生長激素基礎知識

生長激素的相關基礎知識GH的相關基礎知識生長激素的概述生長激素的釋放和調控生長激素的分泌生長激素分泌的刺激因素生長激素分泌的抑制因素生長激素的生理作用生長激素概述結構：含有191個氨基酸殘基的單鏈，由兩個二硫鍵連接的蛋白質。分子量：22KD分泌：垂體前葉(腺垂體)嗜酸細胞分泌,是腺垂體中含量最多的激素,約占腺垂體激素的50%。圖為hGH一級結構生長激素概述生長激素每天的分泌量:--兒童期約為16~20ug/kg.d--青春期激增到20~38ug/kg.d--成人分泌量減少,一直維持至老年生長激素概述hGH是非糖基化蛋白質激素,在垂體和循環(huán)中hGH的分子是非均一,包括單體、單體聚合體、分子片段和單體與其它蛋白的復合物。hGH-１基因為正常的hGH，主要在垂體的生長激素細胞中表達；hGH-2基因是一個變異基因，幾乎只在胎盤中表達；病理情況下，hGH-2基因可在垂體瘤組織中表達。hGH-１基因編碼２１７個aaGH前體，翻譯后剪去26個aa的信號肽，形成22KD的191個氨基酸單鏈多肽的hGH；另一種剪切方式形成2０KD的1７６個氨基酸單鏈多肽；hGH-2基因的翻譯產物可發(fā)生糖基化，使分子量增加到2５KD。22KDhGH約占垂體內hGH的７０～７５％，是循環(huán)中主要的hGH。生長激素的天然構象第一張生長激素晶體衍射照片顯示SCIENCE，1992；255：306-312生長激素概述生長激素的分泌、調節(jié)高級神經中樞下丘腦垂體前葉生長激素GHRH(+)SRIF(-)IGFs(亦稱生長介素)直接作用甲狀腺性腺生長激素的分泌與調節(jié)特點：脈沖式分泌,與年齡相關，青春發(fā)育中期分泌脈沖幅度最大，分泌量最多頻率：間隔約3～5小時高峰：睡后一小時分泌達高峰，分泌量是一天總量的一半以上。調節(jié)：下丘腦分泌兩個神經激素生長激素釋放激素（GHRH）生長激素釋放抑制激素（SRIF）中樞神經系統(tǒng)通過多巴胺，5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經遞質調控GHRH和SRIH的分泌。生理下生長激素的分泌模式間隔3~5小時*，約8個脈沖/日，夜間最高青春期不同階段生長激素的分泌青春期前早中后成人年齡（歲）9.0±0.311.5±0.214.4±0.216.4±0.423.0±0.624hGH濃度(ug/L)6.7±1.04.7±0.713.8±2.44.4±0.93.9±0.5GH脈沖強度(ug/L)14.4±1.312.8±1.322.4±2.814.7±3.910.3±1.3GH脈沖數(shù)(24h)8.8±0.77.0±0.57.8±0.66.6±0.66.1±0.5GH分泌(ug?kg-1

?24h-1)2920601917生長激素生理作用（一）促進生長，調節(jié)骨代謝刺激骨骺端軟骨細胞分化、增殖，從而促進骨生長，使骨長度增加?？芍苯哟碳こ晒羌毎x，并對維持骨礦物質含量、骨密度起重要作用。協(xié)同性激素及促鈣化激素共同干預骨的重塑。生長激素生理作用（二）調節(jié)物質代謝促進蛋白質合成，糾正負氮平衡。調節(jié)脂代謝，降低機體脂肪儲備，增加血清脂肪酸含量，降低血清膽固醇和低密度脂蛋白水平?？山档图毎麑σ葝u素的敏感性，減少外周組織對葡萄糖利用，使血糖升高。對水、礦物質代謝有重要作用?？墒辜毎麅肉淃}、磷酸鹽潴留，還可促進腎小管鈉回吸收，引起水、鈉潴留。生長激素生理作用（三）其他作用增加機體免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促進巨噬細胞和淋巴細胞增殖。加速傷口愈合，刺激燒傷創(chuàng)面及手術切口成纖維細胞合成膠原。促進心肌蛋白合成，增加心肌收縮力，降低心肌耗氧量。GH具有抗衰老,促進腦功能效應;促進精子形成、排卵等生長激素分泌的刺激因素深睡眠運動應激狀態(tài)低血糖藥物：胰島素（誘導低血糖）、可樂定、精氨酸等生長激素分泌的抑制因素快眼運動睡眠心理因素中樞神經系統(tǒng)腫瘤分娩損傷藥物：糖皮質激素等甲狀腺功能低下生長激素作用機制GH-IGF-I軸對GH分泌的調控：下丘腦垂體GH肝臟IGF甲狀腺性腺T3T4TE2GHBPIGFBP軟骨生長板骨生成（+）GHRHSRIF（-）生長激素作用機制生長激素通過直接作用于骨骼或通過IGF-1介導作用于骨骼，促進骨骼的線性增長?？笹H抗體阻礙GH與受體結合，從而抑制IGF-1的產生，進而其促生長效果Comparativestudyofbiosynthetichumangrowthhormoneimmunogenicityingrowthhormonedeficientchildren.RougeotC,MarchandP,DrayF,etal.HormRes.1991;35(1):76-81.生長激素發(fā)展史1956年從尸體垂體中分離和提純GH1958-1985年美國至少有8000名兒童接受這種GH治療

1985年報道GH治療后患致命的退行性神經疾?。–reutzfeldt-Jakob?。┙?985年體外重組人生長激素合成成功rhGH的大量臨床應用成為可能1985年－逾二十萬患者接受治療

FDA批準生長激素適應癥1985兒童生長激素缺乏癥（GHD）1993慢性腎功能不全腎移植前生長不足1996HIV感染相關性衰竭綜合征1996Turner綜合征身材矮小1997成人GHD替代治療2000Prader-Willi綜合征2001小于胎齡兒（SGA）2003特發(fā)性矮身材（ISS）2003短腸綜合征2006SHOX基因缺少但不伴GHD患兒GH治療副反應

局部反應：目前少見抗體產生：水劑發(fā)生率低低甲狀腺素血癥：補充甲狀腺素予以糾正暫時性糖代謝異常股骨頭壞死、滑