腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素

關(guān)于腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素第1頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五主要內(nèi)容一、腫瘤標(biāo)志物的定義二、理想的腫瘤標(biāo)志物三、影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的因素四、腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素第2頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五OtherDiseases其它疾病36.6%Cardiopathy心臟病17.74%SeveralTumors

多種腫瘤

24.9%Cerebrovascular

Diseases

腦血管疾病

21.28%惡性腫瘤、腦血管疾病、心臟病

=高死亡率！第3頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五腫瘤早期診斷早期根治的重要性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病，死亡率高，因此人們害怕腫瘤。而防治腫瘤的最好辦法是早期診斷、早期治療。如胃癌早期行根治術(shù)，5年生存率達(dá)90%，如侵及肌層則下降為50-70%，如侵入漿膜則僅為8-17%。第4頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五

所以人們對腫瘤標(biāo)志物的檢測寄予了極大的希望。那么腫瘤標(biāo)志物測定能否達(dá)到早期診斷的目的？能否對一般人群進行篩查？其臨床意義到底有多大？評價有多高？引起了醫(yī)學(xué)界的爭議。第5頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五目前臨床應(yīng)用中常見的問題1.對腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷中的作用認(rèn)識和評價不一致，甚至錯誤。2.糾正“不用”和“濫用”兩個極端。第6頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五一、腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺等?？稍谀[瘤患者血液或體液中檢測到腫瘤標(biāo)志物。

第7頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五二、理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有：

⑴靈敏度100%；⑵特異性100%；⑶器官特異性；⑷與腫瘤的大小或分期有關(guān)；⑸與預(yù)后有關(guān)；⑹監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)。

然而目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物均未達(dá)到上述要求，但如正確合理使用，仍有很大臨床價值，關(guān)鍵是要正確評價腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床意義。第8頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五第9頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五第10頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五三、影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的因素

1．腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目：腫瘤越大細(xì)胞越多，腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。

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2．腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度：腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度越快，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。

3．腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞：若血液供應(yīng)差，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度低。第12頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五4．腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度：腫瘤細(xì)胞壞死后，釋放出大量腫瘤標(biāo)志物，使腫瘤局部和血液中腫瘤標(biāo)志物的濃度升高。

5．腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期：腫瘤細(xì)胞分化程度越差，惡性程度越高，越晚期，產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物越多。

第13頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五6．腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物：有些腫瘤細(xì)胞不表達(dá)、不攜帶腫瘤標(biāo)志物，則在血液和體液中就檢測不到。

7．腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度：若肝、腎功能差，排泄速度慢，則腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)可異常升高。第14頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五四、腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素第15頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五㈠分析前

1.標(biāo)本采集對檢測結(jié)果的影響:⑴前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導(dǎo)尿和直腸鏡檢查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作過后一周取樣）；⑵肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成如CEA、ALP、GGT等濃度增高。

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⑶某些藥物會影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時可抑制PSA產(chǎn)生，導(dǎo)致PSA假陰性結(jié)果。⑷唾液和汗液污染標(biāo)本可使鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、CA19-9濃度升高，CEA也會輕度升高。第17頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五2.標(biāo)本保存對檢測結(jié)果的影響:⑴血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時離心，若從采血到血清分離的間隔時間﹥60min，NSE濃度會從血小板中釋放而增高；保存於4℃冰箱中，24小時內(nèi)測定；如在2～3個月內(nèi)測定，則應(yīng)-20℃保存，避免反復(fù)凍融。

⑵酶類和激素類腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定，易降解，應(yīng)及時測定或低溫保存。

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⑶由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），因此，樣本溶血可使血液中NSE濃度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。黃疸血樣本，會引起PSA的檢測值升高。第19頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五㈡分析中

1.測定方法和試劑對檢測結(jié)果的影響：

從方法學(xué)來看，腫瘤標(biāo)志物測定方法很多，有放射免疫測定法，酶聯(lián)免疫測定法，化學(xué)發(fā)光免疫測定法等，每種測定方法有自己的精密度和重復(fù)性，但手工操作的方法重復(fù)性較差，誤差比較大，操作時要特別認(rèn)真；用自動化儀器進行測定，重復(fù)性好，誤差小。

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有研究報道，使用12種不同的CEA試劑盒檢測某一混合血清中CEA的濃度，結(jié)果其差異超過100%。導(dǎo)致分析間誤差的主要原因是沒有測定的標(biāo)準(zhǔn)化，包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考方法等。因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進行測定。第21頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五2.交叉污染對檢測結(jié)果的影響：當(dāng)測定非常高濃度標(biāo)本時，交叉污染成為一個導(dǎo)致假陽性的潛在問題。所以應(yīng)不時地復(fù)查有無標(biāo)本被交叉污染。

第22頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五3.嗜異性抗體對檢測結(jié)果的影響：大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測定中常使用一對鼠單克隆抗體來與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在嗜異性抗體（特別是人抗鼠抗體），它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用，導(dǎo)致在無抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。第23頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五㈢分析后：

1．參考值范圍：不同標(biāo)本如血液、尿液、胸、腹水等，必須有不同的參考值。不同地區(qū)、不同人群、不同方法、不同試劑和設(shè)備應(yīng)建立自己的參考值范圍。

第24頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五治療0123456月

2．病人基礎(chǔ)測定值的變化，對于結(jié)果的分析極有價值。故應(yīng)監(jiān)測病人治療前、治療中和治療后各個階段腫瘤標(biāo)志物含量的變化，最好畫一張腫瘤標(biāo)志物含量的變化的曲線圖，以便綜合分析。

第25頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五

3．一般病人的結(jié)果在排除檢測方法引起的誤差后，上升或下降25％都有臨床價值。對于測定結(jié)果特別異常的標(biāo)本必須復(fù)查，以防測定誤差。

4．由于腫瘤標(biāo)志物測定其臨床意義的特殊性，必須加強與臨床的交流和溝通當(dāng)改變腫瘤標(biāo)志物檢測方法和試劑時，必須通知臨床，否則會影響結(jié)果的判斷。

第26頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五5．必須知道腫瘤標(biāo)志物的半壽期（手術(shù)后降到一半所需的時間），這有助解釋某些腫瘤標(biāo)志物，如AFP和hCG的濃度變化，對于臨床療效判斷有重要意義。第27頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五主要腫瘤標(biāo)志物經(jīng)手術(shù)后半壽期

腫瘤標(biāo)志物

半壽期

參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

第28頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五五、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用1.有關(guān)標(biāo)志物聯(lián)合檢測--提高特異性2.陽性標(biāo)志物動態(tài)觀察--提高準(zhǔn)確性第29頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五

腫瘤標(biāo)志物檢測的目的是要達(dá)到腫瘤的早期診斷，早期治療，因此，希望找到特異性強，敏感性高的腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用有助于提高檢測的敏感性。第30頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五

一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標(biāo)志物，而且在不同的腫瘤患者體內(nèi)，腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量變化也較大。因此，單獨檢測一種腫瘤標(biāo)志物，可能會因為測定方法的靈敏度不夠而出現(xiàn)假陰性，聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽性率。為此，選擇一些特異性較高，可以互補的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定，對提高腫瘤的檢出率是有價值的。第31頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五

一個腫瘤細(xì)胞經(jīng)過10次分裂能增殖至103個細(xì)胞，達(dá)1ug重的微小病灶，再經(jīng)10次分裂，達(dá)106個腫瘤細(xì)胞，重約1mg。

用生物物理方法，如X線，CT和超聲等檢查，只有當(dāng)腫瘤大小至少到1～2cm時才能發(fā)現(xiàn)，而此時腫瘤細(xì)胞已達(dá)10億（109）甚至更多。

用免疫學(xué)方法檢測時，腫瘤細(xì)胞需達(dá)到1百萬個（106）才可檢出，但此時可能已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，而且也不是所有腫瘤在此時都能被檢出。第32頁，共34頁，2022年，5月20日，22點37分，星期五

常用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的臨床應(yīng)用腫瘤首選標(biāo)志物補充標(biāo)志物

肺癌CEA、NSE、CYFRA21-1TPA、SCC、ACTH、降鈣素、TSA肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CEACA549、hCG、降鈣素、鐵蛋白胃癌CA72-4CEA、CA19-9、CA242前列腺癌PSA、f-PSAPAP結(jié)腸直腸癌CEACA19-9、CA50胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125、CA724CEA、hCG、CA19-9睪丸腫瘤AFP、hCG宮頸癌SCC