軸負(fù)性情感與心血管疾病孫學(xué)禮

HPA軸、負(fù)性情感與心血管疾病HPA軸與負(fù)性情感概述應(yīng)激-負(fù)性情感-心身疾病人格特征應(yīng)付方式內(nèi)在應(yīng)激生活事件社會(huì)支持外在應(yīng)激負(fù)性情緒心身疾病植物神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)與免疫系統(tǒng)心理干預(yù)藥物處理認(rèn)知評(píng)價(jià)應(yīng)激與HPA軸CortexLimbicsystem(hippocampus)BodyStressresponseHypothalamusPituitaryAdrenalsCortisolCRHACTH+++-----抑郁狀態(tài)下海馬神經(jīng)元及相關(guān)結(jié)構(gòu)神經(jīng)可塑性的改變:杏仁核海馬前額葉皮質(zhì)應(yīng)激,糖皮質(zhì)激素水平升高,海馬體積與記憶記憶狀況持續(xù)時(shí)間/強(qiáng)度皮質(zhì)激素/應(yīng)激庫(kù)興氏綜合征18243036血漿皮質(zhì)激素水平(mg/dl)抑郁癥病程(天)10004000應(yīng)激狀態(tài)10203040月PTSDNoPTSD記憶海馬的體積抑郁狀態(tài)下腦組織結(jié)構(gòu)與功能的改變Shelineetal.,1999–2.Bremneretal.,2000-3.Rajkowskaetal.,2002-4.Bremneretal.,2002–5.Cotteretal.,20016.Rajkowskaetal.,1999-7.Onuretal.,1998-8.Drevets2000–9.Frodletal.,2002–10.Shelineetal.,2003

11.Hamidietal.,2004海馬體積1,2

神經(jīng)元的大小3前額葉腦皮質(zhì)體積4神經(jīng)元的大小與密度5,6神經(jīng)膠質(zhì)的密度5,6,7

腦血流及糖代謝的變化8杏仁核體積

9,10神經(jīng)膠質(zhì)的密度11

腦血流及糖代謝的變化8關(guān)于高血壓與負(fù)性情感關(guān)系的臨床研究高血壓患者中輕、中度抑郁者29%；輕中度焦慮者為32%MMPI測(cè)定結(jié)果顯示高血壓患者的人格有特殊模式，構(gòu)成了“內(nèi)在應(yīng)激”的基礎(chǔ)HAMD、HAMA總分與血壓有正相關(guān)關(guān)系抗焦慮及抗抑郁治療有助于血壓的穩(wěn)定小結(jié)應(yīng)激導(dǎo)致HPA軸活性過(guò)度，進(jìn)而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些結(jié)構(gòu)損害及認(rèn)知功能障礙認(rèn)知功能異常導(dǎo)致個(gè)體對(duì)于生活事件的評(píng)價(jià)，進(jìn)而產(chǎn)生負(fù)性情感（抑郁及焦慮）負(fù)性情感成為導(dǎo)致心血管疾病的重要因素

HPA與SAS反饋環(huán)路知覺下丘腦垂體下行網(wǎng)狀旁路血管緊張素免疫系統(tǒng)在邊緣系統(tǒng)對(duì)應(yīng)激解釋自主神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)喚醒甲狀腺腎上腺素甲狀腺素前后腎上腺

皮質(zhì)髓質(zhì)去甲腎上腺素

T細(xì)胞抑制增加心臟輸出血管收縮血壓升高關(guān)于心血管疾病與情緒關(guān)系的研究證據(jù)在心血管疾病中重性抑郁的患病率1-Carney.1995;Hance,1996;Gonzalez,1996;Sullivan,1999;Connerney,2001;2-Schleifer,1989;Ladwig,1991;Frasure-Smith,1995;Jiang,2001;3-Jiang,2001;Koenig,1998;Frasure-Smith,1993;

4-Lesperance,2000患病率，%關(guān)于高血壓的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（華西心理衛(wèi)生中心，2008）實(shí)驗(yàn)流程（1）一部分：持續(xù)28天

a:正常+生理鹽水３０只Wistar大鼠（CASP＜130㎜Hg）

b:應(yīng)激+生理鹽水

c:應(yīng)激+帕羅西汀評(píng)價(jià)帕羅西汀的干預(yù)是否可以延續(xù)血壓的升高實(shí)驗(yàn)流程（2）

常規(guī)飼養(yǎng)８天１０只d:正常+生理鹽水收縮壓＜130㎜Hg

３０只Wistar大鼠應(yīng)激８天e:應(yīng)激+生理鹽水

２０只收縮壓＞130㎜Hg

f:應(yīng)激+帕羅西汀主要檢測(cè)指標(biāo)

大鼠尾動(dòng)脈收縮壓,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后所有大鼠經(jīng)過(guò)量水合氯醛處死取血分析皮質(zhì)醇﹑腎上腺素﹑去甲腎上腺素指標(biāo),分離腎上腺作ＨＥ染色。

圖1慢性應(yīng)激、應(yīng)激時(shí)同時(shí)給藥與對(duì)照組大鼠血壓的比較

圖2慢性應(yīng)激、應(yīng)激時(shí)同時(shí)給藥與對(duì)照組大鼠皮質(zhì)醇的比較(X±S)

慢性應(yīng)激、應(yīng)激時(shí)同時(shí)給藥與對(duì)照組大鼠腎上腺素的比較(X±S)

慢性應(yīng)激、應(yīng)激時(shí)同時(shí)給藥與對(duì)照組大鼠去甲腎上腺素的比較(X±S)表1第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)束后大鼠血壓及激素指標(biāo)的比較

(X±S)

3個(gè)組之間比較P值均＜0.01,有顯著差異分組a組b組c組血壓（㎜Hg）

110.9±4.28145.0±1.25126.2±2.10皮質(zhì)醇（ng/ml）

3.96±0.8517.14±0.769.54±1.33腎上腺素（ng/ml）

23.81±2.97235.29±14.04117.66±14.19去甲腎上腺素（ng/ml）

14.74±3.0879.27±10.9842.34±4.18（三）、腎上腺切片HE染色的變化如圖5所示正常對(duì)照組（a組）大鼠的腎上腺皮質(zhì)部分展示出排列整齊分明的球狀帶，束狀帶和網(wǎng)狀帶（由內(nèi)至外），細(xì)胞大小正常；而應(yīng)激+生理鹽水組（b組）圖6卻發(fā)現(xiàn)細(xì)胞水腫現(xiàn)象，皮質(zhì)的三個(gè)帶排列紊亂，不能相互區(qū)別；在應(yīng)激+帕羅西汀組（c組）圖7發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)的三個(gè)帶排列整齊，細(xì)胞無(wú)水腫現(xiàn)象，和正常對(duì)照組無(wú)明顯差異。正常腎上腺(圖5)應(yīng)激后腎上腺（圖6）帕羅西汀干預(yù)后的腎上腺（圖7）實(shí)驗(yàn)第二部分結(jié)果（一）、血壓的變化如圖8所示：實(shí)驗(yàn)開始前d﹑e﹑f組大鼠收縮壓比較P＞0．05無(wú)差異。在應(yīng)激過(guò)程中，e﹑f組大鼠血壓迅速升高，在第八天（137.9±2.18，136.5±1.96）血壓均大于130㎜Hg，與d組（111.4±1.96）比較P＜0.05有顯著差異；自第二十四天起e﹑f組血壓出現(xiàn)分離，e組血壓持續(xù)在高水平，f組血壓呈下降趨勢(shì)，在第三十六天實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，f組血壓降至正常（125.4±1.65），與e組（145.2±2.15）比較P＜0.05有顯著差異。

慢性應(yīng)激、應(yīng)激后給藥與對(duì)照組大鼠血壓的比較

激素水平的變化圖9慢性應(yīng)激、應(yīng)激后給藥與對(duì)照組大鼠皮質(zhì)醇的比較(X±S)慢性應(yīng)激、應(yīng)激后給藥與對(duì)照組大鼠腎上腺素的比較(X±S)

慢性應(yīng)激、應(yīng)激后給藥與對(duì)照組大鼠去甲腎上腺素的比較

(X±S)表2第二部分實(shí)驗(yàn)結(jié)束后大鼠血壓及激素指標(biāo)的比較

(X±S)分組d組e組f組血壓（㎜Hg）

110.8±1.99125.4±1.65145.2±2.15皮質(zhì)醇（ng/ml）

5.29±0.61.11.39±1.2617.97±0.85腎上腺素（ng/ml）

23.95±2.77249.79±6.55125.46±6.04去甲腎上腺素（ng/ml）

14.87±2.9189.74±9.4547.94±3.013個(gè)組之間比較P值均＜0.01,有顯著差異腎上腺切片HE染色的變化如圖12所示正常對(duì)照組（d組）大鼠的腎上腺皮質(zhì)部分展示出排列整齊分明的球狀帶，束狀帶和網(wǎng)狀帶（由內(nèi)至外），細(xì)胞大小正常；而應(yīng)激+生理鹽水組（e組）卻發(fā)現(xiàn)細(xì)胞水腫現(xiàn)象，皮質(zhì)的三個(gè)帶排列紊亂，不能相互區(qū)別；在應(yīng)激+帕羅西汀組（f組）發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)的三個(gè)帶排列欠整齊，但細(xì)胞無(wú)水腫現(xiàn)象，和正常對(duì)照組差異小。正常對(duì)照的腎上腺（圖12）應(yīng)激后腎上腺（圖13）用藥后腎上腺（圖14）在研究基礎(chǔ)上的藥物治療降低HPA軸活性的抗抑郁、焦慮藥物TCA類藥物：阿米替林、多慮平SSRI類藥物：帕羅西丁、舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭SN