藥物制劑與車間工藝重點內容

六、噴霧干燥p448存在問題:料中藥提取液噴霧干燥時的粘壁與干燥產(chǎn)品吸潮問題;難以處理粘度較大的浸膏;熱敏性物料在噴霧干燥時的氧化問題；中藥提取液是否能夠真正實現(xiàn)直接噴霧制粒;以及噴霧干燥熱效率低、設備龐大、結構要求高等問題濃縮工藝選擇原則：在滿足工藝要求基礎上，所選擇的工藝和設備盡可能不破壞有效成分，保證產(chǎn)品質量；設備應能滿足多種濃縮工藝要求，工藝簡單，操作方便；設備簡單，適應性強，便于清洗和維修，符合GMP要求；生產(chǎn)能力大，能耗低。驗證的定義：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動，主要包括：設備驗證、檢驗方法驗證、工藝驗證及產(chǎn)品驗證設備驗證：目的是針對設備的選型、安裝及運行等進行檢查及試運行，以證明設備達到設計要求及規(guī)定的技術指標，能滿足生產(chǎn)操作需要并符合工藝標準要求，設備驗證應選擇影響藥品質量的關鍵工譯進行。工藝驗證：指與加工產(chǎn)品有關的工藝過程驗證，是為了證實某一生產(chǎn)工藝過程確實能夠始終如一地生產(chǎn)出符合規(guī)定規(guī)格及質量標準的產(chǎn)品，是以確保工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標。產(chǎn)品驗證：是指在特定監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，可分為模擬試生產(chǎn)和產(chǎn)品試生產(chǎn)兩個階段。檢驗方法驗證：對生產(chǎn)和驗證所涉及到的儀器、儀表、分析測試方法、取樣方法等進行的有效驗證驗證的關鍵階段：安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ）工藝及產(chǎn)品驗證（PV）微波滅菌法：高頻交流電場使電場中物質產(chǎn)生極化現(xiàn)象，極化分子旋轉，分子運動加劇，物質溫度升高，水可強烈吸收微波，故微波特別適宜液體藥物的滅菌。輻射滅菌法：鉆60作用細菌DNA和RNA，使其降解，失去合成蛋白質和遺傳的功能，使其停止增殖而死亡。GMP的基本點：要保證藥品質量，必須做到防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜污染和交叉污染。P8GMP的中心指導思想是：任何藥品質量形成是設計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。必須強調預防為主，在生產(chǎn)過程中建立質量保證體系，實行全面質量保證，確保藥品質量。二、GMP三大目標要素1.將人為的差錯控制在最低的限度2.防止對藥品的污染和降低質量3.保證高質量產(chǎn)品的質量管理體系輸送器：重力輸送器、帶式輸送器、螺旋輸送器、振動輸送器、氣力輸送、升運機等P17藥品分裝計量：1、粉體藥品計量：有定容法粉體藥品計量（適用于堆密穩(wěn)定、劑量小的藥品）、稱重法粉體藥品計量（適用于堆密度不穩(wěn)定的藥品）2、粒狀藥品計量：多采用模孔計數(shù)法，有盤式、轉鼓式、推板式、直線條式及光電式等3、液體藥品計量：藥液定量方法可分為稱重定量法和容積定量法4、稠性藥品計量：由于藥品粘度大、流動性差，軟軟膏、流浸膏，軟膠囊等，多采用機械壓力式灌裝°P341、藥品包狀目的藥品是一種特殊的商品，應采用適當?shù)牟牧稀⑷萜鬟M行包裝，使其在臨床使用前的運輸、貯藏、裝卸等流通過程中保護藥品的質量P50藥品包裝作用：保護功能、使用功能、銷售功能及貯運功能...藥品包裝存在的問題：包裝不能滿足包裝功能、過度包裝.......藥品包裝分類：主要包括內包裝、外包裝，內、外包裝標簽和藥品使用說明書p51藥品包裝設計原則：包裝材料與被包裝藥物有良好相容性，即具有物理、化學、生物學惰性；有耐滅菌性、耐貯運性、良好的密閉性和保護性；無生物活性，無污染、易于清洗或清潔等。研究：藥品穩(wěn)定性試驗（常溫、加速、低溫、凍融）相容性試驗藥品包裝材料：紙包裝材料與容器：紙的定量是指單位面積的質量（g/m2），紙器是指紙盒、紙箱等。塑料與容器、玻璃與容器、金屬包裝材料與容器。藥用鋁塑泡罩包裝機：p59DPA250滾筒式泡罩包裝機p60平板式泡罩包裝機P64DPT220滾筒式泡罩包裝機P163注射液定義供注入人體內的溶液、乳狀液及供臨床用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。分類：按體積為：小體積注射液、大體積注射液.按分散系統(tǒng)分：溶液型針劑、注射用滅菌粉末、混懸劑及乳劑。注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液。注射液包括溶液型或乳狀液型注射液?？捎糜诩茸⑸?、靜脈注射或靜脈滴注等。其中，供靜脈滴注用的大體積（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml）注射液也稱靜脈輸液。注射用無菌粉末系指供臨用前用適宜的無菌溶液配制成溶液的無菌粉末或無菌塊狀物?？捎眠m宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。無菌粉末用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得；無菌塊狀物用冷凍干燥法制得。注射用濃溶液系指臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。特點:藥效迅速，劑量準確，作用可靠；適用于不能口服給藥的病人及不能口服的藥物；可使一些藥物發(fā)揮定向的局部作用。使用不便，注射疼痛；生產(chǎn)過程復雜、對環(huán)境及設備的要求較高給藥途徑：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內注射、脊椎腔注射質量要求：無菌、無熱原、澄明度、安全性、滲透壓、pH、穩(wěn)定性、降壓物質、中藥有關物質及附加劑注射液主要工藝流程水針：配液——灌封——滅菌檢漏包裝——入庫粉針：配液——灌封一凍干——燈檢包裝——入庫其他輔助工序：脫包裝、器具滅菌、輔料處理等制藥用水分類：P253制藥用水：按照質量標準及使用范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌用水。其用途及分類為：飲用水：制備純水水源、口服液瓶子初洗、設備容器初洗、中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤和提取，標準：GB5749-85純水：又可分為蒸餾水、去離子水、反滲透水：可用作口服液配液、洗瓶、注射劑、無菌沖洗瓶子的初洗、非無菌原料藥制備、制備注射用水的水源。飲用水中可能含有的雜質：重金屬、有機物、余氯、懸浮物純化水的預處理：可加絮凝劑、過濾、吸附劑，當鹽含量達到500mg/1時，用用電滲析或反滲透脫鹽，超過800mg/L時，應在反滲透前增加鈉離子交換訂或弱酸床。注射用水：注射劑、無菌沖洗劑配料、無菌原料藥精制、無菌原料藥直接接觸無菌原料包裝材料的最后洗滌用水。滅菌注射用水：注射用無菌粉末的溶劑、注射液的稀釋溶劑。中國藥典標準。純化水制備工藝流程（P254）：（1）離子交換柱：（2）電滲析器（3）反滲透裝置（4）電滲析和離子交換相比，有以下異同點：分離離子的工作介質雖均為離子交換樹脂，但前者是呈片狀的薄膜，后者則為圓球形的顆粒；從作用機理來說，離子交換屬于離子轉移置換，離子交換樹脂在過程中發(fā)生離子交換反應。而電滲析屬于離子截留置換，離子交換膜在過程中起離子選擇透過和截阻作用。所以更精確地說，應該把離子交換膜稱為離子選擇性透過膜;電滲析的工作介質不需要再生，但消耗電能；而離子交換的工作介質必須再生，但不消耗電能。電滲析法處理特點是：不需要消耗化學藥品，設備簡單，操作方便。制備純水的過程：預處理、交換、再生：讓使用過的樹脂重新獲得使用性能的處理過程再生方式：順流再生、逆流再生注射用水的制備工藝流程P257注射用水的設備蒸館水機分類列管式多效蒸餾水機工作原理，P257盤管式多效蒸餾水機：P259閃汽式多效蒸餾水機：工作原理，P2596、注射用水的貯存注射用水制備出來時的溫度約為0°C，其諸存可采用80°C以上保溫、70°C（以前是65°C）以上保溫循環(huán)或4°C以下存放安瓿概念：水針使用的玻璃小容器。目前我國使用的是按照GB2637-1995規(guī)定的曲頸易折安瓿。以前的直頸安瓿等已被淘汰。原因：使用直頸安甑、曲頸（不易折）安甑等玻璃容器包裝注射劑，在折斷時產(chǎn)生玻璃屑落入藥液中，危及人民身體健康。質量要求：瓶內不允許沾帶微生物及不溶性的塵埃顆粒，因此必定要經(jīng)過反復清洗、滅菌干燥才能用于生產(chǎn)。洗瓶設備：噴淋式安甑洗瓶機組：P164氣水噴射安甑洗瓶機組：P165超聲波安甑洗瓶機：P167送瓶機構原理P169灌封設備：p168將潔凈藥液，定量灌注于安甑瓶內，并加以封口的過程稱為灌封。對于易氧化的藥品，還要在灌裝時充填惰性氣體以取代安甑瓶內藥液上方的空氣。藥液的灌裝和封口應在同一設備上完成。洗瓶設備P154聯(lián)動線P179由安甑超聲波清洗機、烘干滅菌機和安甑灌封機組成。安甑洗灌封聯(lián)動線工藝流程：安甑上料一一噴淋水一一超聲波洗滌一一第一次沖循環(huán)水——第二次沖循環(huán)水——壓縮空氣吹干一一沖注射用水三次吹壓縮空氣一一預熱一一高溫滅菌——冷卻——進瓶——前充氣——灌藥——后充氣——預熱一一拉絲封口——計數(shù)——成品。安瓿灌封過程中的常見問題及其解決措施P172滅菌隧道烘箱P154工作原理：瓶口朝上的盤裝安甑由隧道的一端用傳送帶送進烘箱。隧道加熱分三段：預熱段、滅菌段及降溫段，預熱段內安瓶由室溫升至100°C左右，大部分水分在這里蒸發(fā)，滅菌段為高溫干燥滅菌區(qū)，溫度達300?4500C,殘余水分進一步蒸干，細菌及熱原被殺滅，降溫區(qū)是由高溫降至1000C左右，層流的作用是形成垂直氣流空氣幕，一則保證隧道的進、出口與外部污染的隔離；二則保證出口處安瓶的冷卻降溫。外部空氣經(jīng)風機前后的兩級過濾達到一百級凈化氣要求。通過風機的無級調速來保持氣流速度在0.35?0.6m/s。安甑干燥滅菌機，具有殺菌和除熱原的作用。有紅外滅菌干燥機和熱空氣滅菌干燥機。滅菌干燥機P182除熱原溫度與時間：那么300度左右溫度下，理論加熱時間只需要3分鐘250度30~45min200度60min180度3~4h。輸液劑與滅菌設備：p216安甑灌封設備P168配液罐在進行液體制劑生產(chǎn)時，先要將主藥、輔藥和其他添加劑在配液罐中溶解配制成溶液，然后再用罐封機進行分裝。制藥生產(chǎn)用的配液罐是用耐酸、堿和電化學腐蝕的不銹鋼材料制成，主要部件有缸體、攪拌器，一般設計有夾套，夾套外填充保溫材料，夾套內可通蒸汽或冷卻水進行恒溫控制，罐頂裝設人孔、進料口、回流口、消毒口、清洗口，并裝設空氣呼吸器，底部裝有出料口、液位探頭、側面裝設溫度計接口。配制方法有濃配法和稀配法兩種。將原料加入所需的溶劑中，一次性配制成規(guī)定濃度的溶液，此法叫稀配法；先將原料藥加入部分溶劑中配制成濃溶液，經(jīng)加熱、過濾、冷藏、除沉淀后，再稀釋成所需溶液濃度的過程叫濃配法，又口熱處理冷藏法。稀配法采用稀配罐，濃配法采用濃配罐。沖液與束液（P172）封口（P172）：焦頭、泡頭、平頭、尖頭滅菌與檢漏設備避菌條件較好的情況下生產(chǎn)可采用流通蒸氣滅菌，1?5ml安甑多采用流通蒸氣100°C、30min；10?20ml安甑常用100°C、45min滅菌。要求按滅菌效果F0大于8進行驗證。F0：在濕熱滅菌時，參比溫度定為121C，以嗜熱脂肪芽孢桿菌作為微生物指示菌，該菌在121C時，Z值為10C。則：即把各溫度下滅菌效果都轉化成121C下滅菌的等效值。因此稱F0為標準滅菌時間（min）。F0目前僅應用于熱壓滅菌。檢漏：滅菌后的安甑應立即進行漏氣檢查。若安甑未嚴密熔合，有毛細孔或微小裂縫存在，則藥液易被微生物與污物污染或藥物泄漏，污損包裝，應檢查剔除。檢漏一般采用滅菌和檢漏兩用的滅菌鍋將滅菌、檢漏結合進行。滅菌后稍開鍋門，同時放進冷水淋洗安甑使溫度降低，然后關緊鍋門并抽氣，漏氣安甑內氣體亦被抽出，當真空度為640?680mmHg（85326?90657Pa）時，停止抽氣，開色水閥，至顏色溶液（0.05%曙紅或亞甲藍）蓋沒安甑時止，開放氣閥，再將色液抽回貯器中，開啟鍋門、用熱水淋洗安甑后，剔除帶色的漏氣安甑。也可在滅菌后，趁熱立即放顏色水于滅菌鍋內，安甑遇冷內部壓力收縮，顏色水即從漏氣的毛細孔進入而被檢出。深色注射液的檢漏，可將安甑倒置進行熱壓滅菌，滅菌時安甑內氣體膨脹，將藥液從漏氣的細孔擠出，使藥液減少或成空安甑而剔除。還可用儀器檢查安甑隙裂。滅菌與檢漏設備：目前常用單扉式滅菌柜，三個功能（P174）溶液型非靜脈用注射液20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，應另取20支（瓶）同法復試，初、復試的供試品中，檢出其他可見異物的供試品不得超過2支（瓶）。注射用無菌粉末5支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，其數(shù)量應符合下表規(guī)定；如僅有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復試，均應符合規(guī)定。注射液異物（澄明度）檢查如果有異物進入藥液，輸入體內后可能會引起肉芽腫、微血管阻塞及腫塊等不同程度的損害。目前多是采用人工檢測法進行檢查（P174）。其缺點：P174自動檢查儀：其原理：該檢查儀是利用旋轉的安甑帶動藥液旋轉，當安甑突然停止轉動時，藥液會在慣性的作用下繼續(xù)旋轉。在安甑停止旋轉的瞬問，用光束照射安甑，此時在背后的熒光屏上會同時出現(xiàn)安甑及藥液的圖像。再利用光電系統(tǒng)采集運動圖像中微粒的大小和數(shù)量的信號，并排除靜止的干擾物，從而檢查出含有異物的不合格安甑，并將其剔除出去。本機工藝流程：待檢品一進瓶一光電檢測區(qū)一旋瓶一剎車一拍照一分瓶器根據(jù)軟件指令區(qū)分合格品、不合格品印字包裝生產(chǎn)線：由開盒機、印字機、貼簽機及捆扎機組成P177輸液包裝容器主要有三種形式，即玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋（PVC和非PVC）三種形式。輸液劑定義P190生產(chǎn)過程包括原輔料的準備、濃配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、滅菌、燈檢、包裝等步驟。三種輸液劑概述：全開方式:即把要輸注的液體倒入一個廣口大容量玻璃瓶內，蓋上瓶蓋。瓶的下端用一根橡膠管與患者連接。需要向瓶內加入藥物時打開瓶蓋從瓶的開口處加入，液體完全暴露在空氣中。半開放式:液體裝在封閉的玻璃瓶或塑料瓶內,輸液時在瓶口橡膠塞上插入一次性PVC輸液器，另一端與患者連接；同時需在瓶口膠塞處另外插入通氣管路，使空氣進入瓶內，產(chǎn)生壓力通過液體將藥物和液體輸注人體內。全密閉式:液體裝在塑料軟袋內，只需一條與人體相連的出液管路，無需使用通氣管路將空氣引入。大氣壓作用于軟袋外壁，可自行將液體輸入人體。全部輸液過程保持全密閉狀態(tài),液體不與空氣接觸。滅菌設備（P217）蒸汽類滅菌柜快冷式滅菌柜：水浴式滅菌柜：回轉式滅菌柜：滅菌工藝條件（P216）滅菌操作過程p217滅菌工序質量檢查條件（P220）粉針生產(chǎn)過程：西林瓶處理一一粉劑的填充與蓋膠塞一一半成品檢查一一粘貼標簽裝盒、裝箱——封蠟西林瓶簡介P225洗瓶機簡介P227根據(jù)工作原理可分為毛刷洗瓶機和超聲波洗瓶機。超聲波清洗機：原理、分類P229西林瓶滅菌干燥設備P227分類：柜式電熱烘箱：p230、。隧道式滅菌干燥機、p231丁基橡膠塞簡介：丁基橡膠瓶塞（包括普通丁基橡膠瓶塞和鹵化丁基橡膠瓶塞。鹵化丁基橡膠瓶塞也稱為丁基橡膠瓶塞，目前一般指鹵化丁基橡膠瓶塞）由于其氣密性好、耐熱性好、耐酸堿性好、內在潔凈度高很快取代了天然橡膠瓶塞而應用于醫(yī)藥包裝領域。存在一些問題。例如丁基橡膠塞與藥物的相容性問題、不溶性微粒問題、穿刺落屑問題以及硅油污染問題等。針對這些問題各專家學者和相關技術人員均在不斷地探索。冷凍干燥流程p250過程：a.制品的制備（前處理）：如藥物的培養(yǎng)、滅菌、分裝、洗瓶、半加塞等，食品原料的挑選、清洗、切分、滅酶、分裝等。b.制品的凍結（預凍）：將制品凍結成固態(tài)。c.第一階段干燥（升華干燥）：將制品中的冰晶以升華方式除去。d.第二階段干燥（解吸干燥）：將殘留于制品的水分在較高溫度下蒸發(fā)一部分，使殘余水分達到預定要求。e.密封包裝：已干制品一般應在真空或充惰性氣體條件下密封包裝，以利于儲存。冷凍干燥曲線：擱板溫度與制品溫度隨時間變化的曲線。凍干曲線的形狀與制品的性能、裝量的多少、分裝容器的種類、凍干機的性能等諸多因素有關。即使同一制品，生產(chǎn)廠家不同，其凍干曲線亦不完全一樣。液體制劑定義是指藥物分散在液體分散介質中所制成的內服或外用液態(tài)制劑。分散介質多為水、乙醇、植物油及甘油等。分類：按照分散系統(tǒng)分，可分為溶液型、膠體型、乳濁型及混懸型；按照給藥途徑分為內服液體制劑（合劑、芳香水劑、糖漿劑、口服溶液劑、乳劑及混懸劑等、）外用液體制劑（洗劑、搽劑、洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、灌洗劑）主要工藝過程p273口服液包裝p275口服液灌滅菌設備蒸汽滅菌：對口服溶液劑來說，口服液瓶檢漏滅菌柜一般套用了安甑檢漏滅菌柜方式，其是通過附加的真空泵、色水罐、色水泵，利用真空或真空加色水技術，對口服液瓶等在滅菌前或滅菌后實施真空檢漏，并由附加的噴淋裝置進行檢漏后的清洗。對口服混懸劑、口服乳劑來說，可使用回轉式滅菌柜，其柜體裝載滅菌物品的滅菌車以一個可以調整的速度不斷地正反旋轉，因而強制對流形成強力擾動達到均勻趨化溫度場，從而縮短柜室內溫度均衡時間。同時，瓶內藥液被均勻地攪拌加熱、恒溫、冷卻完成滅菌全過程。特點：由于回轉運動，柜內溫度場更趨一致，因而滅菌效果更佳、滅菌周期更短；適用于混懸劑、乳劑等易產(chǎn)生沉淀的藥液滅菌，因為不斷地正反旋轉可防止產(chǎn)生分層，維持藥液的穩(wěn)定性和均勻性；對粘稠性大的口服液等的快速滅菌、真空檢漏和干燥，因為不管瓶子的缺陷在何處，通過旋轉過程全方位的運動，總能比靜態(tài)式更理想地達到上述效果。洗瓶設備（P277）灌封設備、軋蓋設備p296生產(chǎn)聯(lián)動線p287片劑生產(chǎn)方法：待壓原輔料要有良好的流動性、可壓性1）全粉末壓片：是指將藥物的粉末與適宜的輔料分別過篩并混合后,不經(jīng)過制顆粒（濕法制粒或干法制粒）而直接壓制成片的工藝。粉末直接壓片與其他片劑生產(chǎn)工藝相比，具有較明顯的優(yōu)勢，如工藝簡單、節(jié)能省時、生產(chǎn)成本低、產(chǎn)品質量穩(wěn)定等。2）顆粒壓片：將原輔料制成顆粒，壓制成型，可分為干顆粒法、濕顆粒法和一步制粒法1）制粒目的：改善流動性；防止成分離析；防止粉塵飛揚及器壁上的粘附；調整堆密度，改善溶解性能；改善壓片過程中壓力的傳遞均勻性。2）制粒方法：按照原輔料的混合方法可分為：全粉制粒、藥材細粉和稿膏混合制粒，全浸膏制粒及提純物制粒；按照不同的操作方法：擠出制粒、流化噴霧制粒、滾轉制粒及噴霧干燥制粒等3）制粒前混合：為郵確保原料與輔料充分混勻，達到均勻的相分布，確保片劑劑量準確，質量差異在可控范圍內?；旌显O備P301槽型混合機、V型混合槽P302三維運動混合機制粒設備：P302搖擺式制粒機P302快速混合制粒機P304沸騰制粒機：P307干燥設備：熱風循環(huán)烘箱P306沸騰干燥機P306壓片機概述：P313單沖壓片機工作過程（1）上沖抬起，同時下沖由中?？紫陆档竭m合位置（2）利用加料器（飼料靴）向?？字刑畛渌幬镱w粒（3）加料器平移離開，同時上沖沖頭下降進入中?？讓λ幬镱w粒加壓（4）上沖抬起，同時下沖上升至與中模一個平面頂出藥片（5）下沖降至原位，準備下一次填充（1）劑量的控制：沖頭中模直徑的選擇（6mm、8mm）：調節(jié)下沖在中模里的高度（2）藥片厚度及松密度控制：通過調節(jié)上下沖頭的位置來改變壓力的大小從而控制片劑的厚度與送密度壓片過程中容易出現(xiàn)的與設備相關的問題及其解決辦法：松片：沖頭長短差異：應更換沖頭。裂片：沖模不合要求：可更換沖模。黏沖：沖模表面粗糙或有缺損，沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈。應更換沖模，并擦凈沖頭表面。片重差異超限：兩側加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，使填充顆粒的速度不一，或下沖塞模不靈活，致顆粒填充量不一。應停機檢查，調整后再壓片。變色或表面斑點：上沖油垢過多，落入顆粒產(chǎn)生油點：應經(jīng)常擦拭機器。單沖壓片機工作過程（1）上沖抬起，同時下沖由中?？紫陆档竭m合位置（2）利用加料器（飼料靴）向模孔中填充藥物顆粒（3）加料器平移離開，同時上沖沖頭下降進入中模孔對藥物顆粒加壓（4）上沖抬起，同時下沖上升至與中模一個平面頂出藥片（5）下沖降至原位，準備下一次填充片劑的包衣一般分為薄膜衣系指以高分子聚合物為衣料形成的薄膜衣片，又稱保護衣。薄膜衣料包括成膜材料、增塑劑、著色劑、溶劑和掩蔽劑。優(yōu)點：①節(jié)省輔料，衣層薄而增重少；②操作簡化，生產(chǎn)周期短；③衣層牢固強度好，對片劑崩解影響小。缺點：①有機溶媒耗量大；②美觀作用差，不能完全掩蓋片劑原有色澤。糖衣：糖衣物料包括糖漿（有色糖漿）、膠漿、滑石粉、白蠟等腸溶衣指在37°C的人工胃液中2h以內不崩解或溶解，而在人工腸液中1h內崩解或溶解，并釋放出藥物的包衣片。適用范圍：凡藥物易被胃液（酶）所破壞、對胃有刺激性，或需要在腸道發(fā)揮療效者。包衣設備定義與分類P：324可分為：糖衣鍋、高效包衣機、沸騰噴霧包衣機P325應用薄膜包衣技術進行包衣時，無論是采用傳統(tǒng)包衣鍋、高效包衣機，還是流化床進行包衣,都應遵照如下原則:一是片心硬度要夠硬，否則開始包衣時,片心與鍋壁反復摩擦，將會出現(xiàn)松片、麻面等現(xiàn)象;二是片床溫度要保持恒定;三是設備中溶劑蒸發(fā)量與噴液過程中帶入的溶劑量要保持平衡，即溶劑蒸發(fā)與噴液速率處于動態(tài)平衡。片面平整、細膩的關鍵在于整個過程中要掌握鍋溫、噴量、轉速三者之間的關系這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。操作時，包衣液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質量，而噴液的霧化效果直接由霧化壓力以及霧化系統(tǒng)決定。噴霧開始時，掌握噴速和吹熱風溫度的原則是:使片面略帶濕潤，又要防止片面粘連，溫度不宜過度過低若溫度過高,則干燥太快,成膜容易粗糙，片色不均;若溫度過低，或噴速過快，則會使鍋內濕度過度高，很快就會出現(xiàn)片的粘連等現(xiàn)象。鍋的轉速與包衣操作之間的關系是：轉速低，衣膜附著力強;轉速高，衣膜附著力差，易剝落。包衣過程中，溫度過低，噴量過大,片子流動滯留，則有可能會出現(xiàn)粘片現(xiàn)象。這時可加大轉速使其改善必要時還可適當調節(jié)溫度和噴量、噴程等加以克服。在使用包衣粉質量不變的情況下，包衣操作中常出現(xiàn)的問題及解決的方法如下：（1）粘片:主要是由于噴液速度太高,霧化空氣不足或包衣鍋轉速太低。當噴槍相距過近時，也可能會導致這種問題。噴量大于干燥能力，片子表面潮濕,違反了溶劑蒸發(fā)平衡原則而使片相互粘連。出現(xiàn)這種情況應適當降低包衣液噴量,提高熱風溫度，加快鍋的轉速等。（2）出現(xiàn)“桔皮”膜主要是由于包衣膜干燥不當引起的。包衣液噴霧壓力低而使噴出的液滴受熱濃縮程度不均造成衣膜出現(xiàn)波紋。出現(xiàn)這種情況應立即控制蒸發(fā)速率,提高噴霧壓力。（3）“架橋”：是指片劑上的字母或數(shù)字被干燥的包衣液填充造成標志模糊。原因一般是過高的噴液速度和過高的空氣量霧化空氣不足或工具設計有缺陷。解決的辦法是:放慢包衣噴速，降低干燥溫度，同時應注意控制好熱風溫度等。（4）橋接現(xiàn)象:是由于薄膜的彈性系數(shù)過高,膜的強度差，粘附性不好，解決的方法是通過使用低分子量的聚合物增加增塑性的濃度及高附著力的成膜材料來解決。（5）出現(xiàn)色斑:這種情況是由于配包衣液時攪拌不勻或固體狀特質細度不夠所引起的。解決的方法是:配包衣液時應充分攪拌均勻,最終包衣液能夠通過80目的網(wǎng)篩。（6）藥片表面或邊緣衣膜出現(xiàn)裂紋、破裂、剝落或者藥片邊緣磨損:若是包衣液固含量選擇不當、包衣機轉速過快、噴量太小引起的則應選擇適當?shù)陌乱汗毯?，適當調節(jié)轉速及噴量的大小;若是片心硬度太差所引起，則應改進片心的配方及工藝。（7）衣膜表現(xiàn)出現(xiàn)“噴霜”：這種情況是由于熱風濕度過高、噴程過長、霧化效果差引起的。此時應適當降低溫度，縮短噴程，提高霧化效果。（8）藥片間有色差:這種情況是由于噴液時噴射的扇面不均或包衣液固含量過度或者包衣機轉速慢所引起的。此時應調節(jié)好噴槍噴射的角度,降低包衣液的固含量，適當提高包衣機的轉速。1、液體膠囊傳統(tǒng)的膠囊通常分為兩大類，即硬膠囊與軟膠囊，前者適用于灌裝顆粒、粉末等固體藥物，后者適用于填充液體狀藥物。充囊膠囊應用：難溶性藥物、低熔點藥物、低劑量或強效藥物、緩釋藥物、定位釋放藥物、易氧化或有特殊氣味的藥物、中藥。膠囊劑分類：硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊生產(chǎn)工藝流程圖制粒充------拋光---包裝膠囊殼規(guī)格：0-5號，號數(shù)越大，容積越小，也有說是0001-4號膠囊的材質：明膠（來源于動物豬、牛骨）、植物，有牛膠、魚膠、人膠、HPMC膠囊殼的儲存：因空心膠囊具有含水量過少容易碎裂、過多容易軟化變形的特性，所以空心膠囊出廠的水份應控制在12.5-17.5%之間；裝有膠囊的容器應置放于貨架上，避開窗戶和管道使其處于陰涼通風處，避免日光照射和靠近熱源；不可隨意放置和重壓；未使用前包裝容器應保持密封，如果已打開請采取相應滅菌措施，否則易造成細菌污染；庫存溫度應保持在15-25°C；相對濕度保持在35-65%；不可儲藏于高溫高濕條件下，否則會因受熱變軟而發(fā)生粘連和變形，也不可置放于溫度過低或過于干燥的環(huán)境下，否則膠囊易產(chǎn)生發(fā)脆易碎現(xiàn)象；按上述儲存條件儲存，膠囊可完好地儲存9個月以上。膠囊殼的商業(yè)貿易運輸注意事項：在運輸過程中注意防壓、防曬、防潮、防熱。干法制粒技術將具一定相對密度的中藥提取液，經(jīng)噴霧干燥得到干浸膏粉，添加一定輔料后，以干擠制粒機壓成薄片，再粉碎成顆粒。設備性能特點1、主機有送料、壓片、制粒、整粒、過篩、除塵等集于一體。2、輔機可以定量自動上料，余料返回，成品自動輸出等，全過程封閉運行，有效防止粉塵飄揚，杜絕交叉污染。3、PLC集中控制，設有故障監(jiān)控并自動排除。4、可儲存信息菜單便于控制室集中控制自動生產(chǎn)流水線。5、全封閉的機箱和獨立的電氣控制柜，有效防止粉塵入侵電器及運動機件。6、采用模塊化設計，清洗拆裝方便。膠囊填充機生產(chǎn)現(xiàn)狀：P342膠囊充填的工藝過程：空心膠囊的自由落料、空心膠囊的定向排列、膠囊帽和體的分離、未分離的膠囊剔除、膠囊帽體的水平分離膠囊體中充填藥料、膠囊帽體重新套合及封閉、充填后的膠囊成品被排出機外。拋光目的：能除去膠囊及片劑表面上的粉塵，提高表面光潔度，同時能去除空殼及碎囊。拋光機主要由料斗、拋光筒、密封筒、毛刷、聯(lián)軸器、分體式軸承座、電機、配電箱、去廢頭、出料斗和機架等組成。本機工作原理，是通過毛刷的旋轉運動，帶動膠囊沿拋光筒管壁作圓周螺旋運動，使膠囊順螺旋彈簧前進，在與毛刷、拋光筒壁的不斷摩擦下，使膠囊殼外表拋光，被拋光的膠囊從出料口進入廢斗。在去廢器中，由于負壓的作用，膠囊在氣流作用下，重量輕的不合格膠囊上升，通過吸管進入吸塵器內，重量大的合格膠囊繼續(xù)下落，通過活動出料斗出料，有效達到拋光去廢目的。拋光過程中被刷落的藥粉及細小碎片，通過拋光筒壁上的小孔進入密封筒后，被吸入吸塵器內回收。一、軟膠囊劑P407適宜制成軟膠囊的藥物：黏稠性強的中藥浸膏：中藥制劑多為浸膏制劑，中藥浸膏與空氣接觸時容易吸濕，受熱易軟化。油性藥物與低熔點藥物：這類藥物在常溫下是液體或半固體，加工時常采用吸收、固化等技術處理具有揮發(fā)性成分或不良氣味的中藥：中藥制劑在制備和貯藏中,揮發(fā)性成分容易揮發(fā)損失且具有特殊氣味，將其制成軟膠囊劑，密封在膠囊殼內，由于密封嚴密，不易揮發(fā)損失，有效地提高了藥品的質量。如蕾香正氣軟膠囊、十滴水軟膠囊等生物利用度差的藥物：某些中藥制成常規(guī)制劑時生物利用度差，若將其制成軟膠囊，可獲得良好的生物利用度。遇光、濕、熱不穩(wěn)定，易氧化的藥物：軟膠囊的囊材由明膠、甘油等組成，壁厚且無透氣性，是防止藥物氧化的優(yōu)良制劑。中藥軟膠囊的囊芯通常選用與水不相混溶的揮發(fā)液體和植物油、油酸及其酯等。配制后的藥液應不含水分,以免水分透入膠殼使膠丸變型，在制備與貯存中發(fā)生質量變化。其內容物可為液體或混懸液，也可以填充固體藥物。填充的液體賦形劑可分為3類:與水不相混溶的揮發(fā)性或不揮發(fā)性液體，如植物油或芳香油;能與水混溶的不揮發(fā)性液體，如聚乙二醇和非離子表面活性劑；能與水相溶而揮發(fā)性小的化合物,如甘油、丙二醇中藥軟膠囊囊壁具有可塑性和彈性，這既是軟膠囊劑的特點，也是軟膠囊劑成形的基礎。軟膠囊囊殼在處方中一般由膠料、增塑劑、水、附加劑4類物質所構成。成型工藝：軟膠囊的制法有兩種:滴制法和壓制法一是由浸膏直接制備。浸膏與油難以直接混合，可采用乳化法制得較細膩的乳劑。在制備過程中浸膏水分不能過高，否則易造成膠囊滲漏。藥物量小時可將易于研成細粉的藥物加入浸膏中，降低水分，提高硬度。如復方丹參膠丸就是將三七研成細粉加入到丹參浸膏中制備成囊的。另一種方法是由干膏粉制備。如利鼻軟膠囊是將水提液濃縮制成干浸膏粉，與植物油按1：1的比例混勻后投料。軟膠囊經(jīng)常出現(xiàn)的問題：滲油問題、崩解遲緩：明膠產(chǎn)生交聯(lián)反應所致。軟膠囊劑與包裝容器的粘連現(xiàn)象、盲目采用軟膠囊劑型:軟膠囊中含有藥材粉。軟膠囊特點1）外表整潔、美觀，與片劑相比，有崩解速度快、生物利用度高、易于吞服、便于儲存和攜帶等；2）可以掩蓋藥物的不適味道；3）可制成速效、緩釋、腸溶、胃溶等軟膠囊劑；4）含油量高不易制成片劑或丸劑的藥物可制成軟膠囊劑，或主藥的劑量小、難溶于水，在消化道內不容易吸收的藥物，可將其溶于適宜的油中再制成軟膠囊劑5）對光敏感及不穩(wěn)定的藥物，可填裝于不透光的膠囊中，提高其穩(wěn)定性；6）由于完全密封，其內容物不易被破壞，具有防偽功能；7）可制成保健品、化妝品等。缺點如下：1）藥物的水溶液或稀醇溶液能使明膠溶解，不能制成軟膠囊劑；2）軟膠囊劑一般不適用于嬰幼兒及消化道有潰瘍的患者；3）遇高溫、熱易分解。軟膠囊生產(chǎn)工藝流程圖：化膠填充制丸一一洗丸一一干燥一包裝軟膠囊化膠工序：首先用蒸餾水將明膠溶解，加入甘油，在真空溶解罐中攪拌，待完全均勻溶解后開動真空，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸除明膠溶液中的水分，直至達到所規(guī)定的粘度。配制中，加入的甘油量與軟膠囊成品軟硬程度有關。加人甘油量多，成品較柔軟；反之，就會變得堅硬。軟硬程度與膠囊皮膜的水分有關，必須控制皮膜的水分?；z操作要點1）投入配方量甘油、純化水、羥苯乙脂乙醇溶液，攪拌加熱升溫至72C；2）投入配方量明膠顆粒，投明膠時不關攪拌防止水包膠，投完膠后，鍋內溫度在60C?65C范圍內（實踐經(jīng)驗證明此溫度范圍明膠溶解速度最快而不破壞明膠質量），立即抽真空至-0.08mPa，放膠口拋氣，把放膠管口的甘油、水拋至鍋內，再抽至真空-0.08mPa狀態(tài)下溶膠，升溫，溶膠時間一般為50min左右，溫度不超過72C，實驗證明72C時或以上溫度對明膠破壞很大，膠液質量呈直斜線下降勢頭；3）檢查明膠是否溶解均勻，無顆粒，檢查粘度預測抽真空時間；4）投入配方量色素（液體鈣的色素為鈦白粉，在投明膠前把配方量的鈦白粉用10kg-15kg純化水分散均勻），色素多為水溶性，用適量水充分溶解后投入，透明膠液則不需要這一步驟，稱取色素一定要雙人復核5）攪拌升溫至68C，真空脫泡、除水分、降溫，抽真空時化膠罐要處于密閉狀態(tài)出膠口閥門的膠墊容易破損，導致抽真空吸入空氣，氣泡除不凈，注意檢查），剛抽真空室注意海面層上升情況，防止跑料，堵塞真空管道，液面不再上升后起算抽真空時間。6）不斷觀察膠液情況，以適當控制其水份含量、粘度，抽真空時間25?50min。7）放膠前務必檢查膠液是否有密集如針的氣泡，顏色是否與樣品一致，放膠溫度掌握在60C為宜，膠液粘度必須保證在2.7mPa.S?3.2mPa.S范圍內，含水量為30%?36%?；z工序盡量在2小時內完成，否則明膠水解而質量降低。8）放膠前應次序關閉攪拌、熱水、真空等，打開必要的閥等，安全規(guī)范規(guī)操作，可以直接感官檢驗膠液是否已達到要求，9）放膠80目過濾，二次使用的明膠桶桶口邊緣的水珠應擦拭干凈，桶底凝固著氣泡的膠凍要移除，兩人放膠與盛膠應密切配合，協(xié)調工作。膠囊制粒技術及其設備干法制粒：是先將藥粉和輔料投到干粉混合機中混合均勻，再轉入干法制粒機中經(jīng)二只壓輪壓合成片狀，經(jīng)粉碎箱打碎后進入整粒箱中整粒，使片狀物料變成顆粒。顆粒的大小由篩網(wǎng)孔徑大小決定。制成的顆粒是干顆粒，可直接用于壓片、沖劑顆粒或充填膠囊，省去烘干工序，不僅減少烘干時藥物受污染及烘干排氣對環(huán)境造成污染，特別是大大減少了能源的消耗。容易出現(xiàn)的問題：軋輥易壞：軋輥錯位：得粒率低：清潔難：壓力不穩(wěn)定：效率低壓制法軟膠囊制造設備又可分為滾模式和平板模式兩種。滾模式軟膠囊壓制機普遍使用，英國、意大利、中國等均有生產(chǎn)。（P411）軟膏劑p393驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動，主要包括：設備驗證、檢驗方法驗證、工藝驗證及產(chǎn)品驗證設備驗證：目的是針對設備的選型、安裝及運行等進行檢查及試運行，以證明設備達到設計要求及規(guī)定的技術指標，能滿足生產(chǎn)操作需要并符合工藝標準要求，設備驗證應選擇影響藥品質量的關鍵工譯進行。工藝驗證：指與加工產(chǎn)品有關的工藝過程驗證，是為了證實某一生產(chǎn)工藝過程確實能夠始終如一地生產(chǎn)出符合規(guī)定規(guī)格及質量標準的產(chǎn)品，是以確保工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標。產(chǎn)品驗證：是指在特定監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，可分為模擬試生產(chǎn)和產(chǎn)品試生產(chǎn)兩個階段。檢驗方法驗證：對生產(chǎn)和驗證所涉及到的儀器、儀表、分析測試方法、取樣方法等進行的有效驗證。安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ工藝及產(chǎn)品驗證（PV）炮制定義：是藥物應用前或制成各種劑型前必要的加工處理過程。目的：1）減輕或消除藥物的毒、副作用。2）增強藥物的作用，提高療效。3）改變藥物的性能，適應病情需要。4）便于調劑5）除去非藥用部分，純凈藥物。6）矯臭、矯味，便于服用。1、修制法：1）純凈處理：挑、揀、簸、篩、刮、刷。2）粉碎處理：搗、碾、鎊、銼。3）切制處理：切、鍘。2、水制法：用較低溫度的水或液體處理藥物的方法。洗、潤、泡、漂、水飛3、火制法：1）炒A清炒：炒黃、炒焦、炒炭B輔料炒：固體輔料。2）炙：蜜炙、酒炙、醋炙、姜汁炙、鹽水炙、童便炙3）煅：明煅、密閉煅4）煨：直接煨、隔紙煨、面裹煨4、水火共制法：煮、蒸、潭、淬。5、其它制法：制霜、發(fā)酵、發(fā)芽中藥材前處理1、中藥材一挑選一洗藥一切制---炮炙、烘干---粉碎---篩分一包裝。將原藥材進行凈選、切制、炮制等制作而制成一定規(guī)格的炮制品，即飲片。有生品和各種制品之分。將凈選后的中藥進行軟化，再切成片、段、塊等的切制品，一般通稱為生片。將凈藥材或生片經(jīng)炒制、燙制、煨制、煅制等或加人液態(tài)輔料（如黃酒、米醋、姜汁、蜂蜜等）使?jié)B入組織內部，再經(jīng)炒制、蒸制、煮制等所得飲片稱為制品。凈選設備：凈選是除去藥材中的雜質以達到一定凈度標準，保證劑量的準確凈選的主要方法有：挑選、篩選、風選、洗凈、漂凈等。洗藥機是用清水通過翻滾、碰撞、噴射等方法對藥材進行清洗的機器，將藥材所附著的泥土或不潔物洗凈。目前洗藥機以滾筒式為主。滾筒式洗藥機利用內部帶有篩孔的圓筒在回轉時與水產(chǎn)生相對運動，使雜質隨水經(jīng)篩孔排出，藥材洗凈后在另一端排出。圓筒內有內螺旋導板推進物料，實現(xiàn)連續(xù)加料。洗水可用泵循環(huán)加壓，直接噴淋于藥材。滾筒式洗藥機適用于直徑5?240mm或長度短于300mm的大多數(shù)藥材的洗滌。履帶式洗藥機是利用運動的履帶將置于其上的藥材用高壓水噴射而將藥材洗凈。適用于長度較長的藥材的洗凈。刮板式洗藥機是利用三套旋轉的刮板將置于浸入水槽內的弧形濾板上的藥材攪拌，并推向前進。雜質通過弧形濾板的篩孔落于槽底。不能洗滌小于20mm的顆粒藥材p420藥材切制設備切制是將凈選后的中藥進行軟化（水冷浸或蒸煮等）再切成一定規(guī)格的片、段、塊等。切制品一般通稱生片。藥材切制的目的是便于煎出藥效，便于進一步加工制成各種劑型，便于進行炮制，便于處方調配和鑒別。將制作飲片的藥材浸潤，使其軟化的設備為潤藥機。對根、莖、塊、皮等藥材進行均勻切制的設備為切藥機。潤藥設備藥材切制前，對干燥的原藥材均需軟化處理。一般采用冷浸軟化和蒸煮軟化。冷浸軟化，可分為水泡潤軟化、水濕潤軟化。蒸煮軟化可用熱水悼和蒸煮處理。為加速藥材的軟化，可以加壓或真空操作。潤藥機主要有臥式罐和立式罐兩種。切藥設備A：轉盤式切藥機p422適用于對根、莖、草、皮、塊狀及果實類藥材的切制。不宜切堅硬、球狀及粘過大的藥材。B：往復式切藥機切刀作上、下運動，藥材通過刀床送出時即受到刀片的截切。切段長度由傳送帶的六種給進速度調節(jié)。適應于根、莖、葉、草等長形藥材的截切，不適于塊狀、塊莖等切制。藥材干燥設備藥材切制后應及時進行干燥，干燥溫度一般不超過800C，含揮發(fā)性物質的飲片溫度不超過500C。飲片干燥設備常用的有翻板式干燥器、遠紅外、微波干燥器、振動干燥器、隧道式干燥器等。炮制設備常用炮炙方法有蒸、炒、炙、煅等。炒制系直接在鍋內加熱藥材，并不斷翻動，炒至一定程度取出；炙制系將藥材與液體輔料共同加熱，使輔料滲人藥材內，如蜜炙、酒炙、醋炙、鹽炙、姜炙等；煅制一般分鍛炭和煅石法。炒藥機有臥式滾筒炒藥機和立式平底攪拌炒藥機P423可用于飲片的炒黃、炒炭、砂炒、麩炒、鹽炒、醋炒、蜜炙等。臥式炒藥機粉碎設備粉碎的目的是：①增加藥物的表面積，促進藥物的溶解與吸收，提高藥物的生物利用度；②便于調劑和服用；③加速藥材中有效成分的浸出或溶出；④為制備多種劑型奠定基礎，如混懸液、散劑、片劑等°B：分類按產(chǎn)品粒度分類：產(chǎn)品粒度在數(shù)毫米以上為粗碎設備、數(shù)毫米至零點幾毫米的為中碎設備、零點幾毫米至數(shù)十微米為細碎設備、數(shù)微米以下為超細碎設備干燥：濕物料受熱借氣化作用除去水分或其他溶劑的過程一、物料中所含水分的性質自由水分（非結合水與部分結合水）總水分平衡水分（剩余結合水）一、物料中所含水分的性質1.結合水:存在于細小毛細管中和細胞中的水分，結合力強,難除去2.非結合水:潤濕、粗大毛細管、物料孔隙中的水份，結合力弱,易除去平衡水:物料中的水分與濕空氣處于動態(tài)平衡狀態(tài)時所含的一定量不可除去的水分（平衡水分與物料性質空氣狀態(tài)有關）自由水：包括全部非結合水和部分結合水）干燥過程中可除去自由水，不能除去平衡水.二、影響干燥的因素被干燥物料的性質：是影響干燥速率的主要因素；濕物料的形狀大小料層厚薄;物料水分結合方式、含水量；物料性狀干燥介質的溫度、濕度與流速:相對提高溫度使干燥速率加快降低有限空間相對濕度可提高干燥效率（除濕機、排風、吸濕機）加大空氣流速，小氣膜厚度降度表面汽化阻力。干燥速度與干燥方法1干燥速度不宜過快,太塊：易使表面假干現(xiàn)象2燥效率:靜態(tài)干燥要逐漸升溫，否則易出現(xiàn)結殼、假干現(xiàn)象3、干燥速率：動態(tài)干燥，大大增加其暴露面積，有利于干燥效率壓力:減壓干燥優(yōu)點:1善蒸發(fā)、加快干燥；2低干燥溫度,加快蒸發(fā)速度3產(chǎn)品疏松4質量穩(wěn)定三、干燥方法與設備（一）烘干法原理:靜態(tài)干燥，干燥速度不宜太快（假干現(xiàn)象）設備：烘箱、烘房（生產(chǎn)）；用于：各類物料干燥、干熱滅菌（二）鼓式干燥法:原理：濕物料蘸附在被加熱的金屬轉鼓上一熱傳導方式提供汽化所需熱量干燥物料適用：濃縮藥液及粘稠液體的干燥浸膏的干燥設備：單鼓式薄膜干燥器，雙鼓式薄膜干燥器（三）帶式干燥法：原理:濕物料平鋪在傳送帶上傳送入箱內，經(jīng)箱內干熱氣流或紅外線、微波干燥物料后傳送出干燥箱外。應用：藥材飲片生產(chǎn)、易結塊物料、茶劑干燥滅菌等濕固體物料（四）吸濕干燥法:原理：置干燥器中加干燥劑吸濕而使物體干燥。應用：防止物品吸潮設備：干燥器（真空，常壓）、電子吸濕干燥機（四）低溫吸濕干燥法:原理：空氣首先在前表冷器內進行冷卻除濕，所含的部分水分被冷凝下來后，送入除濕輪中進行深度除濕。經(jīng)除濕輪吸附除濕后的空氣含水量非常低，相對濕度可以達到5%以下。處理后低濕度的空氣，經(jīng)后表冷器和電加熱器調節(jié)溫度、經(jīng)加濕器調節(jié)相對濕度到最佳干燥參數(shù)，以一定風速進入干燥箱內對物料進行干燥（五）沸騰干燥法:原理:動態(tài)干燥；濕顆粒在熱空氣流中懸浮，成流化態(tài)與熱空氣進行熱交換而干燥成干顆粒。速度快、熱利用率高、產(chǎn)品外觀好應用：濕粒性物料:片劑,顆粒劑、水丸、微丸的干燥。（六）噴霧干燥原理：一定比重的液態(tài)物料，霧化器噴射成霧狀液滴落于一定流速的熱氣流中干燥成粉狀或顆粒狀制品特點:動態(tài)、瞬間干燥，粉粒疏松，溶解性好應用：熱敏性物料、微囊制備、成型制劑干燥效果取決于:噴射霧滴大小（六）噴霧干燥過程：1、料液霧化成霧滴2、霧滴和干燥介質接觸、混合及流動，即進行干燥;3、干燥產(chǎn)品與空氣分離。4、噴霧干燥投資費用比較高;噴霧干燥屬于缺點:對流型干燥,熱效率比較低（除非利用非常高的干燥溫度），一般為30%?40%噴霧器組成:噴頭（噴嘴）和高壓空氣裝置，：噴嘴愈小，噴速愈高，霧滴愈小,干燥愈容易。噴霧器類型：1.壓力式噴霧器：普遍采用,適用于中藥粘性藥物，動力消耗小2.氣流式噴霧器p4473.離心式噴霧器p448噴霧干燥存在問題：1、料中藥提取液噴霧干燥時的粘壁與干燥產(chǎn)品吸潮問題；2、難以處理粘度較大的浸膏;熱敏性物料在噴霧干燥時的氧化問題;3、中藥提取液是否能夠真正實現(xiàn)直接噴霧制粒；以及噴霧干燥熱效率低、設備龐大、結構要求高等問題。（七）真空干燥（減壓干燥）：原理：濕物料置密閉容器中，加熱同時抽取空氣減壓至規(guī)定壓力、直至物料干燥。特點：干燥溫度低,速度快，產(chǎn)品成松脆的海綿狀,易粉碎。應用：熱敏性物料或高溫下易氧化物料；排出氣體有使用價值需回收利用、有毒害，有燃燒性的物料（七）真空干燥（減壓干燥）：缺陷：勞動強度高、熱量消耗大、熱效率低（熱能利用率低于40%）；而且干燥時間長，易造成一些熱敏性成分分解，顏色難看，藥品質量降低；同時干燥過程中物料易結成硬塊，較難粉碎口感差。（八）冷凍干燥法：（升華干燥）原理：冷凍干燥的機理就是將需干燥的物料在低溫下先行凍結至其共熔點以下，使物料中的水分變成固態(tài)的冰，然后在適當?shù)恼婵窄h(huán)境下，通過加熱，使冰直接升華為水蒸氣而除去.（八）冷凍干燥法：（升華干燥）原理：水的三相點圖特點:物料在高度真空，低溫條件下干燥;干燥品多孔疏松，易于溶解，含水量低1%-3%;可長期儲存應用：避免高溫分解變質、極不耐熱物品,抗生素，血漿，血清（青霉素，天花粉）不足:①設備結構復雜、一次性投資大，一般24m干燥面積的真空冷凍干燥機國際市場價格達43萬美元；②干燥過程中制冷、加熱系統(tǒng)能耗占總能耗的80%以上，生產(chǎn)成本高，效率低；③干燥產(chǎn)品呈多孔疏松狀結構，暴露于空氣中容易吸濕和氧化,對包裝和貯藏條件有特殊的要求。（九）紅外線干燥法原理:含水物料分子吸收遠紅外線電磁波產(chǎn)生強烈振動轉變?yōu)闊崮茯尦謿饣稍飸?熱敏性藥物、溶點低、吸濕性強、物體表層的干燥、中藥顆粒劑（九）遠紅外線干燥法遠紅外干燥干燥藥材的原理是將電能轉變?yōu)檫h紅外輻射，從而被藥材的分子吸收并產(chǎn)生共振，引起分子和原子的振動和轉動，導致物體變熱，經(jīng)過熱擴散、蒸發(fā)和化學變化，最終達到干燥的目的。該法優(yōu)點是干燥效率高、操作方便易于控制溫度、對環(huán)境污染小、藥材霉變少、產(chǎn)品外觀和內在質量穩(wěn)定。但是遠紅外波長短透入深度小，適合干燥薄層藥材，是否適用于所有類型藥材的干燥還有待于更多深入研究。（十）微波干燥法原理：含水物料內部水分子強烈吸收微波能量不斷的迅速轉動，發(fā)生劇烈摩擦運動轉化為熱能使物體本身被加熱干燥。特點：干燥從物料內部向外熱效率高、產(chǎn)品外觀好兼有滅菌作用。應用：利用微波穿透力強用于飲片、蜜丸、水丸、袋泡茶等。但該技術不適于熱敏類成分（如蛋白質、氨基酸、多肽等）的中藥。四、中藥干燥技術發(fā)展趨勢提高干燥效率的途徑，為了提高中藥浸膏的質量并降低浸膏有效成分的損失，一方面需要合理選擇干燥工藝，另一方面則要不斷改進干燥設備，提高干燥效率：1改進和完善已有設備的干燥工藝；2采用新的干燥方法及聯(lián)合干燥方法，克服單一技術的缺陷；3由于干燥是中藥生產(chǎn)中能耗較大的單元過程，因此，在設計和操作時應考慮到如何節(jié)能及符合環(huán)保要求。中藥提?。菏侵咐眠m當溶媒和方法，將原料藥中成分與藥渣分離出來的過程，也稱浸出。目前中藥生產(chǎn)過程中主要采用溶媒提取法。成分：有效成分、輔助成分、無效成分、組織物。提取原理：相似相溶原理一一溶劑的極性與化學成分極性相似，化學成分就易被溶解。提取效果：可用浸出率或有效成分轉移率為指標進行描述。提取過程：歷經(jīng)過程為溶劑浸潤、潤濕、溶解、擴散過程（P434）。提取溶劑：按極性可分為三類，即親脂性有機溶劑、親水性有機溶劑和水。常用于中藥成分提取的溶劑按極性由弱到強的順序如下：石油醚〈四氯化碳〈苯〈二氯甲烷〈氯仿〈乙醚〈乙酸乙酯〈正丁醇〈丙酮〈甲醇（乙醇）〈水。工業(yè)常用：水：強極性溶劑，對藥材細胞穿透力大，中藥中親水性成分，如無機鹽、有機酸鹽、生物堿鹽、糖類、苷類、鞣質、氨基酸、蛋白質等都能被水提出。作為提取溶劑有安全、經(jīng)濟、廉價易得等優(yōu)點，缺點是水提取液（有其是含糖或蛋白質）易霉變，難以保存，而且不易濃縮和過濾。乙醇：極性較大且能與水相互混溶的有機溶劑，對中藥材的細胞不僅有較強的穿透力，而且對許多成分的溶解性能好，價廉，回收方便，因此是提取中藥成分最常用的溶劑提取方法分類1）按照藥材、溶劑加入方式及作用原理可分為多類P4342）按壓力作用可分為：常壓提取、減壓提取及加壓提?。?）其他分類：如輔助提取。常壓提取的常用方法：煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)提取法、蒸餾法常壓提取法一煎煮法：本法屬熱浸漬法，提取效率比冷浸法高。但含揮發(fā)性成分及遇熱不穩(wěn)定成分的提取不宜用此法。含多糖類成分藥材煎煮后，藥液黏稠，過濾較困難。此法僅適用于水作溶劑的提取。常壓提取法一浸漬法又稱冷浸法，適用于遇熱易破壞成分以及含大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質等多糖成分的藥材，多用水、乙醇作溶劑。但本法提取時間長，效率不高，特別是在用水作溶劑浸漬時，提取液易發(fā)霉變質，必要時可加適量防腐劑。常壓提取法ja滲漉法往藥材粗粉中不斷添加浸取溶劑使其滲過藥粉，下端出口流出浸取液的一種浸取方法。該法適用于以水、稀醇為溶劑。用低沸點易揮發(fā)的溶劑提取，不宜用此法。因室溫下進行，故特別適用于遇熱易破壞成分的提取。本法存在溶劑用量大、費時較長的缺點。常壓提取法『回流提取法用有機溶劑加熱提取中藥成分時，為減少溶劑的揮發(fā)損失，需采用回流提取法。提取效率比浸漬法、滲漉法提取效率高。對熱不穩(wěn)成分的提取不宜用此法。常壓提取法ja連續(xù)回流提取法也叫索氏提取法，此法是回流提取基礎上的改進。用少量溶劑連續(xù)循環(huán)回流提取，提取效率高。但提取液受熱時間長，一般需4?10小時，不適用于對熱不穩(wěn)定成分的提取。常壓提取法ja水蒸氣蒸餡法水蒸氣蒸餾法適用于能隨水蒸氣餾出而不被破壞的天然藥物成分的提取。中草藥中的揮發(fā)油、某些小分子生物堿、小分子酚性物質等都可采用本法提取。減壓提取法減壓回流提取法是在常規(guī)提取器上面加上真空系統(tǒng)，使溶劑在較低的溫度下沸騰，避免熱敏性成分被破壞的一種新型提取方法。減壓提取法原理：使提取操作處于負壓狀態(tài)下工作，即可將溶媒沸點降低，并維持溶媒在較低的溫度下沸騰。因為在沸騰狀態(tài)下，溶液從內部，包括從浸泡膨脹后的藥材植物體內產(chǎn)生溶媒蒸汽的氣泡，而且這種氣泡會不斷的膨脹，能加速植物細胞膜的破裂，使細胞內的有效成分得以較快的溶出；而且沸騰有一種鼓泡攪動和沖撞的翻騰效應，使得濃度差得以降低并加速平衡，從而達到了較快地提取藥材中熱敏性成分的目的。減壓提取法優(yōu)點：利用減壓的方法可以使中藥提取時的沸騰溫度降低，從而減少對熱敏性物質的破壞，同時還能大大減少無效成分被帶入溶媒中來，因而提高藥液的質量，減少后續(xù)分離純化工序的麻煩，縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約成本。加壓提取法在中藥提取過程中，通過施加一定的壓力，使提取設備系統(tǒng)內的壓力超過常壓的提取方法原理：通過加壓使溶劑在超過沸點溫度下仍保持液體狀態(tài)，從而改變溶劑的溶解性和選擇性，提高生物樣品的提取率。是近年來發(fā)展起來的一種新的提取技術。生產(chǎn)常用設備一一多功能提取罐可作水提、醇提、熱回流提取、循環(huán)提取、提揮發(fā)油、回收藥渣中有機溶劑等。規(guī)格自0.5?6m3。罐內操作壓力為0.15MPa，夾層為0.3MPa，屬于壓力容器。生產(chǎn)常用設備一一多功能提取罐微倒錐形提取罐。其下部筒身為具有0°23'的倒錐形筒體，使一些難以自動出渣的藥材在出渣門開啟后全部排出垂落，縮短了出渣時間。生產(chǎn)常用設備一一多功能提取罐直筒形多功能提取罐、高徑比2.5以上。占地省但要求空間高。罐內靜壓高，易出渣。其應用與錐筒提取罐相似，但更多地應用于滲漉、罐組逆流提取和醇提、藥酒等，也可用于水提取生產(chǎn)常用設備一一多功能提取罐主罐：提取罐罐體帶夾套，便于換熱，上有入孔，下有氣缸兩只、加料口、出渣門。冷凝器：為藥液蒸汽進行冷凝與酒精回收。冷卻器：對冷凝液與溶媒進行冷卻。油水分離器：在提油時，經(jīng)冷卻的回收液進行油分離，以獲得需要的芳香油。攪拌器：攪拌缸內的物料，有利于出渣。操作①加熱方式用水提取時通入蒸氣加熱，當溫度達到提取溫度后停止向罐內而改向夾層通蒸氣進行間接加熱，以維持罐內溫度在規(guī)定范圍內。如用醇提取，則全部用夾層通蒸氣進行間接加熱②強制循環(huán)在提取過程中，用泵對藥液進行強制性循環(huán)，即從罐體下部放液口放出浸出液，經(jīng)管道濾過器濾過，再用水泵打回罐體內。加速了固液兩相間相對運動，從而增強對流擴散及浸出過程，提高了浸出效率。③提取揮發(fā)油的操作在提取過程中藥液蒸氣經(jīng)冷卻器進行再冷卻后直接進入油水分離器進行油水分離，此時冷卻器與氣液分離器的閥門通道必須關閉。分離的揮發(fā)油從油出口放出。芳香水從回流水管道經(jīng)氣液分離器進行氣液分離，殘余氣體放入大氣而液體回流到罐體內。兩個油水分離器可交替使用。提油進行完畢，對油水分離器內殘留部分液體可從底閥放出。傳統(tǒng)的正錐式、斜錐式多功能提取罐主要問題：加熱形式：夾套加熱，底部無熱源形成加熱死角。提取效率：靜態(tài)加熱方式，因底部無熱源形成加熱死角，使底部藥材提取不完全。上漂浮的藥材（提取沸騰后慢慢的浸入在提取液中）和其它的藥材提取時間不一樣提取不完全。設備結構問題降低了提取效率。安裝空間：此結構設備直徑大高度底，占用空間相對較小。傳統(tǒng)的正錐式、斜錐式多功能提取罐主要問題：出渣出液：錐型提取大部分是大型設備，考慮其密封及底部熱源問題采用此結構。但生產(chǎn)過程中出液及出渣較為困難。因底部面積小藥材易堵塞造成出液不暢，出渣易搭橋需要人工輔助出渣，工人勞動強度大，占用非生產(chǎn)工時多。操作安全：夾套加熱沸騰后較難控制二次蒸汽流量，因系統(tǒng)蒸汽壓力的不穩(wěn)定性，需要操作人員隨時調控閥門控制蒸汽壓力，來維持提取微沸狀態(tài)，掌控不好夾套加熱相對加熱面積大）容易造成二次蒸汽流量大攜帶皂甙及漂浮的藥材堵塞管道形成設備生產(chǎn)帶壓爆沸。給生產(chǎn)人員帶來傷害，給生產(chǎn)帶來損失。改進：攪拌強化一一動態(tài)提取罐（P442）提取過程中，攪拌漿將藥材和提取液充分攪拌混合，同時使罐壁上的藥液不斷更新，形成強制對流，強化了傳熱傳質效果，保證了罐內各處的溫度和藥液的濃度均勻。該方法主要需控制好攪拌漿的尺寸和攪拌轉速，一般攪拌轉速控制在30-80r/min。泵循環(huán)強化利用提取罐的藥液排出泵：提取時，將藥液排出口閥門關閉，打開循環(huán)口閥門，啟動循環(huán)泵，罐底部溫度低的液體不斷被泵輸送到罐頂部，通過液體分布器，將藥液均勻噴灑在罐內液面上，底部形成液體空洞，上層藥液在重力作用下及時填補空洞，罐內整個藥液形成一個強制循環(huán)過程，從而使傳質、傳熱效果大為改善。翻轉式提取罐可用于藥材的煎煮、熱回流提取、提油等。罐身利用液壓通過齒條、齒輪機構可使罐體傾斜125o，由上口出渣。本設備特點是料口直徑大，容易加料與出料，適合于中藥材質輕、杈多、塊大、品種雜的特點。大多由筒體、橢圓形封頭（或平蓋）、氣動出渣門、氣動操作臺等組成，具有分布均勻，出渣方便等特點。滲漉罐原理：滲漉時，溶劑滲入藥材的細胞中溶解大量的可溶性物質，濃度增加，密度增大后向下移動，上層的浸取溶劑或稀浸液置換位置，造成良好的濃度差，使擴散較好地自然進行，故浸取效果優(yōu)于浸漬法，提取也較完全。操作注意事項藥材粉不宜太細：以免堵塞孔隙，妨礙溶濟通過；裝填時壓力適中，松緊適宜：過松則溶劑很快通過藥粉導，提取效果降低，過緊則壓力不均，提取效果不一致。裝填前一定要將藥粉潤濕，否則易膨脹。裝填量應適宜：不宜超過其容積的2/3。滲漉速度應適宜。影響提取效果的因素：藥材細度、提取溶劑、提取溫度、提取時間、濃度差、提取壓力超聲提取法：超聲提取罐是在原來的提取罐基礎上增加的超聲波提取新技術，它分為內置式和外置式兩種原理：利用超聲波的空化效應增加溶劑穿透力，從而破壞植物藥材的細胞，加強胞內物質的釋放、擴散和溶解，加速有效成分的浸出，提高藥物溶出速度，縮短提取時間，加速提取過程。優(yōu)點：提取溫度低，可采低溫提取，對熱敏性藥物不會破壞其藥物；提取時間短，提取效率高，節(jié)約溶媒資源，提高產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本；適用于多種溶劑，滿足各種提取的需要。裝有中置式攪拌器，使藥材接受超聲波更均勻；裝有回流循環(huán)，使藥村提取更徹底。不足：超聲波提取的機理尚不完全清楚;研究表明使用同一種溶劑,超聲波提取所得的提取物較常規(guī)提取法的穩(wěn)定性差一些。設備規(guī)模尚不能滿足大生產(chǎn)的需要、因此,應加強超聲波法提取過程中各因素對目標提取物影響方面的研究，同時加強工業(yè)化設備的研發(fā)。微波提取法由罐體、微波作用腔、攪拌器、加料口、加液口、微波源、出料口及出液口組成。該設備與常規(guī)動態(tài)提取罐結構相仿，不同之處是將蒸汽夾套加熱改為微波腔加熱，將平面加熱改為立體加熱，熱源由蒸汽夾套壁改為料液本身的發(fā)熱?？蛇m用對塊狀、片狀、顆粒狀、粉狀物料的提取，可以進行保溫、恒溫、常壓、正壓、負壓提取。裝機微波功率容量可從數(shù)百瓦到數(shù)百千瓦，罐體容積可從幾十毫升到數(shù)立方米。原理：輻射過程是高頻電磁波穿透萃取介質，到達物料的內部維管束和腺胞系統(tǒng)。由于吸收微波能，細胞內部溫度迅速上升，使其細胞內部壓力超過細胞壁膨脹承受能力，細胞破裂。細胞內有效成分自由流出，在較低的溫度條件下萃取介質捕獲并溶解。通過進一步過濾和分離，便獲得萃取物料。微波所產(chǎn)生的電磁場加速被萃取部分成分向萃取溶劑界面擴散速率，用水作溶劑時，在微波場下，水分子高速轉動成為激發(fā)態(tài)，所釋放的能量傳遞給其他物質分子，加速其熱運動，縮短萃取組分的分子由物料內部擴散到萃取溶劑界面的時間，從而使萃取速率提高數(shù)倍，同時還降低了萃取溫度，最大限度保證萃取的質量。優(yōu)點：具有選擇性高、重現(xiàn)性好、省時節(jié)能、提取率高、不會破壞所提成分的生物活性與化學結構等優(yōu)點。缺點：是微波萃取生產(chǎn)線微波裝機功率較大、制造難度較高，提取生產(chǎn)線只能分批次作業(yè)，加料、進液、出液、出渣等輔助時間較長，降低了整機的利用率。鑒于微波穿透深度有限，微波萃取設備必須配備攪拌器，實現(xiàn)動態(tài)提取。超臨界萃取：超臨界流體：物質是以氣、液和固3種形式存在，在不同的壓力和溫度下可以相的轉換。在溫度高于某一數(shù)值時，任何大的壓力均不能使該純物質由氣相轉化為液相，此時的溫度即被稱之為臨界溫度Tc；而在臨界溫度下，氣體能被液化的最低壓力稱為臨界壓力Pc。當物質所處的溫度高于臨界溫度，壓力大于臨界壓力時，該物質處于超臨界狀態(tài)。在此情況下，氣體不會液化，只是密度增大，具有類似液體性質，同時還保留有氣體性能，這種狀態(tài)的流體稱為超臨界流體。超臨界流體性質：超臨界流體具有許多獨特的性質，如粘度小、密度、擴散系數(shù)、溶劑化能力等性質隨溫度和壓力變化十分敏感：粘度和擴散系數(shù)接近氣體，而密度和溶劑化能力接近液體。最常用的所體為CO2。1、溶解性強。密度接近液體，且比氣體大數(shù)百倍，由于物質的溶解度與溶劑的密度成正比，因此超臨界流體具有與液體溶劑相近的溶解能力。2、擴散性能好。因黏度接近于氣體，較液體小2個數(shù)量級。擴散系數(shù)介于氣體和液體之間，為液體的10-100倍。具有氣體易于擴散和運動的特性，傳質速率遠遠高于液體。3、易于控制。在臨界點附近，壓力和溫度的微小變化，都可以引起流體密度很大的變化，從而使溶解度發(fā)生較大的改變。超臨界提取原理：利用氣體在超臨界狀態(tài)下具有氣、液兩相的雙重特點，既具有與氣體相當?shù)母邤U散系數(shù)和低粘度，又具有與液體相近的密度和對物質良好的溶解能力；因此超臨界流體（液態(tài)）能將物料中的某些成分提取出來，利用程序升壓可將不同極性的成分分步提取。提取后改變體系溫度或壓力使超臨界流體變成氣體（氣態(tài)）逸出，從而達到植物功能成分提取和分離的目的。超臨界萃取該裝置主要由萃取釜、分離釜、精鎦柱、CO2高壓泵、副泵、制冷系統(tǒng)、CO2貯罐、換熱系統(tǒng)、凈化系統(tǒng)、流量計、溫度、壓力控制（保護）系統(tǒng)等組成。特點：超臨界流體提取技術將提取與分離合二為一。不存在物料的相變過程，不需要高溫加熱,不必回收溶劑。操作方便,大大縮短了工藝流程，節(jié)約能耗，降低成本。常用的超臨界流體為CO2,其最大的優(yōu)勢是提取溫度低，可以防止熱敏性成分的氧化,幾乎能保留產(chǎn)品中的全部有效成分，無有機溶劑殘留，產(chǎn)品純度高。該方法主要適用于非極性及弱極性成分的提取，加入適宜的夾帶劑可提取不同極性物質，應用范圍較廣。存在問題：目前國外超臨界流體提取技術已用于油脂、咖啡因等有效成分提取的工業(yè)化生產(chǎn);而國內基本上處于實驗室階段，用于工業(yè)化生產(chǎn)的極少，主要原因是超臨界流體提取要求設備能耐高壓（50MPa以上），國內現(xiàn)有設備較難滿足要求，且一次性投資大、成本高。因此國內有必要加強超臨界流體提取工業(yè)化設備的研究;對于極性較大成分的提取，應加強夾帶劑選擇方面的研究,以便提高收率、降低成本。半仿生提取法（簡稱SBE）它是從生物藥劑學的角度，將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結合，模擬口服藥物經(jīng)胃腸道轉運吸收的環(huán)境，采用活性指導下的導向分離方法；是經(jīng)消化道口服給藥的制劑設計的一種新的提取工藝。特點：提取過程符合中醫(yī)配伍和臨床用藥的特點和口服藥物在胃腸道轉運吸收的特點。在具體工藝選擇上，既考慮活性混合成分又以單體成分作指標，這樣不僅能充分發(fā)揮混合物的綜合作用，又能利用單體成分控制中藥制劑的質量。有效成分損失少。濃縮目的滿足工藝要求；使大量提取精制液縮小體積成半成品或成品；單體有效成分經(jīng)濃縮成過飽和溶液析出而提純；回收溶劑，降低成本。常壓濃縮含義：是在一個大氣壓下的蒸發(fā)濃縮特點：液體表面壓力大，蒸發(fā)需較高溫度，液面濃度高，粘度也增大；液面產(chǎn)生結膜現(xiàn)象而不利于蒸發(fā)，攪拌有利蒸發(fā)，耗時較長，易導致某些成分破壞。適用范圍：耐熱物料減壓濃縮含義：是在降低蒸發(fā)器內的壓力，在低于1個大氣壓下進行的蒸發(fā)濃縮。原理：密閉的容器中，通過減壓抽掉并排除液面上的空氣和蒸汽，以降低其內部壓力、使液體沸點降低而沸騰蒸發(fā)。特點溶液的沸點降低；傳熱溫度差增大，提高了蒸發(fā)效率；能不斷地排除溶劑蒸汽，有利于蒸發(fā)順利進行；沸點降低，可利用低壓蒸汽或廢氣作加熱源；耗能大，因維持真空和由于沸點的降低，黏度增大，傳熱系數(shù)降低，增加了耗能。薄膜濃縮含義：系指藥液在快速流經(jīng)加熱面時，形成薄膜并且因劇烈沸騰產(chǎn)生大量的泡沫，達到增加蒸發(fā)面積，顯著提高蒸發(fā)效率的濃縮方法。原理：減壓條件下使液體形成薄膜而增加了巨大蒸發(fā)表面迅速蒸發(fā)的方法。兩種方式:液體薄膜快速在加熱面流動而蒸發(fā)；使藥液劇烈沸騰產(chǎn)生大量泡沫,以泡沫內外表面為蒸發(fā)面。特點：浸提液的濃縮速度快，受熱時間短；不受液體靜壓和過熱影響，成分不易被破壞；可在常壓或減壓下進行連續(xù)操作；溶劑可回收重復使用。影響濃縮因素：裝在密閉容器中的液體，隨著蒸發(fā)過程的進行，蒸氣密度不斷增加，返回液體的分子數(shù)也不斷增多。當在相同的時間內由液體中跑出的分子與返回液體的分子數(shù)相等時，宏觀蒸發(fā)過程停止，蒸氣達到飽和狀態(tài)，稱為飽和蒸氣，對應的壓強稱為飽和蒸氣壓。飽和蒸氣壓與溫度有關，溫度越高，飽和蒸氣壓越大，飽和蒸氣壓的密度與蒸氣壓有關，壓強越大，密度越大?！鱰m的影響：提高加熱蒸汽壓，使Atm升高；減壓蒸發(fā)降低濃縮液的沸點使Atm升高。溶液的沸點隨濃度增加而逐漸升高而使Atm降低。控制適宜的液層深度。傳熱系數(shù)K的主要影響：加熱管垢層使K降低；提高管內傳熱膜系數(shù)（a.）使沸騰區(qū)膜狀流動段延長，縮短預熱區(qū)使a.加大：藥液預熱沸騰后進入蒸發(fā)器，使蒸發(fā)液作膜狀快速流動a.加大其他：蒸發(fā)面積影響：增大表面積效數(shù)：采用多效蒸發(fā)攪拌液面蒸氣濃度。濃縮設備一常壓濃縮設備常用的設備為敞口傾倒式夾層蒸汽鍋，濃縮過程中應加強攪拌，避免表面結膜。若提取液含有乙醇或其他有機溶劑，則可采用常壓蒸餾裝置回收。減壓濃縮設備在減壓及較低溫度下使藥液得到濃縮，同時可回收乙醇等有機溶劑。此設備回收乙醇的濃度一般在80%?85%，采用乙醇精餾塔可提高回收乙醇的濃度。多效蒸發(fā)器類型按熱循環(huán)方式分：內熱循環(huán)式多效蒸發(fā)器外熱循環(huán)式多效蒸發(fā)器三效蒸發(fā)器將前效所產(chǎn)生的二次蒸汽作為加熱蒸汽引入另一串聯(lián)的后效蒸發(fā)器組成的蒸發(fā)裝置，由于二次蒸汽的反復利用，可組成多效蒸發(fā)器，節(jié)省能源，提高蒸發(fā)效率。三效蒸發(fā)器適用于易起泡、易跑料、易結垢中藥提取液的濃縮。三效濃縮器有多種規(guī)格，各效真空度和蒸發(fā)溫度一般為：一效-0.04MPa，85°C；二效-0.06MPa，75C；三效-0.08MPa，65C。藥液可濃縮至相對密度1.20?1.35。高效濃縮設備采用動態(tài)循環(huán)，增加了藥液受熱面積，提高了濃縮效率濃縮設備一升膜式蒸發(fā)器原理：料液預先加熱后從管板底部泵入，沿著管程向流動，而加熱介質進入殼程。料液沿管程向上的一段距離被加熱到沸點，再向上一段管程，料液則形成核狀沸騰，在上部管內形成汽核，產(chǎn)生更多的二次蒸汽，迫使液體隨著蒸汽呈膜狀快速向上流動，料液和二次蒸汽進入上部分離器進行汽液分離。特點與應用相對高的傳熱系數(shù)，短的產(chǎn)品滯留時間加熱室和沸騰室的溫差較高可在較高的負壓條件下運行能效高、運行成本低。操作簡單，維護和投資成本較低。適于處理較高粘性或帶有泡沫的液體濃縮設備一降膜式蒸發(fā)器原理：物料由加熱室頂部加入，經(jīng)液體分布器分布后呈膜狀向下流動。在管內被加熱汽化，被汽化的蒸汽與液體一起由加熱管下端引出，經(jīng)氣液分離后即得到濃縮液。特點及應用在降膜式蒸發(fā)器的操作過程中，由于物料的停留時間很短（約5?10s），而傳熱系數(shù)很高，因此其較廣泛地應用于熱敏性物料，也可以用于蒸發(fā)粘度較大的物料、濃度高藥液，但不適宜處理易結晶的溶液。濃縮設備一刮板式薄膜蒸發(fā)器原理：旋轉刮板式薄膜蒸發(fā)器，是一種通過旋轉刮板強制成膜，可在真空條件下進行降膜蒸發(fā)的新型高效濃縮設備。特點及應用傳熱系數(shù)大、蒸發(fā)強度高、過流時間短、操作彈性大，尤其適宜熱敏性物料、高粘度、易結晶、易起泡、易結垢及含顆粒物料的蒸發(fā)濃縮濃縮設備一離心薄膜蒸發(fā)器料液由進料管直接輸送到錐體加熱面，通過對流體施加離心力，在整個加熱面上形成一層非常薄且迅速轉動的液膜，在此過程中，溶劑從加熱面上蒸發(fā)形成的二次蒸汽通過和冷凝器直接相聯(lián)的接口引出，濃縮液由出料收集管抽送到接受罐。特點及應用蒸發(fā)強度極限高：料液在高速旋轉的錐形加熱面上產(chǎn)生離心力，料液在加熱面上形成的液膜厚約為0.1mm，因此它具有很小的熱阻，總傳熱系數(shù)可達4000-8000kal/m2.h.C0；停留時間短：由于受強力離心力的作用，液膜能迅速從錐形加熱器的小端輸送到大端，整個受熱時間約為1秒。適用熱敏性物料：液體的滯留量非常小、在傳熱面上沒有過熱點；適用發(fā)泡性物料：由于強離心力作用，能對泡沫有強烈抑制作用。濃縮工藝選擇原則在滿足工藝要求基礎上，所選擇的工藝和設備盡可能不破壞有效成分，保證產(chǎn)品質量；設備應能滿足多種濃縮工藝要求，工藝簡單，操作方便；設備簡單，適應性強，便于清洗和維修，符合GMP要求；生產(chǎn)能力大，能耗低。主要能耗大：熱交換效率低、熱量損失大；冷卻水蒸發(fā)損失大；附屬系統(tǒng)如真空系統(tǒng)容易壞。目前濃縮工藝及設備存在的問題主要能耗大：熱交換效率低、熱量損失大；冷卻水蒸發(fā)損失大；附屬系統(tǒng)如真空系統(tǒng)容易壞。中藥精制定義：采用適當?shù)姆椒ê驮O備除去中藥提取液中雜質的操作。常用的方法有：水提醇沉淀法、醇提水沉淀法、超濾法、離心法、大孔樹脂吸附法、酸堿沉淀法、萃取法等。水提醇沉法：是先以水為溶劑提取藥材有效成分，再用不同濃度的乙醇沉淀去除提取液中雜質的方法。水提醇沉法工藝設計依據(jù)：根據(jù)藥材中各種成分在水和乙醇中的溶解性。通過水和不同濃度的乙醇交替處理，可保留生物堿鹽類、甙類、氨基酸、有機酸鹽等有效成分；去除蛋白質、糊化淀粉、粘液質、油脂、脂溶性色素、樹脂、樹膠、部分糖類等雜質。通常認為，料液中含乙醇量達到0%?60%時，可去除淀粉等雜質，當含醇量達75%以上時，除鞣質、水溶性色素等少數(shù)無效成分外，其余大部分雜質均可沉淀而去除。操作要點加醇方式：分次醇沉：即每次回收乙醇后再加乙醇調至規(guī)定含醇量，使含醇量逐步提高，這樣有利于除去雜質，減