端粒與衰老課件

Telomeres

端粒與衰老生物四班盧姍12308005一。端粒的結(jié)構(gòu)四膜蟲（Tetrahymena）是一種單細(xì)胞真核生物，分布在全球的淡水水域中，屬于原生生物門（Protista）纖毛蟲綱（Ciliophora），與一般人所熟知的草履蟲（Paramecium）在型態(tài)生理上十分相似。四膜蟲外觀呈橢圓長梨狀，體長約50微米，全身布滿數(shù)百根長約4—6微米長的纖毛，纖毛排列成數(shù)十條縱列，是不同種間纖毛蟲分類的特征之一。四膜蟲身體前端具有口器（oralapparatus），有三組三列的口部纖毛，早期在光學(xué)顯微鏡下觀察時(shí)看似有四列膜狀構(gòu)造，因此據(jù)以命名。

四膜蟲的重復(fù)序列CCCCAATTGGGG5‘末端稱為C鏈3’末端稱為G鏈（二）端粒酶什麼是端粒酶？端粒酶是由RNA和蛋白質(zhì)組成的一種很特殊的核蛋白復(fù)合物。端粒酶的作用：端粒酶RNA含有與端粒DNA互補(bǔ)的序列，并具有逆轉(zhuǎn)錄酶的性質(zhì)。端粒酶負(fù)責(zé)端粒DNA合成。UHayflicklimit小結(jié)一：1.由實(shí)驗(yàn)得出：雖然培養(yǎng)基中來自正常年輕人的體細(xì)胞的最高分裂能力因細(xì)胞種類及供體的不同而大不相同，但卻都在50~100次這個(gè)范圍之內(nèi)。2.實(shí)驗(yàn)證實(shí)了體細(xì)胞有限的增生能力以及種屬壽命與細(xì)胞壽命之間的關(guān)系性。一.端粒和末端復(fù)制問題

如果端粒的長度的得不到維持，真核細(xì)胞將經(jīng)歷一系列的分裂，最后細(xì)胞周期停止或細(xì)胞死亡，或者成為永生化細(xì)胞。細(xì)胞永生化：是指體外培養(yǎng)的細(xì)胞經(jīng)過自發(fā)的或受外界因素的影響，從增殖衰老危機(jī)中逃離，從而具有無限增殖能力的過程。二.人類細(xì)胞與組織中的端粒長度與端粒酶

通過特定的端粒酶活性測(cè)定方法，可以測(cè)得體內(nèi)/體外各種細(xì)胞或組織中的端粒酶活性（Kimetal.)。目前已知道，人的大多數(shù)正常體細(xì)胞中沒有明顯的端粒酶活性，因此也就面臨著末端復(fù)制的問題。種系細(xì)胞：端粒酶陽性干細(xì)胞？正常體細(xì)胞：端粒酶陰性轉(zhuǎn)化事件前危機(jī)期細(xì)胞：端粒酶陰性永生化腫瘤細(xì)胞：端粒酶陽性M1M2Hayflick限制危機(jī)期≈15M1≈5~7M2≈2~4TRF（kbp）復(fù)制齡級(jí)支持上述模型的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：1。在雌、雄生殖細(xì)胞中，極易檢測(cè)到端粒酶的活性，而且在性細(xì)胞中可穩(wěn)定維持較長的端粒2。對(duì)于檢測(cè)的大多數(shù)出生后的軀體組織和細(xì)胞而言，無論是體內(nèi)還是體外，均難以檢測(cè)到端粒酶的活性，并且隨著年齡的增長，端粒逐漸變短。3。在轉(zhuǎn)化有病毒癌蛋白的前危機(jī)期體細(xì)胞群內(nèi)，未檢測(cè)到端粒酶活性，而且端粒也持續(xù)縮短4。在后危機(jī)期（細(xì)胞獲得永生化后）轉(zhuǎn)化的細(xì)胞以及在腫瘤細(xì)胞系中都可以檢測(cè)到端粒酶的活性，而且端粒長度保持穩(wěn)定。三。細(xì)胞衰老及永生化的端粒假說對(duì)于衰老的細(xì)胞而言，端粒丟失具有重要的生物學(xué)意義：1.在多種類型的衰老細(xì)胞中，都呈現(xiàn)出共同的平均端粒長度。2.與端粒丟失有關(guān)的染色體畸變，在體外衰老的細(xì)胞中及體內(nèi)淋巴細(xì)胞中聚集3.通過對(duì)TRF中端粒DNA數(shù)量的估計(jì)可以看出，衰老細(xì)胞中的一些端粒丟失了大部分末端端粒重復(fù)序列。四。早衰癥中的端粒對(duì)患有郝-吉二氏病兒童的成纖維細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，其端粒長度與同齡正常細(xì)胞相比明顯變短，這與細(xì)胞的復(fù)制能力降低相一致。目前尚未發(fā)現(xiàn)來自早衰患者的成纖維細(xì)胞在細(xì)胞分裂時(shí)就具有較快的的端粒丟失速度，因此，有必要進(jìn)一步的研究以驗(yàn)證這些個(gè)體究竟是在出生時(shí)就具有較短的端粒還是具有較快的體內(nèi)細(xì)胞更新速度。Down’ssyndrome:又名21三體綜合癥，已被認(rèn)定為早老樣綜合癥。由于一些唐氏綜合癥患者的發(fā)病與免疫系統(tǒng)的老化有關(guān)，所以，引人注意的是，唐氏綜合癥患者外周血淋巴細(xì)胞中可判斷出供體年齡的端粒丟失程度是同齡正常人的三倍之多。同郝-吉二氏患者不同的是，唐氏綜合癥患者在出生或接近出生時(shí)最初的端粒長度同正常同齡人無顯著差異。然而，是否在每次細(xì)胞分裂是端粒的丟失速度均不同，唐氏綜合癥是否促進(jìn)了淋巴細(xì)胞的再生等這些問題都還不清楚。1.患兒具明顯的特殊面容體征，如眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，有內(nèi)眥贅皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，頭圍小于正常，頭前、后徑短，枕部平呈扁頭。頸短、皮膚寬松。骨齡常落后于年齡，出牙延遲且常錯(cuò)位。頭發(fā)細(xì)軟而較少。前囟閉合晚，頂枕中線可有第三囟門。四肢短，由于韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲，手指粗短，小指中節(jié)骨發(fā)育不良使小指向內(nèi)彎曲，指骨短，手掌三叉點(diǎn)向遠(yuǎn)端移位，常見通貫掌紋、草鞋足，拇趾球部約半數(shù)患兒呈弓形皮紋。2.常呈現(xiàn)嗜睡和喂養(yǎng)困難，其智能低下表現(xiàn)隨年齡增長而逐漸明顯，智商25～50，動(dòng)作發(fā)育和性發(fā)育都延遲。3.男性唐氏嬰兒長大至青春期，也不會(huì)有生育能力。而女性唐氏嬰兒長大后