注射用無(wú)菌凍干粉末課件

姓名注射用凍干無(wú)菌粉末目錄1234糖皮質(zhì)激素注射劑無(wú)菌制劑粉針劑5冷凍干燥技術(shù)糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)1甲潑尼龍琥珀酸鈉糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素類藥物的藥理作用抗炎作用免疫抑制與抗過(guò)敏作用抗休克作用抗毒素作用對(duì)物質(zhì)代謝的影響1允許作用等糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素應(yīng)用實(shí)例1抗生素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療中老年慢性阻塞性肺氣腫：

在COPD治療中對(duì)因治療藥物為抗生素，對(duì)癥治療藥物有支氣管擴(kuò)張劑，止咳化痰藥。而當(dāng)治療不能達(dá)到滿意療效時(shí)，應(yīng)用激素沖擊治療在足量有效的抗菌藥物控制感染前提下，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物做輔助治療，因本類藥物可以有效增強(qiáng)機(jī)體對(duì)有害刺激的耐受能力，可迅速緩解嚴(yán)重癥狀，使機(jī)體度過(guò)危險(xiǎn)期，進(jìn)行治療。糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素應(yīng)用實(shí)例1糖皮質(zhì)激素在SARS治療中的應(yīng)用：

SARS肺炎的病理發(fā)現(xiàn)主要為彌漫性肺泡損傷，透明膜形成和肺間質(zhì)水腫等，正反應(yīng)機(jī)體在受到冠狀病毒侵襲后的超強(qiáng)免疫系統(tǒng)反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素作為輔助藥物的免疫抑制劑應(yīng)用在各地醫(yī)院的非典治療當(dāng)中。糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素過(guò)量應(yīng)用引起的后遺癥及不良反應(yīng)1非典后遺癥：

2003年，為了搶救生命，激素類藥物曾被大量用于非典緊急治療，激素的副作用導(dǎo)致部分患者股骨頭壞死。反跳現(xiàn)象：

糖皮質(zhì)激素突然停藥或減量過(guò)快出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，而致病原復(fù)發(fā)或惡化，由于患者對(duì)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生依賴，或糖皮質(zhì)激素用量不足病情尚未控制所致。2注射劑注射劑的概述注射劑：

是指以注射方式應(yīng)用于人體的一種滅菌或是無(wú)菌藥物制劑。注射劑由藥物、溶劑、附加劑及特制的容器所組成。2注射劑注射劑的特點(diǎn)1.藥效迅速、作用可靠2.適用于不宜口服的藥物3.適用于不能口服給藥的病人4.可準(zhǔn)確局部定位給藥5.較其他液體制劑耐貯存3無(wú)菌制劑人料機(jī)環(huán)法++

無(wú)菌

無(wú)菌：制劑成品中不得含有任何活的微生物3無(wú)菌制劑——"人”篇

遼海人做良心藥，做放心藥工作質(zhì)量過(guò)程質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量培訓(xùn)

產(chǎn)品質(zhì)量取決于過(guò)程質(zhì)量，過(guò)程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量，而工作質(zhì)量取決于人的素質(zhì)，人是GMP實(shí)施過(guò)程的一個(gè)重要因素，其一切活動(dòng)都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。3無(wú)菌制劑——"人”篇

人是藥品生產(chǎn)過(guò)程中最大的污染源健康衛(wèi)生習(xí)慣人員著裝人員衛(wèi)生操作規(guī)程3無(wú)菌制劑——"人”篇

人手消毒：用75%乙醇溶液消毒手套外表面75%乙醇能夠滲入細(xì)菌體內(nèi)，使組成細(xì)菌的蛋白質(zhì)凝固，起到殺滅細(xì)菌的作用。95%乙醇消毒時(shí)，因?yàn)榫凭珴舛冗^(guò)高，使蛋白質(zhì)凝固的作用過(guò)強(qiáng)，迅速形成一層薄膜，阻止了乙醇繼續(xù)向菌體內(nèi)部滲透，細(xì)菌內(nèi)部的細(xì)胞結(jié)構(gòu)不能被徹底破壞，無(wú)法徹底殺死細(xì)菌。乙醇濃度過(guò)低，滲透作用過(guò)弱，同樣無(wú)法達(dá)到很好的滅菌效果。3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇

機(jī)就是我們產(chǎn)品形成所涉及的所有廠房、設(shè)備、設(shè)施。廠房應(yīng)遠(yuǎn)離交通繁忙道路，遠(yuǎn)離大氣污染較重設(shè)施廠區(qū)不得有裸土地面，廠房周?chē)G化選用不產(chǎn)生粉塵花絮等植被廠區(qū)廠房人與物流走向合理廠房應(yīng)有適當(dāng)照明、溫度、濕度和通風(fēng)廠房、設(shè)施應(yīng)該能夠有效防止其他昆蟲(chóng)或其他動(dòng)物的進(jìn)入應(yīng)當(dāng)采取措施防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道等圖紙3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇

主要的消毒滅菌方法化學(xué)消毒滅菌法1.熱滅菌法2.過(guò)濾除菌法3.射線滅菌法物理消毒滅菌法1.氣體消毒2.藥液消毒3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇干熱滅菌法熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法：指采用高壓飽和水蒸氣加熱法殺滅微生物的方法。該法具有很強(qiáng)的滅菌效果，能殺滅所有的細(xì)菌繁殖體和芽孢。干熱滅菌法：指采用高溫干熱空氣滅菌的方法。由于干燥狀態(tài)下微生物耐熱性強(qiáng)，必須長(zhǎng)時(shí)間受高熱的作用才能達(dá)到滅菌的目的。其缺點(diǎn)是穿透力若，溫度不均勻，而且滅菌溫度較高，滅菌時(shí)間較長(zhǎng)，不適用于橡膠塑料及大部分藥品。3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇過(guò)濾除菌法指采用過(guò)濾法除去微生物的方法，利用細(xì)菌不能通過(guò)致密具孔濾材的原理以除去氣體或液體中微生物的方法。常用于熱不穩(wěn)定的藥品溶液或原料的除菌。繁殖型細(xì)菌一般>1μm，芽孢≤0.5μm，濾膜孔徑不超過(guò)0.22μm，表面過(guò)篩作用，有效截留微生物。濾膜材質(zhì)分為親水性和疏水性兩種，為保證產(chǎn)品無(wú)菌，過(guò)濾前后要做濾芯的完整性檢測(cè)。3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇?dú)怏w消毒化學(xué)滅菌法藥液消毒NaOH滅菌法：強(qiáng)堿可以使細(xì)菌蛋白質(zhì)變性，破壞熱源，主要用于管路的清潔消毒。乙醇（75%）、新潔爾滅等。VHP傳遞窗：汽化過(guò)氧化氫生物滅菌技術(shù)是一種在常溫狀態(tài)下將液態(tài)過(guò)氧化氫轉(zhuǎn)換成氣態(tài)過(guò)氧化氫，通過(guò)復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)解離具有高活性的羥基，破壞細(xì)胞膜。其主要特點(diǎn)是干燥、作用快速、無(wú)毒無(wú)殘留等優(yōu)越性。3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇空氣凈化過(guò)濾器初效空氣過(guò)濾器：用于過(guò)濾10μm以上大塵粒和異物，一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無(wú)紡布、化纖組合濾料等作為濾材。初效過(guò)濾器主要靠塵粒的慣性沉積，過(guò)濾效率一般在20％～30％。中效空氣過(guò)濾器：用以濾除1～10μm的懸浮塵粒；一般由中、細(xì)孔泡沫塑料、無(wú)紡布、玻璃纖維作為濾材。過(guò)濾效率一般在30％～50％。3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇空氣凈化過(guò)濾器亞高效空氣過(guò)濾器：用以濾除1～5μm的懸浮塵粒；效率在90％～99.9％。用作終端過(guò)濾器或作為高效過(guò)濾器的預(yù)過(guò)濾，主要對(duì)象是5μm以下塵粒，濾材一般為玻璃纖維濾紙、棉短絨纖維濾紙等制品。高效空氣過(guò)濾器（HEPA）：用以濾除1μm以下以，控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量，主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材。3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇空氣的濕熱處理原理空氣加熱器的處理過(guò)程：空氣加熱器分為表面式加熱器與電加熱器。表面式加熱器是在管內(nèi)通熱媒，管外流過(guò)空氣；電加熱器是空氣與電阻絲直接接觸加熱?？諝饫鋮s器的處理過(guò)程：空氣冷卻器是在管內(nèi)通入冷媒，管外流過(guò)被冷卻空氣的表面式換熱器。若冷媒溫度沒(méi)有低于空氣的露點(diǎn)溫度則濕度不變，若冷媒溫度低于露點(diǎn)溫度則水蒸氣冷凝濕度降低。3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇通過(guò)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行臭氧消毒臭氧在常溫常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快分解成氧氣和氧分子，后者有很強(qiáng)活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，氧化細(xì)菌氧化葡萄糖的酶，破壞其細(xì)胞膜，將其殺死。多余氧原子會(huì)自行重新結(jié)合為氧分子，不存在殘留。臭氧對(duì)霉菌、病毒也很有效3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇制藥用水的總體要求

在藥品生產(chǎn)加工配制過(guò)程中，水是使用最廣泛的物質(zhì)。藥品的不同給藥方式，決定了水的不同質(zhì)量等級(jí)要求，水通常根據(jù)需要從水系統(tǒng)中獲得，在整個(gè)處理、儲(chǔ)存和分配過(guò)程中，水的質(zhì)量（包括微生物學(xué)和化學(xué)質(zhì)量）都至關(guān)重要。

“熱源”通常由細(xì)菌產(chǎn)生，是那些能制熱微生物的代謝產(chǎn)物。細(xì)菌內(nèi)毒素耐熱性強(qiáng)，尺寸小，可通過(guò)一般過(guò)濾器，但可被活性炭、硅藻土過(guò)濾器去除。熱源本身不揮發(fā)，但在蒸餾過(guò)程中可被未氣化的水滴帶入蒸餾水中。3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇制藥用水供應(yīng)系統(tǒng)飲用水：飲用水為天然水經(jīng)凈化處理所得水，其標(biāo)準(zhǔn)必須符合國(guó)家對(duì)生活飲用水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。純化水：飲用水經(jīng)過(guò)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何添加劑?？勺鳛榕渲破胀ㄋ幬镏苿┯玫娜軇┗蛟囼?yàn)用水，不得用于注射劑的配制。注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求?？勺鳛樽⑸鋭┯玫娜軇?。3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇制藥用水的純化方法混凝：加入分子絮凝劑，使膠體顆粒物聚凝。過(guò)濾（砂濾）：去除水中懸浮物和細(xì)菌?；钚蕴课剑喝コ６刃〉臒o(wú)機(jī)膠體、有機(jī)膠體、溶解性有機(jī)高分子雜質(zhì)和殘余氯離子。軟化：軟化器是采用鈉型陽(yáng)離子樹(shù)脂中可交換的鈉離子將水中鈣鎂離子交換出來(lái)，使原水軟化成軟化水。離子交換：離子交換就是離子交換樹(shù)脂上的離子和水中的離子進(jìn)行等電荷反應(yīng)的過(guò)程。3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇制藥用水的純化方法

反滲透：通過(guò)施加外壓使?jié)馊芤褐械乃ㄟ^(guò)滲透膜。連續(xù)去離子技術(shù)（EDI）：EDI在工作中，樹(shù)脂分為交換區(qū)與新生區(qū)，在運(yùn)行過(guò)程中雖然樹(shù)脂在不斷交換，但電流連續(xù)不斷的使樹(shù)脂再生，從而形成動(dòng)態(tài)平衡，EDI內(nèi)樹(shù)脂不需要化學(xué)藥品再生。蒸餾：多效蒸餾水機(jī)蒸餾，水被蒸發(fā)，產(chǎn)生蒸汽，蒸氣脫離水，留下溶解顆粒、非揮發(fā)性物質(zhì)及高分子量雜質(zhì)。3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇注射用水系統(tǒng)消毒方式

巴氏消毒器：以蒸汽或電加熱作為熱源，控制水溫80℃以上，開(kāi)啟水泵循環(huán)沖刷水處理設(shè)備和管道。臭氧消毒器紫外線水中殺菌純蒸汽滅菌過(guò)熱水滅菌3無(wú)菌制劑——"機(jī)”篇紫外線滅菌法

系用紫外線照射殺滅微生物和芽孢的方法。紫外線殺菌速度快、效率高、效果好，3KW的紫外線照射10s后，對(duì)水中大腸桿菌去除率達(dá)98%左右。紫外線照射不會(huì)改變水的物理化學(xué)性質(zhì)，不會(huì)帶來(lái)其他外來(lái)污染物。能適用于各種水的流量下使用，操作簡(jiǎn)單方便。體積小，輕便、耗電低。3無(wú)菌制劑——"料”篇物料管理的目標(biāo)

預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)；確保存儲(chǔ)條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；

溫度：冷藏、陰涼、常溫相對(duì)濕度：一般為45%--75%存儲(chǔ)要求：遮光、干燥、密閉、通風(fēng)等防止不合格物料投入使用或成品放出；控制物料及成品的追溯、數(shù)量、狀態(tài)、效期。3無(wú)菌制劑——"法”篇法是國(guó)家政策法規(guī)，企業(yè)的規(guī)章制度

外部法：包括國(guó)家的相關(guān)法律、法規(guī)、條例、通知、辦法、規(guī)定等。如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》內(nèi)部法：包括公司的各項(xiàng)規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個(gè)方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。如各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3無(wú)菌制劑——"環(huán)”篇“環(huán)”指藥品生產(chǎn)所處的整個(gè)環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個(gè)人衛(wèi)生常見(jiàn)的污染形式:塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈微生物污染：就是指微生物引起的污染

遺留物污染：清潔、清場(chǎng)不徹底，未按規(guī)程操作，清潔規(guī)程未經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)不科學(xué)等引起的污染4粉針劑粉針的質(zhì)量要求1.粉末無(wú)異物，澄明度檢查合格2.粉末要有一定的細(xì)度和結(jié)晶度3.無(wú)菌、無(wú)熱源4.裝量控制在標(biāo)準(zhǔn)裝量的（1±4%）內(nèi)粉針劑適用于在水中不穩(wěn)定的藥物，特別是對(duì)濕熱不穩(wěn)定的抗生素及生物制品。5冷凍干燥技術(shù)冷凍干燥技術(shù)是將含有大量水分的物料預(yù)先進(jìn)行降溫，凍結(jié)成冰點(diǎn)以下的固體，在一定真空條件下使冰直接升華，從而去除水分得到干燥產(chǎn)品的技術(shù)。凡是對(duì)熱敏感，而且在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，都可采用凍干法制備干燥粉末。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉是將灌裝了藥液的西林瓶進(jìn)行冷凍干燥得到白色至類白色粉末后封口而得。5冷凍干燥技術(shù)冷凍干燥原理三相點(diǎn)融化曲線蒸發(fā)曲線升華曲線OA是水—水蒸氣平衡曲線OB是冰—水蒸氣平衡曲線OC是冰—水平衡曲線O點(diǎn)是冰、水、氣的平衡

溫度為0.01℃

壓力為4.6mmHg-40℃飽和蒸汽壓為0.1mmHg5冷凍干燥技術(shù)冷凍干燥原理aa點(diǎn)水經(jīng)恒壓降溫到b點(diǎn)b經(jīng)恒溫降壓到c點(diǎn)c經(jīng)恒壓升溫到d點(diǎn)bcd開(kāi)始結(jié)冰開(kāi)始升華5冷凍干燥技術(shù)冷凍干燥的優(yōu)點(diǎn)1.可避免藥品因高熱而分解變質(zhì)2.所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥

液原有特性3.含水量低，且真空狀態(tài)下干燥，故不易被氧化4.產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良5產(chǎn)品中微粒物質(zhì)較少，因?yàn)槲廴緳C(jī)會(huì)較少5冷凍干燥技術(shù)凍干工藝5冷凍干燥技術(shù)凍干加速劑在凍干配方中加入適量的叔丁醇后，凍結(jié)時(shí)會(huì)形成針狀結(jié)晶；冰晶升華后，留下了管狀通道，使水蒸汽流動(dòng)阻力大大減小，升華速率顯著提高。叔丁醇是一種小分子醇，分子式為(CH3)3COH，與水完全互溶，具有低毒性、高蒸汽壓，既可以單獨(dú)作為凍干溶劑，又可以與水組成復(fù)合溶劑5冷凍干燥技術(shù)在藥品水溶液中加入叔丁醇能起到以下作用：1.可以降低干燥層阻力，從而加速了干燥過(guò)程，縮短了干燥時(shí)間2.溶解難溶于水的藥品3.使產(chǎn)品具有高的比表面積