雌激素和孕激素類藥物簡介

雌激素及雌激素類藥物簡介雌激素（estrogen）又稱雌性激素、女性激素，是一類主要的女性荷爾蒙。它會(huì)促進(jìn)女性附性器官成熟及第二性征出現(xiàn)，并維持正常性欲及生殖功能的激素。分為兩大類（均為類固醇激素），即雌性激素（又稱動(dòng)情激素）和孕激素。雌激素主要由卵巢的卵泡細(xì)胞等分泌（睪丸、胎盤和腎上腺，也可分泌雌激素），主要為雌二醇。在肝臟中滅活，轉(zhuǎn)化為雌三醇和雌酮，并與葡萄糖醛酸結(jié)合后由尿排出。而妊娠期間，胎盤可分泌大量雌三醇。雌激素是雌性脊椎動(dòng)物的性激素，由卵巢分泌的發(fā)情激素具有促進(jìn)第二性征出現(xiàn)的作用。哺乳動(dòng)物還可使排卵后的濾胞變?yōu)辄S體，并能分泌被稱為第二雌激素的黃體激素，具有控制妊娠、哺乳的功能。一、概念雌激素是一類主要的女性荷爾蒙，包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盤產(chǎn)生，少量由肝，腎上腺皮質(zhì)，乳房分泌，懷孕時(shí)，胎盤也可大量分泌，男性的睪丸也會(huì)分泌少量的雌激素。女性兒童進(jìn)入青春期后，卵巢開始分泌雌激素，以促進(jìn)陰道、子宮、輸卵管和卵巢本身的發(fā)育，同時(shí)子宮內(nèi)膜增生而產(chǎn)生月經(jīng)。雌激素可以使皮膚保持水分，促進(jìn)皮膚新陳代謝及血液循環(huán)，使皮膚柔嫩、細(xì)致，還會(huì)使乳腺增生，產(chǎn)生乳房、乳暈，并將脂肪選擇性的集中在乳房、腹部、大腿、臀部，以此讓女性的身材優(yōu)美且有曲線，產(chǎn)生并維持女性的第二性征。二、分類動(dòng)物雌激素：動(dòng)物體內(nèi)提取的雌激素，人類的雌激素就屬于動(dòng)物雌激素。雌激素主要有雌二醇、雌三醇、雌酚等，是由卵巢分泌的雌激素。植物雌激素：通過胃腸道復(fù)雜的多糖代謝轉(zhuǎn)化成有雌激素活性的化合物。植物雌激素（phyto-oestrogens­）主要有3類：異黃酮類（isoflavones）、木酚素類（lig-nans）和黃豆素類（coumestans），均含在植物及其種籽里。（一）天然雌激素：為雌二醇（E2）、雌酮（E）及雌三醇（E3），由卵巢、胎盤及腎上腺皮質(zhì)分泌。臨床上多用雌二醇（E2），其作用強(qiáng)，吸收快，但效果短暫，脂化后可延長作用時(shí)間，雌三醇活性很弱。（二）半合成雌激素：由甾體雌激素衍生而來，常用作口服避孕藥，如炔雌醇，其效力為已烯雌酚的20倍，另有炔雌甲醚和炔雌醇一環(huán)戊醚（又名炔雌醚）兩種。1．炔雌醇適應(yīng)癥：補(bǔ)充雌激素不足，治療女性性腺功能不良、閉經(jīng)、更年期綜合癥等；用于晚期乳腺癌(絕經(jīng)期后婦女)、晚期前列腺癌的治療；與孕激素類藥合用，能抑制排卵，可作避孕藥。用法用量：口服（1）性腺發(fā)育不全，一次0.02～0.05mg，每晚一次，連服3周，第三周配用孕激素進(jìn)行人工周期治療，可用1～3個(gè)周期；（2）更年期綜合癥，一日0.02～0.05mg，連服21日，間隔7日再用，有子宮的婦女，于周期后期服用孕激素10～14天；（3）乳腺癌，一次1mg，一日3次；（4）前列腺癌，一次0.05～0.5mg，一日3～6次。1.尼爾雌醇適應(yīng)證：用于絕經(jīng)婦女雌激素缺乏引起的癥狀，圍絕經(jīng)期綜合期綜合征、老年性陰道炎和萎縮性尿道炎；預(yù)防絕經(jīng)后的心血管疾??；預(yù)防骨質(zhì)疏松；治療低雌激素癥，如先天性卵巢發(fā)育不全或早衰；用于絕經(jīng)后取宮內(nèi)節(jié)育器。用法用量：1.雙側(cè)卵巢及子宮切除婦女：用作雌激素替代治療，每月2mg或5mg。長期服用。2.圍絕經(jīng)期雌激素缺乏者：每次5mg，1個(gè)月1次或每次2mg，每兩周1次癥狀改善后維持量為每次1～2mg，每月1～2次或遵醫(yī)囑。3.預(yù)防骨質(zhì)疏松及心血管疾?。好吭?mg或1mg，長期用藥者必須加用甲羥孕酮，可在第3個(gè)月加用甲羥孕酮每天4～8mg，共10～12天。4.絕經(jīng)后取宮內(nèi)節(jié)育器：取器術(shù)前1周，4mg頓服，7天后再取器。（三）合成雌激素：為非甾體類雌激素，有已烯雌酚、已烷雌酚及氯三芳乙烯等。常用已烯雌酚及炔雌醇口服及苯甲酸雌二醇肌注。1.己烯雌酚適應(yīng)癥：用于卵巢功能不全或垂體功能異常引起的各種疾病、閉經(jīng)、子宮發(fā)育不全、功能性子宮出血、絕經(jīng)期綜合征、老年性陰道炎及退乳等。用量用法：1.閉經(jīng)：口服小劑量可刺激垂體前葉分泌促性腺激素，1日不超過0．25mg。2.用于人工月經(jīng)周期：每日服0.25mg，連服20日，待月經(jīng)后再用同法治療，共3周期。3.用于月經(jīng)周期延長及子宮發(fā)育不全，每日服0．1～0．2mg，持續(xù)6個(gè)月，經(jīng)期停服。4.治療功能性子宮出血：每晚服0．5～1mg，連服20日。5.用于絕經(jīng)期綜合征：每日服0．25mg，癥狀控制后改為每日0．1mg（如同時(shí)每日舌下含服甲基睪丸素5～10mg，效果更好）。6.退乳：每次服5mg，1日2～3次，連服3日；或肌注每日1次4mg，連用3～5日，同時(shí)緊束雙乳，少進(jìn)液體。7.老年性陰道炎：陰道噻藥，每晚塞入1～2片（每片0．2mg），共用7日。8.配合手術(shù)用于前列腺癌：每日6～10mg，3次分服，連用2～3個(gè)月。9.用于因子宮發(fā)育不良及子宮頸分泌物粘稠所致不育癥：以小劑量促使宮頸粘液稀薄，精子易透入，于月經(jīng)后每日服0．1mg，共15日，1療程為3～6個(gè)月。10.用于稽留流產(chǎn)（懷孕7個(gè)月以內(nèi)死胎，經(jīng)2個(gè)月或2個(gè)月以上仍未娩出）：每次服5mg，1日3次，5～7日為1療程，停藥5日，如無效可重復(fù)1療程。）三、生理作用對(duì)女性來說，雌激素作用非常大。實(shí)際上，女性除了生殖系統(tǒng)和雌激素有關(guān)，體內(nèi)很多組織器官都有它的靶器官，比如神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、骨骼、泌尿系統(tǒng)等等。這些系統(tǒng)或者組織里面都能跟雌激素起作用，所以在女孩發(fā)育成熟的過程中這些系統(tǒng)也缺少不了雌激素的作用。雌激素在女性一生中的巨大作用是任何激素都不能替代的，它主導(dǎo)女性第二性征的發(fā)育和維持，它調(diào)控女性體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，它控制女性的生命周期，女性周期性的月經(jīng)、女性的生育能力、女性特有的豐滿體態(tài)等均離不開雌激素的作用。1、卵巢，直接作用：雌激素可以刺激卵泡發(fā)育；間接作用：雌激素血濃度的高低可以促進(jìn)或抑制促性腺激素的釋放，從而間接影響卵巢功能。2、輸卵管，雌激素能加速卵子在輸卵管的運(yùn)行速度。3、子宮，雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜和平滑肌的代謝有明顯促進(jìn)作用。4、胚泡，適量的雌激素為胚泡著床所必需。5、刺激女性外生殖器、陰道、子宮等附性器官的發(fā)育、成熟，并可促使陰道上皮細(xì)胞分化和角質(zhì)化，增加上皮細(xì)胞內(nèi)的糖原及糖原分解，保持陰道酸性環(huán)境，以提高其抗菌能力。6、乳腺，雌激素不僅可以刺激人類乳腺導(dǎo)管的生長，也能促進(jìn)乳腺腺泡的發(fā)育及乳汁生成。7、蛋白代謝，雌激素可以刺激腎上腺皮質(zhì)激素分泌和對(duì)抗生長激素的作用，表現(xiàn)為促進(jìn)蛋白分解；另一方面，對(duì)肝臟則有蛋白同化作用，可以刺激多種血漿蛋白的合成。8、骨骼，雌激素有促進(jìn)骨質(zhì)致密的作用，能使骨垢提早閉合和骨化而影響骨的長度增加，絕經(jīng)期女性可用雌激素治療骨質(zhì)疏松癥。9、心血管，雌激素可以降低血管通透性，降低血清膽固醇。10、刺激并維持女性第二性征，如：使脂肪和毛發(fā)分布具女性特征，乳腺發(fā)達(dá)、產(chǎn)生乳暈、骨盆寬大等。四、負(fù)面影響1.雌激素過高的影響（1）對(duì)男性的影響：但過高的雌激素會(huì)對(duì)男性的生殖系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響，包括影響雄激素的水平，引發(fā)睪丸組織結(jié)構(gòu)變化，引起睪丸癌，降低精液中的精子數(shù)量，造成男性乳房發(fā)育，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。男性短期服用含有雌激素的藥物并不會(huì)對(duì)生殖系統(tǒng)造成明顯影響，但長期接觸生活中含有雌激素的物品，則會(huì)對(duì)生殖健康造成較大危害。（2）雌激素對(duì)女性的影響：雌激素雖然對(duì)女人來說是利大于弊的，不過卻也是一把雙刃劍，過高的雌激素會(huì)增加?jì)D科疾病的患發(fā)率，美國《生育與不孕》雜志刊登的一項(xiàng)研究指出：身材好的女性更容易患上婦科病，尤其是子宮內(nèi)膜異位癥。研究者對(duì)患者的身體質(zhì)量指數(shù)、三圍比例進(jìn)行了詳細(xì)的測(cè)量，并按照5分制為她們的迷人程度打了分。結(jié)果表明，子宮內(nèi)膜異位癥嚴(yán)重的女性，身材完美的比例占到31%，而病情程度較輕和沒有患病的女性，身材完美的比例只占8%和9%。專家分析，漂亮的女性往往會(huì)有更高的患病風(fēng)險(xiǎn)，身材、外貌完美的女性，體內(nèi)雌激素水平過高，而雌激素對(duì)促進(jìn)婦科病和乳腺癌的發(fā)展具有一定的作用。2.雌激素缺乏的影響：更年期綜合征，子宮萎縮，外陰內(nèi)陰萎縮，盆腔臟器下垂，乳房萎縮，皮膚變化，骨質(zhì)疏松，冠心病增加，弱視或失明，牙齒脫落，結(jié)腸腫瘤，聲帶變化等。五、臨床應(yīng)用除了在人體內(nèi)起到維護(hù)健康的作用外，實(shí)際上，雌激素也在藥用方面起到不小的作用，那么，雌激素藥物又有哪些呢？雌激素口服避孕藥：雌激素會(huì)產(chǎn)生負(fù)回饋，減少循環(huán)中FSH和LH的濃度。大多數(shù)的避孕藥都含有合成的雌激素，通常會(huì)加上合成的黃體素。男性體內(nèi)的使LH濃度減少的負(fù)回饋也是由雌二醇產(chǎn)生，并非睪酮。1.雌激素荷爾蒙補(bǔ)充療法有越來越多的文章討論荷爾蒙療法，給予更年期女性雌激素和其他激素來預(yù)防骨質(zhì)酥松癥及其他的更年期癥狀，如熱潮紅、陰道干澀、壓力性尿失禁、怕冷、頭暈、疲勞、煩躁、出汗等。對(duì)于更年期開始后三年內(nèi)開始服用雌激素5~10年的女性，可以減少50~70%脊椎，手腕，臀部骨折，還有增加脊椎骨密度約5%。2.雌激素乳癌乳癌需要靠雌激素生長，是被稱為激素敏感型或激素受體陽性的癌癥，切掉體內(nèi)雌激素的合成可以治療乳癌。最近，研究者發(fā)現(xiàn)常見的蘑菇有抑制芳香酶的特性，或許可以用來抑制雌激素。在美國已經(jīng)開始做臨床試驗(yàn)，想知道常見的蘑菇是否可以預(yù)防乳癌。最近的一項(xiàng)研究已經(jīng)強(qiáng)調(diào)了這項(xiàng)學(xué)術(shù)研究的重要性。2009年有一份關(guān)于2018位女性飲食習(xí)慣的病例對(duì)照研究指出，有吃蘑菇的女性乳癌的發(fā)病率降低了50%。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，食用蘑菇和喝綠茶的中國女性，她們的乳癌發(fā)生率降低了90%。激素受體陽性的乳癌可以用抑制雌激素生成的藥物治療。六、含雌激素高的食物：1、黃豆和豆制品中還含有異黃素，它具有平衡雌激素和雙向調(diào)節(jié)的作用，在食物中很難找得到第二種如此有效的雌激素食物了。2、維生素D與激素有一定的關(guān)聯(lián)，如果每天食用1杯牛奶和500克魚，長期堅(jiān)持，能起到調(diào)理雌激素平衡的作用。3、富含硒和鋅的食物對(duì)平衡雌激素也有特殊功效。含硒蔬菜有薺菜、大蒜、香菇、番茄、南瓜等；含鋅食物有牡蠣、青花魚、鰻魚、海帶、豆類、芝麻、胡桃等，其中牡蠣的含鋅量尤為可觀。4、來自牛奶、紅肉、乳酪含有大量的飽和脂肪，如攝取過多會(huì)刺激雌激素過度分泌。5、而堅(jiān)果、種子、魚、橄欖油中的不飽和脂肪對(duì)平衡激素水平有一定功效。6、海帶、紫菜等海藻類食物也有一定的作用。7、每天攝取40克以上的食物纖維，并減少20%脂肪攝入，可以保持激素水平平衡。食物纖維在植物類食物，如新鮮蔬菜和水果中的含量比較高。8、雞、豬等肉類，尤其是肥肉、雞皮、雞脖子少吃，黃鱔少吃，草莓少吃，明顯不成比例的，特別大的水果、大的蔬菜少吃，因雌性激素含量太大。孕激素及孕激素類藥物簡介孕激素是由卵巢的黃體細(xì)胞分泌，以孕酮（黃體酮）為主。在肝臟中滅活成雌二醇后與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)尿排出體外。孕激素往往在雌激素作用基礎(chǔ)上產(chǎn)生效用，主要生理功能為（1）抑制排卵，促使子宮內(nèi)膜分泌，以利受精卵植入，并降低子宮肌肉興奮度，保證妊娠的安全進(jìn)行。（2）促進(jìn)乳腺腺泡的生長，為泌乳作準(zhǔn)備。（3）提高體溫并使血管和消化道平滑肌松弛。（4）由于孕激素是雄激素、雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素等生物合成的重要中間體，因此不同程度上具有上述各類激素的作用。人工合成的某些雌激素和孕激素及其類似物在臨床上主要用于不孕癥、先兆流產(chǎn)及習(xí)慣性流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位、功能性子宮出血、閉經(jīng)、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松等，并可用于子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌及癌癥化療時(shí)升高白細(xì)胞。孕激素主要包括黃體酮、異炔諾酮、甲炔諾酮、已酸孕酮等。一、分類（孕激素類按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為兩大類）1.17α-羥孕酮類從黃體酮衍生而得。如醋酸甲羥孕酮（醋酸甲孕酮，安宮黃體酮，medroxyprogesteroneacetate）、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）和羥孕酮已酸酯（17α-hydroxyprogesteronecaproate）。2.19-去甲睪丸酮類其結(jié)構(gòu)與睪酮相似，從炔孕酮衍生而來。如炔諾酮（norethisterone,）、雙醋炔諾醇（etynodioldiacetate）、炔諾孕酮（18甲基炔諾酮，甲基炔諾酮，norgestrel）等。這類藥除了有孕激素作用外，都還具有輕微雄激素樣作用.二、體內(nèi)過程黃體酮口服后在胃腸及肝迅速破壞，效果差，故采用注射給藥。血漿中的黃體酮大部分與蛋白結(jié)合，游離的僅占3%。其代謝產(chǎn)物主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，從腎排出，人工合成的炔諾酮、甲地孕酮等作用較強(qiáng)，在肝破壞較慢，可以口服，是避孕藥的主要成分。油溶液肌內(nèi)注射可發(fā)揮長效作用。三、生理及藥理作用1.生殖系統(tǒng)（1）當(dāng)月經(jīng)后期，在雌激素作用的基礎(chǔ)上，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、充血、腺體增生并分支，由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期，有利于孕卵的著床和胚胎發(fā)育。（2）抑制子宮的收縮，并降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性。（3）一定劑量可抑制垂體前葉LH的分泌，從而抑制卵巢的排卵過程。（4）可促使乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳作準(zhǔn)備。2.代謝競爭性地對(duì)抗醛固酮，從而促進(jìn)Na和Cl的排泄并利尿。3.升溫作用有輕度升高體溫作用，使月經(jīng)周期的黃體相基礎(chǔ)體溫較高。四、臨床應(yīng)用1.功能性子宮出血因黃體功能不足。所致子宮內(nèi)膜不規(guī)則的成熟與脫落而引起子宮出血時(shí)，應(yīng)用孕激素類可使子宮內(nèi)膜協(xié)調(diào)一致地轉(zhuǎn)為分泌期，故可維持正常的月經(jīng)。2.痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥可抑制排卵并減輕子宮痙攣性收縮從而止痛，也可使異位的子宮內(nèi)膜退化。與雌激素制劑合用，療效更好。3.先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)由于黃體功能不足所致的先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)，孕激素類有時(shí)可以安胎，但對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)，療效不確實(shí)。19-去甲睪酮類具雄激素作用，可使女性胎兒男性化，故不宜采用，黃體酮有時(shí)也可能引起生殖性畸形，須注意。4.子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺肥大或癌癥五、不良反應(yīng)不良反應(yīng)較少，偶見頭暈、惡心及乳房脹痛等。長期應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少，并易發(fā)陰道真菌感染。19-去甲睪酮類大劑量時(shí)可致肝功能障礙。正常值孕酮即黃體酮，是由卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，在體內(nèi)對(duì)雌激素激發(fā)過的子宮內(nèi)膜有顯著形態(tài)學(xué)影響，為維持妊娠所必需。孕酮正常值：妊娠早期63.6-95.4，妊娠中期159-318，妊娠晚期318-1272。血中孕酮含量降低見于以下情況：(1)先兆流產(chǎn)，宮外孕，早產(chǎn)，閉經(jīng)，不孕癥。(2)黃體功能不全，卵巢黃體發(fā)育不全時(shí)孕酮含量相應(yīng)降低。(3)腎上腺，甲狀腺功能嚴(yán)重失調(diào)也可影響卵巢功能，使排卵發(fā)生障礙，孕酮含量也會(huì)相應(yīng)降低。六項(xiàng)檢查：1)促卵泡生成激素(FSH)：血FSH的濃度，在排卵前期為1.5～10mIU/ml，排卵期為8～20mIU/ml，排卵后期為2～10mIU/ml。一般以5～40mIU/ml作為正常值。2)促黃體生成素(LH)：也是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，主要是促使排卵，在FSH的協(xié)同作用下，形成黃體并分泌孕激素。血LH的濃度，在排卵前期為2～15mIU/ml，排卵期為30～100mIU/ml，排卵后期為4～10mIU/ml。一般在非排卵期的正常值是5～25mIU/ml。低于5mIU/ml提示促性腺激素功能不足，見于席漢氏綜合征，高FSH如再加高LH，則卵巢功能衰竭已十分肯定，不必再作其他檢查。LH/FSH≥3則是診斷多囊卵巢綜合征的依據(jù)之一。3)催乳素(PRL)：由垂體前葉嗜酸性細(xì)胞之一的泌乳滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，是一種單純的蛋白質(zhì)激素，主要功能是促進(jìn)乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血PRL正常值<1.14mmol/L，妊娠早期<3.64mmol/L，妊娠中期<7.28mmol/L,妊娠晚期<18.20mmol/L。過多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵。4)HYPERLINK"/lemma/