藥分資料課件

第八章對氨基苯甲酸酯類和苯酰胺類局麻藥物的分析第一節(jié)對氨基苯甲酸酯類和苯酰胺類藥物的結構與性質苯佐卡因鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因鹽酸丁卡因一、對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結構與

典型藥物醋氨苯砜

鹽酸布比卡因二、苯酰胺類藥物的基本結構與典型藥物三、主要理化性質1.芳伯氨基特性:顯重氮化-偶合反應;與芳醛縮合成Schiff堿的反應；易氧化變色。(鹽酸丁卡因，無)

2.水解性：因分子結構中有酯鍵。3.弱堿性：能與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應；在非水溶劑中能滴定。4.溶解性：游離堿難溶于水，可溶于有機溶劑；鹽酸鹽易溶于水和乙醇，難溶于有機溶劑。

5.與重金屬離子（銅離子或鈷離子）發(fā)生沉淀反應：生成有色的配位化合物沉淀6.吸收光譜特性：苯環(huán)及相應的取代基與脂烴胺側鏈，具紫外與紅外光譜行為三、主要理化性質第二節(jié)鑒別試驗苯佐卡因、鹽酸普魯卡因芳仲胺基：可以發(fā)生亞硝酸鈉反應乳白色

鹽酸利多卡因在酸性溶液中與氯化鈷試液作用，生成亮綠色鈷鹽沉淀。2.與汞離子反應鹽酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞試液煮沸，顯黃色。對氨基苯甲酸酯類藥物顯紅色或橙黃色用于區(qū)別3.羥肟酸鐵鹽反應

基于普魯卡因胺分子中的芳酰胺結構。三、水解產物反應1.鹽酸普魯卡因的鑒別方法鑒別試驗2.苯佐卡因的鑒別方法取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘試液，加熱，生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。鑒別試驗

2.硫氰酸鹽衍生物的制備鹽酸丁卡因

第三節(jié)特殊雜質與檢查第四節(jié)含量測定一、亞硝酸鈉滴定法1.原理：芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基在酸性液中與亞硝酸鈉定量反應，生成重氮鹽，永停滴定法指示反應終點。第一步反應快慢與芳伯氨基游離程度直接相關若芳伯氨基的堿性較弱（在苯胺芳環(huán)上，尤其在對位，有磺酸基、硝基、羧基和鹵素等），則在一定強度酸性溶液中成鹽的比例較小，即游離芳伯氨基較多，重氮化反應速度就快。芳伯氨基堿性較強（在苯胺芳環(huán)對位上有烷氧基、羥基、甲基等），則在一定酸性液中成鹽比例較大，游離芳伯氨基較少，則重氮化反應速度就慢。亞硝酸鈉滴定法供試液中需加入適量的溴化鉀（2g)使加速重氮化反應。由于（1）式的平衡常數(shù)比（2）式的約大300倍，即生成NOBr

量大很多，也就是在供試液中NO+的濃度大很多，所以能加速重氮化反應的進行。亞硝酸鈉滴定法HNO2+HBrNOBr+H2O（1）HNO2+HClNOCl+H2O（2）2）加過量鹽酸加速反應酸的種類：胺類的鹽酸鹽較其硫酸鹽溶解度大，反應速度快，所以多采用鹽酸。酸量：實際芳胺類藥物與酸的mol比為1：2.5~6。加過量的鹽酸可加快重氮化反應的速度，使重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定，并防止生成偶氮氨基化合物。亞硝酸鈉滴定法3.指示終點的方法（1）永停滴定法ChP亞硝酸鈉滴定法電極反應：陰極：HNO2＋H＋＋e→NO＋H2O陽極：NO＋H2O→HNO2＋H＋＋e缺點：電極易鈍化HNO3+FeCl3試液或鉻酸液溫熱活化5～10min（2）外指示劑法試劑：碘化鉀-淀粉糊劑或試紙原理：稍過量的亞硝酸鈉在酸性液中氧化碘化鉀,析出的碘遇淀粉即顯藍色。適用范圍：多種藥物及制劑的亞硝酸鈉滴定法。使用方法亞硝酸鈉滴定法外指示劑法缺點滴定溶液的酸性強，未達終點時，碘化鉀在酸性液中遇光被空氣緩緩氧化，也能游離出碘，與淀粉顯藍色而混淆終點。亞硝酸鈉液（0.1mol/L)在過量1~2滴時，方可靈敏的指示終點。多次外試也可損失供試品而增加滴定誤差。亞硝酸鈉滴定法（3）內指示劑法如0.1%橙黃Ⅳ-0.15%亞甲藍混合指示劑，此法較簡便，但重氮鹽有色時，特別是顏色較深者，則較難觀察終點的變化。亞硝酸鈉滴定法練習與思考[A型題]1．鹽酸普魯卡因中檢查的特殊雜質是A.水楊醛B.間氨基酚C.水楊酸D.對氨基苯甲酸E.氨基酚2．對乙酰氨基酚中檢查的特殊雜質是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.苯甲酸E.苯酚3．腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.酮體E.苯甲酸[B型題]A.硫酸銅反應B.氧化反應C.還原反應D.水解后重氮化-偶合反應E.重氮化-偶合反應1.鹽酸利多卡因2.腎上腺素3.鹽酸普魯卡因4．對乙酰氨基酚ABEDA.溴量法B.紫外分光光度法

C.亞硝酸鈉滴定法D.RP-HPLC法

E.非水滴定法

5.鹽酸去氧腎上腺素

6.腎上腺素注射液

7.鹽酸普魯卡因

8．對乙酰氨基酚

ADCB[X型題]

1.直接能與FeCl3產生顏色反應的藥物有A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸去氧腎上腺素C.對乙酰氨基酚D.鹽酸利多卡因E.鹽酸