AEDs的安全性概述

復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

王開顏

AEDs的安全性2前言癲癇是一種遷延日久慢性疾病，需要長期不間斷AEDs治療AEDs是通過干預某些病理性機制而表現(xiàn)抗癇作用。與此同時，正常生理功能亦受到不同程度的影響。因此，所有AEDs均具有安全性的問題。3主要議題AEDs的不良反應與安全性提高AEDs安全性的措施癲癇的藥物治療平衡無發(fā)作不良反應療效安全GlauserTA,1999生活質(zhì)量改善5治療作用與不良反應治療作用：用藥時希望達到防治效果的作用不良反應：與治療目的無關的藥物作用，并為病人帶來不適或痛苦的反應，多為藥物固有效應的延伸。6不良反應副反應（sidereaction):藥理效應作用面廣，選擇性低所致，與治療作用可相互轉(zhuǎn)化。毒性反應（toxicreaction):劑量過大或蓄積過多或高敏性時發(fā)生的危害性反應。

-急性：循環(huán)，呼吸，CNS

-慢性：肝，腎，骨髓，內(nèi)分泌等

-三致：致癌，致畸，致突變7不良反應變態(tài)反應（allergicreaction)

非肽類藥物+機體蛋白結合為抗原后遺效應：停藥后殘存的藥理效應。如腎上腺皮質(zhì)激素停藥后腎上腺皮質(zhì)功能低下停藥反應（withdrawalreaction):突然停藥后疾病加劇特異質(zhì)反應（idiosyncrasy):遺傳異常所致，對某些藥物特別敏感8不良反應的分類A類可預測的，和劑量相關B類不可預測的，特異性的C類遠期反應D類遲發(fā)反應9A類

可預測的不良反應

10AEDs作用機制藥物Na+Ca2+Cl-GABAEAAPHT++++

+

CBZ+++

+

ESM

+++

LTG++++

PB++

+++

BDZ++

+++

VGB

+++

TGB

+++

GBP+

++

VPA++++

++++TPM+++++++++++傳統(tǒng)抗癲癲癇藥物物的安全全性藥物作作用用機制應應用范范圍不不良反反應苯巴比妥妥GABAEP(－AB)嗜睡，頭頭暈，皮皮疹，中中毒性肝肝炎，，(PB1918)粒細胞減減少，葉葉酸缺乏乏，，小兒多多動苯妥英鈉鈉鈉離子通道EP(－AB)眩暈，眼震，，復視，共濟濟失調(diào)，多毛毛(PHT1938)齒齦增生，皮皮疹，粒細胞胞下降，致畸畸乙琥胺鈣鈣離子子通道AB消化道癥狀，，眩暈，畏光光，PLT下降(ESM40’s)三甲雙酮AB畏光，頭痛，，皮疹，肝腎腎損害，(TMD40’s)致畸，骨髓抑抑制苯二氮卓類GABAAB嗜睡，頭暈，，乏力，淡漠漠，易激動(BDZ50’s)共濟失調(diào)卡馬西平鈉鈉離子通道道EP(－AB)嗜睡，頭暈，，胃腸道反應應，皮疹(CBZ1950)共濟失調(diào)，白白細胞下降，，再障丙戊酸類鈉鈉離子通道道EP胃腸道，嗜睡睡，脫發(fā)，體體重增加(VPA1963)GABAEP肝損害，PLT下降近20年開發(fā)發(fā)的新AEDs藥物作用機制應用范圍主要副作用拉莫三嗪LTG阻滯Na+通道難治性Ep頭暈、頭痛、復視、共濟失調(diào)、嗜睡、皮疹加巴噴丁GBP增強GABA難治性PS嗜睡、頭暈、共濟失調(diào)、眼震、疲乏非氨酯FBM增強GABA抑制EAALGS成人顳葉Ep再障、肝衰竭、體重減輕、失眠替加賓TGB抑制GABA重攝取難治性Ep頭暈、嗜睡、頭痛、認知障礙、疲乏氨已酰酸VGB增強GABA難治性EpLGS、WS頭暈、抑郁、精神病、視網(wǎng)膜變性奧卡西平OCBZ阻斷Na+通道GTCS，PS頭暈、白細胞減少、皮疹唑尼沙胺ZNSNa+、Ca2+通道sGTCS,MC惡心、眩暈、嗜睡、記憶力下降托吡酯TPM多重機制多型Ep納差、頭暈、體重減輕、麻木、腎結石新一代AEDs：和劑量相關的的不良反應GlauserTA,2000FBM=felbamate,GBP=gabapentin,LTG=lamotrigine,TGB=tiagabineB類特異性不良反反應特異性不良反反應少見和劑量相關不可預測通常在用藥的的前3－6個個月出現(xiàn)可以重復發(fā)生生可能危及生命命對部分性發(fā)作作有效的AEDs的特異不良反反應廣譜抗癲癇藥藥物的特異性性不良反應C類遠期不良反應應遠期的不良反反應Neurologic/psychiatricHematologic/immunologicGastrointestinal/hepaticMetabolic/endocrinologicMusculoskeletal/connectivetissueSkinandhairHeart,lungsandkidneys神經(jīng)/精神血液/免疫系系統(tǒng)消化系統(tǒng)/肝肝臟代謝/激素肌肉骨骼/結結締組織皮膚和毛發(fā)心、肺、腎20代謝/激素Hyponatremia(低鈉血癥)Edema(水腫)Weightgain(體重增加)Hyperinsulinemia(高胰島素血癥)Menstrualirregularities(月經(jīng)紊亂)Polycysticovaries(多囊卵巢)Weightloss(體重減輕)CBZ,OCBZ,VPAVPAVPA,GBP,VGBVPAVPAVPATPM21皮膚和毛發(fā)HypertrichosisHairlossAcneChloasmaAnhidrosis多毛癥PHT脫發(fā)VPA,TMD痤瘡PB,PRM,TMD,Br黃褐斑PHT無汗TPM窄譜抗癇藥應應用于兒童的的遠期不良反反應廣譜抗癇藥應應用于兒童的的遠期不良反反應+廣譜抗癲癇藥藥物對兒童生生長的影響VPA體重過分增加加可能對身高的的增長有不良良影響LTG對生長沒有明明顯影響TPM沒有影響，僅僅輕微地減輕輕體重D類遲發(fā)的不良反反應所有的AEDs都存在致畸的的可能性有些藥物已經(jīng)經(jīng)被肯定其它的目前還還不清楚廣譜抗癲癇藥藥物：致畸性性治療癲癇的藥藥物要求癲癇病是一種種慢性病,且多有復發(fā),為此需要長期期服藥,即使癥狀消失失,還需用3~5年。(NICE指南推薦患患者治療持續(xù)續(xù)2年以上無癲癇癇發(fā)作時,可考慮停藥,并且需2~3個月逐漸停藥藥)。藥物治療目標標:完全控制復發(fā)發(fā);不良反應最少少且較輕,(包括對認知能能力影晌晌小小,耐受性好,無嚴重代謝性性相互作用);獲得最佳生活活質(zhì)量。為此,理想的AEDs必須是有效,長期應用更安安全,價格適當。癲癇治療的最最終目標生生活質(zhì)量正正?；?.終止發(fā)作去除癲癇發(fā)作作的病理生理理影響去除“癲癇”標簽的心理影影響2.避免治療伴隨隨的不良影響響藥物副作用是是影響生活質(zhì)質(zhì)量的重要因因素3.控制共患疾病病,改善生活質(zhì)量量TypeA可預測的,可逆的，通常與藥物劑量或血藥濃度有關TypeB特異性的,與個體反應有關(免疫,遺傳或其他機制)TypeC長期慢性遠期反應TypeD遲發(fā)生殖反應(e.g.致畸)和致癌效應TypeE藥物相互作用副反應AEDs不良反應的分分類抗癲癇藥物常常見的副作用用(發(fā)表在文獻中中)皮疹:CBZ,PHT，LTG認知功能:PB,PRM,CBZ,VPA,TPM,ZNS白細胞減少:CBZ,PHT,FBM肝功能異常:VPA,FBM低鈉血癥:CBZ,OXC腎結石:TPM,ZNS體重:增加-VPA,GBP降低-FBM,TPM,ZNS骨質(zhì)丟失:PB,PHT,CBZ,VPA抗癲癇藥的比比較自1912年首次應用苯苯巴比妥治療療癲癇以來,AEDs有了很大的發(fā)發(fā)展:第一代AEDs:苯妥英、撲米米酮、乙琥胺胺、卡馬西平平(Tegretol)、丙丙戊戊酸酸(鈉)(德巴巴金金,Depakene)及雙雙丙丙戊戊酸酸氫氫鈉鈉(Divalproex,Depakote);存在在問問題題:①長期期使使用用不不安安全全;②增加內(nèi)源源性激素素水平;③骨質(zhì)改變變;④藥物經(jīng)濟濟學差(效/價比差)卡馬西平平不良反反應1、骨髓毒性性:卡馬西平平可抑制制骨髓,其中10%的病人引引起一過過性白細細胞減少少,已有粒細細胞缺乏乏癥的報報告;5%的病人引引起輕度度貧血;2%的病人出出現(xiàn)血小小板減少少癥,1/50,000的病人出出現(xiàn)再生生障礙性性貧血,可致死。?？R西平平說明書書已加有有再生障障礙性貧貧血和粒粒細胞缺缺乏的警警告,其發(fā)生危危險性是是未用藥藥者的5~8倍,普通人群群發(fā)生率率較低,約為6/百萬/年。2、抑制NE能和擬GABA能,引起思思睡和和共濟濟失調(diào)調(diào),比鋰鹽鹽常見見,思睡能能抑制制記憶憶、思思維和和運動動功能能,當抑制制不全全時,皮質(zhì)抑抑制,皮質(zhì)下下脫抑抑制,引起激激惹、、激越越、失失眠和和情緒緒不穩(wěn)穩(wěn);共濟失失調(diào)則則能抑抑制操操作功功能;3、增加5-HT2能,引起頭頭痛、、惡心心、嘔嘔吐和和竇性性心動動過緩緩;4、因抗膽膽堿能能,引起青青光眼眼、視視力模模糊、、口干干和便便秘;5、抑制CAMP而誘發(fā)發(fā)甲低低、低低鈉血血癥、、體重重增加加及脫脫發(fā);國際精精神病病學雜雜志2005;32:242~246卡馬西西平不不良反反應6、因拮拮抗Ca2+性能,即維拉拉帕咪咪樣效效應,故可抑抑制竇竇房結結和房房室結結功能能,引起竇竇性心心動過過緩和和房室室傳導導阻滯滯;7、變態(tài)態(tài)反應應:①皮膚:服卡馬馬西平平10～12天可出出現(xiàn)皮皮疹,紅色、、隆起起和瘙瘙癢,還可見見光敏敏性皮皮炎、、皮膚膚色素素沉著著,剝脫性性皮炎炎、結結節(jié)性性紅斑斑、系系統(tǒng)性性紅斑斑狼瘡瘡和毒毒性表表皮細細胞壞壞死,少數(shù)發(fā)生生嚴重的的Stevens-Johnson綜合征可可致死,需立即停停藥處理理。常見見的良性性皮疹可可能預示示將發(fā)生生罕見的的嚴重皮皮疹②肝臟:20%的出現(xiàn)肝肝功能異異常,罕見發(fā)熱熱、發(fā)疹疹和腹部部觸痛等等癥狀,多于服藥藥頭1個月內(nèi)出出現(xiàn),可致死,故當轉(zhuǎn)氨氨酶升高高時應停停藥。8、致畸性性:卡馬西平平致畸率率5.7%,FDA定為妊娠娠用藥D類;相反,結構類似似的奧卡卡西平卻卻為C類,可能是后后者使用用較少之之故。國際精神神病學雜雜志2005;32:242~246來自SFDA不良反應應監(jiān)測中中心的報報告2003年8月第四期期《藥品不良良反應信信息報》刊登了1999年至2003年第一季季度數(shù)據(jù)據(jù)庫中：：關于卡馬西平平嚴重皮膚膚損害52例,其中重癥癥多形性性紅斑39例,大皰性表表皮松解解型藥疹疹8例,剝脫性皮皮炎5例,并有1例死亡;血液系統(tǒng)統(tǒng)反應9例,其中白細細胞減少少7例,全細胞減減少1例,血小板減減少1例;肝功能異異常3例。卡馬西平平相互作作用CBZ減弱口服服和皮下下避孕藥藥的效應應,且引發(fā)突突破性出出血;CBZ能降低丙丙戊酸鈉鈉血藥濃濃度,而丙戊酸酸鈉則能能升高卡卡馬西平平血藥濃濃度;氟西汀、、西咪替替丁、大大環(huán)內(nèi)酯酯抗生素素、異煙煙肼、維維拉帕咪咪和酮康康唑能升升高卡馬馬西平血血藥濃度度,而奧氮平平、阿普普唑侖、、丁氨苯苯丙酮和和口服避避孕藥則則能降低低卡馬西西平血藥藥濃度;CBZ并用鋰鹽鹽可增加加神經(jīng)毒毒性,故宜小心心;CBZ可大幅增增加利培培酮血藥藥濃度;CBZ與苯妥因因互相升升高其濃濃度或效效應;卡馬西平平和氯硝硝安定相相互降低低其血藥藥濃度;CBZ與其他抗抗驚厥藥藥并用可可改變甲甲狀腺動動能;丙戊酸,雙丙戊酸酸氫鈉的不良反反應在本品說說明書的的《警告欄》內(nèi),突出強調(diào)調(diào)可能誘誘發(fā)三個個嚴重不良良反應:①致死性肝肝衰竭,尤其是小小兒或與與其他抗抗驚厥藥藥聯(lián)合應應用時更更易發(fā)生生;②致畸性:如可致神神經(jīng)管缺缺乏癥;③致死性胰胰腺炎。丙戊酸鈉鈉的不良良反應1、影響認知知:通過抑制制腺苷酸酸環(huán)化酶酶而抑制制環(huán)-磷酸腺苷苷合成,當抑制皮皮質(zhì)功能能時,引起鎮(zhèn)靜靜,繼之抑制制注意、、記憶、、思維和和運動協(xié)協(xié)調(diào)性;當抑制錐錐體外系系時引起起震顫,當抑制小小腦時,引起共濟濟失調(diào);2、增加體重重:激動脂肪肪細胞β3受體-環(huán)-磷酸腺苷系統(tǒng)統(tǒng)能分解解脂肪。。丙戊酸酸鈉通過過抑制腺腺苷酸環(huán)化化酶而抑抑從而抑抑制脂肪肪分解,增加體重,長期治療療時50%病人體重重增加。。丙戊酸鈉鈉的不良良反應3、胰腺炎:兒童和成成人均可可發(fā)生,已有致命命性胰腺腺炎報道。多數(shù)數(shù)在服藥藥半年內(nèi)內(nèi)發(fā)生,也有服藥藥數(shù)年后后出現(xiàn),從出現(xiàn)癥癥狀到死死亡發(fā)展展很快。。如果病人人在服丙丙戊酸鈉鈉期間出出現(xiàn)厭食食、惡心心、嘔吐和腹痛痛,應考慮胰胰腺炎的的可能性性,可查淀粉粉酶。如淀粉酶酶升高,應停藥,并按胰腺腺炎處理理。FDA已要求將將其致胰胰腺炎的的警告列列于丙戊戊酸鈉產(chǎn)產(chǎn)品說明書書黑框之之中。4、骨髓抑制制:丙戊酸鈉鈉可直接接抑制造造血系統(tǒng)統(tǒng),引起白細細胞、紅細細胞和血血小板數(shù)數(shù)量低下下,即惡血質(zhì)質(zhì)。以血血小板低下為為常見,老人居多多,60歲以上出出現(xiàn)率為為54%,而60歲以下出出現(xiàn)率僅僅13%,相差4倍之多。。故需監(jiān)監(jiān)測血象。。丙戊酸鈉鈉的不良良反應5、致畸:妊娠期服服用丙戊戊酸鈉可可致先天天性畸形形,發(fā)生率為11%,包括神經(jīng)經(jīng)管缺損損、胎兒兒丙戊酸酸鈉綜合合征、心血血管異常常和骨骼骼異常。。鑒于此此,FDA局將其歸為D類妊娠藥藥物，6、多囊綜合征:20歲以下的癲癇癇女性服丙戊戊酸鈉的發(fā)生率高達89%,故主張20歲以下的女性性不宜將其作作為一線藥物。。Hepaticfailureresultinginfatalitieshasoccurredinpatients;children<2yearsofageareatconsiderablerisk.Otherriskfactorsincludeorganicbraindisease,mentalretardationwithsevereseizuredisorders,congenitalmetabolicdisorders,andpatientsonmultipleanticonvulsants.Hepatotoxicityhasbeenreportedwithin6monthsoftherapy.Monitorpatientscloselyforappearanceofmalaise,weakness,facialedema,anorexia,jaundice,andvomiting;discontinueimmediatelywithsigns/symptomofsignificantorsuspectedimpairment.Liverfunctiontestsshouldbeperformedatbaselineandatregularintervalsafterinitiationoftherapy,especiallywithinthefirst6months.肝功能衰竭會會導致患者出出現(xiàn)死亡性事事故；<2歲兒童被認為為是一種危險險因素。其它危險因因素包括器質(zhì)質(zhì)性腦病、精精神發(fā)育遲滯滯伴重度痙攣攣性疾病、先先天性代謝障障礙以及服用用多種抗精神神病藥物的患患者。有報道肝毒性性在治療6個月內(nèi)就可以以發(fā)生。對有有乏力、虛弱弱、顏面水腫腫、厭食、黃黃疸、嘔吐的的患者需嚴密密監(jiān)測；對有有明顯或潛在在性損傷癥狀狀/體征的患者立立即停用。在在基線期應進進行肝功能檢檢查，治療期期內(nèi)，尤其是治療的的最初6個月內(nèi)也應定定期監(jiān)測。FDA對于丙戊酸肝肝臟損害的黑黑框警告丙戊酸降低癲癲癇患者的止止血能力VPA的藥物相互作作用VPA合適的血藥濃濃度大環(huán)內(nèi)酯類90%肝臟代謝抑制抑制血小板凝凝集第二期血小板數(shù)量減減少UGT注意VPA合并用藥的不不良反應肝臟損傷丙戊酸鈉的不不良反應1掉發(fā)2震顫3出血第二代抗癲癇癇藥的比較拉莫三嗪(Lamotrigine,Lamictal,LTG):最大問題是因因不良反應而使其其停藥率高達10.2%(n=3,501),其中,因皮疹的停藥率亦高高達3.8%(皮疹發(fā)生率約約10%),有些(現(xiàn)巳報告73例)發(fā)展為嚴重的Stevens-Johnson綜合征和中毒毒性表皮壞死需住住院治療,如與丙戊酸并并用發(fā)生率更更高,因丙戊酸可延緩拉拉莫三嗪的代代謝;另一問題是劑劑量滴定很慢慢,一般需時8~12周才能達到最最佳維持劑量量,如與丙戊酸并并用則更長。第二代抗癲癇癇藥的比較托吡酯(Topiramate,Topamax,妥泰,TPM):迄今資料顯示示,未見托吡酯有有嚴重的全身身性、特異性性不良反應和和器質(zhì)性毒性。(Noidiosyncraticreactionsororgantoxicitieshaveheenreportedtodate);(Noserioussystemicidiosyncraticadverseeffectshavebeenrecognizedsofar);一般可見運動失調(diào),注意力下降降,意識不清,嗜睡,疲勞;還有腎結石,發(fā)病率約1.5%(為一一般般人人群群的的2~4倍),體重重減減輕(治療療頭頭3個月月降降低低1~6kg);除可可使使雌雌二二醇醇和和地地高高辛辛血血清水水平平分分別別降降低低30%和12%;苯妥妥英英血血清清水水平平升升高高外外,與其他他藥藥無無嚴嚴重重相相互互作作用用;藥酶酶誘誘導導劑劑使使其其血血清清水水平平低低。。為什什么么托托吡吡酯酯的的安安全全性性高高?化學學名名:2,3,4,5-雙氧氧-亞異異丙丙基基-β-D-呋喃喃果果糖糖氨氨基基磺磺酸酸酯酯托吡酯副反應解解決決方法認知減慢慢慢加量量意識混亂慢慢加量量感覺障礙短短暫的的作用命名不能（找找詞困難）慢慢加量量體重下降個個體化的治療療腎結石足足量液液體攝入青光眼/近視眼眼疼,發(fā)紅視力模糊(<6周)新AED蛋白結合率低低藥物蛋白結合率（％）卡馬西平65~85苯巴比妥45~50苯妥英鈉90丙戊酸鈉80~85拉莫三嗪55奧卡西平40托吡酯9~17中華醫(yī)學會.臨床診療指南南-癲癇病分冊.2007年其他抗癲癇藥藥物對游離型型藥物影響大大傳統(tǒng)抗癲癇藥藥物的肝酶誘誘導作用強卡馬西平苯妥英鈉Millennium2006,6,30苯巴比妥撲癇酮AEDs選擇擇尤其重要PHT、PB、CBZ增強P450系統(tǒng)VPA抑制P450系統(tǒng),在與LTG或PB合用時尤其要要注意傳統(tǒng)AEDs具有較高蛋白白率，低蛋白白水平的病人人，如老年人人，毒性明顯顯增加新型AEDs特征加巴噴丁、LEV、TPM腎代謝。OXC經(jīng)肝代謝、其其產(chǎn)物可促進進OCP代謝，TPM也可加快OCP的代謝。OXC與紅霉素、西西米替丁、華華法令無相互互作用。LTG經(jīng)肝臟代謝，，與其藥物無無相互作用，，但與其它肝肝酶誘導性AEDs合用時，其血血清水平明顯顯下降，與VPA合用時，半衰衰期明顯延長長。新型AEDs特征LTG有5%~10%不嚴重重的皮皮疹,SJS為1/1000~1/10000；；對CBZ超敏者者，oxc禁用。。TPM與腎結結石、、少汗汗、閉閉角型型青光光眼。。老年人人同服服利尿尿劑者者，OXC易引起起低鈉鈉血癥癥。LEV對于存存在學學習障障礙、、精神神異常常或癥癥狀性性全面面性發(fā)發(fā)作易易引起起激惹惹或人人格改改變，，與劑劑量無無關。。加巴噴噴丁可可使體體重增增加，，TPM可減輕輕體重重。與卡馬馬西平平相比比，奧奧卡西西平更更安全全，更更方便便奧卡西平卡馬西平是否有黑盒子警示無有是否需要血液學監(jiān)測否是是否需要肝功能監(jiān)測否是1是否需要血藥濃度監(jiān)測否是2是否與P450酶系統(tǒng)存在相互作用輕微有蛋白結合率低(40%)中等（76%）【50%環(huán)氧化物】3代謝產(chǎn)物中是否含有環(huán)氧化物否是藥代動力學線性自身誘導/線性Trileptal?(prescribinginformation).EastHanovar,NJ:NovartisPharmaceuticalsCorp;May2001Tegretol?(prescribinginformation).Physicians’DeskReference.55thed.Montvale,NJ:MedicaleconomicsCoInc;2001:2220-22311臨床應應用時時無需需血藥藥濃度度監(jiān)測測2與卡馬馬西平平相比比，曲曲萊?與其它它藥物物間相相互作作用輕輕微；；3曲萊?在代謝謝過程程中，，不會會產(chǎn)生生環(huán)氧氧化物物，皮皮疹的的發(fā)生生率明明顯低低于卡卡馬西西平曲萊?：卡馬馬西平平相比比，安安全性性和耐耐受性性更好好(續(xù))DamM,etal,Adouble-blindstudycomparingoxcarbazepineandcarbamazepineinpatientswithnewlydiagnosed,previouslyuntreatedepilepsy.EpilepsyRes.1989;3(1):70-76不良反應奧卡西平（N=94）n=13卡馬西平（N=100）n=25過敏916頭暈2視覺障礙1頭痛1疲勞13精神異常1惡心1腹瀉2脫發(fā)2白細胞減少1肝功能參數(shù)升高1表中顯顯示的的是奧奧卡西西平組組和卡卡馬西西平組組因不不良反反應而而退出出試驗驗的患患者不不良反反應分分布情情況卡馬西西平組組因過過敏事事件而而退出出研究究的患患者數(shù)數(shù)為16人（16%），而奧卡卡西平組僅僅9人（9.5%）與卡馬西平平相比，奧奧卡西平起起效更快項目奧卡西平卡馬西平達峰時間（小時）4.5（MHD）12達穩(wěn)態(tài)血漿濃度時間2-3天1-2周有效血藥濃度范圍20-200μg/ml很大個體差異，大多數(shù)在4-12μg/ml與卡馬西平平相比，奧奧卡西平可可更快達到到藥物治療療的穩(wěn)態(tài)血血藥濃度奧卡西平的的起始劑量量即為臨床床有效量Trileptal?(prescribinginformation).EastHanovar,NJ:NovartisPharmaceuticalsCorp;May2001Tegretol?(prescribinginformation).Physicians’DeskReference.55thed.Montvale,NJ:MedicaleconomicsCoInc;2001:2220-2231梁惠芬等，，中國藥品品手冊年刊刊MIMSAnnual。2006/2007,第十版從卡馬西平平換用曲萊萊?后，患者生生活質(zhì)量顯顯著提高相對于基線線的平均改改善百分比比（QOLIE-31）因卡馬西平平療效不佳佳或不能耐受而換用用曲萊單藥藥治療研究時間：：16周n=121曲萊?的最大劑量量2400mg/天QOLIE：癲癇病人人生活質(zhì)量量-量表31************??*P<0.05,**P<0.01,??P<0.001SachdeoRC，etal.Improvedqualityoflifeinpatientswithpartialseizuresafterconversiontooxcarbazepinemonotherapy.EpilepsyBehav.2006;9(3):457-463.總結：曲曲萊?部分性癲癲癇治療療的一線線用藥曲萊?療效與部部分性癲癲癇治療療的金標標準卡馬馬西平相相當單藥治療療，有效效控制兒兒童和成成人部分分性癲癇癇發(fā)作對于難治治性癲癇癇亦有很很好療效效維持應用用，有效效控制具有更好安全性：與卡馬西平相比，安全性和耐受性更好患者的長期依從性高從卡馬西平換用曲萊?后，患者生活質(zhì)量顯著提高60提高AEDs安安全性的的措施提高醫(yī)師師對使用用AEDs安全性的的重要性性認識提高患者者及監(jiān)護護人的用用藥安全全的認識識掌握各種種AEDs的特性（（作用與與不良反反應〕了解既往往用藥及及不良反反應史61精心選擇擇用藥（（一）選擇安全全性大的的藥物有臟器損損害者不不宜選用用藥物肝損害：：PBVPAPHT腎損害：：TMD腎結石/史：TPMDiamox心率失常常：PHTCBZ肺損害：：副副醛醛62精心選擇擇用藥（（二）年齡：兒兒童童少用PBPHT青年女性性：少用用VPAPHT擬生育者者：少用用PBPHTVPA肥胖者：：少少用用VPAGBPVGB消瘦者：：少少用用TPM63聯(lián)合用藥藥，不宜宜選用不良反應應相同：：體重增加加VPAGBPVGB同類藥物物PB－PMDVPA－－VPMDPKCBZ－－OXZ64藥物安全全性監(jiān)測測用藥前前后做做血，，尿，，肝腎腎功能能檢查查特殊檢檢查：：如泌泌尿系系B超藥物濃濃度監(jiān)監(jiān)測服抗癇癇中成成藥中中PB，，PHT，，CBZ等監(jiān)測測65結語語安全性性是AEDs生命力力所在在掌握安安全用用藥，，提高高癲癇癇患者者生活活質(zhì)量量謝謝謝9、靜夜四四無鄰，，荒居舊舊業(yè)貧。。。12月-2212月-22Wednesday,December7,202210、雨中黃葉樹樹，燈下白頭頭人。。21:31:4821:31:4821:3112/7/20229:31:48PM11、以我獨沈久久，愧君相見見頻。。12月-2221:31:4821:31Dec-2207-Dec-2212、故人人江海海別，，幾度度隔山山川。。。21:31:4821:31:4821:31Wednesday,December7,202213、乍乍見見翻翻疑疑夢夢，，相相悲悲各各問問年年。。。。12月月-2212月月-2221:31:4821:31:48December7,202214、他鄉(xiāng)生生白發(fā)，，舊國見見青山。。。07十二月月20229:31:48下午21:31:4812月-2215、比不了得就就不比，得不不到的就不要要。。。十二月229:31下下午12月-2221:31December7,202216、行動出成成果，工作作出財富。。。2022/12/721:31:4821:31:4807December202217、做前，能能夠環(huán)視四四周；做時時，你只能能或者最好好沿著以腳腳為起點的的射線向前前。。9:31:48下下午午9:31下下午午21:31:4812月月-229、沒有失敗，，只有暫時停停止成功！。。12月-2212月-22Wednesday,December7,202210、很多多事情情努力力了未未必有有結果果，但但是不不努力力卻什什么改改變也也沒