微球與微囊課件

微囊與微球一、概述高分子微球和微囊是近年來尤其受到重視的精細(xì)化學(xué)產(chǎn)品，這是因?yàn)楦叻肿游⑶虿牧系膽?yīng)用范圍非常廣泛，幾乎涉及到所有領(lǐng)域，從低價(jià)位的涂料到高附加值的液晶顯示器間隔材料、電子器件粘結(jié)劑、生物分離用層析填料、包埋藥物的微囊等。高附加值的微球、微囊產(chǎn)品對(duì)粒徑均一性和制備重復(fù)性要求非常高，否則不能滿足應(yīng)用要求。微型包囊技術(shù)(microencapsulation)制備微囊的過程稱為微囊化，常用的微囊化方法有物理化學(xué)方法、物理機(jī)械方法、化學(xué)法是固定化技術(shù)中的一種，是用一層親水性的半透膜將酶、輔酶、蛋白質(zhì)等生物大分子或動(dòng)植物細(xì)胞包圍在珠狀的微囊里，從而使得酶等生物大分子和細(xì)胞不能從微囊里逸出，而小分子的物質(zhì)、培養(yǎng)基的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可以自由出入半透膜，達(dá)到催化或培養(yǎng)的目的。(1)囊心物(2)囊材對(duì)囊材的一般要求是：①性質(zhì)穩(wěn)定;②有適宜的釋放速率；③無毒，無刺激性;④能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用及含量測(cè)定；⑤有一定的強(qiáng)度及可塑造性，能完全包封囊心物；⑥具有符合要求的粘度、穿透性、親水性、溶解性、降解性等特性微球藥物分散或被吸附在高分子、聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散體系。微囊化目的①掩蓋藥物的不良?xì)馕杜c口味②提高藥物的穩(wěn)定性③防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激性④使液態(tài)藥物固態(tài)化便與應(yīng)用與貯存⑤減少?gòu)?fù)方藥物的的配伍變化⑥可制備緩釋或控釋制劑⑦使藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，降低毒副作用⑧可將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)包裹二、微囊和微球的載體材料三類————1。天然高分子囊材（1）明膠（2）海藻酸鹽（3）殼聚糖（4）蛋白類三、微囊的制備（一）物理化學(xué)法

囊芯物的分散、囊材的加入、囊材的沉積（新相析出）和囊材的固化1。單凝聚法在高分子囊材溶液中加入凝聚劑以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法凝聚劑：親水型電解質(zhì)硫酸鈉；強(qiáng)親水性非電解質(zhì)乙醇工藝流程明膠與阿拉伯膠復(fù)凝聚

將溶液pH調(diào)至明膠等電點(diǎn)以下（B型明膠等電點(diǎn)pH4.7-5.2),pH4.0-4.5時(shí)明膠荷正電，阿拉伯膠荷負(fù)電，由于電荷相互吸引交聯(lián)成正、負(fù)離子復(fù)合物，溶解度降低而凝聚成囊。5、液中干燥法從乳狀液中除去分散相中的揮發(fā)性溶劑以制備微囊的方法稱為液中干燥法，亦稱為乳化-溶劑揮發(fā)法例：水中干燥法EC溶于CH2CL2+布洛芬→含有表面活性劑水中→升溫400C→過濾洗滌油中干燥法將丙烯酸樹脂溶于丙酮中+布洛芬→液體石蠟中→升溫350C攪拌→過濾洗滌操作方法（二）物理機(jī)械法1。噴霧干燥法囊芯物液體乳化于囊材溶液中囊芯物固體混懸于囊材溶液中噴霧干燥（三）化學(xué)法在分散相（水相）與連續(xù)相（有機(jī)相)的界面上發(fā)生單體的縮聚反應(yīng)1，6-已二胺（水相）+對(duì)苯二甲酰氯（有機(jī)相）→聚酰胺四、微球的種類微球（microspheres)指藥物與高分子材料制成的基質(zhì)骨架的球形或類球形實(shí)體五、影響粒徑的因素1。囊芯物的大小2。囊材的用量3。制備方法4。制備溫度5。制備時(shí)的攪拌速度6。附加劑的濃度7。囊材相的粘度六、微囊與微球中藥物的釋放及體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)（一）藥物的釋放速率與機(jī)制零級(jí)動(dòng)力學(xué)二分之一級(jí)動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程1。擴(kuò)散（不溶性囊壁）2。囊壁的溶解（物理過程）3。囊壁的消化降解（二）影響藥物釋放速率的因素1。微囊與微球的球徑2。微囊囊壁的厚度3。載體材料的理化性質(zhì)4。藥物的性質(zhì)5。工藝條件與制劑6。介質(zhì)的pH7。介質(zhì)的離子強(qiáng)度實(shí)戰(zhàn)部分關(guān)于微型膠囊特點(diǎn)敘述錯(cuò)誤的是（

）A.微囊能掩蓋藥物的不良嗅味B.制成微囊能提高藥物的穩(wěn)定性C.能防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激性D.

能使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存E.

微囊能提高藥物的溶出速率將大蒜素制成微囊是為了（

）A.掩蓋藥物的不良嗅味B.提高藥物的穩(wěn)定性C.能防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激性D.

控制藥物的釋放速率E.

使藥物濃集于靶區(qū)關(guān)于單凝聚法制備微型膠囊下列哪些敘述是錯(cuò)誤的（）A.可選擇明膠—阿拉伯膠為囊材B.適合難溶性藥物的微囊化C.PH和濃度均是成囊的主要因素D.

如果囊材是明膠，制備中可加入甲醛為固化劑E.

單凝聚法屬于相分離法的范疇下列可作為微囊囊材的有（）A.微晶纖維素B.甲基纖維素C.乙基纖維素D.

聚乙二醇E.

羧甲基纖維素下列哪些微囊化方法屬物理機(jī)械法（

）A.改變溫度法B.噴霧干燥法C.溶劑-非