醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛

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第9章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥教學(xué)目標(biāo)掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同點(diǎn)；熟悉解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類及各類代表藥；掌握水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥藥理作用,臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)，熟悉苯胺、吡唑酮類藥理作用,臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)2021/7/18星期日1醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!2

適用于感冒引起的發(fā)熱，頭痛以及緩解輕中度疼痛如關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、牙痛、痛經(jīng)。

①緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀，②治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，③急性的輕、中度疼痛如手術(shù)、創(chuàng)傷后、勞損后、原發(fā)性痛經(jīng)、牙痛、頭痛等；④對(duì)成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用2021/7/18星期日2醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!3

一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同特點(diǎn)★（概述）

又稱非甾體抗炎藥

1.解熱作用:

通過抑制中樞PG（前列腺素）合成酶環(huán)氧酶（COX）,抑制下丘腦PG合成使PG↓，使升高的體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)恢復(fù)正常—起解熱作用；2.鎮(zhèn)痛作用中等鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛部位在外周抑制炎癥部位PG合成,故對(duì)慢性鈍痛有效；3.抗炎抗風(fēng)濕作用除苯胺類外，該類藥均有抗炎作用。通過抑制炎癥部位PC的合成而緩解炎癥；2021/7/18星期日3醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!4

1.解熱作用

感染

組織損傷

炎癥

疾病中性粒細(xì)胞內(nèi)熱原CNSPGE2IL-IFNTNF體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱散熱體溫COXNSAIDs?

抑制中樞PGE合成降低熱者體溫不降正常人體溫

★★但對(duì)正常病人體溫?zé)o明顯影響,(而氯丙嗪不僅使病人體溫下降，也可使正常人體溫降至正常以下)，此類藥物解熱作用的原理是抑制PGE的合成。

2021/7/18星期日4醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!5

2.鎮(zhèn)痛作用：抑制PG致痛及放大疼痛作用,外周鎮(zhèn)痛慢性鈍痛有效

無(wú)成癮性

緩激肽、組胺、5-HT組織損傷炎

癥痛覺感

受

器COX-2痛覺NSAIDsPG增敏?

NSAIDs是指具有外周鎮(zhèn)痛，抗炎效應(yīng)的一類藥物。因NSAIDs可抑制環(huán)氧化酶（COX），所以會(huì)引起一系列的副作用。但最小有效劑量NSAIDs可以有效的減輕關(guān)節(jié)炎的疼痛。...

2021/7/18星期日5醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!6

3.抗炎抗風(fēng)濕作用

炎癥時(shí)

PG合成與釋放增加該炎藥抑制外周PG的合成與釋放

治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

苯胺類無(wú)該作用小結(jié)：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制下丘腦前列腺素合成酶，使PG的合成或釋放減少，產(chǎn)生解熱作用;該類藥物還能抑制外周PG的合成與釋放，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用。2021/7/18星期日6醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!7

藥理作用及臨床應(yīng)用1.解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕：強(qiáng)、快---慢性鈍痛、多種原因所致發(fā)熱復(fù)方制劑，APC等大劑量顯著抗炎抗風(fēng)濕作用：治療風(fēng)濕性疾病急性發(fā)作時(shí)的首選藥2.抑制血小板聚集,防血栓形成：

小劑量防止動(dòng)脈、腦、術(shù)后等血栓形成降低缺血性心臟病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等3.驅(qū)膽道蛔蟲:靠其酸性;促尿酸排泄,治療痛風(fēng);2021/7/18星期日7醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!阿司匹林的新用途

1.1.治療缺血性心血管疾病

在缺血性心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展中，血栓素花生四烯酸(TXA2)是花生四烯酸代謝過程中的一個(gè)重要產(chǎn)物,可促進(jìn)血小板聚集，收縮冠狀動(dòng)脈，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈硬化。

阿司匹林抑制TXA2的合成，這是它用于缺血性心血管疾病的藥理學(xué)基礎(chǔ)2.治療腦血管疾病

(阿司匹林防治一過性腦缺血和中風(fēng),治療偏頭痛)

預(yù)防術(shù)后血栓形成手術(shù)后血液中常易形成血栓，特別是心臟手術(shù)。小劑量阿司匹林預(yù)防術(shù)后血栓形成療效較好，與潘生丁合用效果更佳3.治療糖尿病

阿司匹林對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥有一定療效，尤其對(duì)糖尿病所致的血管硬化，冠脈硬化療效較好2021/7/18星期日8醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!胃潰瘍病人正常胃粘膜胃粘膜潰瘍2021/7/18星期日9醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!10

4．水楊酸反應(yīng)：

>5g/d易發(fā)生表現(xiàn)：惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、耳鳴、視力和聽力減退處理：嚴(yán)重時(shí)，停藥，NaHCO3iv.d5.瑞夷綜合征:極少數(shù)病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年用阿司匹林后出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害合并腦病,嚴(yán)重可致死;2021/7/18星期日10醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!11

二、苯胺類無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用(熟悉)

對(duì)乙酰氨基酚（Aeetaminophen撲熱息痛Paracetamol）

解熱鎮(zhèn)痛：似阿司匹林，緩和、持久；小兒退熱的首選藥;胃腸道反應(yīng)輕,不易引起胃腸出血；

過敏反應(yīng)；過量急性中毒致肝損害!!!【禁忌癥】3歲以下兒童避免使用！2021/7/18星期日11醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!12

?吲哚美辛

Indomethacin（消炎痛）

【藥理作用和臨床應(yīng)用】

?顯著解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用，用于急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；

?

不良反應(yīng)多且嚴(yán)重（胃腸反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)；造血系統(tǒng)；過敏反應(yīng)）現(xiàn)應(yīng)用少；

?舒林酸（Sulindac)藥理作用和臨床應(yīng)用相似吲哚美辛作用強(qiáng)度為其1/2.作用持久,不良反應(yīng)較少;

四、其它非甾體抗炎藥(了解)2021/7/18星期日12醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!13

?

雙氯芬酸、氯芬那酸、甲芬那酸副作用大，

少用（了解）?吡羅昔康（炎痛昔康）抗炎作用迅速持久，主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)；

?不良反應(yīng)：劑量大，，長(zhǎng)期服用可致消化道出血和潰瘍；?美洛昔康---選擇性抑制COX-1（環(huán)氧酶）

抗炎作用強(qiáng)不良反應(yīng)輕用于治療各類及組織炎癥；?不良反應(yīng)：長(zhǎng)期服用胃粘膜損傷及胃腸出血率低；2021/7/18星期日13醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!本章重點(diǎn)小結(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同特點(diǎn)(p68)1.解熱作用:抑制中樞PC（前列腺素）合成酶環(huán)氧（COX）,抑制下丘腦

PC合成使PG↓…2.鎮(zhèn)痛作用

中等鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛部位在外周抑制炎癥部位PC合成,對(duì)慢性鈍痛有效；3.抗炎抗風(fēng)濕作用

除苯胺類外一、水楊酸類★(P68)

藥理作用及臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)!!!二、苯胺類無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用(熟悉)

對(duì)乙酰氨基酚（Aeetaminophen撲熱息痛Paracetamol）三、

吡唑酮類(熟悉）保泰松胃刺激弱、羥基保泰松胃刺激大；四、其它非甾體抗炎藥(了解)吲哚美辛

Indomethacin（消炎痛）、舒林酸、雙氯芬酸、氯芬那酸、甲芬那酸吡羅昔康（炎痛昔康）美洛昔康等作用特點(diǎn)；

2021/7/18星期日14醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!2021/7/18星期日15醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!結(jié)合護(hù)理專業(yè)臨床病情觀察應(yīng)用注意1)適時(shí)使用：發(fā)熱容易消耗體力，并引起頭痛、失眠，導(dǎo)致各系統(tǒng)特別是CNS功能紊亂，小兒發(fā)熱尤其容易引起驚厥，造成永久性的腦損害，在這些情況下應(yīng)及時(shí)使用解熱鎮(zhèn)痛藥以防病情加重。

2)不能見熱就用：

在大量出汗時(shí)慎用;大量出汗時(shí)體溫驟降，易引起虛脫，特別是老弱患者。

3)著重對(duì)因治療：

機(jī)體發(fā)熱只是一種現(xiàn)象，用藥前應(yīng)了解病因，著眼于治本。

2021/7/18星期日16醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!這類藥物的抗炎鎮(zhèn)痛原理有三個(gè)方面：

1)抑制外周PGE合成

2)穩(wěn)定溶酶體膜或影響吞噬細(xì)胞功能

3)部分藥物通過CNS起作用，影響皮層下的感覺傳遞。應(yīng)用注意：★★

這類藥物的鎮(zhèn)痛作用不及嗎啡強(qiáng)，對(duì)創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效或效果較差，但對(duì)慢性鈍痛有良效;這些慢性鈍痛包括：頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛，且這類藥物毒性低，無(wú)耐受性及成癮性，應(yīng)用廣泛。

2021/7/18星期日17醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!18

一、水楊酸類★

阿司匹林

aspiri（乙酰水楊酸

）

1893年合成迄今100多年歷史，目前認(rèn)為最常用的藥物文獻(xiàn)說美國(guó)每年消耗2萬(wàn)噸阿司匹林

吸收：口服小腸→

水楊酸（蛋白結(jié)合率>80％）分布：廣泛肝代謝：腎排泄：pH?，促進(jìn)水楊酸鹽排泄

體內(nèi)過程2021/7/18星期日18醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!

血小板膜磷脂

環(huán)氧化酶磷脂酶A2

花生四烯酸

環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板釋放ADPTXA2阿司匹林（—）

2021/7/18星期日19醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!20

不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)!!!1．胃腸道反應(yīng)：

原因：較大劑量刺激延髓催吐化學(xué)感受器；抑制PGE2合成

預(yù)防：注意適應(yīng)癥餐后服

、腸溶片

，

合用米索前列醇

胃潰瘍病人禁用！2021/7/18星期日20醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!21

2．凝血障礙：出血或出血傾向原因：抑制血小板聚集；長(zhǎng)期用抑制凝血酶合成。

措施：

嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥，VitK缺乏癥忌用。術(shù)前1～2周停用。

3．過敏反應(yīng)偶見皮疹、過敏性休克；血管神經(jīng)性水腫；誘發(fā)哮喘“Aspirin哮喘”（腎上腺素?zé)o效），用糖皮質(zhì)激素、抗組胺脫敏治療；預(yù)防：過敏體質(zhì)、哮喘者禁用

2021/7/18星期日21醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!【藥物相互作用】阿司匹林不宜與下列藥物合用：香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、甲胺蝶呤等原因：可從血漿蛋白結(jié)合部位置換出后者，使這些藥物的作用和毒性增強(qiáng)。阿司匹林與腎上腺皮質(zhì)激素合用抗炎作用增強(qiáng)，但可加劇胃腸出血，誘發(fā)潰瘍！【禁忌癥】胃潰瘍、鼻息肉、哮喘、慢性蕁麻疹病人禁用；2021/7/18星期日22醫(yī)學(xué)資料9章解熱鎮(zhèn)痛共26頁(yè)，