臨床生物化學檢驗技術(shù)-第12章-肝膽疾病的生物化課件

第十二章肝膽疾病的生物化學檢驗教學目標和要求

掌握：生物轉(zhuǎn)化的概念、黃疸的發(fā)生機制和各型黃疸的代謝特點及實驗室鑒別診斷要點；肝膽疾病實驗室主要生化檢查指標以及在肝膽疾病診斷和鑒別診斷中的臨床應(yīng)用及其評價。熟悉：肝臟主要生物化學功能及其在肝細胞損傷時的代謝變化；膽汁酸代謝及在肝膽疾病診斷中的應(yīng)用。了解：

肝臟功能實驗室檢查項目篩選的原則。

2一、概述二、肝膽疾病的生物化學檢驗項目與檢測方法三、臨床生物化學檢驗項目在肝膽疾病診治中的應(yīng)用教學內(nèi)容每年大約200萬急性肝炎病例，其中甲肝50%、乙肝20~25%、丙肝5~10%、戊肝10%高達60%的大陸地區(qū)甲肝抗體陽性率大于80%乙肝感染者9500萬，農(nóng)村>城市，南方>北方丙肝和戊肝的相對高發(fā)區(qū)，總流行率分別為3.2%和17.2%(7%~46%)中國肝病現(xiàn)狀Liver（肝臟，肝）：

人體的最大的實質(zhì)性器官、最大的腺體；成人肝重約1.0-1.5kg；幾乎參與體內(nèi)的一切物質(zhì)代謝，其功能>1500種。Gallbladder（膽囊）：

是肝的附屬器官，起著貯存和濃縮膽汁的作用。膽汁是肝的分泌物又是排泄物。肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點1.雙重的入肝、出肝系統(tǒng)：肝動脈、門靜脈，肝靜脈、膽道系統(tǒng)。2.較特殊的微細的結(jié)構(gòu)：1)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運基礎(chǔ)---大量微絨毛。2)物質(zhì)交換的基礎(chǔ)---較高通透性，MW<4萬。3)能量保證的基礎(chǔ)---線粒體豐富。4)物質(zhì)代謝的基礎(chǔ)---亞細胞數(shù)量相對較多、發(fā)達。3.含眾多酶系，且有些是肝獨有或其他組織含量較少：如OCT(鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶)。

肝臟的組織結(jié)構(gòu)和化學組成決定了其所具有的各項功能。一、肝臟的主要生物化學功能1.物質(zhì)代謝功能：糖、脂類、蛋白質(zhì)、激素、維生素代謝。2.生物轉(zhuǎn)化功能：非營養(yǎng)物質(zhì)3.

分泌與排泄功能：膽汁酸、膽紅素8第一節(jié)概述肝臟的物質(zhì)代謝功能1.肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用1）正常人每天合成10g左右蛋白質(zhì)：肝本身的蛋白質(zhì)，合成除Ig以外的血漿蛋白質(zhì)。2）合成多種酶：肝內(nèi)酶，血漿特異酶等。3）進行轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、脫硫和脫羧等反應(yīng)；合成尿素（解除氨的毒性），合成重要的含氮化合物（嘌呤類、嘧啶類、膽堿、GSH等）。4）調(diào)整血液中氨基酸的比例：為其它臟器運送搭配比例合適的氨基酸混合物，多余的則被降解（代謝芳香族氨基酸）。（一）蛋白質(zhì)代謝變化二、肝膽疾病的主要物質(zhì)代謝紊亂

Ｐ1911）急性肝損害時：血漿蛋白質(zhì)濃度變化不大（肝臟儲備大，多數(shù)血漿蛋白的半壽期較長）。2）慢性肝病時：

ALB及A/G↓、-G↑。肝細胞嚴重損害時，部分凝血因子合成減少，血液凝固功能降低。3）晚期肝病時：血漿尿素水平呈低值，血氨增高，支鏈氨基酸/芳香族氨基酸比值下降。4）肝細胞損傷：胞質(zhì)、線粒體內(nèi)酶血血液中多種酶活性↑。5）血漿游離氨基酸↑，甚至從尿中丟失。2.肝損傷時的蛋白質(zhì)代謝變化Ｐ1931.肝在糖代謝中的作用

通過糖異生、肝糖原的合成與分解、糖酵解途徑，維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的量供應(yīng)。2.肝損傷時的糖代謝變化

輕度肝損傷不易出現(xiàn)糖代謝紊亂，當發(fā)生嚴重肝損傷時，糖代謝異常。原因：1）相關(guān)酶活性改變特點：有部分↑，部分↓。2）磷酸戊糖途徑和糖酵解途徑相對增強，血中丙酮酸、乳酸含量可顯著上升。3）糖有氧氧化及三羧酸循環(huán)運轉(zhuǎn)失常。4）血糖濃度難以維持正常水平。5）糖耐糖曲線異常，可呈：低平型、高峰型、高坡型等異常曲線。（二）糖代謝變化Ｐ1931.肝在脂代謝中的作用

在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。生成酮體的重要器官。2.肝損傷時的脂代謝變化1）脂類消化吸收不良；2）肝內(nèi)脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障礙，不能有效合成脂蛋白輸出，脂肪在肝細胞內(nèi)沉積而形成脂肪肝；3）慢性肝損傷：糖利用↓，脂肪分解↑→酮血癥。4）血漿膽固醇酯/膽固醇的比值下降；5）肝臟降解LDL能力下降，血漿脂蛋白電泳譜異常，出現(xiàn)（LDL）積累。（三）脂類代謝變化脂肪肝：正常人的肝內(nèi)脂類約占細胞重量的3%～5%，其中TG占一半，如TG在肝內(nèi)過量存積超過2.5%，或脂類總量超過10%，即稱為～。肝功能障礙導致脂肪肝形成的機制：1）氧化脂肪酸的能力減弱，以及合成、釋放脂蛋白的功能降低；2）合成磷脂的原料不足（ATP，CDP-膽堿），肝中磷脂減少，脂蛋白合成不足；3）糖代謝障礙：脂肪動員增加，肝吸收的TG增加。4）高脂低糖或高糖高熱量飲食，致肝內(nèi)TG來源過多。三、生物轉(zhuǎn)化功能(一)生物轉(zhuǎn)化的概念

機體將內(nèi)源性和外源性非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)變，增加其水溶性或極性，使其易隨膽汁或尿液排出體外，這一過程稱為生物轉(zhuǎn)化作用(biotransformation)，肝臟是生物轉(zhuǎn)化的最重要器官。(二)生物轉(zhuǎn)化的生理意義大多數(shù)非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后生物學活性降低或消除(滅活作用)、或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除(解毒作用)，但也有轉(zhuǎn)化后活性或毒性增強、溶解度降低的。Ｐ190非營養(yǎng)物質(zhì)：

內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)和其他胺類等一些對機體具有強烈生物學活性的物質(zhì)，以及氨、膽紅素等對機體有毒性的物質(zhì)。

外源性：人體接觸到的外來化學物質(zhì)，如食品添加劑、色素和藥物等，及腸道細菌腐敗產(chǎn)物。*某些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。*某些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，還必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合,即進行第二相反應(yīng)，才能最終排出。

（三）肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)：生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的類型氧化還原水解第一相反應(yīng)

第二相反應(yīng)—結(jié)合反應(yīng)《生物化學與分子生物學》第8版第11章非營養(yǎng)物質(zhì)代謝Ｐ2331.氧化反應(yīng)（最多見）：微粒體依賴P450的加單氧酶系，線粒體單胺氧化酶系，醇脫氫酶與醛脫氫酶系（胞液）等。RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O加單氧酶系加單氧酶系組成：CytP450，NADPH+H+、黃素蛋白、鐵氧還蛋白—細胞色素P450還原酶例：微粒體依賴P450的加單氧酶系：又稱混合功能氧化酶，能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水?；痉磻?yīng)：

第一相反應(yīng)

產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物舉例：苯胺對氨基苯酚

進入人體的外來化合物約一半以上經(jīng)此系統(tǒng)氧化。羥化作用既增加藥物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且也是許多物質(zhì)代謝不可缺少的步驟。20多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程多芳香烴加單氧酶系加氧o環(huán)氧化物（致癌物）OHSGOHOHHHOH水化酶加水二氫二醇衍生物谷胱甘肽結(jié)合物酚類非酶促反應(yīng)分子重排葡糖醛酸和硫酸結(jié)合物GSH谷胱甘肽-S-環(huán)氧化物轉(zhuǎn)移酶21黃曲霉素是致肝癌的重要危險因子

黃曲霉素B1經(jīng)CytP450加單氧酶作用生成的黃曲霉素2,3-環(huán)氧化物可與DNA分子中鳥嘌呤結(jié)合，引起DNA突變。

黃曲霉素B12,3-環(huán)氧黃曲霉素DNA-鳥嘌呤環(huán)曲霉素與DNA的結(jié)合產(chǎn)物2.還原反應(yīng)：（肝微粒體）硝基還原酶催化還原反應(yīng)的酶偶氮還原酶分別催化硝基化合物與偶氮化合物從NADPH接受氫，還原成相應(yīng)的胺類。氯霉素是含硝基的化合物，它可以在硝基還原酶的催化下被還原而失活。氯霉素NO2

HO-C-HHOCH2-CH-NHCOCHCl2NH2

HO-C-HHOCH2-CH-NHCOCHCl2(肝微粒體)硝基還原酶氯霉素還原產(chǎn)物(失活)OCOCH3COOH乙酰水楊酸(阿司匹林)COOHOHCH3COOH乙酸+水楊酸(失活)H2O(P416)3.水解反應(yīng)：（胞液、微粒體）

酯酶

催化水解反應(yīng)的酶

酰胺酶

糖苷酶可水解脂類、酰胺類和糖苷類化合物。如普魯卡因、阿司匹林在體內(nèi)水解失活，水解產(chǎn)物常需進一步反應(yīng)。

結(jié)合反應(yīng)結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物質(zhì)或基團。第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)

（conjugationreaction)

例：葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)：（此類反應(yīng)最普遍）（1）反應(yīng)部位：肝微粒體（2）葡糖醛酸供體：UDPGA(尿苷二磷酸-葡糖醛酸)

糖醛酸途徑UDPG脫氫酶OOHOHHHOHUDPHHCH2OH

尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)OOHOHHHOHHHCOOH尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)UDPUDPG+H2O+2NAD+

UDPGA+2NADH+2H+（4）結(jié)合方式：成苷反應(yīng),由葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶

（UDP-glucuronyltransferases,

UGT）催化。

(肝微粒體)UDPGA轉(zhuǎn)移酶苯-葡萄糖醛酸苷OH+UDPGA苯酚OOHOHHHOHHHCOOHO+UDP（3）結(jié)合物質(zhì)：醇、酚、胺、羧基化合物。（四）、生物轉(zhuǎn)化的特點：1、反應(yīng)過程的連續(xù)性2、反應(yīng)類型的多樣性3、解毒和致毒的兩重性酯酶羥化MFOCOOHOHOHCOOHOCOCH3COOH乙酰水楊酸水楊酸羥基水楊酸生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性和類型多樣性：水解葡糖醛酸甘氨酸

水楊酰甘氨酸葡糖醛酸葡糖醛酸苷等結(jié)合產(chǎn)物葡糖醛酸苷結(jié)合產(chǎn)物HO30

對硫磷

（俗稱1605，一種硫代有機磷農(nóng)藥）

對氧磷

（水溶性增加100倍，毒性加強）生物轉(zhuǎn)化NO2

HO-C-HHOCH2-CH-NHCOCHCl2NH2

HO-C-HHOCH2-CH-NHCOCHCl2(肝微粒體)硝基還原酶氯霉素氯霉素還原產(chǎn)物(失活)四、膽紅素代謝代謝及其紊亂五、膽汁酸代謝代謝及其紊亂膽色素：（bilepigment）膽色素是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素；膽色素主要隨膽汁排出體外。

膽色素代謝主要是膽紅素代謝，膽紅素對大腦有毒性作用。

肝臟是膽紅素代謝的主要器官。第二節(jié)

膽紅素代謝及其代謝紊亂Ｐ1911.膽紅素(bilirubin)來源與生成體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。膽紅素來源1）衰老的RBC破壞、降解2）無效紅細胞生成3）非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)（細胞色素、過氧化物酶、肌紅蛋白等）分解主流膽紅素（80%）分流膽紅素（20%）33

衰老的RBC網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)肝、脾、骨髓（微粒體、胞液）Hb珠蛋白血紅素氨基酸膽綠素CO和鐵血紅素加單氧酶O2、NADPH

膽紅素Ⅸa膽綠素還原酶膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水，對大腦具有毒性作用34膽紅素的生成過程35

據(jù)估計，1gHb可產(chǎn)生35mg膽紅素，成人每天生成約250～350mg膽紅素。膽紅素的性質(zhì)：膽紅素為橙紅色，脂溶性強，極性弱，極易自由透過生物膜，毒性較高（如：大腦毒性作用）。2.膽紅素在血液中的轉(zhuǎn)運：親脂疏水的性質(zhì)（1）運輸形式：

與ALB可逆的結(jié)合：主要形式；

與α1-球蛋白可逆的結(jié)合：少部分。

1分子ALB最多可結(jié)合2分子膽紅素；正常情況下，ALB結(jié)合膽紅素的潛力很大，正常成人每100ml血漿ALB結(jié)合膽紅素的能力約為34～43umol。

注意：有機陰離子（如磺胺藥、水楊酸、脂肪酸、膽汁酸等）可與膽紅素競爭結(jié)合ALB。(2)與血漿蛋白結(jié)合的意義：有利于運輸：改變了膽紅素的脂溶性，使其水溶性增加，溶解度增加。減少其毒性作用：限制其自由通過生物膜。其不能出現(xiàn)于尿中。(3)δ-膽紅素：在異常情況下（如在肝細胞損傷及膽汁郁滯等高膽紅素性黃疸），血漿中有一部分膽紅素與ALB共價（不可逆）結(jié)合，長時間滯留血中，稱為δ-膽紅素。臨床上可作為判斷嚴重肝病預后的指標?！緳z測方法】與重氮試劑呈直接反應(yīng)，可用離子交換柱層析法或高效液相色譜法檢測?！緳z測意義】判斷嚴重肝病預后的指征：恢復好的：δ-膽紅素/總膽比例占40％～90％（比例越高，預后越好）

（嚴重肝病時：δ-膽紅素常小于總膽的35％）。3.膽紅素在肝細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)變

肝臟在膽紅素代謝過程中起著重要的作用，包括肝細胞對膽紅素的攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化和排泄等過程。攝取的有效性取決于肝細胞膜上特異的載體蛋白肝細胞內(nèi)的兩種受體蛋白---Y蛋白和Z蛋白以“膽紅素－Y蛋白”(或膽紅素－Z蛋白)形式送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。耗能、可逆的過程。肝內(nèi)運輸（1）攝取與運輸(２)轉(zhuǎn)化：水溶性↑，毒性↓。部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（UDPGA、PAPS）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶、硫酸轉(zhuǎn)移酶．產(chǎn)物：雙葡萄糖醛酸膽紅素，單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素等結(jié)合膽紅素。目的：既有利于膽紅素隨膽汁排泄，又限制其通過生物膜而起到解毒作用。膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯

+UDP

（90～

95%）

膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDP

（5～10%）UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶

葡糖醛酸膽紅素的生成4243CH2CH2CH2CH2膽紅素卷曲狀空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)與重氮試劑反應(yīng)的C10位結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的定義:未結(jié)合膽紅素：未經(jīng)肝細胞轉(zhuǎn)化處理的膽紅素，包括：游離膽紅素、血中與蛋白質(zhì)結(jié)合的膽紅素、δ-膽紅素；具親脂疏水的性質(zhì)。結(jié)合膽紅素：在肝細胞內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化與葡萄糖醛酸、硫酸結(jié)合而形成的膽紅素；具親水疏脂的性質(zhì)。結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的區(qū)別未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素別名間接膽紅素直接膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng)溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能細胞毒作用大無3）排泄46(3)排泄結(jié)合膽紅素幾乎全部排入毛細膽管（需載體參與），成為膽汁的一種特征組分。此過程為一耗能的逆濃度梯度過程，成為膽紅素代謝的限速步驟。

膽汁中的膽紅素絕大多數(shù)為結(jié)合膽紅素，而血液中的膽紅素絕大多數(shù)為未結(jié)合膽紅素。？？？47(1)膽紅素在腸道中的變化

結(jié)合膽紅素膽素原β-葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸還原膽素氧化膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素4、膽紅素在腸管中的變化及其腸肝循環(huán)48

膽素原：為無色化合物，指中膽素原、糞膽原及少量d-尿膽原，三者與重氮試劑的呈色反應(yīng)相同。

膽素：為黃褐色色素，由膽素原接觸空氣中的氧而被氧化所形成，指尿膽素、糞膽素和d-尿膽素，為正常糞便及尿液中的主要色素。49膽素原的腸肝循環(huán)：

（bilinogenenterohepaticcirculation）腸道中有少量的（10%~20%）膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。10%～20%結(jié)合膽紅素門靜脈重新吸收膽素原膽素排泄80%～90%生理意義膽紅素可大部排出膽素原的腸肝循環(huán)血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白COFe2+O2NADPH+H+NADPH+H+單核-吞噬細胞葡糖醛酸膽紅素膽素原(糞便)膽素O2

圖12-2膽色素代謝示意圖膽紅素-Y蛋白膽紅素-Z蛋白Y蛋白Z蛋白清蛋白膽紅素肝膽道門V腸道葡糖醛酸膽紅素膽素原UDPGA內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

UDP葡糖醛酸膽紅素膽素原(尿)膽素腎血液膽紅素-清蛋白復合物轉(zhuǎn)運蛋白5.膽紅素代謝紊亂與黃疸

血清膽紅素的正常參考值：總膽紅素1.7～17.2mol/（0.1～1.0mg/dl）直膽0～6mol/L

凡能引起膽紅素生成過多、或肝細胞對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄過程發(fā)生障礙等因素均可使血中膽紅素增高，而出現(xiàn)高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)。膽紅素是金黃色色素，當血清中濃度高時，則可擴散入組織，組織被染黃，稱為黃疸（jaundice）。1.黃疸定義與分類Ｐ193黃疸：指高膽紅素血癥引起的皮膚、鞏膜和粘膜等組織黃染的現(xiàn)象。隱性黃疸：超過正常值，<34.2mol/L，肉眼未見黃染。顯性黃疸：≥34.2mol/L，有黃染的現(xiàn)象。2）黃疸的類型根據(jù)肉眼可否見到黃染現(xiàn)象分為：

---顯性黃疸和隱性黃疸。根據(jù)發(fā)病原因可分為：

---溶血性、肝細胞性和梗阻性黃疸。根據(jù)病變部位可分為：

---肝前性、肝性和肝后性黃疸。根據(jù)血中升高的膽紅素的類型分為：

---高未結(jié)合膽紅素性黃疸及高結(jié)合膽紅素性黃疸。55膽紅素形成過多：溶血性～，非溶血性～；血中以未結(jié)合膽紅素的升高為主。肝細胞處理膽紅素的能力下降：肝細胞受損，某一項或多項環(huán)節(jié)能力下降，兩種膽紅素均可升高。膽紅素在肝外的排泄障礙，逆流入血：血中以結(jié)合膽紅素的升高為主。3）黃疸的成因與發(fā)生機制（1）膽紅素形成過多---溶血性黃疸成因溶血性：先天性的紅細胞膜、血型不合輸血、脾亢等溶血。非溶血性：如惡性貧血、珠蛋白生成障礙等無效造血。57循環(huán)血液紅細胞腸道單核-巨噬細胞系統(tǒng)圖16-2溶血性黃疸發(fā)生機制示意圖非結(jié)合膽紅素腎糞膽原與葡萄糖醛酸結(jié)合結(jié)合膽紅素肝膽道門靜脈尿膽原尿膽原血紅蛋白非結(jié)合膽紅素單核-巨噬細胞系統(tǒng)溶血性黃疸發(fā)生機制代謝特點血中未結(jié)合膽紅素含量增高；總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素僅為總膽紅素的20%以下。未結(jié)合膽紅素不能由腎小球濾過，故尿中無膽紅素排出。肝最大限度地處理和排泄膽紅素，因而腸道中形成的膽素原增多，糞便排出的膽素原也增多，糞便顏色加深。尿中排出的膽素原也相應(yīng)增加，膽紅素陰性。

------高未結(jié)合膽紅素血癥59新生兒生理性黃疸的成因

（icterusneonatorum）生下后，血液內(nèi)原來過多的紅細胞被破壞，未結(jié)合膽紅素生成過多。肝細胞內(nèi)載體蛋白—Y蛋白少，肝細胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力不足。肝細胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶生成不足，結(jié)合膽紅素生成少。肝細胞膽汁分泌器發(fā)育不完善，對肝膽汁分泌的潛力不大。母乳中含有孕二醇，對葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶有抑制作用。

臨床上用藍光照射可治療此病，波長440～450nm的藍光可使未結(jié)合膽紅素產(chǎn)生異構(gòu)體——光照膽紅素，后者極性增強，可排出體外。P194成因由于肝細胞受損，一方面未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變成結(jié)合膽紅素↓→血清未結(jié)合膽紅素；另一方面由于病區(qū)壓迫毛細膽管，已生成的結(jié)合膽紅素可經(jīng)壞死區(qū)返流入血→引起結(jié)合膽紅素。（2）肝細胞處理能力下降--肝細胞性黃疸

臨床上可見于新生兒生理性黃疸，肝內(nèi)膽汁淤滯、感染、化學試劑、毒物、腫瘤等導致的肝病以及先天性遺傳缺陷如Gilbert綜合征、Crigler-Najjar綜合征等。

61循環(huán)血液紅細胞非結(jié)合膽紅素單核-巨噬細胞系統(tǒng)腸道糞膽原血紅蛋白與葡萄糖醛酸結(jié)合結(jié)合膽紅素肝膽道腎門靜脈尿膽原尿膽原結(jié)合膽紅素肝細胞性黃疸發(fā)生機制代謝特點血中兩種膽紅素含量都增高?？偰懠t素升高，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的40%-60%。結(jié)合膽紅素可由腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素。結(jié)合膽紅素在肝內(nèi)生成減少，糞便顏色變淺。尿中膽素原含量變化不定。一方面是從腸吸收的膽素原不能有效地隨膽汁排出，使血中膽素原增加，尿中膽素原增加；另一方面是肝實質(zhì)性損傷及炎癥、腫脹等造成肝、膽管阻塞，結(jié)合膽紅素不能排入腸道，尿中膽素原減少。

------高未結(jié)合和結(jié)合膽紅素血癥63（3）膽紅素排泄障礙---阻塞性黃疸成因由于膽道阻塞，肝內(nèi)已形成的結(jié)合膽紅素不能從膽管排出而返流入血→引起血清結(jié)合膽紅素。64非結(jié)合膽紅素單核-巨噬細胞系統(tǒng)腸道結(jié)合膽紅素循環(huán)血液紅細胞血紅蛋白與葡萄糖醛酸結(jié)合結(jié)合膽紅素肝膽道腎門靜脈

梗阻性黃疸發(fā)生機制代謝特點血中結(jié)合膽紅素含量增高，總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的60%以上。結(jié)合膽紅素能被腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素。膽紅素不易或不能隨膽汁排入腸道，因而腸腔膽素原很少或缺失，糞便顏色變淺或呈灰白色。尿中排出的膽素原也相應(yīng)變少，膽紅素陽性。

------高結(jié)合膽紅素血癥664）黃疸的實驗室檢查膽紅素代謝實驗（見表1）血清酶學檢查血脂分析血液學檢查（見表2）67類型血液尿液糞便顏色UCBCBCB/TBil膽紅素膽素原正常溶血性黃疸肝細胞性黃疸梗阻性黃疸有高度增加增加不變或微增無或極微正?；蛭⒃鲈黾痈叨仍黾?lt;20%40%～60%>60%陰性陰性陽性強陽性陽性顯著增加不定減少或消失棕黃色加深不定變淺或陶土色注：UCB：未結(jié)合膽紅素；CB：結(jié)合膽紅素；TBil(Totalbilirubin)：總膽紅素。表1三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷Ｐ203

項目肝細胞性黃疸梗阻性黃疸血清蛋白電泳圖譜

Alb減少，γ—球蛋白↑球蛋白明顯↑脂蛋白—X

多為陰性明顯↑血清酶學

ALT肝炎急性期↑正?；蛟龈?/p>

ALP正常或輕度增高明顯升高

LAP可增高明顯升高

γ-GT可增高明顯升高其他方面

凝血酶原時間延長，VitK不能糾正延長，VitK可以糾正膽固醇降低，尤其CHE明顯降低增高

CA/CDCA﹤1﹥1

表2肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸實驗室鑒別診斷補充

膽汁酸是膽汁中存在的一大類24碳膽烷酸（cholanicacid）的總稱；是由膽固醇轉(zhuǎn)化而成的，是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。正常人每天約合成1-1.5g膽固醇，其中約2/5在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，隨膽汁排入腸道。膽汁酸的定義第三節(jié)

膽汁酸代謝及其代謝紊亂Ｐ191

初級膽汁酸脫去7--OH即為次級膽汁酸。人膽汁中的膽汁酸以結(jié)合型為主。膽汁酸的分類：按來源、結(jié)構(gòu)及結(jié)合與否牛磺(甘氨)膽酸甘氨(?；?鵝脫氧膽酸次級游離型(脫氧膽酸、石膽酸)次級膽汁酸（腸道）次級結(jié)合型甘氨(?；?脫氧膽酸甘氨(?；?石膽酸初級游離型(膽酸、鵝脫氧膽酸)初級膽汁酸（肝臟）

初級結(jié)合型膽汁酸1、初級膽汁酸的生成（1）primarybileacid：在肝細胞內(nèi)，以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸稱為初級膽汁酸，包括膽酸和鵝脫氧膽酸以及相應(yīng)的結(jié)合型膽汁酸。

膽汁酸是肝清除膽固醇的主要方式，正常人合成膽固醇約1～1.5g/日，其中2/5（0.4～0.6g）在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽汁酸。Ｐ191（2）合成原料：膽固醇（3）合成部位：肝（微粒體和胞液）（4）限速酶：膽固醇7-羥化酶7--羥化酶膽汁酸膽固醇糖皮質(zhì)激素生長素甲狀腺素+-+膽酸（最多）（5）合成過程：相當復雜，以羥化作用最為重要。

膽固醇7--羥膽固醇鵝脫氧膽酸7--羥化酶NADPH+H++O212--羥化酶丙酰CoA(27C)(24C)(24C)膽酸初級膽汁酸（CholicAcid，CA）（3α，7α，12α-三羥膽固烷酸）鵝脫氧膽酸（ChenodeoxycholicAcid，CDCA）（3α，12α-二羥膽固烷酸）2、次級膽汁酸的生成（1）secondarybileacid：在腸道細菌作用下，以初級膽汁酸為原料，進行7α-脫羥基后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸和石膽酸以及相應(yīng)的結(jié)合產(chǎn)物。（2）生成部位：腸道（小腸下段和大腸）。（3）生成過程:結(jié)合型初級膽汁酸

游離膽汁酸

次級膽汁酸水解7-脫羥酶

牛磺膽酸甘氨鵝脫氧膽酸

脫氧膽酸石膽酸?；撬岣拾彼?/p>

膽酸鵝脫氧膽酸

腸道7α-脫羥基酶膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸（CholicAcid，CA）（3α，7α，12α-三羥膽固烷酸）脫氧膽酸（DeoxycholicAcid，DCA）（3α，12α-二羥膽固烷酸）7α-脫羥基酶鵝脫氧膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸（ChenodeoxycholicAcid，CDCA）（3α，12α-二羥膽固烷酸）石膽酸（LithocholicAcid，LCA）（3α-羥膽烷酸）結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H牛磺膽酸甘氨膽酸CONHCH2COOH

膽汁中甘氨酰膽汁酸:?；酋Ｄ懼?3:1

膽汁酸主要以結(jié)合型形式從肝分泌入膽汁。概念：膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。意義：將有限的膽汁酸反復利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要，促進脂類的消化吸收。3.膽汁酸腸肝循環(huán)79(95%～97%)膽固醇結(jié)合膽汁酸(門靜脈)被動吸收主動吸收水解脫羥排泄膽汁酸的腸肝循環(huán)(0.4～0.6g/d)(合成0.4～0.6g/d)3%～5%生理意義膽汁酸可反復利用每日需12～32g代謝池3～5g/d(膽道)4.膽汁酸的功能1、促進脂類的消化吸收：膽汁酸分子含親水及疏水基團，是很強的乳化劑，能使脂類形成混合微團，保證脂類的消化吸收。2、抑制膽汁中膽固醇的析出：膽固醇過多或膽汁酸、卵磷脂含量減少，膽固醇都可析出結(jié)晶，形成結(jié)石。

(膽汁酸+卵磷脂）/膽固醇比例≥10:1

若此比例＜10:1（CHO↑，BA↓，PL↓）則可使膽汁中的膽固醇達到過飽和，析出而形成結(jié)石。5.膽汁酸代謝異常

肝膽疾病時的代謝異常腸道疾病時的代謝異常高脂蛋白血癥時的代謝異常先天性疾病：如腦腱黃瘤病、在zellweger腦肝腎綜合征、特發(fā)性新生兒肝炎等。82Ｐ194肝膽疾病膽汁代謝異常

肝在膽汁酸的代謝中占重要地位。當肝細胞損傷或膽道阻塞時都會引起B(yǎng)A的代謝障礙。肝膽疾病時，首先表現(xiàn)的是病人的血清BA濃度的增高。

1)急性肝炎：膽汁中的膽汁酸濃度降低，血清中的膽汁酸濃度急劇升高可以達到正常人水平的10～100倍，在急性病毒性肝炎康復期，餐后血清膽汁酸濃度持續(xù)升高，說明病毒性肝炎在向慢性轉(zhuǎn)化。83Ｐ2022）慢性肝炎：血清膽汁酸鹽濃度升高，若空腹膽汁酸＞20μmol/L，應(yīng)考慮在活動期。慢性遷延性肝炎患者增高幅度小、陽性率亦較低。因此血清膽汁酸鹽水平可作為檢測慢性肝炎中肝損傷的一個敏感指標，用來區(qū)分活動性與非活動性肝炎。血清膽汁酸鹽測定還有助于對慢性肝炎的治療監(jiān)測。3）肝硬化：肝硬化時肝臟對膽汁酸的代謝能力減弱，血清TBA在肝硬化的不同階段均會增高，增高幅度一般在4倍以上。4）膽汁淤積：血清和尿液中的膽汁酸濃度顯著升高。血清中升高的膽汁酸為CA和CDCA,但以CA為主，CA/CDCA＞1。5）乙醇性肝?。寒斠掖夹愿尾“l(fā)生嚴重肝損傷時，血清TBA水平明顯增高，而輕、中度肝損傷增高不十分明顯。6）中毒性肝病：在中毒性肝病時血清TBA也會增高。【參考區(qū)間】空腹TBA：0.14-9.66μmol/L，餐后TBA：2.4-14.0μmol/L（酶比色法）CA/CDCA比值可作為膽道梗阻性病變和肝實質(zhì)細胞性病變的鑒別指標。

比值＞１，見于膽道梗阻性病變；反之比值＜１，見于肝實質(zhì)細胞性病變，其降低程度與肝損傷的嚴重程度成正相關(guān)。餐后2小時血清TBA測定對各種肝病診斷的敏感度優(yōu)于空腹血清TBA。若餐后2小時血清TBA不升高，則膽汁酸重吸收受阻，提示回腸部位有病變。腸道疾病與TBA

在小腸疾病時，可引起膽汁酸代謝異常，如回腸切除、炎癥或分流（如造漏）等，因膽汁酸的腸肝循環(huán)受阻，膽汁酸回到肝臟的量減少，血清膽汁酸水平降低；同時，由于膽汁酸返回肝臟減少，反饋抑制減弱，致肝臟膽汁酸的合成加速，血清膽固醇濃度減低?？梢娧迥懼崴浇档褪腔啬c功能紊亂的一個反映。86Ｐ194高脂蛋白血癥與膽汁酸代謝

膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路，而膽汁酸的合成又依賴自身的負反饋調(diào)控。肝細胞依靠膽汁酸的乳化及其形成的混合微團作用而隨膽汁分泌排泄膽固醇，因此膽汁酸的合成和分泌必然影響膽固醇的排泄。膽汁酸協(xié)助食物膽固醇的吸收，而吸收的膽固醇可直接調(diào)控腸壁細胞及肝細胞內(nèi)膽固醇的合成。

因此，高脂蛋白血癥時的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。87第四節(jié)肝膽疾病的生物化學檢驗項目與檢測方法一、相關(guān)酶及同工酶二、蛋白質(zhì)合成功能三、血清膽汁酸四、血清膽紅素五、血清膠原蛋白六、其他肝病時血清酶學檢查按臨床用途分為四類反映肝實質(zhì)細胞損害為主的酶類：ALT、AST、ADA、LD、GD等反映膽汁淤積為主的酶類：GGT、ALP、5′-NT反映肝纖維化為主的酶類：MAO、PH等反映肝臟合成能力的酶類:CHE、LCAT等一、相關(guān)酶及同工酶(一）反映肝實質(zhì)細胞損害為主的酶類1.血清轉(zhuǎn)氨酶2.腺苷脫氫酶3.乳酸脫氫酶4.谷氨酸脫氫酶（1）檢測項目1、血清轉(zhuǎn)氨酶檢測依據(jù)血清轉(zhuǎn)氨酶主要有丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）。轉(zhuǎn)氨酶主要存在于肝細胞內(nèi)，細胞內(nèi)/外酶活性為5000/1，只要有1%的肝細胞破壞，其所釋放入血的轉(zhuǎn)氨酶即足以使血清中轉(zhuǎn)氨酶水平升高1倍。當肝細胞變性壞死時，只要有1/1000肝細胞中的ALT進入血液就足以使血中ALT升高1倍血清轉(zhuǎn)氨酶是反映肝細胞損傷的靈敏指標急性肝損傷時，血清ALT水平急劇升高，以細胞質(zhì)中的ALT為主急性肝炎血清中ALT水平與臨床病情嚴重程度相關(guān)。AST/ALT比值對于急慢性肝炎的診斷、鑒別診斷以及判斷疾病轉(zhuǎn)歸很有價值。臨床意義其他肝膽系統(tǒng)疾病，如膽石癥、膽囊炎、肝癌和肝淤血時，部分ALT通過肝細胞膜進入血液，致使ALT中度升高

。

血中AST升高，多來自于心肌或肝臟損傷。腎臟或胰腺損傷時，AST也有可能升高。慢性肝炎特別是肝硬化時，AST升高程度超過ALT.腺苷脫氫酶與ALT、GGT等組成肝酶血清中ADA的測定的優(yōu)點臨床上急性肝炎恢復期ADA升高的陽性率高于轉(zhuǎn)氨酶慢性肝病尤其是肝硬化ADA陽性率高于轉(zhuǎn)氨酶阻塞性黃疸時ADA在正常水平。這種特點有助于鑒別黃疸的診斷2、腺苷脫氫酶LD的檢測對肝病的診斷缺乏特異性LD同功酶的測定用于肝病的診斷確很有價值LD共有5種同工酶（LD1-5）LD1主要存在于心肌內(nèi)，LD5主要存在于橫紋肌和肝臟內(nèi)正常人血清中水平依次是LD2＞LD1＞LD3＞LD4＞LD5肝病時LD5水平升高，LD5＞LD4心肌病變時LD1水平升高，LD1＞LD23、乳酸脫氫酶4、谷氨酸脫氫酶

（glutamatedehydrogenase,GD）檢測依據(jù)：GD是線粒體酶，集中分布中肝小葉的中央?yún)^(qū)域。在不侵犯線粒體的肝細胞損傷時，ＧＤ向外釋放較少，血清中酶活性多正?；蜉p度增高。當肝細胞壞死，線粒體受損而釋放大量ＧＤ，酶活性顯著增高。所以ＧＤ是檢測線粒體受損程度的指標，亦是肝實質(zhì)損害的敏感指標。臨床意義：ＧＤ升高較明顯時，表明肝小葉中央壞死。在酒精中毒伴肝壞死時，血清中該酶活性較其它酶敏感，而肝癌、阻塞性黃疸時血清ＧＤ無變化。引起ＧＤ升高的疾病有：①酒精中毒伴肝壞死、局部缺血及鹵烷中毒等。②急性黃疸型肝炎、慢性肝炎及肝纖維化等。（二）反映膽汁淤積為主的酶類1.γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶項目檢測依據(jù)ＧＧＴ在人體內(nèi)分布廣泛，以腎臟最為豐富，其次為胰肝等處，血清中ＧＧＴ主要來源于肝臟。在肝臟主要存在于肝細胞漿和膽管上皮細胞中。某些藥物和酒精可使其合成增高。血清GGT升高主要見于膽汁淤積和肝內(nèi)占位性病變；與ALP相比，其優(yōu)點是骨病時不升高。高。原發(fā)性肝癌時，血清GGT活性顯著升高。特別是在診斷患者有無肝轉(zhuǎn)移和肝癌術(shù)后有無復發(fā)時，GGT的陽性率可以達90%。膽汁淤積GGT上升程度與血清膽紅素、堿性磷酸酶（ALP）一致。GGT的檢測比ALP更敏感，陽性率更高，不受骨骼疾病和妊娠等的影響。嗜酒者血清中GGT常升高。酒精性肝炎、酒精性肝硬化者也幾乎都上升。酒精性中毒患者如不伴有肝病，戒酒后GGT迅速下降；如有肝病存在，即使戒酒后GGT仍持續(xù)升高服用某些藥物血清GGT活性亦常升高臨床意義急性肝炎時，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶呈現(xiàn)中等程度升高。慢性肝炎、肝硬化的非活動期，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶在正常區(qū)間。如谷氨酰轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高，則表示病情可能惡化。酒精性和藥物性肝炎時，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶一般在300～1000U/L范圍。酗酒者戒酒后谷氨酰轉(zhuǎn)移酶會隨之下降。膽道阻塞性疾病時谷氨酰轉(zhuǎn)移酶活性亦升高。肝內(nèi)阻塞誘使肝細胞產(chǎn)生大量的谷氨酰轉(zhuǎn)移酶。脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤及前列腺腫瘤等疾病可以導致谷氨酰轉(zhuǎn)移酶輕度增高。過度食用高蛋白補品將會增加肝臟負擔，導致谷氨酰轉(zhuǎn)移酶活性升高.應(yīng)用評價【參考區(qū)間】男性11-50U/L；女性7-32U/L2.堿性磷酸酶參考區(qū)間

男性：1~20歲<500U/L，13~15<750U/L，25歲以上40~150U/L女性：1~12歲<500U/L，15歲以上40~150U/L

2.臨床意義骨骼疾病：佝僂病、軟骨病、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等。肝膽疾?。耗懼舴e性黃疸、原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌、膽汁郁積性肝炎等的診斷和鑒別診斷，尤其是黃疸的鑒別診斷。（三）反映肝纖維化為主的酶類單胺氧化酶（MAO）主要來自線粒體，其活性增高與體內(nèi)結(jié)締組織增生密切相關(guān)。1.參考區(qū)間12~40U/ml(12×103~40×103U/L)2.臨床意義肝硬化時，該酶可在血清中反映出來，且與肝臟纖維化的程度相平行；主要用來檢測肝臟的纖維化程度，可以作為早期診斷肝硬化的指標，80%肝纖維化患者MAO增高。二、蛋白質(zhì)合成功能（一）總蛋白(totalprotein，TP)（二）白蛋白（albumin，ALB）（三）前清蛋白（prealbumin，PA）（四）膽堿酯酶（CHE）（五）凝血酶原時間（prothrombintime，PT）

蛋白質(zhì)合成功能（一）血清白蛋白（ALB）血清ALB系肝實質(zhì)細胞合成急性肝炎時單純檢測A/G比值無特異性慢性肝炎、肝臟有占位性病變和肝硬化時，由于病程較長，肝臟合成清蛋白能力降低。A/G比值發(fā)生變化二、蛋白質(zhì)合成功能血清PA是由肝細胞合成的快速轉(zhuǎn)運蛋白之一（T1/2:0.5d），約占全部血清蛋白的0.4%。PA的檢測可特異性的反映肝損傷，是藥物中毒引起肝損害的敏感指標。在病毒性肝炎中，有30%患者血清ALB正常而PA降低，多數(shù)患者血清PA下降超過50%。在肝細胞損害較輕，預后良好的病例中，隨著病情的好轉(zhuǎn)，血清PA迅速恢復正常。在肝細胞損害嚴重的病例中PA始終處于低值。（二）血清前清蛋白PT是反映肝臟合成功能、儲備功能、病變嚴重程度及預后的一個非常重要的指標。在急性肝細胞疾病時，PT延長提示很可能發(fā)生嚴重的肝損害。慢性肝病時，PT延長也預示遠期預后不良。（三）血漿凝血酶原時間（PT）病變程度越重，肝細胞合成ChE越少，CHE活力下降越明顯。（五）卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT）肝細胞損害時，LCAT合成減少，血清中LCAT降低程度與肝損害嚴重程度相平行。（四）膽堿酯酶（ChE）三、血清膽汁酸膽汁酸在肝臟內(nèi)合成、分泌、攝取及加工轉(zhuǎn)化。當肝細胞損傷或膽道阻塞時會引起膽汁酸代謝障礙，致使患者血清膽汁酸增高。四、血清膽紅素通過對血清結(jié)合膽紅素、血清未結(jié)合膽紅素、尿液中尿膽紅素及尿液尿膽原的測定對黃疸診斷及其鑒別診斷有重要價值。五、肝纖維化檢驗項目1.Ⅲ型前膠原(typeⅢprocollagen,PCⅢ)2.IV型膠原(typeⅣcollagen,Ⅳ-C)3.層連粘蛋白(laminin,LN)4.透明質(zhì)酸

(hyaluronicacid,HA)血清膠原蛋白Ⅲ型前膠原項目檢測依據(jù)Ⅲ型前膠原反映肝內(nèi)Ⅲ型膠原合成，血清中的含量與肝纖維化程度一致，與血清γ-球蛋白水平明顯相關(guān)。PCⅢ與肝纖維化形成的活動程度密切相關(guān)。Ⅲ型前膠原臨床意義◆血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關(guān)，反映肝纖維合成狀況和炎癥活動性，早期即顯著升高◆持續(xù)PCⅢ升高的慢活肝提示病情可能會惡化并向肝硬變發(fā)展，PCⅢ降至正常預示病情緩解◆陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高◆其他器官纖維化時，PCⅢ也升高，無特異性IV型膠原項目檢測依據(jù)IV型膠原是構(gòu)成基底膜的主要成分反映基底膜膠原更新率含量增高可較靈敏反映出肝纖維化的過程IV型膠原臨床意義肝纖維化時出現(xiàn)最早，用于肝纖維化的早期診斷反映肝纖維化的程度，隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌

病程進展，Ⅳ-C在血清中的含量逐步升高重癥肝炎和酒精性肝炎呈高值治療肝纖維化的藥物療效和肝纖維化預后觀察的重要依據(jù)，血清Ⅳ-C水平與肝組織學改變一致。層連粘蛋白項目檢測依據(jù)◆層連粘蛋白是基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關(guān)?！粼诟卫w維化及肝硬化時，肌成纖維細胞增多，導致有大量合成和分泌膠原、LN等間質(zhì)成分，最后形成完整的基底膜（肝竇毛細血管化）。肝竇毛細血管硬化是肝硬化的特征性病理改變。層連粘蛋白臨床意義◆LN與纖維化程度和門脈高壓呈正相關(guān)◆慢活肝、肝硬化及原發(fā)性肝癌時顯著增高◆LN可以反映肝纖維化的進展及其病情嚴重程度◆LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張越明顯◆LN與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移有關(guān)◆LN水平與基底膜相關(guān)疾?。喝缦日鬃影B◆LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關(guān)透明質(zhì)酸項目檢測依據(jù)透明質(zhì)酸是基質(zhì)成分之一，由間質(zhì)細胞合成較準確靈敏地反映肝內(nèi)已經(jīng)生成的纖維量及肝細胞受損程度透明質(zhì)酸臨床意義◆血清HA在急肝、慢遷肝時輕度升高，在慢活肝時顯著升高，在肝纖維化時極度升高，在肝硬化病人血清HA亦極度升高。◆血清HA水平是反映肝損害嚴重程度、判斷有無活動性肝纖維化的定量指標?！袈w肝HA濃度與正常人無差別，而慢活肝明顯升高?！鬑A水平與血清膽紅素、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、γ-球蛋白呈正相關(guān)◆HA水平與血清白蛋白、凝血酶原時間呈負相關(guān)。肝纖四項應(yīng)用評價◆國內(nèi)多采用透明質(zhì)酸、層