血管外科常用抗凝藥物

淮北市人民醫(yī)院ICU薛國松12/7/20221MeiD第一頁，共三十二頁。血管外科

常用抗凝藥物

12/7/20222MeiD第二頁，共三十二頁。華法林

warfarin12/7/20223MeiD第三頁，共三十二頁。華法林-作用機理本品體外無效，體內(nèi)需待已合成的凝血因子耗竭后才能發(fā)揮作用，故用藥早期與肝素并用12/7/20224MeiD第四頁，共三十二頁。房顫治療和預(yù)防深靜脈血栓預(yù)防心臟瓣膜置換術(shù)后栓塞心梗預(yù)防肺栓塞（還用于心臟搭橋、先天性抗凝血酶III、蛋白C或S缺乏；預(yù)防高危、不動病人如老年矯形外科術(shù)后栓塞）治療用途12/7/20225MeiD第五頁，共三十二頁。藥動學(xué)-吸收口服后吸收迅速，Tmax0.3～4h，72～96h抗凝作用起效最大，抗血栓形成則需6d起效華法令口服后90min血漿水平達高峰，半衰期35-45h，作用時間可長達4-5天停藥后抗凝作用仍持續(xù)4～5d，因與Vk依賴性凝血因子II、VII、IX和X的再合成相關(guān)12/7/20226MeiD第六頁，共三十二頁。治療和預(yù)防深靜脈血栓包括與DVT相關(guān)的肺栓塞、或因手術(shù)、腫瘤發(fā)展成DVT/PE預(yù)防已形成的栓塞的播散對沒栓塞危險因子的病人，治療期可少于3m對初次DVT建議用華法林3～6m，復(fù)發(fā)的可更長些治療時：先iv肝素→穩(wěn)定后→始重疊po華法林→兩藥重疊數(shù)天使華法林真正起效→一旦PT值穩(wěn)定在對照值的1.3～1.5倍(INR2～3)則停肝素治療時間須參照病人情況變化如發(fā)生栓塞的數(shù)量、情況、用藥的效益風(fēng)險比定12/7/20227MeiD第七頁，共三十二頁?？鼓委熤改希鞔_診斷后－肝素小壺給肝素80u/kg，并維持iv輸注18u/kg6h時查APTT，應(yīng)使APTT保持在治療所需范圍內(nèi)每日查血小板數(shù)于d1開始重疊華法林5mg，并按INR調(diào)整劑量至少在合并用藥4～5d后或連續(xù)2dINR>2.0時停肝素用華法林抗凝至少3m，INR保持在2.0～3.012/7/20228MeiD第八頁，共三十二頁?？鼓委熤改希鞔_診斷后－低分子肝素每12h皮下給LMWH1mg/kg，或每24h皮下給LMWH1.5mg/kg于d1開始重疊華法林5mg，并按INR調(diào)整劑量在3~5日間考慮查血小板數(shù)至少在合并用藥4～5d后或連續(xù)2dINR>2.0時停LMWH用華法林抗凝至少3m，INR保持在2.0～3.012/7/20229MeiD第九頁，共三十二頁。泌尿生殖系統(tǒng)和胃腸道損傷、肝病、腦血管意外、手術(shù)、創(chuàng)傷、惡性高血壓、視網(wǎng)膜病食道靜脈曲張先兆流產(chǎn)、子癇、子癇前期、孕早期近期腦、眼或脊髓手術(shù)、創(chuàng)傷動脈瘤脊柱穿刺、近期腰麻感染性心內(nèi)膜炎或急性心包炎、心包滲出先天性凝血因子缺乏（血友?。┗颢@得性凝血因子缺乏（肝病、阻塞性黃疸）血小板減少、惡液質(zhì)缺乏化驗條件或無人監(jiān)管的老人、精神病、酗酒者或不合作的病人禁忌證12/7/202210MeiD第十頁，共三十二頁。副作用主要是出血，最常見鼻忸、牙齦出血、咯血、皮膚瘀斑、青腫碰傷、血尿、經(jīng)血過多、便血、傷口及潰瘍處出血不易停等，嚴重頭痛據(jù)報告，出血的可能性為2%～48%12/7/202211MeiD第十一頁，共三十二頁。藥物－食物相互作用含VK量高的食物或可能促進小腸吸收VK的食物－會拮抗華法林的抗凝作用建議不要有大量的飲食變化，特別是含VK高的食物應(yīng)避免或注意監(jiān)測INR機理是改變吸收，直接拮抗華法林12/7/202212MeiD第十二頁，共三十二頁。臨床應(yīng)用監(jiān)測參數(shù)PT開始時每天測，然后根據(jù)治療效應(yīng)監(jiān)測，每周或每月測定INR＝（PTpatient/PTcontrol）ISI

＝PTRISI

其中ISI－國際敏感指數(shù)PTR－凝血酶原時間比值12/7/202213MeiD第十三頁，共三十二頁。病人不能正確使用華法林的影響因素不精確的化驗室監(jiān)測無法用INR值正確評價因藥－藥、藥－食相互作用對抗凝效果產(chǎn)生影響營養(yǎng)狀況和/或飲食VK攝入發(fā)生改變對華法林受體位點敏感性發(fā)生改變（遺傳）給藥方法改變或病人順應(yīng)性不好產(chǎn)品性狀不好或使用不同廠家的產(chǎn)品JosephTDetal.Pharmacotherapy3rded:41412/7/202214MeiD第十四頁，共三十二頁。警告!重要的是要監(jiān)測用藥情況，特別是在劑量改變時、或增加、停止或改變自己的任何用藥時一定要告訴醫(yī)生，包括處方藥、非處方藥和天然藥12/7/202215MeiD第十五頁，共三十二頁。不建議用阿司匹林預(yù)防血栓，因有其它更有效的藥物DVT和PE的病人應(yīng)該用低分子肝素或普通肝素靜脈皮下給藥，LMWH使用更為方便肝素或LMWH與口服抗凝劑至少應(yīng)重疊4～5d口服抗凝劑在達到目標INR后至少要用3m不能耐受口服抗凝劑的用肝素或LMWH特發(fā)性靜脈栓塞第一次發(fā)作一般至少要連續(xù)用藥6m，再次發(fā)作或同時存在其它危險因素的治療要連續(xù)12m或更長。對伴有如C蛋白缺乏等病的用藥時間不定12/7/202216MeiD第十六頁，共三十二頁。華法林治療總原則在無凝血酶原測定的條件下，切不可濫用不同患者對本品反應(yīng)不一，用量須個體化依據(jù)PT/INR而調(diào)整用量預(yù)防高危術(shù)后靜脈血栓形成：INR1.5~2.5；治療靜脈血栓形成：INR2.0~2.5；心瓣膜置換術(shù)：INR2.0~3.612/7/202217MeiD第十七頁，共三十二頁。肝素heparin12/7/202218MeiD第十八頁，共三十二頁。

高度硫酸化的葡糖胺聚糖，MW3000～30000來源于動物組織如肺、肝和小腸肥大細胞用來抗凝和抗血栓臨床有效預(yù)防和治療栓塞，保持導(dǎo)管通暢12/7/202219MeiD第十九頁，共三十二頁。用法劑量：1mg=100U大劑量：活動的深靜脈血栓、肺栓塞，負荷量5000-10000U，維持量500-600U/kg，24h；血透時：首劑50-80U/kg透析前10min靜注，以后500-1000U/h。療程：不宜過長，預(yù)防用：5-7天，治療用：7-10天，長期抗凝宜過渡到口服抗凝藥，血透用：透析結(jié)束前30min停藥。12/7/202220MeiD第二十頁，共三十二頁。禁忌過敏者、活動性出血期、惡液質(zhì)、血友病或其他血液疾患、無法進行凝血試驗的病人血管系統(tǒng)有損傷者（胃腸道潰瘍）、高血壓（舒張壓大于105mmHg）、視網(wǎng)膜病、腦出血、玻璃體漏出12/7/202221MeiD第二十一頁，共三十二頁。不良反應(yīng)DIC、出血，主要位點在腸道、皮膚和生殖泌尿道，出血發(fā)生率為1.5%～20%（盡管常規(guī)發(fā)生率報告為5%～10%）停藥可減少出血，緊急情況可用新鮮全血或新鮮凍血漿對抗（提供凝血因子）靜注1％硫酸魚精蛋白中和12/7/202222MeiD第二十二頁，共三十二頁。臨床應(yīng)用監(jiān)測參數(shù)APTT是比監(jiān)測血肝素水平更直接和簡便的指標，維持于正常的倍12/7/202223MeiD第二十三頁，共三十二頁。采用LMWH或普通肝素的治療應(yīng)至少連續(xù)5d（大面積PE或嚴重的髂股栓塞要10d），然后與po抗凝藥重疊4～5d口服抗凝藥至少應(yīng)用3m，調(diào)整INR在2～3，不耐受口服者可用LMWH或普通肝素第一次發(fā)生髂股栓塞的治療至少要6m；復(fù)發(fā)的或高危因素者（如癌癥等）要用12m或更長；系統(tǒng)性腓靜脈栓塞治療6～12w12/7/202224MeiD第二十四頁，共三十二頁。低分子肝素

LMWH12/7/202225MeiD第二十五頁，共三十二頁。優(yōu)點所引起的出血并發(fā)癥少，一般無需監(jiān)測抗凝活性12/7/202226MeiD第二十六頁，共三十二頁?？巳T診DVT病人(無PE)為1mg/kg，q12sc。急性DVT住院者可同量或1.5mg/kgqd給并盡快重疊華法林。平均治療7d,INR到即可停肝素一般持續(xù)到DVT風(fēng)險消失，平均膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后7～10d，如無不良后遺癥可到14d對癌癥患者術(shù)后給4周比給1周靜脈栓塞的發(fā)生率分別是4.8%和12.0%（后3周為空白）12/7/202227MeiD第二十七頁，共三十二頁。速避林根據(jù)體重不同皮下給藥是安全和有效的

under50kg2050IU

51to80kg3075IU

81to100kg4100IU

over100kg6150IU

治療DVT建議皮下劑量為450ICU/kg/d，分兩次給，臨床證明有效治療常持續(xù)至少10天。也有人認為qd給藥比bid給更好12/7/202228MeiD第二十八頁，共三十二頁?？寡“逅幰种蒲“宕x：阿司匹林、潘生丁等；干擾ADP介導(dǎo)血小板活化：噻氯匹定（抵克力得）、氯吡格雷（波力維）；血小板GpⅡb/Ⅲa受體阻斷藥：阿昔單抗12/7/202229MeiD第二十九頁，共三十二頁。阿斯匹林作用：抑制環(huán)氧化酶→PGG2、TXA2合成受抑，阻止血小板聚集和釋放反應(yīng)。適應(yīng)癥：預(yù)防血栓形成和栓塞性疾病。用法：成人1mg/kg/d即可，325mg/d用于急性心梗、不穩(wěn)定心絞痛、腦血栓等。副作用：長期服用對消化道有刺激性，嚴重可致消化道出血，潰瘍病者慎用。12/7/202230MeiD第三十頁，共三十二頁。噻氯匹定、氯吡格雷作用：不可逆抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，對膠原、花生四烯酸引起的血小板聚集也有一定程度抑制作用，還可抑制血小板粘附。適應(yīng)癥：防治動脈血栓栓塞性疾?。ㄈ缛毖孕呐K病、腦血管病等）；改善慢性閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化患者的臨床癥狀，對糖尿病微血管病變也有一定防治作用。用法：噻氯匹定250mgbid、氯吡格雷75mgqd，24h起效，7天作用達峰，停藥4-8天抗血小板作用和出血時間恢復(fù)。副作用：粒細胞等血細胞減少、腹瀉、皮膚過敏反應(yīng)等，應(yīng)監(jiān)測WBC記數(shù)及分類。12/7/202231MeiD第三十一頁，共三十二頁。內(nèi)容梗概淮北市人民醫(yī)院ICU。MeiD。本品體外無效，體內(nèi)需待已合成的凝血因子耗竭后才能發(fā)揮作用，故用藥早期與肝素并用。衰期35-45h，作用時間可長達4-5天。停藥后抗凝作用仍持續(xù)4～5d，因與Vk依賴性凝血因子II、VII、IX和X的再合成相關(guān)。預(yù)防已形成的栓塞的播散。治療時：先iv肝素→穩(wěn)定后→始重疊po華法林→兩藥重疊數(shù)天使華法林真正起效→一旦PT值穩(wěn)定在對照值的1.3～1.5倍(INR2～3)則停肝素?？鼓委熤改希鞔_診斷后－肝素。小壺給肝素80u/kg，并維持iv輸注18u/kg。6h時查APTT，應(yīng)使APTT保持在治療所需范圍內(nèi)?？鼓委熤改希鞔_診斷后－低分子肝素。先天性凝血因子缺乏（血友?。┗颢@得性凝血因子缺乏（肝病、阻塞性黃疸