二類醫(yī)療器械注冊技術(shù)審評及體系檢查21則答疑匯總

15/15二類醫(yī)療器械注冊技術(shù)審評及體系檢查21則答疑匯總第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評及體系檢查的部分咨詢問題答疑匯總（一）

Q:1、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家藥監(jiān)局2021年第122號公告）中符合性聲明要求提供“申報(bào)產(chǎn)品符合國家標(biāo)準(zhǔn)品的清單”，產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告要求“有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)品的，應(yīng)當(dāng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)?！边@里的“國家標(biāo)準(zhǔn)品”指什么，如C反應(yīng)蛋白有中國計(jì)量科學(xué)研究院和中國食品藥品檢定研究院國家標(biāo)準(zhǔn)品，該如何選擇？

A：依據(jù)《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》第三十四條“對于有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)品的，應(yīng)當(dāng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品對試劑進(jìn)行檢驗(yàn)。中國食品藥品檢定研究院負(fù)責(zé)組織國家標(biāo)準(zhǔn)品的制備和標(biāo)定工作?！鄙暾埲藨?yīng)優(yōu)先選擇中國食品藥品檢定研究院制備的標(biāo)準(zhǔn)品，已發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)品的查詢詳見/sell/home/search.html。

Q:2、醫(yī)療器械產(chǎn)品在設(shè)計(jì)開發(fā)時(shí)，如何制定產(chǎn)品性能研究方法？

A:在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)過程中，企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品的性能進(jìn)行研究，并選擇合適的研究/檢驗(yàn)方法。研究/檢驗(yàn)方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)。對于自行制定的研究/檢驗(yàn)方法，需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證研究/檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性。

Q:3、注冊申報(bào)資料中提交的檢驗(yàn)報(bào)告為自檢報(bào)告時(shí)，應(yīng)提交哪些和自檢相關(guān)的申報(bào)資料？

A：提供的申報(bào)資料應(yīng)包含以下內(nèi)容：

（1）自檢報(bào)告。自檢報(bào)告的內(nèi)容，應(yīng)是基于申報(bào)產(chǎn)品技術(shù)要求全項(xiàng)目的檢驗(yàn)報(bào)告。格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》“附件1《醫(yī)療器械注冊自檢報(bào)告》（模板）”的要求提交。涉及委托檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)對受托方出具的報(bào)告進(jìn)行匯總，形成完整檢驗(yàn)報(bào)告，并在備注中注明委托項(xiàng)目。同時(shí)，應(yīng)在自檢報(bào)告后面附上委托檢驗(yàn)報(bào)告原件。

（2）具有相應(yīng)人員、設(shè)備、設(shè)施和環(huán)境等的自檢能力聲明。

（3）提交自檢檢驗(yàn)人員的信息表，有助于監(jiān)管部門了解企業(yè)的檢驗(yàn)人員配備情況。

（4）提交醫(yī)療器械自檢用設(shè)備（含標(biāo)準(zhǔn)品/參考品）配置表，配置表中檢驗(yàn)條款應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中的相應(yīng)條款一致。

（5）關(guān)于產(chǎn)品型號覆蓋的說明，對申報(bào)產(chǎn)品的所有型號進(jìn)行差異性分析，證明自檢報(bào)告中型號的性能指標(biāo)可以覆蓋所有型號。

Q:4、GB9706系列新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施前，是否可以按照現(xiàn)行的GB9706系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)？若審評過程中GB9706系列標(biāo)準(zhǔn)正式開始實(shí)施，需要補(bǔ)檢嗎？

A：根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實(shí)施《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通告（2021年第76號）：對于申請注冊的醫(yī)療器械，其產(chǎn)品技術(shù)要求中引用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變化的，除國家藥監(jiān)局在發(fā)布實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)文件中另有規(guī)定外，在新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日前受理注冊的，可以按照原標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審評審批。自新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日起，企業(yè)應(yīng)當(dāng)全面實(shí)施新標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合新標(biāo)準(zhǔn)要求。

Q:5、我公司已注冊的特定電磁波治療器，在家庭環(huán)境中使用，防電擊類型為I類，是否需按新發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)YY9706.111-2021規(guī)定更改為防電擊類型II類或內(nèi)部電源供電？

A：若該產(chǎn)品預(yù)期用于家庭護(hù)理環(huán)境，則應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日（2023年5月1日）起滿足YY9706.111-2021標(biāo)準(zhǔn)要求。需注意，防電擊類型的變化可能涉及產(chǎn)品電氣結(jié)構(gòu)的整體變化，建議申請人盡快進(jìn)行系統(tǒng)性設(shè)計(jì)變更，并及時(shí)申請變更注冊。

Q:6、我公司Ⅱ類醫(yī)療器械產(chǎn)品擬進(jìn)行委托生產(chǎn)，作為委托方公司在質(zhì)量管理體系方面需注意哪些方面？

A：依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等相關(guān)規(guī)定，注冊人可以委托方式進(jìn)行醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)。質(zhì)量管理體系除需滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄等文件的一般要求外，應(yīng)同時(shí)滿足《重慶市醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（試行）》的相關(guān)要求。企業(yè)應(yīng)建立健全與所申報(bào)醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)方式和規(guī)模相適宜的質(zhì)量管理體系并保持其有效運(yùn)行。在實(shí)際運(yùn)行過程中，企業(yè)可重點(diǎn)關(guān)注以下一些方面：

（1）注冊人應(yīng)全面強(qiáng)化產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責(zé)任意識和法規(guī)意識，確保質(zhì)量管理能力滿足開展醫(yī)療器械產(chǎn)品委托生產(chǎn)的質(zhì)量安全要求。

（2）注冊人應(yīng)結(jié)合委托產(chǎn)品和生產(chǎn)實(shí)際，依照國家局《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》要求，與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程中的權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任（包括產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)、質(zhì)量管理責(zé)任等），確保委托協(xié)議合規(guī)、適宜、充分和完整；委托雙方還應(yīng)確保相關(guān)所需技術(shù)體系文件的轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)化的完整、充分和規(guī)范；

（3）注冊人應(yīng)根據(jù)委托產(chǎn)品、生產(chǎn)組織形式、生產(chǎn)規(guī)模等實(shí)際，充分識別質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)，配置建立適宜的質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)和人員，對委托生產(chǎn)行為制訂適宜的管理制度和管理措施，持續(xù)有效開展質(zhì)量管理工作；

（4）注冊人應(yīng)加強(qiáng)建設(shè)產(chǎn)品上市放行的質(zhì)量管理能力，針對產(chǎn)品及委托生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)，采取適宜的產(chǎn)品上市放行管理措施，確保上市產(chǎn)品安全、有效。

Q:7、我公司由于實(shí)際檢驗(yàn)條件限制，成品檢驗(yàn)規(guī)程未按照產(chǎn)品技術(shù)要求的檢驗(yàn)方法進(jìn)行規(guī)定，而是自行設(shè)定了替代方案，且通過驗(yàn)證確定替代方案和技術(shù)要求檢驗(yàn)方法等效。是否可以使用替代方案進(jìn)行產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)？

A：依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的規(guī)定，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，成品檢驗(yàn)規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)涵蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法，不能涵蓋的應(yīng)當(dāng)在成品檢驗(yàn)規(guī)程中予以說明。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)給出經(jīng)過確認(rèn)的替代解決方案。如果企業(yè)通過驗(yàn)證確認(rèn)替代方案比技術(shù)要求檢驗(yàn)方法更優(yōu)，企業(yè)可提交替代方案的驗(yàn)證資料并按要求辦理變更產(chǎn)品技術(shù)要求，經(jīng)批準(zhǔn)后再根據(jù)新的技術(shù)要求檢驗(yàn)方法制定產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程。

第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評及體系檢查的部分咨詢問題答疑匯總（二）

Q:1、研究資料中無源醫(yī)療器械的性能指標(biāo)如何確定？

A:無源醫(yī)療器械的性能指標(biāo)可根據(jù)產(chǎn)品原材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、預(yù)期用途和與人體接觸方式等制定產(chǎn)品的化學(xué)性能、物理和/或機(jī)械性能、生物學(xué)性能及和聯(lián)合使用的性能。產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

Q:2、電磁兼容性按GB4824分為B類的醫(yī)用電氣設(shè)備產(chǎn)品，是否需要同時(shí)適用新標(biāo)準(zhǔn)YY9706.111-2021標(biāo)準(zhǔn)？

A：按GB4824分為B類的醫(yī)用電氣設(shè)備產(chǎn)品適合使用在所有的設(shè)施中，包括家用和直接連接到供家用的住宅公共低壓供電網(wǎng)。YY9706.111-2021適用于預(yù)期在家庭護(hù)理環(huán)境中使用的醫(yī)用電氣設(shè)備和系統(tǒng)。企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際，雖產(chǎn)品分為B類但預(yù)期不用于家庭護(hù)理環(huán)境，則不需要適用YY9706.111-2021標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品預(yù)期用于家庭護(hù)理環(huán)境，則需要分為GB4824的B類，且適用YY9706.111-2021標(biāo)準(zhǔn)要求。

Q:3、醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）規(guī)定注冊申請人需在軟件研究資料中提交GB/T25000.51自測報(bào)告，亦可提交自檢報(bào)告或檢驗(yàn)報(bào)告代替自測報(bào)告。請問該自測報(bào)告是否必須符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求？

A：醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）規(guī)定的GB/T25000.51自測報(bào)告屬于研究資料部分，不屬于產(chǎn)品技術(shù)要求對應(yīng)的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，無需按《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》管理。但若申請人將該自測報(bào)告納入注冊自檢管理范圍，則需符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求。

Q:4、根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于調(diào)整《醫(yī)療器械分類目錄》部分內(nèi)容的公告》（2022年第25號）將非無菌提供的液體敷料全部納入二類管理。申報(bào)產(chǎn)品作為一類備案時(shí)的研究資料是否可作為二類產(chǎn)品的申報(bào)資料提供？

A:在產(chǎn)品沒有發(fā)生變化的情況下，原研究資料充分并符合要求時(shí)，可以作為注冊申報(bào)資料。產(chǎn)品注冊申報(bào)資料應(yīng)依據(jù)和滿足《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(2021年第121號)相關(guān)要求。

Q:5、體外診斷試劑在機(jī)穩(wěn)定性研究的注意事項(xiàng)?

A：在機(jī)穩(wěn)定性應(yīng)能反映日常使用條件，申請人應(yīng)進(jìn)行所有適用機(jī)型在機(jī)穩(wěn)定性研究，不能使用其在冰箱或冷庫等場所內(nèi)同樣溫度范圍內(nèi)的穩(wěn)定性試驗(yàn)代替。

Q:6、我公司能否以委托生產(chǎn)方式將醫(yī)療器械產(chǎn)品的部分生產(chǎn)工序委托其他企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)？

A：依據(jù)醫(yī)療器械現(xiàn)行法規(guī)的相關(guān)規(guī)定，醫(yī)療器械委托生產(chǎn)是指最終產(chǎn)品的委托生產(chǎn)，不包括最終產(chǎn)品部分生產(chǎn)工序的外協(xié)加工。醫(yī)療器械產(chǎn)品部分工序的外協(xié)加工，可以參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》，通過建立相應(yīng)采購控制程序等措施進(jìn)行管理，同時(shí)企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)及生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)，制定適宜的質(zhì)量管控措施，包括（不限于）簽訂雙方委托協(xié)議并明確外協(xié)加工產(chǎn)品的接收準(zhǔn)則、完成相應(yīng)關(guān)鍵工序的驗(yàn)證和特殊過程的確認(rèn)、必要時(shí)應(yīng)審核外協(xié)加工記錄，對外協(xié)加工能力開展持續(xù)審核，以保證外協(xié)加工過程符合要求，確保最終產(chǎn)品滿足強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求,保證產(chǎn)品安全、有效。

Q:7、我公司今年內(nèi)已通過一次體外診斷試劑產(chǎn)品的注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查，目前擬注冊申報(bào)工作原理和生產(chǎn)工藝相近的5個(gè)體外診斷試劑產(chǎn)品，請問還需要進(jìn)行現(xiàn)場檢查嗎？

A：根據(jù)現(xiàn)行醫(yī)療器械注冊相關(guān)法規(guī)及重慶市局《關(guān)于貫徹落實(shí)“證照分離”改革措施進(jìn)一步做好醫(yī)療器械審評審批制度改革實(shí)施方案》等規(guī)定，為優(yōu)化現(xiàn)場檢查流程，避免重復(fù)檢查，符合相應(yīng)條件的，藥品監(jiān)督管理部門可以通過資料審查等方式開展質(zhì)量管理體系核查。

企業(yè)在進(jìn)行第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報(bào)時(shí)，如已接受過類似產(chǎn)品體系核查，可以同時(shí)提交以下資料：

（1）兩年內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品通過注冊質(zhì)量體系現(xiàn)場核查情況；兩年內(nèi)無違法違規(guī)和失信懲戒情況；相關(guān)上市生產(chǎn)產(chǎn)品無質(zhì)量抽驗(yàn)不合格或上市后召回，無嚴(yán)重不良事件情況；

（2）此次申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在分類類別、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、主要原輔材料、生產(chǎn)場地及主要設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)組織形式（自產(chǎn)或委外等）、預(yù)期用途以及質(zhì)量管理體系組織結(jié)構(gòu)等方面的對比說明；

（3）本次注冊申報(bào)產(chǎn)品用于產(chǎn)品檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)的樣品的主要原輔材料采購、生產(chǎn)和檢驗(yàn)情況（包括產(chǎn)品批號和相關(guān)記錄文件編號）。

（4）技術(shù)審評時(shí)將根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)及企業(yè)體系建立運(yùn)行情況進(jìn)行綜合研判，確定體系核查方式為資料審查或現(xiàn)場檢查。

第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評及體系檢查的部分咨詢問題答疑匯總（三）

Q:1、已注冊的熒光免疫分析儀，原上位機(jī)數(shù)據(jù)傳輸為有線傳輸，現(xiàn)增加無線藍(lán)牙傳輸功能，請問該走什么程序？

A：鑒于增加無線藍(lán)牙傳輸功能涉及技術(shù)要求中網(wǎng)絡(luò)安全部分的性能指標(biāo)變化，根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第五章變更注冊與延續(xù)注冊中的內(nèi)容，若引起產(chǎn)品技術(shù)要求性能條款變化，注冊人應(yīng)當(dāng)向原注冊部門申請辦理變更注冊手續(xù)。

Q:2、對于無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品，注冊人更換產(chǎn)品初包裝的注意事項(xiàng)有哪些？

A：注冊人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、滅菌方式、運(yùn)輸和儲存方式等選擇適宜的初包裝材料，其中不同滅菌方式的材料適用性評價(jià)可參考YY/T0884、YY/T1267等標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)根據(jù)GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T0681系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T0698系列標(biāo)準(zhǔn)對初包裝進(jìn)行驗(yàn)證，如初包裝的微生物屏障、生物相容性和毒理學(xué)特性、理化性能、與成形和密封過程的適應(yīng)性、與滅菌過程的適應(yīng)性、與標(biāo)簽系統(tǒng)的適用性等。一般情況下，初包裝變化不屬注冊證載明事項(xiàng)的變化，注冊人不需要做變更注冊。但注冊人應(yīng)根據(jù)質(zhì)量體系文件要求，開展設(shè)計(jì)變更、驗(yàn)證及評審工作，并保存相關(guān)記錄。

Q:3、生化分析儀器在《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為22-02-01，電解質(zhì)分析儀器的分類編碼為22-03-01，若申報(bào)產(chǎn)品以生化分析儀器為主，選配了電解質(zhì)分析功能模塊，分類編碼該如何確定？

A：若申報(bào)產(chǎn)品以生化分析儀器為主，選配電解質(zhì)分析功能模塊獨(dú)立運(yùn)行，均屬于分類目錄22臨床檢驗(yàn)器械子目錄，分類編碼按22即可。

Q:4、定量體外診斷試劑分析性能研究如何提供？

A：體外診斷試劑的分析性能評估主要包括樣本穩(wěn)定性、適用的樣本類型、校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值、準(zhǔn)確度/正確度、精密度、空白限、檢出限及定量限、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)、測量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間等項(xiàng)目的研究資料。申請人可參考產(chǎn)品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則，結(jié)合產(chǎn)品特性確定。

Q:5、我公司擬申報(bào)某Ⅱ類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊與生產(chǎn)許可并聯(lián)審批，請問此類現(xiàn)場檢查會重點(diǎn)關(guān)注哪些方面內(nèi)容？

A：依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、重慶市局《關(guān)于實(shí)施醫(yī)療器械注冊與生產(chǎn)許可并聯(lián)審批工作機(jī)制（試行）》規(guī)定，符合相應(yīng)條件的企業(yè)可申請注冊體系核查與生產(chǎn)許可檢查合并開展，避免重復(fù)檢查。現(xiàn)場檢查依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄開展，重點(diǎn)圍繞組織機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵崗位人員、設(shè)施設(shè)備、文件體系、設(shè)計(jì)開發(fā)管理、送檢樣品物料采購、生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)開展，核實(shí)企業(yè)是否建立與申報(bào)產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系情況及注冊樣品生產(chǎn)送檢真實(shí)性，是否建立與注冊申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期生產(chǎn)形式和規(guī)模相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系。

Q:6、我公司擬注冊申報(bào)某Ⅱ類醫(yī)療器械產(chǎn)品時(shí)提交自檢報(bào)告。對提交注冊自檢報(bào)告的情況，請問注冊質(zhì)量管理體系核查現(xiàn)場檢查時(shí)會重點(diǎn)關(guān)注哪些方面？

A：依據(jù)《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的相關(guān)要求，企業(yè)在注冊時(shí)開展自檢的，應(yīng)當(dāng)具備自檢能力，并將自檢工作納入醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系；現(xiàn)場檢