皮質(zhì)紋狀體脊髓變性課件

病理報(bào)告（第一例）病理取材：右側(cè)額葉活檢組織鏡下：可見皮質(zhì)和白質(zhì)結(jié)構(gòu)，皮質(zhì)神經(jīng)元數(shù)量減少伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，神經(jīng)氈內(nèi)可見多量空泡融合形成典型的海綿狀改變，白質(zhì)膠質(zhì)細(xì)胞增生，以血管旁更明顯。病理診斷：神經(jīng)組織海綿狀改變，提示CJD.綜合臨床考慮Creutzfelt-JacobDisease（皮質(zhì)紋狀體脊髓變性）附隨訪結(jié)果：患者2003年12月開始出現(xiàn)明顯肌陣攣、行走不穩(wěn)、智能持續(xù)下降、最后臥床、尿便失禁、無動(dòng)緘默，2004年3月5日死亡。病理報(bào)告（第二例）病理取材：左側(cè)腦室旁活檢組織鏡下：可見皮質(zhì)及白質(zhì)結(jié)構(gòu)，腦皮質(zhì)未見顯著改變，白質(zhì)內(nèi)局部髓鞘脫失，多量格子細(xì)胞浸潤，血管周圍可見套袖狀淋巴細(xì)胞浸潤，并見反應(yīng)性星形細(xì)胞增生。病理診斷：脫髓鞘性疾病。結(jié)合臨床考慮多發(fā)性硬化。Creutzfelt-JacobDiseaseCJD－皮質(zhì)紋狀體脊髓變性是指由朊蛋白感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)而表現(xiàn)為精神障礙、癡呆、帕金森樣表現(xiàn)、共濟(jì)失調(diào)、肌陣攣、肌肉萎縮為特點(diǎn)的可傳染性、慢性、進(jìn)行性、致死性疾病。流行病學(xué)發(fā)病率：1/100萬國內(nèi)：0.03/100萬，國內(nèi)多為散發(fā)病例猶太人：31/100萬病因及發(fā)病機(jī)制病原體：傳染性朊蛋白。－傳染性朊蛋白為朊蛋白的一種變異型（PrPres），可導(dǎo)致腦組織的海綿樣變性。－PrPres沉積在腦組織中，會引起神經(jīng)細(xì)胞退行性改變，導(dǎo)致海綿樣腦病。－PrPres可以在哺乳類動(dòng)物之間傳播，也可以由遺傳及基因突變產(chǎn)生，它們與PrPc結(jié)合以后，可以促進(jìn)PrPc發(fā)生結(jié)構(gòu)改變而轉(zhuǎn)化為PrPres，從而達(dá)到復(fù)制、傳染的目的。病因與發(fā)病機(jī)制外源性感染接觸性傳染消化道傳染移植性傳染注射性傳染遺傳性突變家族性，PrP基因突變臨床分型從病史上，CJD可以分為以下三類：1：家族性CJD（10％～12％）－有家族史，通過遺傳獲得突變的PrP基因。－常見于55～65歲的病人，平均病程不超過1年。－可以橫向傳染給其他人。臨床分型3散發(fā)性CJD：85％發(fā)病率約為0.5／百萬～1／百萬。往往找不到明確的發(fā)病原因，一般認(rèn)為與橫向傳播、PrP基因的體細(xì)胞突變及PrPc自發(fā)轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPres有關(guān)。病理特點(diǎn)腦組織的海綿樣變，淀粉樣斑塊形成，神經(jīng)元丟失及反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。這些改變局限在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。海綿樣變?yōu)樽畛Ｒ娮罹咛卣餍缘牟±砀淖儯椴颊麄€(gè)腦及脊髓內(nèi)的灰質(zhì)結(jié)構(gòu)，主要累及大腦皮層、基底節(jié)、丘腦及小腦皮層，其中大腦皮層最為明顯。病程較長的患者上述結(jié)構(gòu)內(nèi)可見明顯的神經(jīng)元丟失及反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。PrP免疫組化可發(fā)現(xiàn)灰質(zhì)內(nèi)廣泛的PrP沉積，主要分布在大腦皮層、基底節(jié)、丘腦及小腦。臨床特點(diǎn)發(fā)病年齡多為40～80歲。潛伏期很長，可超過10年，病程3～12個(gè)月。主要表現(xiàn)：精神衰退、記憶力障礙、肌陣攣、小腦性共濟(jì)失調(diào)、失語、無動(dòng)性緘默，晚期有癡呆、中樞性癱瘓、錐體外系體征及尿便失禁，少見的體征有感覺障礙、眩暈、聽力減退及眼球偏斜。v－CJD的臨床表現(xiàn)與CJD有以下不同：發(fā)病年齡較年輕，平均年齡27歲，病程較長，平均14個(gè)月，小腦性共濟(jì)失調(diào)出現(xiàn)較早。輔助檢查腦脊液（CSF）檢查：多數(shù)患者CSF常規(guī)及生化檢查正常，部分患者蛋白輕度升高，一般不超過1g／L，白細(xì)胞數(shù)均正常。1986年Harrington等發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)蛋白質(zhì)130和131，對CJD的診斷具有較高的敏感性和特異性。1996年他們通過對這兩個(gè)蛋白質(zhì)氨基酸序列的分析發(fā)現(xiàn)它們與14－3－3腦蛋白序列相同，并建立了特異性的免疫測定法，其敏感性為96％，特異性為88％，輔助檢查腦電圖改變：約60％的患者腦電圖具有典型的周期性高幅棘－慢綜合波（PSWC），其敏感性為67％，特異性為86％。部分患者在病情晚期PSWC會消失，代之以θ、δ活動(dòng)。發(fā)病早期往往不出現(xiàn)PSWC，而是表現(xiàn)為額葉間歇性無尖波的節(jié)律性δ活動(dòng)（FIRDA），幾乎所有CJD患者發(fā)病早期都有這種改變，但特異性不高。v－CJD患者的腦電圖則無典型的PSWC。輔助檢查肌電圖神經(jīng)源性損害輔助檢查影像學(xué)改變：CJD及v－CJD患者沒有特征性的影像學(xué)改變。早期：CT及MRI大多正常。中期：大腦半球側(cè)腦室旁可出現(xiàn)較淡的云霧狀的片狀長T2信號；腦萎縮改變。晚期：云霧狀異常信號更明顯，并伴有大腦、腦干萎縮，三、四腦室擴(kuò)大更明顯。散發(fā)性CJD診斷標(biāo)準(zhǔn)肯定的CJD：通過尸檢或腦活檢采用神經(jīng)病理學(xué)檢查方法做出。散發(fā)性CJD診斷標(biāo)準(zhǔn)很可能的CJD進(jìn)行性癡呆典型的腦電圖改變，即每秒出現(xiàn)的三項(xiàng)波。至少具有以下4項(xiàng)中的2項(xiàng)：肌陣攣、視覺或小腦障礙、錐體系或錐體外系功能障礙、無動(dòng)性緘默。家族性CJD診斷標(biāo)準(zhǔn)－具備上述很可能診斷標(biāo)準(zhǔn)一級親屬中已確診或已很可能患有CJD－具有神經(jīng)精神病患