藥理學(xué)-第24章-利尿藥及脫水藥課件

第24章利尿藥及脫水藥

第一節(jié)利尿藥Diuretics概述是一類選擇性作用于腎臟，抑制腎臟對水和電解質(zhì)的再吸引，增加水和電解質(zhì)的排泄，從而使尿量增多的藥物。臨床主要用于治療各種原因引起的水腫。第24章利尿藥及脫水藥第一節(jié)利尿藥Diuret1尿液形成與藥物作用部位

尿液的形成是通過腎小球的濾過、腎小管和集合管的再吸收及分泌而實現(xiàn)的。腎小球每天濾過180升（125ml/min),形成原尿；但從尿道最終排出1-2升尿液，說明99%的原尿在腎小管再吸收。尿液形成與藥物作用部位尿液的形成是通過腎小球的濾過、腎小管2Tubular

transportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.Tubulartransportsystemsand3常用的藥物按它們的效能和作用部位分為三類：1.高效利尿藥主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，如呋塞米等。2.中效利尿藥主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端（皮質(zhì)部），如噻嗪類。3.低效利尿藥主要作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。常用的藥物按它們的效能和作用部位分為三類：4常用的利尿藥呋塞米Furosemide又稱呋喃苯胺酸。強(qiáng)效利尿藥，一般不宜作水腫治療的常規(guī)用藥，多用于其他藥物無效時的嚴(yán)重水腫治療。常用的利尿藥呋塞米Furosemide又稱呋喃苯胺5（一）藥理作用：1、選擇性作用于腎小管髓袢升支粗段，抑制對的Cl—再吸收，降低腎臟的稀釋功能和濃縮功能，排出大量接近于等滲的尿液。2、利尿作用的同時，還能降低腎血管阻力，增加腎血流量。（一）藥理作用：6（二）體內(nèi)過程：可口服或靜脈注射應(yīng)用，作用快，維持時間6~8小時，以原形通過腎臟排泄，反復(fù)給藥不易在體內(nèi)蓄積。（二）體內(nèi)過程：7（三）不良反應(yīng)：1.水與電解質(zhì)紊亂表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯堿中毒），應(yīng)注意補鉀。（三）不良反應(yīng)：1.水與電解質(zhì)紊亂表現(xiàn)為四低（低血容量82.耳毒性呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾等。可能與藥物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改變而損傷耳蝸管基底膜毛細(xì)胞有關(guān)。2.耳毒性呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾93.高尿酸血癥由于血容量降低、胞外液濃縮，使尿酸經(jīng)近曲小管的再吸收增加。以及與尿酸競爭排泄有關(guān)。4.消化道反應(yīng)可致惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血。3.高尿酸血癥由于血容量降低、胞外液濃縮，使尿酸經(jīng)近10噻嗪類利尿藥是臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿和降壓藥。較常用的是氫氯噻嗪。氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide特點：1.口服給藥吸收好，利尿作用溫和而持久，主要經(jīng)腎小管分泌排泄。噻嗪類利尿藥是臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿和降壓藥。較常112.利尿作用和抗利尿作用利尿作用機(jī)制是選擇性抑制遠(yuǎn)曲小管近端（皮質(zhì)部）對NaCl再吸收，影響腎臟的尿液稀釋功能。其抗尿崩癥作用機(jī)制是選擇性抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶活性，增加胞內(nèi)cAMP的含量，提高對水的通透性。臨床主要用于腎性尿崩癥的治療。2.利尿作用和抗利尿作用123.具有良好的降壓作用，是抗高血壓重要藥物。4.不良反應(yīng)可見低血鉀、高血糖、高脂血癥等。3.具有良好的降壓作用，是抗高血壓重要藥物。13螺內(nèi)酯Spironolactone是人工合成的抗醛固酮藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。特點：1.利尿作用是在遠(yuǎn)曲小管與醛固酮競爭受體，抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收和K+的分泌，表現(xiàn)出排Na+留K+作用，其利尿作用與醛固酮存在有關(guān)。作用弱、慢而持久。常與噻嗪類利尿藥合用，以增強(qiáng)利尿效果并減少K+的丟失。螺內(nèi)酯Spironolactone是人工合成的抗醛固酮142.不良反應(yīng)較輕，可見頭痛、困倦等；久用可引起高血鉀，主要見腎功能不良者。2.不良反應(yīng)較輕，可見頭痛、困倦等；久用可引起高血鉀，主要見15氨苯蝶啶Triamterene特點：1.選擇性作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的再吸收，同時減少了K+的分泌。作用與醛固酮無關(guān)。2.不良反應(yīng)少見，偶見嗜睡、惡心、嘔吐等。長期服用可致高血鉀。氨苯蝶啶Triamterene特點：16第二節(jié)脫水藥脫水藥又稱滲透性利尿藥，代表藥有甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。該類藥應(yīng)具備如下特點：①靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織；②易經(jīng)腎小管濾過；③不易被腎小管再吸收；④在體內(nèi)不被代謝。第二節(jié)脫水藥脫水藥又稱滲透性利尿藥，代表藥有甘露醇17甘露醇Mannitol臨床主要用20%的高滲溶液。特點：1.靜脈注射有組織脫水作用和利尿作用，主要是靜注后提高了血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓.甘露醇Mannitol臨床主要用20%的高滲溶液。182.臨床用于腦外傷、腦瘤、腦膜炎等的腦水腫和青光眼的治療。還用于急性腎功能衰竭的預(yù)防，改善急性腎衰早期的血流動力學(xué)，保護(hù)腎小管免于壞死。2.臨床用于腦外傷、腦瘤、腦膜炎等的腦水腫和青光眼的治療。19山梨醇Sorbitol

是甘露醇的同分異構(gòu)體。作用相似甘露醇，但較弱。價格便宜故常被選用。葡萄糖Glucose臨床常用的是50%高滲溶液，由于易被代謝，作用弱而不持久。主要用于腦水腫和急性肺水腫的搶救，一般與甘露醇合用。山梨醇Sorbitol

是甘露醇的同分異構(gòu)體。作用相似甘20Theend!Theend!21作業(yè)1常用利尿藥的分類、作用部位和代表藥物。2呋塞米的不良反應(yīng)有哪些？3脫水藥的代表藥有哪些？該類藥的特點？作業(yè)1常用利尿藥的分類、作用部位和代表藥物。22第24章利尿藥及脫水藥

第一節(jié)利尿藥Diuretics概述是一類選擇性作用于腎臟，抑制腎臟對水和電解質(zhì)的再吸引，增加水和電解質(zhì)的排泄，從而使尿量增多的藥物。臨床主要用于治療各種原因引起的水腫。第24章利尿藥及脫水藥第一節(jié)利尿藥Diuret23尿液形成與藥物作用部位

尿液的形成是通過腎小球的濾過、腎小管和集合管的再吸收及分泌而實現(xiàn)的。腎小球每天濾過180升（125ml/min),形成原尿；但從尿道最終排出1-2升尿液，說明99%的原尿在腎小管再吸收。尿液形成與藥物作用部位尿液的形成是通過腎小球的濾過、腎小管24Tubular

transportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.Tubulartransportsystemsand25常用的藥物按它們的效能和作用部位分為三類：1.高效利尿藥主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，如呋塞米等。2.中效利尿藥主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端（皮質(zhì)部），如噻嗪類。3.低效利尿藥主要作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。常用的藥物按它們的效能和作用部位分為三類：26常用的利尿藥呋塞米Furosemide又稱呋喃苯胺酸。強(qiáng)效利尿藥，一般不宜作水腫治療的常規(guī)用藥，多用于其他藥物無效時的嚴(yán)重水腫治療。常用的利尿藥呋塞米Furosemide又稱呋喃苯胺27（一）藥理作用：1、選擇性作用于腎小管髓袢升支粗段，抑制對的Cl—再吸收，降低腎臟的稀釋功能和濃縮功能，排出大量接近于等滲的尿液。2、利尿作用的同時，還能降低腎血管阻力，增加腎血流量。（一）藥理作用：28（二）體內(nèi)過程：可口服或靜脈注射應(yīng)用，作用快，維持時間6~8小時，以原形通過腎臟排泄，反復(fù)給藥不易在體內(nèi)蓄積。（二）體內(nèi)過程：29（三）不良反應(yīng)：1.水與電解質(zhì)紊亂表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯堿中毒），應(yīng)注意補鉀。（三）不良反應(yīng)：1.水與電解質(zhì)紊亂表現(xiàn)為四低（低血容量302.耳毒性呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾等?？赡芘c藥物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改變而損傷耳蝸管基底膜毛細(xì)胞有關(guān)。2.耳毒性呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾313.高尿酸血癥由于血容量降低、胞外液濃縮，使尿酸經(jīng)近曲小管的再吸收增加。以及與尿酸競爭排泄有關(guān)。4.消化道反應(yīng)可致惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血。3.高尿酸血癥由于血容量降低、胞外液濃縮，使尿酸經(jīng)近32噻嗪類利尿藥是臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿和降壓藥。較常用的是氫氯噻嗪。氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide特點：1.口服給藥吸收好，利尿作用溫和而持久，主要經(jīng)腎小管分泌排泄。噻嗪類利尿藥是臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿和降壓藥。較常332.利尿作用和抗利尿作用利尿作用機(jī)制是選擇性抑制遠(yuǎn)曲小管近端（皮質(zhì)部）對NaCl再吸收，影響腎臟的尿液稀釋功能。其抗尿崩癥作用機(jī)制是選擇性抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶活性，增加胞內(nèi)cAMP的含量，提高對水的通透性。臨床主要用于腎性尿崩癥的治療。2.利尿作用和抗利尿作用343.具有良好的降壓作用，是抗高血壓重要藥物。4.不良反應(yīng)可見低血鉀、高血糖、高脂血癥等。3.具有良好的降壓作用，是抗高血壓重要藥物。35螺內(nèi)酯Spironolactone是人工合成的抗醛固酮藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。特點：1.利尿作用是在遠(yuǎn)曲小管與醛固酮競爭受體，抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收和K+的分泌，表現(xiàn)出排Na+留K+作用，其利尿作用與醛固酮存在有關(guān)。作用弱、慢而持久。常與噻嗪類利尿藥合用，以增強(qiáng)利尿效果并減少K+的丟失。螺內(nèi)酯Spironolactone是人工合成的抗醛固酮362.不良反應(yīng)較輕，可見頭痛、困倦等；久用可引起高血鉀，主要見腎功能不良者。2.不良反應(yīng)較輕，可見頭痛、困倦等；久用可引起高血鉀，主要見37氨苯蝶啶Triamterene特點：1.選擇性作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的再吸收，同時減少了K+的分泌。作用與醛固酮無關(guān)。2.不良反應(yīng)少見，偶見嗜睡、惡心、嘔吐等。長期服用可致高血鉀。氨苯蝶啶Triamterene特點：38第二節(jié)脫水藥脫水藥又稱滲透性利尿藥，代表藥有甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。該類藥應(yīng)具備如下特點：①靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織；②易經(jīng)腎小管濾過；③不易被腎小管再吸收；④在體內(nèi)不被代謝。第二節(jié)脫水藥脫水藥又稱滲透性利尿藥，代表藥有甘露醇39甘露醇Mannitol臨床主要用20%的高滲溶液。特點：1.靜脈注射有組織脫水作用和利尿作用，主要是靜注后提高了血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓.甘露醇Mannitol臨床主要用20%的高滲溶液。402.臨床用于腦外傷、腦瘤、腦膜炎等的腦水腫和青光眼的治療。還用于急性腎功能衰竭的預(yù)防，改善急性腎衰早期的血流動力學(xué)，保護(hù)腎小管免于壞死。2.臨床用于腦外傷、腦瘤、腦膜炎等的腦水腫和青光眼的治療。41