人類遺傳病 31.課件

第五章基因突變及其他變異第3節(jié)人類的遺傳病人類的遺傳病概念:由于人體生殖細(xì)胞或受精卵內(nèi)的遺傳物質(zhì)發(fā)生異變所引起的疾病。一是遺傳性和家族性：即患者通過(guò)其致病基因傳遞給后代，使家族中不少成員發(fā)病。二是先天性：由于致病基因在受精當(dāng)時(shí)就已存在，故表現(xiàn)為先天性。有的在胎兒發(fā)育早期即已形成疾病，致使一部分形成自然流產(chǎn)；有的在出生后開(kāi)始發(fā)??；還有成年后的需到青年或才發(fā)病，如糖尿病、原發(fā)性高血壓等。三是終身性：多數(shù)遺傳病是終生性的，往往造成患者終生痛苦和家庭的沉重負(fù)擔(dān)，即使經(jīng)過(guò)治療仍能通過(guò)致病基因傳遞給后代。四是在群體中按一定比率發(fā)?。涸诓煌拿褡逯?，各種遺傳病均有其自身的發(fā)病率。遺傳病的分類及發(fā)病率分類發(fā)病率（％）基因病單基因病

2.5常染色體顯性遺傳病0.9常染色體隱性遺傳病1.3性連鎖遺傳病0.3多基因病18.0染色體病0.54常染色體異常

0.36性染色體異常0.182單基因病未計(jì)紅綠色盲及地區(qū)性發(fā)病如G6PD缺乏癥和地中海貧血等單基因遺傳病

起源于單一（對(duì)）基因的突變。單基因遺傳病的傳遞方式是按孟德?tīng)柗▌t傳至后代的。新突變所致的患者可無(wú)家族史。目前已知的單基因遺傳病有3000余種。單基因遺傳病常染色體顯性遺傳?。╝utosomaldominantdisorder）Marfan綜合征、Ehlers－Danlos綜合征、先天性軟骨發(fā)育不全、多囊腎、結(jié)節(jié)性硬化、Huntington舞蹈病、家族性高膽固醇血癥、神經(jīng)纖維瘤病、腸息肉病以及視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、多指、并指單基因遺傳病常染色體隱性遺傳?。╝utosomalrecessivedisorder）溶酶體貯積癥，如糖原貯積癥、脂質(zhì)貯積癥、粘多糖貯積癥；合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏癥、白化??；苯丙酮尿癥、肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。┘鞍肴樘茄Y、先天性聾啞單基因遺傳病性染色體顯性遺傳?。╯ex-linkeddisorder）X連鎖顯性遺傳病病種較少，有抗維生素D性佝僂病Y連鎖遺傳病的特點(diǎn)是男性傳遞給兒子，女性不發(fā)病。因Y染色體上主要有男性決定因子方面的基因，其他基因很少，故Y連鎖遺傳病極少見(jiàn)。（外耳道多毛癥）人類染色體異常染色體?。╟hromosomaldisease）或染色體畸變綜合征（chromosomeaberrationsyndrome）是一大類嚴(yán)重的遺傳病，通常伴有發(fā)育畸形和智力低下，同時(shí)也是導(dǎo)致流產(chǎn)與不育的重要原因。一般估計(jì)染色體畸變見(jiàn)于0.5%-0.7%的活產(chǎn)嬰兒，7.5%的胎兒，自發(fā)流產(chǎn)兒約1／2有染色體異?！，F(xiàn)今已知的染色體病超過(guò)100種，已報(bào)告的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常在500種以上。隨著高分辯顯帶及其它細(xì)胞遺傳學(xué)新技術(shù)的應(yīng)用，今后還會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的染色體病和異常。人類染色體異常5P—綜合征

又稱“貓叫綜合征”(Criduchatsyndrome)。群體發(fā)病率為1／5萬(wàn)，在智能低下兒中約占1％一1．5％，在小兒染色體病中占1．3％(穆瑩等，1986)，在常染色體結(jié)構(gòu)異常病人中居首位。核型：80％為5P15缺失，10％為不平衡易位引起，個(gè)別為環(huán)狀染色體或嵌合體。臨床表現(xiàn)：嬰幼兒期哭聲似小貓咪咪叫，小頭，嬰兒滿月臉，少年長(zhǎng)臉，眼距寬，外眥下斜，鼻梁低，下頜小，腭弓高，牙齒錯(cuò)位咬舌；手足??；骨骼、心、腎畸形；腦萎縮，嬰兒期肌張力減退，成年肌張力亢進(jìn)；通貫手?；純荷L(zhǎng)發(fā)育遲緩，智力低下嚴(yán)重。大部分患兒可活到兒童期，少數(shù)可活到成年。人類染色體異常Klinefelter綜合征（Klinefeltersyndrome）又稱為先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)小睪丸癥?；颊咝匀旧w為XXY，即比正常男性多了一條X染色體，因之本亦常稱為XXY綜合征。Klinefelter綜合征的發(fā)病率相當(dāng)高，男性新生兒中達(dá)到1.2‰。根據(jù)白種人的資料，身高180cm的男性患病率為1／260，在精神病患者或刑事收容機(jī)構(gòu)中為1／100，在因不育而就診者中約為1／20。臨床表現(xiàn)為睪丸小而質(zhì)硬，曲細(xì)精管萎縮，呈玻璃樣變。由于無(wú)精子產(chǎn)生，故97％患者不育?；颊吣行缘诙哉靼l(fā)育差，有女性化表現(xiàn)，如無(wú)胡須，體毛少，陰毛分布如女性，陰莖龜頭小等，約25％的患者有乳房發(fā)育?；颊呱聿母?。四肢長(zhǎng)，一部分患者（約1／4）有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾向。實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)雌激素增多，19－黃體酮增高，激素的失調(diào)與患者的女性化可能有關(guān)。人類染色體異常XYY綜合征在男嬰中的發(fā)生率為1：900。XYY男性的表型的正常的，患者身材高大，常超過(guò)180cm，偶爾可見(jiàn)隱睪，睪丸發(fā)育不全并有精過(guò)程障礙和生育力下降，尿道下裂等，但大多數(shù)男性可以生育。XYY個(gè)體易于興奮，易感到欲望不滿足，厭學(xué)，自我克制力差，易產(chǎn)生攻擊性行為。XYY核型是父親精子形成過(guò)程中第二次減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生Y染色體不分離的結(jié)果。XXX女性本病又稱為超雌（superfemale）。發(fā)病率約為0.8‰或1/2250。多數(shù)具有三條X染色體的女性無(wú)論外形、性功能與生育力都是正常的，只有少數(shù)患者有月經(jīng)減少、繼發(fā)閉經(jīng)或過(guò)早絕經(jīng)等現(xiàn)象。大約有2／3病智力稍低，并有患精神病傾向。人類染色體異常Turner綜合征又稱原發(fā)性卵巢發(fā)育不全癥，為X染色體缺陷病。優(yōu)生與優(yōu)育生一個(gè)聰明健康孩子的科學(xué)叫優(yōu)生學(xué)。禁止近親結(jié)婚提倡適齡生育進(jìn)行遺傳咨詢產(chǎn)前診斷

近親婚配與隱性遺傳病的發(fā)病率疾病名稱隱性遺傳病患兒的出生危險(xiǎn)率表兄妹結(jié)婚和隨機(jī)婚配的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)隨機(jī)婚配表兄妹婚配先天性聾啞1:11,8001:1,500

7.8倍苯丙酮尿癥1:14,5001:1,700

8.5倍著色性干皮病1:23,0001:2,20010.5倍小口氏病1:32,0001:2,60012.2倍全身白化病1:40,0001:3,60013.5倍全色盲1:73,0001:4,10017.9倍小頭癥1:77,0001:4,2001