自身抗體檢測2017

風濕病相 檢查進關(guān)節(jié)、骨、肌肉、血管及結(jié)締組織為主的疾病，多為自身免疫性疾病。隱蔽而緩慢，病程長，有遺傳傾向。 ；血液中多可查出不同的自身抗體；對非甾類抗炎藥(NSAID)，糖皮質(zhì)激素和免制劑有較好的短期或長期的緩解性反應(yīng)。 ----免疫失調(diào)，自身抗體和自身反應(yīng)淋巴細胞在發(fā)病過程中起重遺傳因病激素 環(huán)境因物理化學(xué)藥系統(tǒng)性紅斑狼瘡干燥綜合征全身性硬化癥(PSS)多發(fā)性肌炎/皮肌炎病因不女性居多 增加而增有遺傳傾患 中有多種自身抗體或自身反應(yīng)性致敏淋巴細 病程一般較長，多遷延為慢病損局部可發(fā)現(xiàn)淋巴免疫抑制劑治療可取得一定療 免疫學(xué)指標：自身抗 大多數(shù)風濕免疫病患者風濕病的標準中（RA,SLE），自身抗體檢測 瓊脂雙向擴散或?qū)α髂z乳凝集試驗Farr試驗：主要用于抗ds-DNA間接免疫熒光技術(shù)：細胞內(nèi)抗原自身抗體檢測的“金標準 (篩查 抗核抗體(ANA)、抗ds-DNA抗體、抗平滑肌抗體(ASMA)、ANCAELISA:單特異性自身抗體確免疫印跡＆免疫斑點技術(shù)(單特異性自身抗體確認微陣列免 技懸 技全自動化學(xué)發(fā)光

Jo-1Centromere

抗原微陣列（Microarray)抗原微陣列（Microarray)方優(yōu)不經(jīng)濟、易操作、高靈敏度和特異耗時、假陽性、需要經(jīng)假陽性、昂貴、需純化抗比DID和CIE更靈敏、高特異Dot/Line定性、某些抗體難可同時檢測多種抗體、可定昂尚未抗核抗體新概念傳統(tǒng)定狹義定現(xiàn)代定ANA的理解已不再局限于核成分廣義定靶抗原分布：細胞細胞核、細胞漿、細胞骨架、細 周抗核抗體（anti-nuclearantibody,分泌分泌中心光滑型內(nèi)質(zhì)光滑型內(nèi)質(zhì)線線粒細胞細胞細胞糖原糖原纖維型細胞ANA的靶抗細胞核著絲原纖維蛋RNA-聚合…細胞胞期核糖體P蛋肌動紡錘體纖波形中心原肌球侵78侵78ANA 間接免疫熒光法（IIF）檢測 HEp-2細胞用于ANA-IIF檢測的ANA的檢測方如：免疫IFA/ELISA技術(shù)特點：1）減少手工操作可能產(chǎn)生的偶然誤差;2）大大提高了免疫試驗室的標準化和自抗核抗體檢測的選擇原臨床醫(yī)生選在有典型癥狀患者中作出CTD在癥狀不確定患者中排除CTD明確CTD的類判斷病情活動抗核抗體檢測的的選擇原通常原則 ）不主張單獨用抗—ENA↓敏感性差，不能測出抗

Hep-2↓陽性檢出率如何鑒別假陽性現(xiàn)象(滴度,核型稀釋度1:40：健康人ANA＋％高達1:160：＋％則僅高滴度的ANA陽性結(jié)果方 意核型A-ENA:健康人A-ENA常IFA法檢測ANA時應(yīng)注意的問AIFA限制*ANA(-)ds-DNA(+)ENA(+)→技術(shù)誤SLE特殊類*某些ANA(抗SSA/Ro、抗SSB/La)用IFA難以測*Jo-1抗原屬于胞漿抗原，IFA檢測 時不能排除抗Jo-1的能IFA法檢測ANA時應(yīng)注意的問IFA法檢測ANA時應(yīng)注意的問由于目前國內(nèi)缺乏合適的質(zhì)控品，檢測結(jié)果在間很難做到標準化。每個必須規(guī)范化各自的操作規(guī)程，確立各自的cut-off值，使判斷標準兼顧到敏感性和診（externalqualityassessment，EQA）計劃。目前，47,pp434–444 ANA(+)臨 意 非常重SLE、系統(tǒng)性硬化 有一定作干燥綜合征、多發(fā)性肌炎-皮肌對監(jiān)測預(yù)后非常重幼年型慢性關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)標準的重要組成部藥物引起的狼瘡、混合性結(jié)締組織 、監(jiān)測預(yù)后沒有作類風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、甲狀腺疾病、傳染病、特發(fā)性血小板減少性紫癜纖維組織肌痛總醫(yī)院全軍臨床檢驗醫(yī)人 檢出非活動期80%活非活動期80%藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡混混合性結(jié)締組織病類風濕關(guān)節(jié)炎20%進行性系統(tǒng)性硬化癥進行性系統(tǒng)性硬化癥20%多發(fā)性肌炎/皮肌炎85%干干燥綜合癥30%慢性活動性肝病70%潰潰瘍性結(jié)腸炎30%其它風濕病正常人正常人5%ANA檢測的臨床意ANAANA在非結(jié)締組織病中也可出現(xiàn)陽ANAIgM型高滴度ANA則高度提示自身免疫性目前，ANA檢測已成為 的一個極重要的自身免疫病的篩查實驗ANA檢測的臨干燥綜合

慢性炎癥性結(jié)

混合性結(jié)締組織

類風濕關(guān)節(jié)多肌炎/皮肌炎ANA檢測的臨

RNPRNPRNPRib.狼

AMA-

干燥綜肌

硬化

CENP

Ro-類風濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗磷脂抗體綜合癥自身免疫性肝病風濕病學(xué)會（ACR）和歐洲抗風 標準?關(guān)節(jié)受1大關(guān) 2-10大關(guān) 1-3小關(guān)節(jié)（伴有或不伴有大關(guān)節(jié)受累 4-10小關(guān)節(jié)（伴有或不伴有大關(guān)節(jié)受累 >10關(guān)節(jié)（至少有1個小關(guān)節(jié) 學(xué)標準（以下結(jié)果中至少有一個須用 類風濕因子（RF）及抗瓜氨酸肽抗 低滴度的RF或 高低度的RF或 急性期反應(yīng)物（以下結(jié)果中至少有一個須用 CRP以及ESR均正 CRP或ESR異 ?癥狀持續(xù)<6 ≥6 風濕病學(xué)會（ACR）和歐洲抗風 標準6分患者不能確診為RARA、項 （RF/ACPA）以及少項性應(yīng)。ESR=erythrocytesedimentationrateCRP=C-reactiveprotein

血C反應(yīng)蛋RA相關(guān)自身抗類風濕因子(RF,抗RA33antibodiesagainstribosomalproteins,1989)抗II型膠原(anti-RA特異性抗抗Sa-抗重鏈結(jié)合蛋白葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶抗核周因子/抗角蛋白/抗聚絲蛋白(APF/AKA/AFA 抗MCV(mutatedcitrullinated名 敏感性 特異性類風濕因RA33/36抗25-Sa抗78-抗角蛋白抗抗核周因38-70-抗抗60-抗CB10抗抗BiP抗系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織男，女比例為免疫學(xué)家:所有免疫系統(tǒng)的要件均參與致病機理產(chǎn)生過程系統(tǒng)性紅斑狼瘡115-25-33-430-5核小50-6組蛋42-7核糖體P5-抗dsDNA抗體與;0.5%正常人或RA患者陽活動療效檢預(yù)后判疾高敏感高特異dsDNA發(fā)病預(yù)測 前9.3年到1個月（2.7年）出現(xiàn)抗DNA抗體。(Arbuckle,(Swaak,1985)-MelissaR.Arbuckle,2003,DevelopmentofAutoantibodiesbeforetheClinicalOnsetofSystemicLupus抗核小體抗體與高敏感性伴有狼瘡腎炎的嚴重SLE活動療效檢預(yù)后判疾高敏感高特異抗核小體抗體與分n抗核小體抗體陽性144干燥1皮肌炎/多肌1系統(tǒng)性硬化1類風濕/骨關(guān)1強直性脊柱0健康0特異抗核小體抗體與疾病活動性高度相關(guān)(SLEDAISuetal.,ClinImmunol122:115-120,抗核小體抗體與研究n抗核小體抗體陽性39系統(tǒng)性硬5類風濕關(guān)0健康對0特異抗核小體抗體與疾病活動性呈正(SLEDAITiklyetal.,ClinRheumatol26:2121-2125,抗核小體抗體與狼瘡腎狼瘡腎炎是SLE~1.29Anti-LNTP狼瘡腎炎需要腎移植LN=腎活檢確診為狼瘡腎炎CON=無腎炎SLE患者抗核小體抗體是伴有狼瘡腎炎的嚴重SLEStintonetal.,Lupus15:394-400,抗Sm抗體與 15-MCTD:95-抗抗Sm

Sm與U1-RNP常同時抗體SLE:5-Function:Pre-mRNASLE:5-活動療效檢預(yù)后判疾高敏感高特異報告單解讀：nRNP/Sm和--nRNP:Sm:學(xué)++nRNP:Sm:+-nRNP:+Sm:--+無抗核糖體P蛋白抗體與抗原核糖體60S亞單位的3個蛋白：P0P1P1P14060P2Mahleretal.,JMolMed,抗核糖體P蛋白抗體與群n抗核糖體P蛋白陽34其他結(jié)締組織病健康*系統(tǒng)性硬化癥，干燥綜合征，皮肌炎/多肌活動療效預(yù)后疾高敏感高特異抗核糖體P蛋白抗體與對SLE100%群n抗核糖體P蛋白陽1000000特異活動療效檢預(yù)后判疾高敏感高特異抗核糖體P蛋白抗體與活動療效檢預(yù)后判疾高敏感高特異抗組蛋白抗體（AHA）與靶抗原H2B,H3,H4臨床意義出率95%SLE30-活動療效檢預(yù)后判疾高敏感高特異抗增殖型細胞核抗原靶抗原臨床意義活動療效檢預(yù)后判疾高敏感高特異外分泌腺受累的自身外分泌腺受累的自身免疫性患病率：中國0.29-臨床表現(xiàn)口腔干唾液及眼淚減腮腺腫胰腺外分泌腺分泌不口腔腮腺干燥綜合征1SS-40-2SS-40-SS-A抗體&抗SS-B干燥綜新生兒狼 分類標抗SS-A(Ro)/SS-B(la)抗靶抗原SS-A:核糖 白（RNA+60kDa蛋白）SS-B磷蛋白（47RNA聚合酶III的輔助抗Ro-52抗體(Boireetal.,抗Ro-52抗體陽性率高但無疾病特異（例數(shù)陽性干燥綜系統(tǒng)性硬化肌5抗Ro-52抗體陽性率高但無疾病特異研究Ro-陽性（例數(shù)健康獻0Meyeretal2008;AnnalsofRheumaticDiseases抗SS-A(Ro)抗體與抗Ro-52抗SS-ARNASS-A60kDaRo- 抗SS-A抗體和抗Ro-52系統(tǒng)性硬化血管與結(jié)締組織受累的自身免疫性疾：2-14人/100萬人 ），中國僅次于RA和SLE，居第3臨床指端嘴周邊出現(xiàn)皺紋毛細血管指端硬化，爪型

面具

毛細血管擴

皮膚鈣質(zhì)沉系統(tǒng)性硬化癥1Scl-18-2PM-1-3抗著絲點抗12-Scl-點抗

預(yù)后不預(yù)后良

彌散局限抗著絲點抗體與靶抗原著絲點-DNA臨床意義局限性硬皮病(CREST綜合癥經(jīng)常出現(xiàn)在硬皮病- 綜合抗Scl-70抗體與靶抗原 和轉(zhuǎn)臨床意義彌散性硬皮病 標志(50-75%)預(yù)后：較著絲點陽性的患者病情更嚴重抗著絲點B蛋白抗體與抗Scl-70抗n=抗Scl-70抗1抗PM-Scl抗體與靶抗原PM-Scl：1116（PM-Scl-100、PM-Scl-臨床意義 率50%-70%）?？筆M-Scl抗體與聯(lián)合4種抗體聯(lián)合檢陽性檢出率 多肌炎/皮肌皮膚與肌肉受累的自身免疫：0.6-1人/萬，中國并不少臨床表現(xiàn)肌肉疼痛/肌無力（如：肩膀/骨盆皮膚癥狀：紅斑，膝蓋/手指關(guān)節(jié)處皮膚異變，皮膚多肌炎/皮肌炎代表性抗 檢出Jo-Jo- 25%-Mi-（特別是

15%-PM-綜合征PL- 3%-PL-PL- 抗Jo-1抗靶抗原Jo-1（組胺酰-tRNA合成酶臨床意義常與肺纖維化有關(guān)氨酰基-tRNA-合成氨?；?tRNA合成PL-12:丙氨酰-tRNA合成酶OJ:異亮氨酸-tRNA合成酶EJ:甘氨酰-tRNA合成酶抗Mi-2抗靶抗原75KDa的蛋白（也 認為是150kDa），與免疫球蛋白G有關(guān)功能：與組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶和核小體重塑活性有臨床意義肌炎中的陽性率為515%主要在皮肌炎中檢出肌炎相關(guān)抗 153(50DM,89PM,juvenileDM,1077(26SS,26SLE,25

所有抗原 :R?nnelidetal.,AutoimmunRev,肌炎相關(guān)抗患 208份肌炎患214份對506534211323CTD-8關(guān)節(jié)

所有抗體 :AnnaGhirardelloetal.,Rheumat.AdvanceAccess,核點型IIF熒光

HEp-靶抗原HEp-PMLSUMO-1SUMO-2臨床意義對PBC有特異性(10-核膜型IIF熒光模 靶抗原HEp-核孔復(fù)合HEp-細胞核孔復(fù)合體糖蛋白細胞核孔復(fù)合體糖蛋白62Lamin-B-受LaminA,B,臨床意義–-gp210:-p62:14%--Lamin-B-受體1IIF熒光模 靶抗原–M1-M2 酸脫氫酶M4(亞硫酸氧化酶臨床意義PBC患者可檢出抗體M2M4M8&M2:PBC標志性抗體(陽性M4&M8陽性率較低或總伴有M2HEp-抗F肌動蛋白抗HEp-IIF熒光HEp-

靶抗原F-Actin抗原表40%-90%。 基體抗IIF熒光

臨床意義HEp-抗Mitosin抗體