替米沙坦(Telmisartan)001課件

替米沙坦(Telmisartan)—

新一代強效的ARB類降壓藥南通大學(xué)附屬醫(yī)院張克智12/5/20221一、2005年5月美國高血壓學(xué)會(ASH)提出了高血壓新定義，認為高血壓是一個有許多病因引起的處于不斷進展狀態(tài)的心血管綜合征，可導(dǎo)致心臟和血管功能與結(jié)構(gòu)的改變。12/5/20222二、美國心臟病學(xué)會(ACC)提出VHP這一新概念Vasculardisease(血管疾病)Hypertension(高血壓)Prevention(預(yù)防)

三者作為一個整個來對待，它們之間存在著密切的聯(lián)系。12/5/20223四、我國高血壓的現(xiàn)狀

2002年衛(wèi)生部調(diào)查表明：我國高血壓患病率已達18.8%，患病人數(shù)超過1.6億，而人群高血壓知曉率僅為30.2%，治療率24.7%，控制率6.1%?！吨袊哐獕悍乐沃改稀?004修訂版

12/5/20225五、血管緊張素II受體拮劑（ARB）的藥理作用

12/5/20226六、ARB3類

1二苯四咪唑類（氯沙坦、替米沙坦、坎地沙坦）2

非二苯四咪唑類（伊貝沙坦）

3非雜環(huán)類（纈沙坦）

替米沙坦以特異的異芳香基因修飾，使該藥有強的脂溶性，組織穿透性好，與AT1受體的親和力更高，因此對AgII的拮抗作用更強。12/5/20227

七、替米沙坦最早由德國BoehningerIngelhein公司研制開發(fā)，1999年在美國及歐洲上市，商品名美卡素（Micardis）用于高血壓治療，具有高效，長效，安全，依從性佳。2002年陸續(xù)在我國上市。12/5/20228九、藥代動力學(xué)

口服后0.5－2小時內(nèi)達血漿峰值，緩慢消除，平均終末消除半衰期約為24小時，是目前上市的ARB中作用時間最長的藥物。幾乎全部在肝臟清除，與葡萄糖醛酸結(jié)合，形成穩(wěn)定的乙酰葡萄糖苷酸產(chǎn)物，經(jīng)膽汁快速排瀉。12/5/20221012/5/202212十、臨床評價

替米沙坦 20-160mg/d 每日1次P.O.SBP 平均降低 20mmHg(2.6Kpa)DBP 平均降低 10mmHg(1.4Kpa)以上

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿本品氨氯比平氨酰心安依那普利賴諾普利

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－40-120mg/d5-10mg/d50-100mg/d5-20mg10-40mg

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿12/5/202214 腎素――血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的不適當激活，在一些重要的疾病，如高血壓病，心力衰竭，動脈粥樣硬化，糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用12/5/202215

ARB在降壓同時，改善靶器官損害方面有許多進展，研究證實ARB可增強動脈彈性，減少蛋白尿、延緩腎功能衰竭、治療心肌梗死和心力衰竭，預(yù)防卒中，逆轉(zhuǎn)左室肥厚、預(yù)防心房顫動和II型糖尿病。12/5/202216

RAS抑制劑在高血壓治療中具有重要地位，此類藥在某些特定疾病（糖尿病，腎病，慢性收縮性心力衰竭）需要選擇。 大多數(shù)高血壓患者需要兩種藥物才能達到所需要的血壓水平，其中一種藥物應(yīng)為RAS抑制劑。 高血壓患者的降壓需要長期持續(xù)，ARB有較好的耐受性，有利于長期應(yīng)用。12/5/202217十三、替米沙坦治療輕中度高血壓的臨床療效和安全性----多中心、隨機、雙盲、對照臨床試驗。（上海、北京、武漢7個醫(yī)院）《中華心血管病雜志》2002，30：73812/5/202218十五、330例輕中度高血壓（95mmHg≤舒張壓≤110mmHg，收縮壓＜180mmHg）患者，隨機分入替米沙組（164例）和氯沙坦組（166例），分別每天1次口服替米沙40mg或氯沙坦50mg。四周后為坐位舒張壓≥90mmHg，則改為替米沙坦80mg或氯沙坦100mg，每日1次口服。12/5/202220十六、結(jié)果

（1）治療8周末替米沙坦組坐位收縮壓及舒張壓下降幅度大于氯沙坦組。＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 收縮壓下降 舒張壓下降－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－替米沙坦 12.5mmHg 10.9mmHg氯沙坦 9.4mmHg 9.3mmHgP 0.037 0.030＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿12/5/202221（2）替米沙坦降低輕中度高血壓總有效率高于氯沙坦（70.1%VS58.7%P＝0.020）（3）兩組不良事件發(fā)生率相似（23.2%VS22.9%P＝0.952）12/5/202223（4）替米沙坦40mg每天一次口服，其收縮壓的谷/峰比值為66.5%，舒張壓的谷/峰比值為76.8%，24h平均血壓下降10.2/7.8mmHg,用藥末6h平均血壓下降10.0/9.2mmHg.12/5/202224

ONTARGET：替米沙坦單用與雷米普利合用全球終點試驗

該研究包括TRANSCEND：替米沙坦對ACEI不能耐受的心血管病患者隨機評估研究。12/5/202226對象：

ONTARGET患者入選標準：年齡≥55歲，心血管高危因素患者。心血管高危因素包括下列：冠心病(心梗，心絞痛，PTCA，CABG)周圍血管病。腦卒中史，TIA史，高危糖尿病等。除外標準：已知對ACEI或ARB過敏或不耐受；癥狀性充血性心衰；未控制的高血壓(BP>160∕100mmHg)，明顯腎病，肝病等。

計劃隨機治療23400例患者。每組7800例。12/5/202227ONTARGET:患者被隨機分為替米沙坦組或替米沙坦+雷米普利組(聯(lián)合組)或雷米普利組。

隨機時替米沙坦40mg+雷米普利5mg替米沙坦組雷米普利組替+雷組2周后：替米沙坦80mg+雷米普利安慰劑5mg雷米普利5mg+替米沙坦安慰劑80mg替米沙坦80mg+雷米普利5mg目標量：替米沙坦80mg+雷米普利安慰劑10mg雷米普利10mg+替米沙坦安慰劑80mg替米沙坦80mg+雷米普利10mg12/5/202228TRANSCEND：1、對象：年齡≥55歲，伴心血管高危患者，對ACEI不能耐受者5000例。2、研究終點：主要終點：心血管死亡/腦卒中/急性心梗/住院的充血性心衰的聯(lián)合事件。次要終點：新診斷的充血性心衰，血管重建，新診斷的糖尿病，新發(fā)生的房顫，糖尿病療效血管并發(fā)癥。3、方法：雙盲并行對照臨床試驗方法。4、進度：到2004年2月，全球入選5341例病人，中國入選453例。預(yù)計2007年結(jié)束。