(新生兒溶血病因)-膽紅素腦病課件

新生兒及兒童用藥第一臨床醫(yī)學(xué)院新生兒科王莉新生兒及兒童用藥第一臨床醫(yī)學(xué)院新生兒科王莉教學(xué)目的通過學(xué)習(xí)新生兒藥代動力學(xué)特點(diǎn)及新生兒對藥物反應(yīng)特點(diǎn)，熟悉新生兒臨床用藥的特有反應(yīng)及常見疾病的合理用藥。教學(xué)目的教學(xué)要求

1、掌握新生兒藥代動力學(xué)特點(diǎn)。2、熟悉新生兒用藥的特有反應(yīng)。3、熟悉新生兒常見疾病的合理用藥。4、了解新生兒對藥物反應(yīng)特點(diǎn)。教學(xué)要求復(fù)習(xí)：小兒年齡分期胎兒期新生兒期：從出生～28天內(nèi)嬰兒期幼兒期學(xué)齡前期學(xué)齡期青春期兒童：＜14周歲的小兒復(fù)習(xí)：小兒年齡分期兒童：＜14周歲的小兒第1節(jié)新生兒及兒童發(fā)育不同階段的用藥特點(diǎn)第1節(jié)一、新生兒用藥特點(diǎn)

生活環(huán)境宮內(nèi)到宮外巨大轉(zhuǎn)變

生活方式

呼吸建立，循環(huán)改變，消化啟動一、新生兒用藥特點(diǎn)呼吸建立，循生命有不能承受之重合理安全用藥生命有不能承受之重合理安全用藥新生兒------成人的縮影?發(fā)育變化的個體!新生兒------成人的縮影?臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢。隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大。臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度劑量、給藥間隔、途徑成熟程度病情

只按體重大小給藥是不全面的，更不是簡單地將新生兒當(dāng)作成人按比例的縮小物來用藥。劑量、給藥間隔、途徑成熟程度病情用藥如用兵！新生兒藥物毒性反應(yīng)的發(fā)生率為24%；兒童及成人的發(fā)生率為6%～17%。NICU中，約有30%的新生兒遭致1種或1種以上的藥物不良反應(yīng)，其中14.7%是致命的。用藥如用兵！同一藥物體內(nèi)過程新生兒與年長兒差異大

吸收能力

組織分布藥物代謝血腦屏障不完善

藥物作用的發(fā)揮

㈠新生兒藥動學(xué)特點(diǎn)同一藥物體內(nèi)過程新生兒與年長兒㈠新生兒藥動學(xué)特點(diǎn)１、藥物的吸收

藥物經(jīng)用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。取決于藥物理化性質(zhì)、機(jī)體狀況、給藥途徑。⑴經(jīng)胃腸道給藥①新生兒胃酸低，偏堿性出生：pH約為1~3；生后10天為6~8；后漸降。

１、藥物的吸收

故對不耐酸的口服青霉素類吸收完全，生物利用度高，血藥濃度較成人高。②胃排空時間延長，可達(dá)6～8h，主要由胃吸收的β內(nèi)酰胺類抗生素吸收良好，但紅霉素高峰出現(xiàn)晚。

故對不耐酸的口服青霉素類吸收完全，生物利用度高，血③腸管長度約4m，腸壁薄，血運(yùn)豐富，相對吸收面積增大，藥物吸收增加。（安定、地高辛同成人；氯霉素口服因腸蠕動不規(guī)律吸收慢）

④直腸給藥簡便易行、避免嘔吐給藥安全③腸管長度約4m，腸壁薄，血運(yùn)豐富，相對吸收面積增大，藥物吸⑵胃腸道外給藥Ⅰ皮下或肌肉注射

新生兒肌肉組織和皮下脂肪少，局部血流灌注不足，注射容量極有限，增加容量或濃度均可以損害臨近組織，局部滯留形成硬結(jié)，故不適用。避免長期肌注給藥⑵胃腸道外給藥Ⅱ靜脈給藥

危重病兒給藥途徑途徑：頭皮或四肢靜脈，少用臍血管。

方法：直接靜脈推注，入莫非滴管，稀釋后緩慢或快速輸入血栓性靜脈炎

首選的給藥途徑

Ⅱ靜脈給藥首選的給藥途徑Ⅲ.其他途徑鞘內(nèi)注射：難以透過血腦屏障的藥物：腦膜白血病、結(jié)腦、化腦、皮膚用藥：角質(zhì)層薄、粘膜嬌嫩吸收快、吸收率高中毒、機(jī)體損害。Ⅲ.其他途徑鞘內(nèi)注射：難以透過血腦屏障的藥物：腦膜白血病、結(jié)2、藥物分布早期取決于組織、器官血流量

最終分布：組織大小、脂肪含量、體液的pH、藥物的脂溶性，與血漿蛋白結(jié)合率、生物屏障

2、藥物分布(1)體液及細(xì)胞外液容量大足月兒75%水早產(chǎn)兒85%的水；細(xì)胞外液占45%,故水溶性β內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類藥物的分布容積增大，細(xì)胞外液濃度下降，降低了水溶性藥物的血藥峰濃度，減弱了藥物最大效應(yīng)。按體重計(jì)算，則需要較大劑量。

(1)體液及細(xì)胞外液容量大足月兒75%水

新生兒脂肪含量低,尤其早產(chǎn)兒僅占體重的1%～3%,足月兒占12%～15%,因此脂溶性藥物分布容積較小，血中游離藥物濃度升高，易中毒。如安定。新生兒腦富含脂質(zhì)，血腦屏障發(fā)育不完善，脂溶性藥物易入腦嗎啡，苯巴比妥發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)磺胺類、呋塞米、慶大霉素等與膽紅素競爭結(jié)合白蛋白，使游離膽紅素易透過血腦屏障引起膽紅素腦病。新生兒脂肪含量低,尤其早產(chǎn)兒僅占體重的1%～3%,(2)藥物與血漿蛋白結(jié)合率低：新生兒血漿蛋白濃度較成人低，蛋白與藥物的結(jié)合率低，游離藥物濃度過高，易引起不良反應(yīng)。

(2)藥物與血漿蛋白結(jié)合率低：如：苯巴比妥蛋白結(jié)合率為35%～40%，成人為60%苯妥英鈉游離型占11%，成人為6%～7%

藥理作用增強(qiáng)，易中毒，應(yīng)適當(dāng)減少劑量膽紅素與磺胺，水揚(yáng)酸，VitK3競爭結(jié)合白蛋白，藥物的游離型濃度增加，出現(xiàn)毒性；另造成膽紅素腦病如：苯巴比妥蛋白結(jié)合率為35%～40%，成人為60%

(3)血腦屏障發(fā)育差有利于治療：

藥物與血漿蛋白不結(jié)合的部分進(jìn)入

引起疾?。?/p>

膽紅素腦病

（置換蛋白結(jié)合位點(diǎn)上的膽紅素）

(3)血腦屏障發(fā)育差三、藥物的代謝肝臟，肝大小，酶系統(tǒng)新生兒肝相對大約占體重的4%，有利

三、藥物的代謝酶系統(tǒng)不完善Ⅰ相反應(yīng)酶P450活性在出生1周后達(dá)成人水平Ⅱ相反應(yīng)酶需較長時間才適應(yīng)有些藥物(磺胺類)代謝靠乙?；磻?yīng)，但此反應(yīng)酶活性需生后4周達(dá)成人水平，磺胺類藥物游離型濃度較成人高

葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性僅及成人的1％～2%，2月時達(dá)正常

酶系統(tǒng)不完善葡萄糖醛酸化不足，藥物增加與硫酸、甘氨酸結(jié)合代謝產(chǎn)物與成人不同Ex茶堿早產(chǎn)兒咖啡因成人兒童3甲基黃嘌呤及其尿酸衍化物葡萄糖醛酸結(jié)合力2月齡始正常藥物代謝清除減慢，易蓄積中毒(新生兒溶血病因)-膽紅素腦病課件新生兒氯霉素與葡萄糖醛酸結(jié)合少，成人口服氯霉素后90%在24小時內(nèi)排出,而新生兒僅50%在24小時內(nèi)排出

灰嬰綜合癥（厭食、嘔吐、腹脹、呼吸困難、肌肉松弛、進(jìn)而循環(huán)衰竭，全身呈灰白色）

給藥間隔延長新生兒氯霉素與葡萄糖醛酸結(jié)合少，成人口服氯霉素后90%在新生兒硫酸結(jié)合能力好，起補(bǔ)償作用

（eg.對乙酰氨基酚在成人與葡萄糖醛酸結(jié)合，在新生兒可與硫酸結(jié)合排泄）新生兒硫酸結(jié)合能力好，起補(bǔ)償作用4、藥物的排泄腎新生兒腎結(jié)構(gòu)未發(fā)育完全，腎小球數(shù)量少，GFR為成人的30%，腎血流量僅為成人的40%，主要經(jīng)腎以原型排泄的藥物清除得慢－－如青霉素、氨基糖甙類、氯霉素，血藥濃度過高∴日齡越小，WB越低，T1/2越長4、藥物的排泄(二)新生兒藥效學(xué)特點(diǎn)1、對藥物有超敏反應(yīng)嗎啡呼吸抑制洋地黃中毒過量水楊酸酸中毒氯霉素麻痹性腸梗阻糖皮質(zhì)激素胰腺炎(二)新生兒藥效學(xué)特點(diǎn)新生兒呼吸、心率快，耗氧量大，體溫不穩(wěn)定，都會影響藥物的作用新生兒呼吸、心率快，耗氧量大，體溫不穩(wěn)定，都會影響藥物的作用(三)新生兒常見疾病的合理用藥

1、新生兒窒息定義：出生后無自主呼吸或呼吸抑制而導(dǎo)致低氧血癥、高碳酸血癥和代謝性酸中毒。

正常新生兒出生時，2秒鐘嘆息，5秒鐘后啼哭，10秒鐘建立有效的呼吸，皮膚開始轉(zhuǎn)紅。本質(zhì)：缺氧發(fā)生率國外5--6%，國內(nèi)4.7—8.9%

(三)新生兒常見疾病的合理用藥ABCDE方案(Airway) 盡量吸凈呼吸道粘液(Breathing) 建立呼吸，增加通氣(Circulation) 維持正常循環(huán)，保證足夠 心搏出量(Drug) 藥物治療(Evaluation) 評價A是根本，B是關(guān)鍵ABCDE方案(Airway) 盡量吸凈呼吸道粘液Drug治療

腎上腺素指征100%氧充分正壓人工呼吸、同時胸外按壓30秒后，心率仍<60次∕分劑量及方式0.1~0.3ml/kg(1:10000)，臍靜脈導(dǎo)管內(nèi)注入0.5~1ml/kg,氣管導(dǎo)管內(nèi)注入5分鐘后可重復(fù)一次Drug治療指征

擴(kuò)容劑指征給藥30秒后，HR<100次/分，血容量不足劑量全血、血漿、5%白蛋白或生理鹽水10ml/kg，10分鐘以上靜脈輸注擴(kuò)容劑指征碳酸氫鈉稀釋通氣改善指征經(jīng)處理效果不明顯時，確定有代謝性酸中毒劑量5%碳酸氫鈉3～5ml/kg加等量5%葡糖液，緩慢靜脈推注碳酸氫鈉稀釋通氣改善指征必要時預(yù)防感染抗生素必要時預(yù)防感染抗生素2、新生兒驚厥

新生兒常見危重癥狀。

病因：顱腦病變代謝障礙感染遺傳性疾病

2、新生兒驚厥Ⅰ止驚藥物首選苯巴比妥，

20mg/kg，維持量：3-5mg/kg/d，q12h，負(fù)荷量后12-24h給予。不良反應(yīng)：呼吸抑制，低血壓其次安定：、水合氯醛其次安定：0.3mg/kgIV不良反應(yīng)；呼吸抑制、低血壓、尿潴留水合氯醛Ⅰ止驚藥物二、新生兒驚厥Ⅱ?qū)σ蛑委煹脱}、低血糖、低血鎂、VitB6依賴等10%Ca-GS：2ml/kgMgSO4：0.2ml/kg（25%）VitB6：50-100mgIV紙片法血糖低血糖靜推10%GS，2ml/kg糖速8mg/kg/min靜滴Ⅲ對癥處理二、新生兒驚厥紙片法血糖低血糖靜推10%GS，2ml/kgⅢ三、新生兒敗血癥定義：致病菌進(jìn)入新生兒血液循環(huán)內(nèi)并生長繁殖而造成全身各系統(tǒng)中毒表現(xiàn)。

致病菌：細(xì)菌學(xué)檢查1.細(xì)菌培養(yǎng)血培養(yǎng)、胃液及外耳道分泌物培養(yǎng)、涂片革蘭染色找多核細(xì)胞和胞內(nèi)細(xì)菌、尿培養(yǎng)、腦脊液、感染的臍部、漿膜腔液以及所有拔除的導(dǎo)管頭均應(yīng)送培養(yǎng)。

2.病原菌抗原及ＤＮＡ檢測三、新生兒敗血癥非特異性檢查(1)白細(xì)胞(ＷＢＣ)計(jì)數(shù):出生12ｈ以后采血結(jié)果較為可靠。ＷＢＣ減少(<5×109/Ｌ),或ＷＢＣ增多(≤3ｄ者ＷＢＣ>25×109/Ｌ;>3ｄ者ＷＢＣ>20×109/Ｌ)。

(2)白細(xì)胞分類:桿狀核細(xì)胞/中性粒細(xì)胞(Ｉ/Ｔ)≥0.16。

(3)Ｃ反應(yīng)蛋白(ＣＲＰ):為急相蛋白中較為普遍開展且比較靈敏的項(xiàng)目,炎癥發(fā)生6～8ｈ后即可升高,≥8μｇ/ｍｌ(末梢血方法)。(4)血小板≤100×109/Ｌ。(5)微量血沉≥15ｍｍ/1ｈ。非特異性檢查

(一)抗菌藥物應(yīng)用

1.一般原則:

(1)臨床診斷敗血癥,在使用抗生素前收集各種標(biāo)本,不需等待細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果,即應(yīng)及時使用抗生素。

(2)根據(jù)病原菌可能來源初步判斷病原菌種,病原菌未明確前可選擇既針對革蘭陽性(Ｇ+)菌又針對革蘭陰性(Ｇ-)菌的抗生素,可先用兩種抗生素,但應(yīng)掌握不同地區(qū)、不同時期有不同優(yōu)勢致病菌及耐藥譜,經(jīng)驗(yàn)性地選用抗生素。

(3)一旦有藥敏結(jié)果,應(yīng)作相應(yīng)調(diào)整,盡量選用一種針對性強(qiáng)的抗生素;如臨床療效好,雖藥敏結(jié)果不敏感,亦可暫不換藥。

(4)一般采用靜脈注射,療程10～14ｄ。合并ＧＢＳ及Ｇ-菌所致化膿性腦膜炎(簡稱化腦)者,療程14～21ｄ(一)抗菌藥物應(yīng)用

2.主要針對Ｇ+菌的抗生素:

(1)青霉素與青霉素類:如為鏈球菌屬(包括ＧＢＳ、肺炎鏈球菌、Ｄ組鏈球菌如糞鏈球菌等)感染,首選青霉素Ｇ。對葡萄球菌屬包括金黃色葡萄球菌和ＣＮＳ,青霉素普遍耐藥,宜用耐酶青霉素如苯唑西林、氯唑西林(鄰氯青霉素)等。

(2)第一、二代頭孢菌素:頭孢唑啉為第一代頭孢中較好的品種,主要針對Ｇ+菌,對Ｇ-菌有部分作用,但不易進(jìn)入腦脊液;頭孢拉定對Ｇ+和Ｇ-球菌作用好,對Ｇ-桿菌作用較弱。第二代中常用頭孢呋辛,對Ｇ+菌比第一代稍弱,但對Ｇ-及β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性強(qiáng),故對Ｇ-菌更有效。

(3)萬古霉素:作為二線抗Ｇ+菌抗生素,主要針對耐甲氧西林葡萄球菌(ＭＲＳ)。2.主要針對Ｇ+菌的抗生素:

3.主要針對Ｇ-菌的抗生素:

(1)第三代頭孢菌素:優(yōu)點(diǎn)是對腸道桿菌最低抑菌濃度低,極易進(jìn)入腦脊液,常用于Ｇ-菌引起的敗血癥和化腦,但不宜經(jīng)驗(yàn)性地單用該類抗生素,因?yàn)閷鹌暇?、李斯特桿菌作用較弱,對腸球菌完全耐藥。常用:頭孢噻肟、頭孢哌酮(不易進(jìn)入腦脊液)、頭孢他啶(常用于綠膿桿菌敗血癥并發(fā)的化腦)、頭孢曲松(可作為化腦的首選抗生素,但新生兒黃疸時慎用)。(2)哌拉西林:對Ｇ-菌及ＧＢＳ均敏感,易進(jìn)入腦脊液。

3.主要針對Ｇ-菌的抗生素:

(3)氨芐西林:雖為廣譜青霉素,但因?qū)Υ竽c埃希菌耐藥率太高,建議對該菌選用其他抗生素。(4)氨基糖苷類:主要針對Ｇ-菌,對葡萄球菌滅菌作用亦較好,但進(jìn)入腦脊液較差。阿米卡星因?qū)π律鷥阂自斐啥拘浴⒛I毒性,如有藥敏試驗(yàn)的依據(jù)且有條件監(jiān)測其血藥濃度的單位可以慎用,不作為首選,并注意臨床監(jiān)護(hù)。奈替米星的耳腎毒性較小。(5)氨曲南:為單環(huán)β內(nèi)酰胺類抗生素,對Ｇ-菌的作用強(qiáng),β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,不良反應(yīng)少。

(3)氨芐西林:雖為廣譜青霉素,但因?qū)Υ竽c埃希菌耐藥率太高,4.針對厭氧菌:用甲硝唑。5.其他廣譜抗生素:

(1)亞胺培南+西司他丁:為新型β內(nèi)酰胺類抗生素(碳青霉烯類),對絕大多數(shù)Ｇ+及Ｇ-需氧和厭氧菌有強(qiáng)大殺菌作用,對產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌活性,常作為第二、三線抗生素。但不易通過血腦屏障,且有引起驚厥的副作用,故不推薦用于化膿性腦膜炎。

(2)頭孢吡肟:為第四代頭孢菌素,抗菌譜廣,對Ｇ+及Ｇ-均敏感,對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,且不易發(fā)生耐藥基因突變,但對ＭＲＳ不敏感。

(新生兒溶血病因)-膽紅素腦病課件(二)保持機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境的穩(wěn)定如注意保暖、供氧、糾正酸堿平衡失調(diào),維持營養(yǎng)、電解質(zhì)平衡及血循環(huán)穩(wěn)定等。

(三)增加免疫功能及其他療法早產(chǎn)兒及嚴(yán)重感染者可用靜注免疫球蛋白(ＩＶＩＧ)200～600ｍｇ/ｋｇ,每日1次,3～5天。嚴(yán)重感染者尚可行換血療法。(新生兒溶血病因)-膽紅素腦病課件4、新生兒呼吸窘迫綜合征定義：由于缺乏肺表面活性物質(zhì)(PS)所致，表現(xiàn)為生后不久出現(xiàn)進(jìn)行性加重的呼吸窘迫和呼吸衰竭。

常見早產(chǎn)兒，胎齡愈小，發(fā)病率愈高。

4、新生兒呼吸窘迫綜合征治療：PS適應(yīng)征PS原發(fā)性缺乏：NRDSPS繼發(fā)性缺乏：ARDS、MAS、感染等預(yù)防性應(yīng)用PS的意義循證醫(yī)學(xué)證明：“六個減少”減少死亡率減少嚴(yán)重RDS的發(fā)生減少肺部并發(fā)癥（CLD、氣漏等）減少其他臟器的嚴(yán)重并發(fā)癥（如IVH）減少機(jī)械通氣的使用及其并發(fā)癥減少總體治療費(fèi)用治療：(新生兒溶血病因)-膽紅素腦病課件Before

AfterBefore

After最佳劑量1、每種PS藥品研制者各有推薦劑量2、多數(shù)報道每次100

mg/kg3、也有首劑200mg/kg，后用100mg/kg4、也有每次50~100mg/kg使用PS的最佳方法？

1、干粉劑：用前加生理鹽水2~3ml搖勻2、混懸劑：用前解凍搖勻3、在暖箱中預(yù)熱，易使PS顆粒分散4、用PS前先給患兒清理呼吸道最佳劑量使用PS的最佳方法？吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂、糾酸、預(yù)防感染、對癥處理(新生兒溶血病因)-膽紅素腦病課件5、新生兒黃疸和溶血定義生理性黃疸與病理性黃疸病因（新生兒溶血病因）膽紅素腦病:血中膽紅素透過血腦屏障，造成中樞性核黃疸。非死即殘。

5、新生兒黃疸和溶血新生兒黃疸的治療新生兒黃疸的治療5%SB5%SB新生兒黃疸的藥物治療1.酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥和尼可剎米2.減少腸肝循環(huán)：藥用炭溶液、瓊脂、思密達(dá)等3.抑制溶血過程：人血免疫球蛋白4.減少膽紅素形成：輸白蛋白、堿化血液5.錫-原卟啉新生兒黃疸的藥物治療第2節(jié)新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng)一、明確診斷，合理選藥

有針對性感染性疾病選擇藥物的依據(jù)：病原學(xué)病情及療效毒副作用藥動學(xué)注意：單一用藥、價廉、易得、輔助治療第2節(jié)新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng)一、明確診斷，合理選藥二、防止抗生素、糖皮質(zhì)激素的濫用

1.嚴(yán)格控制抗生素使用指征，以防真菌或耐藥菌的二重感染、抗生素不良反應(yīng)。肝腎功能受損時謹(jǐn)慎選用抗生素。病毒感染：上感、腹瀉非感染性疾?。耗c痙攣、生理性腹瀉

2.嚴(yán)格控制糖皮質(zhì)激素的使用指征，注意其副作用。二、防止抗生素、糖皮質(zhì)激素的濫用糖皮質(zhì)激素

作用：抗炎、抗毒、抗過敏、抗免疫

副作用：抑制免疫、抑制生長發(fā)育、抑制骨骼生長、易患感染性疾病，故使用時注意避免誘發(fā)：結(jié)核病、糖尿病、潰瘍病、高血壓、菌群失調(diào)。糖皮質(zhì)激素三、選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑

1.口服：輕癥及年長兒。如：溶液劑、乳劑、糖漿劑、醑劑、片劑、粉劑等。

2.肌肉注射：有益于吸收，但對組織有刺激性或過酸過堿的藥物不宜做肌肉注射。如氯化鈣、青霉素。三、選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑3.皮下注射：預(yù)防接種、胰島素治療、4.靜脈注射：新生兒及危重患兒的主要治療途徑。作用迅速、療效確定可靠。5.其他途徑：呼吸道吸入、滴眼（耳、鼻）、漱口、局部給藥。新生兒不宜直腸給藥、慎皮膚給藥。3.皮下注射：預(yù)防接種、胰島素治療、四、嚴(yán)格掌握用藥劑量（采用有效量）常用劑量計(jì)算方法：1.體重：小兒劑量=成人劑量×小兒體重/70kg

2.成人劑量折算:見表8-1

3.體表面積：小兒劑量=成人劑量×小兒體表面積/1.73m2

小兒體表面積=體重×0.035+0.1(10歲以上，每增加5kg，增加0.1m2體表面積)四、嚴(yán)格掌握用藥劑量（采用有效量）五、注意給藥時間及間隔

1.考慮藥物性質(zhì)、機(jī)體消化吸收功能、生物鐘等。2.給藥間隔參照藥物半衰期、給藥劑量、患兒身體狀況、肝腎功能等。五、注意給藥時間及間隔六、重視藥物依存性1.保證療效的基礎(chǔ)上，減少給藥次數(shù)及縮短療程。每日1次，依從性75%；每日4次，依從性42%；療程3-5天，依從性51%；療程7天，依從性20%；故選用長效、緩釋、控釋劑以提高依從性。2.適合兒科使用的藥物制劑及規(guī)格?？诜?、果味劑、佩帶量杯及防護(hù)裝置。六、重視藥物依存性思考題：簡答題：1.新生兒藥物分布特點(diǎn)是什么？2.新生兒對藥物的超敏反應(yīng)包括哪些？是非題：3.新生兒用藥劑量、給藥間隔和途徑應(yīng)根據(jù)小兒成熟程度和病情不同而不同。思考題：4.由于新生兒日齡、胎齡、病理等因素使不同個體的藥物代謝有較大差異，嚴(yán)格按體重計(jì)算劑量其血藥濃度相差不大。4.由于新生兒日齡、胎齡、病理等因素使不同個體的藥物代謝有較填空題：

5.常用的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶誘導(dǎo)劑為————和------------。

6.------與葡萄糖醛酸結(jié)合少，新生兒用藥后可能發(fā)生“灰嬰綜合癥”。

A型題：

7.新生兒藥物的口服吸收主要取決于：

A腸腔的酸堿度

B局部的血流

C胃排空時間

D藥物的劑型

E胃粘膜狀況填空題：

5.常用的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶誘導(dǎo)劑為————和---

8.藥物結(jié)合的主要位點(diǎn)是：

A血紅蛋白

B球蛋白

C脂蛋白

D血漿蛋白

E膽紅素

9.新生兒抗驚厥藥物首選：

A苯妥英鈉

B苯巴比妥

C地西泮

D水合氯醛

E氯硝安定

8.藥物結(jié)合的主要位點(diǎn)是：

A血紅蛋白

B球蛋白

C脂蛋10.新生兒有關(guān)酶活性低，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性僅及成人的

A1％。

B10％

C20％

D50％

E80％10.新生兒有關(guān)酶活性低，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性僅及成人的

答案簡答題：1.答：體液及細(xì)胞外液容量大，水溶性藥物代謝與排泄減慢，延長藥物作用的維持時間。脂肪含量低，脂溶性藥物結(jié)合少，血中游離濃度高，易中毒。血漿蛋白結(jié)合率低。血腦屏障發(fā)育不完全。答案簡答題：2.答：1.嗎啡呼吸抑制2.洋地黃中毒3.過量水楊酸酸中毒4.氯霉素麻痹性腸梗阻5.糖皮質(zhì)激素胰腺炎2.答：是非題：3.對4.錯填空題：5.苯巴比妥

尼可剎米

6.氯霉素A型題：7.（C）8.(D)9.(B)

10.(A)是非題：新生兒及兒童用藥第一臨床醫(yī)學(xué)院新生兒科王莉新生兒及兒童用藥第一臨床醫(yī)學(xué)院新生兒科王莉教學(xué)目的通過學(xué)習(xí)新生兒藥代動力學(xué)特點(diǎn)及新生兒對藥物反應(yīng)特點(diǎn)，熟悉新生兒臨床用藥的特有反應(yīng)及常見疾病的合理用藥。教學(xué)目的教學(xué)要求

1、掌握新生兒藥代動力學(xué)特點(diǎn)。2、熟悉新生兒用藥的特有反應(yīng)。3、熟悉新生兒常見疾病的合理用藥。4、了解新生兒對藥物反應(yīng)特點(diǎn)。教學(xué)要求復(fù)習(xí)：小兒年齡分期胎兒期新生兒期：從出生～28天內(nèi)嬰兒期幼兒期學(xué)齡前期學(xué)齡期青春期兒童：＜14周歲的小兒復(fù)習(xí)：小兒年齡分期兒童：＜14周歲的小兒第1節(jié)新生兒及兒童發(fā)育不同階段的用藥特點(diǎn)第1節(jié)一、新生兒用藥特點(diǎn)

生活環(huán)境宮內(nèi)到宮外巨大轉(zhuǎn)變

生活方式

呼吸建立，循環(huán)改變，消化啟動一、新生兒用藥特點(diǎn)呼吸建立，循生命有不能承受之重合理安全用藥生命有不能承受之重合理安全用藥新生兒------成人的縮影?發(fā)育變化的個體!新生兒------成人的縮影?臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢。隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大。臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度劑量、給藥間隔、途徑成熟程度病情

只按體重大小給藥是不全面的，更不是簡單地將新生兒當(dāng)作成人按比例的縮小物來用藥。劑量、給藥間隔、途徑成熟程度病情用藥如用兵！新生兒藥物毒性反應(yīng)的發(fā)生率為24%；兒童及成人的發(fā)生率為6%～17%。NICU中，約有30%的新生兒遭致1種或1種以上的藥物不良反應(yīng)，其中14.7%是致命的。用藥如用兵！同一藥物體內(nèi)過程新生兒與年長兒差異大

吸收能力

組織分布藥物代謝血腦屏障不完善

藥物作用的發(fā)揮

㈠新生兒藥動學(xué)特點(diǎn)同一藥物體內(nèi)過程新生兒與年長兒㈠新生兒藥動學(xué)特點(diǎn)１、藥物的吸收

藥物經(jīng)用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。取決于藥物理化性質(zhì)、機(jī)體狀況、給藥途徑。⑴經(jīng)胃腸道給藥①新生兒胃酸低，偏堿性出生：pH約為1~3；生后10天為6~8；后漸降。

１、藥物的吸收

故對不耐酸的口服青霉素類吸收完全，生物利用度高，血藥濃度較成人高。②胃排空時間延長，可達(dá)6～8h，主要由胃吸收的β內(nèi)酰胺類抗生素吸收良好，但紅霉素高峰出現(xiàn)晚。

故對不耐酸的口服青霉素類吸收完全，生物利用度高，血③腸管長度約4m，腸壁薄，血運(yùn)豐富，相對吸收面積增大，藥物吸收增加。（安定、地高辛同成人；氯霉素口服因腸蠕動不規(guī)律吸收慢）

④直腸給藥簡便易行、避免嘔吐給藥安全③腸管長度約4m，腸壁薄，血運(yùn)豐富，相對吸收面積增大，藥物吸⑵胃腸道外給藥Ⅰ皮下或肌肉注射

新生兒肌肉組織和皮下脂肪少，局部血流灌注不足，注射容量極有限，增加容量或濃度均可以損害臨近組織，局部滯留形成硬結(jié)，故不適用。避免長期肌注給藥⑵胃腸道外給藥Ⅱ靜脈給藥

危重病兒給藥途徑途徑：頭皮或四肢靜脈，少用臍血管。

方法：直接靜脈推注，入莫非滴管，稀釋后緩慢或快速輸入血栓性靜脈炎

首選的給藥途徑

Ⅱ靜脈給藥首選的給藥途徑Ⅲ.其他途徑鞘內(nèi)注射：難以透過血腦屏障的藥物：腦膜白血病、結(jié)腦、化腦、皮膚用藥：角質(zhì)層薄、粘膜嬌嫩吸收快、吸收率高中毒、機(jī)體損害。Ⅲ.其他途徑鞘內(nèi)注射：難以透過血腦屏障的藥物：腦膜白血病、結(jié)2、藥物分布早期取決于組織、器官血流量

最終分布：組織大小、脂肪含量、體液的pH、藥物的脂溶性，與血漿蛋白結(jié)合率、生物屏障

2、藥物分布(1)體液及細(xì)胞外液容量大足月兒75%水早產(chǎn)兒85%的水；細(xì)胞外液占45%,故水溶性β內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類藥物的分布容積增大，細(xì)胞外液濃度下降，降低了水溶性藥物的血藥峰濃度，減弱了藥物最大效應(yīng)。按體重計(jì)算，則需要較大劑量。

(1)體液及細(xì)胞外液容量大足月兒75%水

新生兒脂肪含量低,尤其早產(chǎn)兒僅占體重的1%～3%,足月兒占12%～15%,因此脂溶性藥物分布容積較小，血中游離藥物濃度升高，易中毒。如安定。新生兒腦富含脂質(zhì)，血腦屏障發(fā)育不完善，脂溶性藥物易入腦嗎啡，苯巴比妥發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)磺胺類、呋塞米、慶大霉素等與膽紅素競爭結(jié)合白蛋白，使游離膽紅素易透過血腦屏障引起膽紅素腦病。新生兒脂肪含量低,尤其早產(chǎn)兒僅占體重的1%～3%,(2)藥物與血漿蛋白結(jié)合率低：新生兒血漿蛋白濃度較成人低，蛋白與藥物的結(jié)合率低，游離藥物濃度過高，易引起不良反應(yīng)。

(2)藥物與血漿蛋白結(jié)合率低：如：苯巴比妥蛋白結(jié)合率為35%～40%，成人為60%苯妥英鈉游離型占11%，成人為6%～7%

藥理作用增強(qiáng)，易中毒，應(yīng)適當(dāng)減少劑量膽紅素與磺胺，水揚(yáng)酸，VitK3競爭結(jié)合白蛋白，藥物的游離型濃度增加，出現(xiàn)毒性；另造成膽紅素腦病如：苯巴比妥蛋白結(jié)合率為35%～40%，成人為60%

(3)血腦屏障發(fā)育差有利于治療：

藥物與血漿蛋白不結(jié)合的部分進(jìn)入

引起疾病：

膽紅素腦病

（置換蛋白結(jié)合位點(diǎn)上的膽紅素）

(3)血腦屏障發(fā)育差三、藥物的代謝肝臟，肝大小，酶系統(tǒng)新生兒肝相對大約占體重的4%，有利

三、藥物的代謝酶系統(tǒng)不完善Ⅰ相反應(yīng)酶P450活性在出生1周后達(dá)成人水平Ⅱ相反應(yīng)酶需較長時間才適應(yīng)有些藥物(磺胺類)代謝靠乙?；磻?yīng)，但此反應(yīng)酶活性需生后4周達(dá)成人水平，磺胺類藥物游離型濃度較成人高

葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性僅及成人的1％～2%，2月時達(dá)正常

酶系統(tǒng)不完善葡萄糖醛酸化不足，藥物增加與硫酸、甘氨酸結(jié)合代謝產(chǎn)物與成人不同Ex茶堿早產(chǎn)兒咖啡因成人兒童3甲基黃嘌呤及其尿酸衍化物葡萄糖醛酸結(jié)合力2月齡始正常藥物代謝清除減慢，易蓄積中毒(新生兒溶血病因)-膽紅素腦病課件新生兒氯霉素與葡萄糖醛酸結(jié)合少，成人口服氯霉素后90%在24小時內(nèi)排出,而新生兒僅50%在24小時內(nèi)排出

灰嬰綜合癥（厭食、嘔吐、腹脹、呼吸困難、肌肉松弛、進(jìn)而循環(huán)衰竭，全身呈灰白色）

給藥間隔延長新生兒氯霉素與葡萄糖醛酸結(jié)合少，成人口服氯霉素后90%在新生兒硫酸結(jié)合能力好，起補(bǔ)償作用

（eg.對乙酰氨基酚在成人與葡萄糖醛酸結(jié)合，在新生兒可與硫酸結(jié)合排泄）新生兒硫酸結(jié)合能力好，起補(bǔ)償作用4、藥物的排泄腎新生兒腎結(jié)構(gòu)未發(fā)育完全，腎小球數(shù)量少，GFR為成人的30%，腎血流量僅為成人的40%，主要經(jīng)腎以原型排泄的藥物清除得慢－－如青霉素、氨基糖甙類、氯霉素，血藥濃度過高∴日齡越小，WB越低，T1/2越長4、藥物的排泄(二)新生兒藥效學(xué)特點(diǎn)1、對藥物有超敏反應(yīng)嗎啡呼吸抑制洋地黃中毒過量水楊酸酸中毒氯霉素麻痹性腸梗阻糖皮質(zhì)激素胰腺炎(二)新生兒藥效學(xué)特點(diǎn)新生兒呼吸、心率快，耗氧量大，體溫不穩(wěn)定，都會影響藥物的作用新生兒呼吸、心率快，耗氧量大，體溫不穩(wěn)定，都會影響藥物的作用(三)新生兒常見疾病的合理用藥

1、新生兒窒息定義：出生后無自主呼吸或呼吸抑制而導(dǎo)致低氧血癥、高碳酸血癥和代謝性酸中毒。

正常新生兒出生時，2秒鐘嘆息，5秒鐘后啼哭，10秒鐘建立有效的呼吸，皮膚開始轉(zhuǎn)紅。本質(zhì)：缺氧發(fā)生率國外5--6%，國內(nèi)4.7—8.9%

(三)新生兒常見疾病的合理用藥ABCDE方案(Airway) 盡量吸凈呼吸道粘液(Breathing) 建立呼吸，增加通氣(Circulation) 維持正常循環(huán)，保證足夠 心搏出量(Drug) 藥物治療(Evaluation) 評價A是根本，B是關(guān)鍵ABCDE方案(Airway) 盡量吸凈呼吸道粘液Drug治療

腎上腺素指征100%氧充分正壓人工呼吸、同時胸外按壓30秒后，心率仍<60次∕分劑量及方式0.1~0.3ml/kg(1:10000)，臍靜脈導(dǎo)管內(nèi)注入0.5~1ml/kg,氣管導(dǎo)管內(nèi)注入5分鐘后可重復(fù)一次Drug治療指征

擴(kuò)容劑指征給藥30秒后，HR<100次/分，血容量不足劑量全血、血漿、5%白蛋白或生理鹽水10ml/kg，10分鐘以上靜脈輸注擴(kuò)容劑指征碳酸氫鈉稀釋通氣改善指征經(jīng)處理效果不明顯時，確定有代謝性酸中毒劑量5%碳酸氫鈉3～5ml/kg加等量5%葡糖液，緩慢靜脈推注碳酸氫鈉稀釋通氣改善指征必要時預(yù)防感染抗生素必要時預(yù)防感染抗生素2、新生兒驚厥

新生兒常見危重癥狀。

病因：顱腦病變代謝障礙感染遺傳性疾病

2、新生兒驚厥Ⅰ止驚藥物首選苯巴比妥，

20mg/kg，維持量：3-5mg/kg/d，q12h，負(fù)荷量后12-24h給予。不良反應(yīng)：呼吸抑制，低血壓其次安定：、水合氯醛其次安定：0.3mg/kgIV不良反應(yīng)；呼吸抑制、低血壓、尿潴留水合氯醛Ⅰ止驚藥物二、新生兒驚厥Ⅱ?qū)σ蛑委煹脱}、低血糖、低血鎂、VitB6依賴等10%Ca-GS：2ml/kgMgSO4：0.2ml/kg（25%）VitB6：50-100mgIV紙片法血糖低血糖靜推10%GS，2ml/kg糖速8mg/kg/min靜滴Ⅲ對癥處理二、新生兒驚厥紙片法血糖低血糖靜推10%GS，2ml/kgⅢ三、新生兒敗血癥定義：致病菌進(jìn)入新生兒血液循環(huán)內(nèi)并生長繁殖而造成全身各系統(tǒng)中毒表現(xiàn)。

致病菌：細(xì)菌學(xué)檢查1.細(xì)菌培養(yǎng)血培養(yǎng)、胃液及外耳道分泌物培養(yǎng)、涂片革蘭染色找多核細(xì)胞和胞內(nèi)細(xì)菌、尿培養(yǎng)、腦脊液、感染的臍部、漿膜腔液以及所有拔除的導(dǎo)管頭均應(yīng)送培養(yǎng)。

2.病原菌抗原及ＤＮＡ檢測三、新生兒敗血癥非特異性檢查(1)白細(xì)胞(ＷＢＣ)計(jì)數(shù):出生12ｈ以后采血結(jié)果較為可靠。ＷＢＣ減少(<5×109/Ｌ),或ＷＢＣ增多(≤3ｄ者ＷＢＣ>25×109/Ｌ;>3ｄ者ＷＢＣ>20×109/Ｌ)。

(2)白細(xì)胞分類:桿狀核細(xì)胞/中性粒細(xì)胞(Ｉ/Ｔ)≥0.16。

(3)Ｃ反應(yīng)蛋白(ＣＲＰ):為急相蛋白中較為普遍開展且比較靈敏的項(xiàng)目,炎癥發(fā)生6～8ｈ后即可升高,≥8μｇ/ｍｌ(末梢血方法)。(4)血小板≤100×109/Ｌ。(5)微量血沉≥15ｍｍ/1ｈ。非特異性檢查

(一)抗菌藥物應(yīng)用

1.一般原則:

(1)臨床診斷敗血癥,在使用抗生素前收集各種標(biāo)本,不需等待細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果,即應(yīng)及時使用抗生素。

(2)根據(jù)病原菌可能來源初步判斷病原菌種,病原菌未明確前可選擇既針對革蘭陽性(Ｇ+)菌又針對革蘭陰性(Ｇ-)菌的抗生素,可先用兩種抗生素,但應(yīng)掌握不同地區(qū)、不同時期有不同優(yōu)勢致病菌及耐藥譜,經(jīng)驗(yàn)性地選用抗生素。

(3)一旦有藥敏結(jié)果,應(yīng)作相應(yīng)調(diào)整,盡量選用一種針對性強(qiáng)的抗生素;如臨床療效好,雖藥敏結(jié)果不敏感,亦可暫不換藥。

(4)一般采用靜脈注射,療程10～14ｄ。合并ＧＢＳ及Ｇ-菌所致化膿性腦膜炎(簡稱化腦)者,療程14～21ｄ(一)抗菌藥物應(yīng)用

2.主要針對Ｇ+菌的抗生素:

(1)青霉素與青霉素類:如為鏈球菌屬(包括ＧＢＳ、肺炎鏈球菌、Ｄ組鏈球菌如糞鏈球菌等)感染,首選青霉素Ｇ。對葡萄球菌屬包括金黃色葡萄球菌和ＣＮＳ,青霉素普遍耐藥,宜用耐酶青霉素如苯唑西林、氯唑西林(鄰氯青霉素)等。

(2)第一、二代頭孢菌素:頭孢唑啉為第一代頭孢中較好的品種,主要針對Ｇ+菌,對Ｇ-菌有部分作用,但不易進(jìn)入腦脊液;頭孢拉定對Ｇ+和Ｇ-球菌作用好,對Ｇ-桿菌作用較弱。第二代中常用頭孢呋辛,對Ｇ+菌比第一代稍弱,但對Ｇ-及β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性強(qiáng),故對Ｇ-菌更有效。

(3)萬古霉素:作為二線抗Ｇ+菌抗生素,主要針對耐甲氧西林葡萄球菌(ＭＲＳ)。2.主要針對Ｇ+菌的抗生素:

3.主要針對Ｇ-菌的抗生素:

(1)第三代頭孢菌素:優(yōu)點(diǎn)是對腸道桿菌最低抑菌濃度低,極易進(jìn)入腦脊液,常用于Ｇ-菌引起的敗血癥和化腦,但不宜經(jīng)驗(yàn)性地單用該類抗生素,因?yàn)閷鹌暇⒗钏固貤U菌作用較弱,對腸球菌完全耐藥。常用:頭孢噻肟、頭孢哌酮(不易進(jìn)入腦脊液)、頭孢他啶(常用于綠膿桿菌敗血癥并發(fā)的化腦)、頭孢曲松(可作為化腦的首選抗生素,但新生兒黃疸時慎用)。(2)哌拉西林:對Ｇ-菌及ＧＢＳ均敏感,易進(jìn)入腦脊液。

3.主要針對Ｇ-菌的抗生素:

(3)氨芐西林:雖為廣譜青霉素,但因?qū)Υ竽c埃希菌耐藥率太高,建議對該菌選用其他抗生素。(4)氨基糖苷類:主要針對Ｇ-菌,對葡萄球菌滅菌作用亦較好,但進(jìn)入腦脊液較差。阿米卡星因?qū)π律鷥阂自斐啥拘?、腎毒性,如有藥敏試驗(yàn)的依據(jù)且有條件監(jiān)測其血藥濃度的單位可以慎用,不作為首選,并注意臨床監(jiān)護(hù)。奈替米星的耳腎毒性較小。(5)氨曲南:為單環(huán)β內(nèi)酰胺類抗生素,對Ｇ-菌的作用強(qiáng),β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,不良反應(yīng)少。

(3)氨芐西林:雖為廣譜青霉素,但因?qū)Υ竽c埃希菌耐藥率太高,4.針對厭氧菌:用甲硝唑。5.其他廣譜抗生素:

(1)亞胺培南+西司他丁:為新型β內(nèi)酰胺類抗生素(碳青霉烯類),對絕大多數(shù)Ｇ+及Ｇ-需氧和厭氧菌有強(qiáng)大殺菌作用,對產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌活性,常作為第二、三線抗生素。但不易通過血腦屏障,且有引起驚厥的副作用,故不推薦用于化膿性腦膜炎。

(2)頭孢吡肟:為第四代頭孢菌素,抗菌譜廣,對Ｇ+及Ｇ-均敏感,對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,且不易發(fā)生耐藥基因突變,但對ＭＲＳ不敏感。

(新生兒溶血病因)-膽紅素腦病課件(二)保持機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境的穩(wěn)定如注意保暖、供氧、糾正酸堿平衡失調(diào),維持營養(yǎng)、電解質(zhì)平衡及血循環(huán)穩(wěn)定等。

(三)增加免疫功能及其他療法早產(chǎn)兒及嚴(yán)重感染者可用靜注免疫球蛋白(ＩＶＩＧ)200～600ｍｇ/ｋｇ,每日1次,3～5天。嚴(yán)重感染者尚可行換血療法。(新生兒溶血病因)-膽紅素腦病課件4、新生兒呼吸窘迫綜合征定義：由于缺乏肺表面活性物質(zhì)(PS)所致，表現(xiàn)為生后不久出現(xiàn)進(jìn)行性加重的呼吸窘迫和呼吸衰竭。

常見早產(chǎn)兒，胎齡愈小，發(fā)病率愈高。

4、新生兒呼吸窘迫綜合征治療：PS適應(yīng)征PS原發(fā)性缺乏：NRDSPS繼發(fā)性缺乏：ARDS、MAS、感染等預(yù)防性應(yīng)用PS的意義循證醫(yī)學(xué)證明：“六個減少”減少死亡率減少嚴(yán)重RDS的發(fā)生減少肺部并發(fā)癥（CLD、氣漏等）減少其他臟器的嚴(yán)重并發(fā)癥（如IVH）減少機(jī)械通氣的使用及其并發(fā)癥減少總體治療費(fèi)用治療：(新生兒溶血病因)-膽紅素腦病課件Before

AfterBefore

After最佳劑量1、每種PS藥品研制者各有推薦劑量2、多數(shù)報道每次100

mg/kg3、也有首劑200mg/kg，后用100mg/kg4、也有每次50~100mg/kg使用PS的最佳方法？

1、干粉劑：用前加生理鹽水2~3ml搖勻2、混懸劑：用前解凍搖勻3、在暖箱中預(yù)熱，易使PS顆粒分散4、用PS前先給患兒清理呼吸道最佳劑量使用PS的最佳方法？吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂、糾酸、預(yù)防感染、對癥處理(新生兒溶血病因)-膽紅素腦病課件5、新生兒黃疸和溶血定義生理性黃疸與病理性黃疸病因（新生兒溶血病因）膽紅素腦病:血中膽紅素透過血腦屏障，造成中樞性核黃疸。非死即殘。

5、新生兒黃疸和溶血新生兒黃疸的治療新生兒黃疸的治療5%SB5%SB新生兒黃疸的藥物治療1.酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥和尼可剎米2.減少腸肝循環(huán)：藥用炭溶液、瓊脂、思密達(dá)等3.抑制溶血過程：人血免疫球蛋白4.減少膽紅素形成：輸白蛋白、堿化血液5.錫-原卟啉新生兒黃疸的藥物治療第2節(jié)新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng)一、明確診斷，合理選藥

有針對性感染性疾病選擇藥物的依據(jù)：病原學(xué)病情及療效毒副作用藥動學(xué)注意：單一用藥、價廉、易得、輔助治療第2節(jié)新生兒及兒