸檔和錄入，確保資料完整、真實，以便統(tǒng)計分析資料分析包括描述性分析、統(tǒng)計推斷和暴露效應(yīng)估計三、資料的整理與分析原始資料核查、校正、歸檔和錄入，確保資料（一）描述性分析分別描述病例組和對照組研究對象的一般特征；并檢驗兩組間某些基本特征是否具有可比性，即進(jìn)行均衡性檢驗，常采用χ2檢驗、t檢驗三、資料的整理與分析（一）描述性分析三、資料的整理與分析（二）統(tǒng)計推斷頻數(shù)匹配及成組病例對照研究資料整理表暴露或特征病例對照合計有aba+b無cdc+d合計a+cb+da+b+c+d＝N三、資料的整理與分析（二）統(tǒng)計推斷暴露或特征病例對照合計有aba+b無cdc+d（三）效應(yīng)估計病例對照研究中表示暴露與疾病間聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo)為比值比（oddsratio,簡寫OR）

三、資料的整理與分析（三）效應(yīng)估計三、資料的整理與分析個體匹配病例對照研究資料整理表OR=c/b對照病例對子數(shù)有暴露史無暴露史有暴露史aba+b無暴露史cdc+d對子數(shù)a+cb+da+b+c+d個體匹配病例對照研究資料整理表對照病例對子數(shù)有暴露史無暴露史四、常見偏倚及控制（一）選擇偏倚入院率偏倚（admissionratebias）現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚（prevalence-incidencebias）檢出征候偏倚（detectionsignalbias）時間效應(yīng)偏倚（timeeffectbias）

四、常見偏倚及控制（一）選擇偏倚（二）信息偏倚回憶偏倚（recallbias）調(diào)查偏倚（investigationbias）

四、常見偏倚及控制（二）信息偏倚四、常見偏倚及控制（三）混雜偏倚控制方法：在研究設(shè)計時利用限制和匹配方法資料分析時采用分層分析、標(biāo)準(zhǔn)化或多因素分析四、常見偏倚及控制（三）混雜偏倚四、常見偏倚及控制五、優(yōu)缺點（一）優(yōu)點特別適用于罕見病的病因研究樣本量小，省時、省力、省錢，且易于組織實施可用于病因探討、疾病預(yù)防和治療措施效果評價及暴發(fā)調(diào)查等可以同時研究多個因素與某種疾病的聯(lián)系五、優(yōu)缺點（一）優(yōu)點五、優(yōu)缺點（二）缺點不能測定暴露組和非暴露組疾病的發(fā)生率暴露與疾病時間先后關(guān)系難以判斷，信息真實性差因此論證因果關(guān)系的能力較隊列研究弱不適于研究人群中暴露比例很低的因素，因為需要的樣本量很大難以避免選擇偏倚難以避免回憶偏倚五、優(yōu)缺點（二）缺點第六節(jié)實驗性研究一、概述二、設(shè)計與實施三、資料整理與分析四、常見偏倚及其控制五、優(yōu)缺點及應(yīng)注意問題第六節(jié)實驗性研究一、概述一、概述實驗流行病學(xué)（experimentalepidemiology）研究是將符合研究目的的人群隨機(jī)分為實驗組和對照組，研究者按計劃對實驗組人群實施實驗措施或干預(yù)措施，隨訪觀察一段時間并比較兩組人群的健康或疾病結(jié)局，從而判斷干預(yù)措施是否有效及效果大小的一種前瞻性研究方法，又稱干預(yù)研究一、概述實驗流行病學(xué)（experimentalepidem實驗流行病學(xué)研究原理示意圖實驗流行病學(xué)研究原理示意圖（一）特征干預(yù)措施前瞻性研究，干預(yù)措施在前，研究結(jié)局出現(xiàn)在后隨機(jī)分組平行對照不完全具備流行病學(xué)實驗研究四個特征的實驗稱為類實驗（quasi-experiment）一、概述（一）特征一、概述（二）用途通過干預(yù)疾病的危險因素，驗證病因評價藥物、疫苗、健康保健等預(yù)防性干預(yù)措施的效果評價臨床治療方法的預(yù)后研究等一、概述（二）用途一、概述（三）設(shè)計類型1.現(xiàn)場試驗（fieldtrial）個體試驗（individualtrial）社區(qū)試驗（communitytrial）2.臨床試驗（clinicaltrial）隨機(jī)對照試驗（RCT）非隨機(jī)同期對照試驗（NRCCT）交叉設(shè)計試驗（cross-overdesign,COD）一、概述（三）設(shè)計類型一、概述（四）科學(xué)研究的基本要素三要素：研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)一、概述（四）科學(xué)研究的基本要素一、概述1.研究因素（studyfactor）也稱處理因素或受試因素，是研究者根據(jù)研究目的人為施加給研究對象的各種干預(yù)措施。如某藥物、手術(shù)方法、護(hù)理方案等試驗中應(yīng)注意研究因素的標(biāo)準(zhǔn)化，即給研究因素以詳細(xì)的規(guī)定，包括實施的方法、劑量、療程等（四）科學(xué)研究的基本要素一、概述1.研究因素（studyfactor）（四）科學(xué)研究的基本2.研究對象（studysubjects）使用統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)盡量選擇具有代表性的研究對象嚴(yán)格執(zhí)行納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇依從性好、能堅持實驗的人群醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題一、概述（四）科學(xué)研究的基本要素2.研究對象（studysubjects）一、概述（四）科3.效應(yīng)指標(biāo)效應(yīng)（effect）：是研究因素作用于研究對象所呈現(xiàn)的結(jié)局，其大小常以效益指標(biāo)來反映。如發(fā)病率、死亡率、治愈率、緩解率、癥狀體征的改變、檢驗結(jié)果的改變、影像改變等選擇效應(yīng)指標(biāo)時最好選定量、客觀、經(jīng)濟(jì)可行且有較高的靈敏度與特異度（四）科學(xué)研究的基本要素一、概述3.效應(yīng)指標(biāo)（四）科學(xué)研究的基本要素一、概述（五）科學(xué)研究的基本原則

1.隨機(jī)化原則

指在研究分組時，為保證所選的合格研究對象的每個成員均有同等的機(jī)會被分配到試驗組或?qū)φ战M，即隨機(jī)分組隨機(jī)化原則是保證樣本具有較好代表性及組間可比性的重要方法臨床試驗常用的隨機(jī)分組方法有簡單隨機(jī)分組、區(qū)組隨機(jī)分組和分層隨機(jī)分組（五）科學(xué)研究的基本原則1.隨機(jī)化原則2.對照原則設(shè)置對照是為了消除或減少非處理因素對試驗結(jié)果的干擾，將干預(yù)措施的真實效應(yīng)客觀、充分地顯示出來安慰劑對照：給安慰劑以滿足對照組對治療的心理需求，從而消除兩組病人心理狀態(tài)不同對研究結(jié)果的影響標(biāo)準(zhǔn)對照：給對照組以常規(guī)療法，它是臨床試驗中最常用的一種對照方式自身對照：用藥前后的自身對比觀察，或是對照與試驗在同一研究對象身上進(jìn)行交叉對照：A、B兩組，在試驗的兩個階段分別作為試驗組和對照組。交叉對照時，應(yīng)注意洗脫期的問題（五）科學(xué)研究的基本原則

2.對照原則（五）科學(xué)研究的基本原則3.盲法原則單盲：只有研究對象不了解分組及用藥情況。優(yōu)點是研究者可以更好的觀察掌握病情，能恰當(dāng)處理研究對象可能發(fā)生的意外問題；缺點是難以控制來自研究者主觀因素的影響雙盲：指研究者和研究對象均不知道分組及用藥情況。優(yōu)點是可有效避免由研究對象和研究者的主觀因素所帶來的偏倚。缺點是方法復(fù)雜，較難實施，一旦出現(xiàn)意外較難及時處理三盲：指研究者、研究對象及資料處理人員均不知道研究對象的分組及用藥情況。優(yōu)點是可以很好的避免主觀偏倚。缺點是在實際工作中很難實現(xiàn)（五）科學(xué)研究的基本原則

3.盲法原則（五）科學(xué)研究的基本原則二、設(shè)計與實施確定研究目的確定研究對象確定樣本含量隨機(jī)化分組選擇對照的形式選擇盲法資料的收集及隨訪資料的整理與分析二、設(shè)計與實施確定研究目的（一）確定研究目的要明確研究是驗證病因假設(shè)，還是評價干預(yù)措施的效果，通常一次實驗只解決一個科學(xué)問題二、設(shè)計與實施（一）確定研究目的要明確研究是驗證病因假設(shè)，還是評價（二）確定研究對象預(yù)防性干預(yù)措施，選擇所研究疾病的高發(fā)人群治療性干預(yù)措施，選擇已確診的患者二、設(shè)計與實施（二）確定研究對象預(yù)防性干預(yù)措施，選擇所研究疾病的高發(fā)人群二（二）確定研究對象選擇研究對象的主要原則有：選擇對干預(yù)措施有效的人群選擇預(yù)期結(jié)局發(fā)生變化率較高的人群選擇干預(yù)對其無害的人群選擇能堅持實驗到底的人群選擇依從性好的人群二、設(shè)計與實施（二）確定研究對象選擇研究對象的主要原則有：二、設(shè)計與實（三）確定樣本含量根據(jù)干預(yù)措施效果評價指標(biāo)不同，選擇相應(yīng)的樣本含量計算公式二、設(shè)計與實施（三）確定樣本含量根據(jù)干預(yù)措施效果評價指標(biāo)不同，選擇（四）隨機(jī)化分組分組單位是個體時可選擇簡單隨機(jī)分組、分層隨機(jī)分組和區(qū)組隨機(jī)分組當(dāng)干預(yù)措施為健康教育或健康促進(jìn)時，為防止組間干預(yù)措施“沾染”，通常采用整群隨機(jī)分組二、設(shè)計與實施（四）隨機(jī)化分組分組單位是個體時可選擇簡單隨機(jī)分組、分層隨機(jī)（五）確定對照方式標(biāo)準(zhǔn)療法對照：臨床試驗研究常采用安慰劑對照：用于所研究的疾病尚無有效的防治藥物或使用安慰劑后對研究對象的病情無影響時自身對照另外還有交叉對照、歷史對照、空白對照等二、設(shè)計與實施（五）確定對照方式標(biāo)準(zhǔn)療法對照：臨床試驗研究常采用二、設(shè)計與（六）盲法單盲（singleblind）：僅研究對象不知道分組情況的方法雙盲（doubleblind）：指研究對象和研究者（包括研究實施者和資料收集者）均不知道研究分組情況的方法三盲（tripleblind）：研究者、研究對象和資料整理分析人員均不了解分組情況的一種盲法二、設(shè)計與實施（六）盲法單盲（singleblind）：僅研究對象不知道（七）資料的收集指標(biāo)選擇：與研究目的相關(guān)、客觀、真實、方便獲取的指標(biāo)隨訪內(nèi)容：干預(yù)措施執(zhí)行情況、研究結(jié)局和其它影響結(jié)局的因素隨訪間隔的長短和次數(shù)：根據(jù)干預(yù)時間、結(jié)局出現(xiàn)時間和變異大小而定二、設(shè)計與實施（七）資料的收集指標(biāo)選擇：與研究目的相關(guān)、客觀、真實、方便獲臨床試驗主要是評價藥物或治療方法的效果，常采用有效率、治療率、病死率、不良反應(yīng)發(fā)生率及生存率等指標(biāo)現(xiàn)場實驗常用于評價干預(yù)措施的預(yù)防效果，常用保護(hù)率、效果指數(shù)和抗體陽性率等指標(biāo)三、資料的整理與分析臨床試驗主要是評價藥物或治療方法的效果，常采用有效率、治療率四、常見偏倚及其控制（一）選擇偏倚發(fā)生在選擇和分配研究對象時，因隨機(jī)方法不完善造成組間基線不可比，可夸大或縮小干預(yù)措施的療效。采用真正的隨機(jī)方法并對隨機(jī)分配方案進(jìn)行完善的隱藏可避免這類偏倚的影響四、常見偏倚及其控制（一）選擇偏倚（二）實施偏倚（performancebias）

發(fā)生在干預(yù)措施的實施過程中，指除比較的措施外，向試驗組和對照組研究對象提供的其他干預(yù)措施不一樣。標(biāo)化治療方案和對研究對象及實施研究措施者采用盲法可避免實施偏倚四、常見偏倚及其控制（二）實施偏倚（performancebias）四、（三）沾染性偏倚（contaminationbias）此種偏倚亦發(fā)生在臨床研究的觀察階段。由于對照組成員意外地服用了觀察組的藥物，導(dǎo)致兩組最后的結(jié)果差異縮小四、常見偏倚及其控制（三）沾染性偏倚（contaminationbias）四、（四）測量偏倚

測量試驗組和對照組結(jié)果的方法不一致所造成的系統(tǒng)差異，特別是主觀判斷研究結(jié)果時。采用統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)化測量方法和對研究對象及結(jié)果測量者實施盲法可避免其影響。四、常見偏倚及其控制（四）測量偏倚四、常見偏倚及其控制（五）隨訪偏倚（attritionbias）

指在試驗隨訪過程中，試驗組或?qū)φ战M因退出、失訪、違背治療方案的人數(shù)或情況不一樣造成的系統(tǒng)差異（六）報告偏倚（reportingbias）

指報告的結(jié)果與已測定但未報告的結(jié)果間存在的系統(tǒng)差異四、常見偏倚及其控制（五）隨訪偏倚（attritionbias）四、常見五、優(yōu)缺點（一）優(yōu)點為前瞻性研究，不存在回憶偏倚進(jìn)行隨機(jī)化分組，減少了混雜偏倚實驗組和對照組同步進(jìn)行比較，外來因素的干擾對兩組同時起作用，對研究結(jié)局影響小五、優(yōu)缺點（一）優(yōu)點（二）缺點實驗研究設(shè)計和實施條件要求高、控制嚴(yán)、實施難度大，在實際工作中有時難以做到受干預(yù)措施適用范圍的限制，研究對象的代表性不夠樣本含量大，研究實施要求嚴(yán)格，易出現(xiàn)失訪涉及醫(yī)德問題五、優(yōu)缺點（二）缺點五、優(yōu)缺點（三）應(yīng)注意的問題干預(yù)措施必須有充分的科學(xué)依據(jù)知情同意（informedconsent）公平選擇研究對象受益原則五、優(yōu)缺點（三）應(yīng)注意的問題干預(yù)措施必須有充分的科學(xué)依據(jù)五、優(yōu)缺點第七節(jié)篩檢試驗和診斷試驗一、概述二、設(shè)計與實施三、分析評價四、應(yīng)用五、偏倚及其控制第七節(jié)篩檢試驗和診斷試驗一、概述一、概述（一）基本原理1.篩檢試驗（screeningtest）是運(yùn)用快速、簡便的實驗、檢查或其他方法，從表面健康的人群中鑒別出可能有病或缺陷者的方法2.診斷試驗（diagnostictest）是應(yīng)用各種手段對病人進(jìn)行檢查，以確定或排除疾病的試驗方法一、概述（一）基本原理（二）篩檢試驗和診斷試驗的區(qū)別

篩檢試驗診斷試驗?zāi)康陌芽赡芑疾『徒】等巳悍珠_把患者和可能患病的人分開對象健康人群或無癥狀的病人病人要求快速、簡便，有高靈敏度技術(shù)要求較復(fù)雜，準(zhǔn)確性和特異度高費用廉價較高處理陽性者應(yīng)進(jìn)一步作診斷試驗以確診陽性者應(yīng)及時治療一、概述（二）篩檢試驗和診斷試驗的區(qū)別篩檢試驗診斷試驗?zāi)康陌芽赡芑迹ㄈ┯猛?/p>

1.篩檢試驗早期發(fā)現(xiàn)病例：可提高治愈率，降低死亡率篩檢高危人群研究疾病的自然史開展流行病學(xué)監(jiān)測一、概述（三）用途1.篩檢試驗一、概述2.診斷試驗診斷疾?。翰∫颉⒉≡瓕W(xué)、病理學(xué)診斷等判斷病情的嚴(yán)重性：功能損害的診斷估計疾病臨床過程及預(yù)后預(yù)測治療效果篩查無癥狀的病人監(jiān)測療效一、概述（三）用途

2.診斷試驗一、概述（三）用途1.按照目的治療性篩檢（therapeuticscreening）預(yù)防性篩檢（preventivescreening）2.按照人群整群篩檢（massscreening）選擇性篩檢（selectivescreening）3.按照所用方法

單項篩檢（singlescreening）多項篩檢（multiplescreening）一、概述（四）篩檢的設(shè)計類型

1.按照目的一、概述（四）篩檢的設(shè)計類型二、設(shè)計與實施

確定金標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對象樣本量的估算盲法比較診斷性試驗與金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果資料整理分析評價二、設(shè)計與實施

確定金標(biāo)準(zhǔn)（一）確定金標(biāo)準(zhǔn)

金標(biāo)準(zhǔn)（goldstandard）是指當(dāng)前臨床醫(yī)師公認(rèn)的診斷疾病最可靠的方法，也稱為標(biāo)準(zhǔn)診斷。用金標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，評價擬采用的診斷性試驗對疾病的診斷價值，正確區(qū)分“有病”或“無病”。金標(biāo)準(zhǔn)包括實驗室檢查、活檢、手術(shù)發(fā)現(xiàn)、細(xì)菌培養(yǎng)、尸檢、特殊檢查和影像診斷，以及長期隨訪的結(jié)果二、設(shè)計與實施（一）確定金標(biāo)準(zhǔn)二、設(shè)計與實施（二）選擇研究對象診斷性試驗的研究對象，包括兩組，一組是用金標(biāo)準(zhǔn)確診“有病”的病例組，另一組是用金標(biāo)準(zhǔn)證實為“無病”的對照組?！盁o病”是指沒有金標(biāo)準(zhǔn)診斷的目標(biāo)疾病，而不是完全無病的正常人二、設(shè)計與實施（二）選擇研究對象二、設(shè)計與實施（三）樣本量的估算

新的診斷性試驗是否具有臨床意義，必須與金標(biāo)準(zhǔn)的診斷作對比，每個診斷性試驗的靈敏度及特異度均是穩(wěn)定的指標(biāo)。因此，可按照估計總體率的樣本含量估算方法，分別計算“有病”病例組樣本含量和“無病”對照組的樣本含量二、設(shè)計與實施（三）樣本量的估算二、設(shè)計與實施（四）盲法比較診斷性試驗與金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果采用盲法進(jìn)行診斷性試驗研究。要求判斷試驗結(jié)果的醫(yī)務(wù)人員，不能預(yù)先知道該病例，用金標(biāo)準(zhǔn)劃分為“有病”還是“無病”，以免發(fā)生疑診偏倚，特別是影像診斷盲法更為重要二、設(shè)計與實施（四）盲法比較診斷性試驗與金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果二、設(shè)計與實施（五）資料整理

診斷性試驗資料整理四格表二、設(shè)計與實施（五）資料整理二、設(shè)計與實施三、分析評價1.靈敏度（sensitivity，SE）即“真陽性率”，反映試驗將病人正確判為患者的能力。靈敏度=a/（a+c）*100%2.特異度（specificity，sp）：即“真陰性率”，反映試驗將無病者正確判為非患者的能力。特異度=d/（b+d）*100%三、分析評價三、分析評價3.準(zhǔn)確度（accuracy，ACC）診斷性試驗檢測為真陽性和真陰性病例總數(shù)，占全部被檢測病例比例。準(zhǔn)確度＝(a+d)/(a+b+c+d)×100%4.約登指數(shù)（Youden’sindex，r）又稱正確診斷指數(shù)，綜合反映試驗正確區(qū)分研究對象是否為患者的能力。

r=(靈敏度+特異度)-1三、分析評價三、分析評價5.似然比（likelihoodratio，LR）分為陽性似然比（+LR）和陰性似然比（-LR）

+LR=靈敏度/（I-特異度）

-LR=（I-靈敏度）/特異度6.kappa值kappa值用來分析評價兩種檢驗方法和同一方法兩次檢測結(jié)果的一致性。一般認(rèn)為kappa值在0.4～0.75為中、高度一致，kappa值≥0.75為一致性極好，kappa值≤0.40為一致性差三、分析評價Kappa值判斷標(biāo)準(zhǔn)

Kappa值＜00-0.200.21-0.400.41-0.600.61-0.800.81-1.0一致性強(qiáng)度弱輕尚可中度高度最強(qiáng)Kappa值判斷標(biāo)準(zhǔn)Kappa值＜00-0.200.21-三、分析評價7.預(yù)測值（predictivevalue，PV），又稱診斷價值，它從臨床使用價值的角度來反映試驗的效益。反映診斷試驗?zāi)軐颊咦龀稣_判斷的概率陽性預(yù)測值（PPV）：指試驗結(jié)果為陽性者真正患有某病的可能性

PPV=a/（a+b）×100%陰性預(yù)測值（NPV）：指試驗為陰性者真正未患有某病的可能性

NPV=d/（c+d）×100%三、分析評價四、應(yīng)用（一）ROC曲線應(yīng)用ROC曲線（receiveroperatorcharacteristiccurve，ROC）又稱受試者工作特征曲線，在診斷性試驗中，常用于臨界點的正確選擇四、應(yīng)用（一）ROC曲線應(yīng)用（二）似然比應(yīng)用似然比是診斷性試驗在臨床診斷